麝香保心丸聯(lián)合增強(qiáng)型體外反搏治療冠狀動(dòng)脈微血管疾病的療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響

陳保增 馮明靜 由文文 張?jiān)? 左兆凱 王彥哲

摘要? 目的：觀察麝香保心丸聯(lián)合增強(qiáng)型體外反搏治療冠狀動(dòng)脈微血管疾病的臨床療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。方法：選取2022年3月—2022年12月在山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬聊城市第二人民醫(yī)院就診的冠狀動(dòng)脈微血管疾病病人78例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用麝香保心丸及增強(qiáng)型體外反搏治療。觀察兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分變化、血管內(nèi)皮功能［一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血清血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）］、心肌斷層顯像變化，比較兩組臨床療效。結(jié)果：治療后，觀察組中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組臨床療效總有效率為87.18%，高于對(duì)照組的64.10%（P＜0.05）。觀察組治療后血清ET-1、AngⅡ水平低于對(duì)照組，血清NO水平高于對(duì)照組，左室放射性異常積分、靶心圖缺損范圍小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：麝香保心丸聯(lián)合增強(qiáng)型體外反搏治療可改善冠狀動(dòng)脈微血管疾病病人臨床癥狀，改善血管內(nèi)皮功能，改善心肌供血不足，提高臨床療效。

關(guān)鍵詞? 冠狀動(dòng)脈微血管疾?。击晗惚Ｐ耐?；增強(qiáng)型體外反搏；血管內(nèi)皮功能；心肌斷層顯像

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.019

Effect of Shexiang Baoxin Pill Combined with Enhanced External Counterpulsation for the Treatment of Coronary Microvascular Disease and Its Influence on Vascular Endothelial Function

CHEN Baozeng， FENG Mingjing， YOU Wenwen， ZHANG Yun， ZUO Zhaokai， WANG Yanzhe

The Second People′s Hospital of Liaocheng， Liaocheng 252600， Shandong， China

Corresponding Author? FENG Mingjing， E-mail： mingjing3484@sina.com

Abstract? Objective：To observe the clinical efficacy of Shexiang Baoxin pill combined with enhanced external counterpulsation in the treatment of coronary microvascular disease and its influence on vascular endothelial function.Methods：Seventy-eight patients with coronary microvascular disease（CMVD） were selected and divided into observation group and control group according to random number table method，with 39 cases in each group.The control group was treated with conventional western medicine，and the observation group was treated with Shexiang Baoxin pill and enhanced external counterpulsation.The changes of traditional Chinese medicine（TCM） syndrome score，vascular endothelial function［nitric oxide（NO），endothelin-1（ET-1），serum angiotensin Ⅱ（AngⅡ）］ and myocardial tomography before and after treatment were observed in the two groups.The clinical efficacy of the two groups were compared.Results：After treatment，the TCM syndrome score of the observation group was lower than that of the control group（P＜0.05）.The total clinical effective rate of the observation group was 87.18%，which was higher than that of the control group（64.10%，P＜0.05）.After treatment，the serum ET-1 and AngⅡ levels in the observation group were lower than those in the control group，the serum NO level was higher than that in the control group，the abnormal scores of left ventricular radioactivity and the scope of bullseye map defect were lower than those in the control group，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Shexiang Baoxin pill combined with enhanced external counterpulsation can improve the clinical symptoms of patients with coronary microvascular disease，vascular endothelial function，and myocardial blood supply insufficiency，and clinical efficacy.

Keywords? coronary microvascular disease; Shexiang Baoxin pill; enhanced external counterpulsation; vascular endothelial function; myocardial tomography

當(dāng)代社會(huì)伴隨人們飲食結(jié)構(gòu)以及生活方式的改變，冠心病發(fā)病率逐年升高，雖然冠狀動(dòng)脈介入技術(shù)也

通訊作者? 馮明靜，E-mail：mingjing3484@sina.com

引用信息? 陳保增，馮明靜，由文文，等.麝香保心丸聯(lián)合增強(qiáng)型體外反搏治療冠狀動(dòng)脈微血管疾病的療效及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（11）：2022-2027.

在同步高速發(fā)展，但有些問(wèn)題是冠狀動(dòng)脈介入所解決不了的，比如冠狀動(dòng)脈微血管疾?。╟oronary microvascular disease，CMVD），由于其對(duì)病人預(yù)后的深遠(yuǎn)影響，越來(lái)越受到人們的重視。CMVD致病因素復(fù)雜多樣，其主要發(fā)病機(jī)制為冠狀前小動(dòng)脈和小動(dòng)脈的結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生異常改變，導(dǎo)致心絞痛發(fā)作或心肌缺血客觀證據(jù)的臨床綜合征［1］。歐洲一項(xiàng)研究曾對(duì)11 223例穩(wěn)定型心絞痛病人進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)7.5年的長(zhǎng)期隨訪，研究顯示，入院后病人均完善冠狀動(dòng)脈造影檢查，有近2/3的女性和1/3的男性病人冠狀動(dòng)脈無(wú)明顯意義狹窄，但無(wú)論病人性別，雖然冠狀動(dòng)脈造影顯示正?；驔](méi)有阻塞性冠狀動(dòng)脈病變，遠(yuǎn)期心血管事件及全因死亡率卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照人群，推測(cè)造成這種不良預(yù)后的最主要的原因可能就是CMVD［2-4］。臨床治療中，部分病人有心肌供血不足的癥狀，但冠狀動(dòng)脈造影卻顯示冠狀動(dòng)脈非阻塞性病變，在這類病人中，有45%～60%的病人合并有CMVD［5］，目前介入方法對(duì)此疾病沒(méi)有解決方法，臨床治療主要是以改善生活方式、控制危險(xiǎn)因素以及傳統(tǒng)藥物治療為主，治療效果欠佳［6-7］。

CMVD最主要的癥狀就是胸痛，屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹心痛”范疇，常規(guī)西藥很難取得理想的效果，而中醫(yī)藥可作用于多靶點(diǎn)，有助于保護(hù)病人血管內(nèi)皮功能、改善微循環(huán)、建立側(cè)支循環(huán)、改善缺血心肌的供血以及緩解臨床癥狀［8-10］。麝香保心丸源自宋代著名方書(shū)《太平惠民和劑局方》，是常用的心血管領(lǐng)域中成藥，除了有急救效果之外，還具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抑制血管內(nèi)皮炎癥、保護(hù)血管內(nèi)皮、穩(wěn)定斑塊、促進(jìn)新生血管形成的作用，并且作用途徑廣、靶點(diǎn)多，除了常規(guī)冠心病的治療外，對(duì)CMVD的治療也具有顯著的優(yōu)勢(shì)［11］。增強(qiáng)型體外反搏（EECP）為無(wú)創(chuàng)的心電門(mén)控式循環(huán)輔助裝置。規(guī)范的EECP治療可以降低內(nèi)皮素-1（ET-1）、血清血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、超敏C反應(yīng)蛋白等炎性因子水平，改善血管內(nèi)皮功能、微循環(huán)，增加心肌灌注量［12-13］。本研究對(duì)CMVD病人采用麝香保心丸聯(lián)合EECP治療，觀察其治療效果以及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2022年3月—2022年12月在我院就診的CMVD病人78例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。兩組一般資料比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。本研究獲得山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬聊城市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《冠狀動(dòng)脈微血管疾病診斷和治療的中國(guó)專家共識(shí)》［14］中CMVD診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）主要或僅由勞力誘發(fā)的典型心絞痛癥狀，胸痛持續(xù)時(shí)間常大于10 min，硝酸甘油治療效果不佳；2）具有如下至少1項(xiàng)心肌缺血的客觀證據(jù)但負(fù)荷超聲心動(dòng)圖檢查無(wú)節(jié)段性室壁運(yùn)動(dòng)異常：自發(fā)或勞力誘發(fā)的典型胸痛伴隨心電圖ST段壓低、心肌負(fù)荷單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（SPECT）顯示可逆性的心肌灌注缺損、多普勒超聲或心血管磁共振成像（CMR）檢查發(fā)現(xiàn)負(fù)荷相關(guān)的冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備（CFR）減低（＜2.0）、CMR或正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET）檢查發(fā)現(xiàn)有心肌缺血的代謝性證據(jù)；3）冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)管腔正?；颡M窄＜20%；4）如臨床高度疑診CMVD但CFR≥2.0，可冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射乙酰膽堿進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)，如冠狀動(dòng)脈無(wú)痙攣但有心絞痛發(fā)作以及心電圖缺血性改變可確診CMVD；5）排除非心源性胸痛和其他心臟疾病。

1.2.2? 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［15］中胸痹氣虛血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：胸痛胸悶、心慌；次癥：倦怠懶言，氣短汗出，面色晦暗；舌脈象：舌紫暗或有瘀斑，舌苔白，脈沉細(xì)虛。主癥兼?zhèn)洳⒓尤我?項(xiàng)次癥，結(jié)合舌脈象，即可確診。

1.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）3個(gè)月內(nèi)曾發(fā)生急性心肌梗死；2）3個(gè)月內(nèi)曾有急性心力衰竭發(fā)作病史；3）射血分?jǐn)?shù)＜40%；4）有下肢動(dòng)脈支架植入病史；5）合并重度瓣膜狹窄或關(guān)閉不全；6）近3個(gè)月內(nèi)曾使用復(fù)方丹參滴丸等中成藥者；7）合并甲狀腺功能亢進(jìn)；8）合并下肢靜脈血栓；9）存在認(rèn)知功能障礙或不能配合研究者；10）合并中重度肺動(dòng)脈高壓；11）合并出血性疾病，正在口服抗凝藥物或所患疾病需要抗凝治療；12）近1個(gè)月新發(fā)的下肢靜脈血栓形成。

1.4? 治療方法

兩組均應(yīng)用常規(guī)西藥：阿司匹林腸溶片每次0.1 g，每日1次；瑞舒伐他汀鈣片每次10 mg，每日1次；硝酸異山梨酯片每次5 mg，每日3次；尼可地爾片每次5 mg，每日3次；琥珀酸美托洛爾緩釋片每次47.5 mg，每日1次。觀察組加用麝香保心丸（上海和黃藥業(yè)），每次2丸，每日3次；EECP治療（重慶普施康公司生產(chǎn)，型號(hào)P-ECP/TI），壓力為0.020～0.026 MPa，每次30 min，每日1次，連續(xù)治療60 d后觀察治療效果。

1.5? 觀察指標(biāo)

1.5.1? 中醫(yī)證候評(píng)分

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》，主癥胸痛、胸悶、心慌依據(jù)無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分；次癥倦怠懶言、氣短汗出、面色晦暗依據(jù)無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分［16］。

1.5.2? 血管內(nèi)皮功能

分別于治療前后采集病人空腹肘靜脈血5 mL，經(jīng)過(guò)離心后在－80 ℃條件下保存，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定AngⅡ、ET-1、一氧化氮（NO）水平。

1.5.3? 心肌斷層顯像的判斷指標(biāo)

分別于治療前后進(jìn)行負(fù)荷心肌斷層顯像的測(cè)定。觀察心肌缺血指標(biāo)變化，包括左室放射性異常積分與靶心圖缺損范圍。

1.6? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后胸痛、胸悶癥狀基本消失，且證候積分降低≥65%；有效：治療后胸痛、胸悶癥狀明顯改善，且證候積分降幅在35%～＜65%；無(wú)效：治療后胸痛、胸悶有所改善，但是證候積分降幅＜35%；加重：治療后胸痛、胸悶癥狀加劇，證候積分增加［17］。

1.7? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料則采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2? 結(jié)? 果

2.1? 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較

兩組治療前中醫(yī)證候評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低，且觀察組中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.2? 兩組臨床療效比較（見(jiàn)表3）

2.3? 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

兩組治療前血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清AngⅡ、ET-1水平均較治療前明顯下降，血清NO水平較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后血清AngⅡ、ET-1水平低于對(duì)照組，血清NO水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.4? 兩組治療前后左室放射性異常積分比較

兩組治療前左室放射性異常積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組左室放射性異常積分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

2.5? 兩組治療前后靶心圖缺損范圍比較

兩組治療前靶心圖缺損范圍比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組靶心圖缺損范圍較治療前縮小，且觀察組靶心圖缺損范圍小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表6。

3? 討? 論

CMVD不容易被冠狀動(dòng)脈造影等常規(guī)檢查手段所發(fā)現(xiàn)，治療不及時(shí)可造成缺血性心肌病以及心功能下降，對(duì)冠心病的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)后等各方面都起著至關(guān)重要的作用［18］。此外，CMVD并非一個(gè)獨(dú)立的疾病，經(jīng)常為阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病和冠狀動(dòng)脈重建術(shù)后的伴發(fā)疾病，也是影響此類病人預(yù)后的主要因素之一［19］。近年來(lái)，伴隨技術(shù)進(jìn)步以及基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，對(duì)微血管結(jié)構(gòu)及功能的診斷和認(rèn)識(shí)水平在逐年提高，臨床檢出率及確診率也在逐步上升。CMVD發(fā)病的主要機(jī)制源自于冠狀動(dòng)脈微血管的功能及結(jié)構(gòu)的異常，功能異常主要為血管內(nèi)皮功能指標(biāo)NO、ET-1、AngⅡ分泌紊亂，造成血管收縮、舒張功能的異常，結(jié)構(gòu)性異常主要表現(xiàn)為小動(dòng)脈中膜和內(nèi)膜的增厚及血管管腔內(nèi)徑的變化［20-22］。在治療方面，常規(guī)西藥治療除了尼可地爾有一定的療效外，其他藥物均沒(méi)有明顯的治療效果，但有臨床研究顯示，部分中藥及中成藥可以有效地作用于冠狀動(dòng)脈微血管，改善其血管內(nèi)皮功能、改善循環(huán)、增加血液灌注量，對(duì)冠狀動(dòng)脈微循環(huán)有較好的療效［23］。

從中醫(yī)理論角度分析，CMVD的發(fā)生因素較為復(fù)雜，其中有寒邪侵入體內(nèi)，影響正常的氣血流動(dòng)；情緒波動(dòng)和壓力累積，影響內(nèi)臟功能；過(guò)度攝入高脂、高糖等不健康食物，從而影響微循環(huán)；長(zhǎng)期過(guò)度勞累，損傷心、脾、腎等臟器功能，導(dǎo)致機(jī)體抵抗力下降，易遭遇疾病侵襲；隨著年齡增長(zhǎng)，人體的整體機(jī)能逐漸衰退，特別是心功能減弱，使得老年人更容易罹患CMVD。在病位方面，CMVD主要累及心臟，同時(shí)涉及肝、脾、腎等臟器。這些臟器在中醫(yī)理論中相互聯(lián)系，共同影響身體的健康狀態(tài)。《金匱要略》認(rèn)為胸痹心痛的病機(jī)為“陽(yáng)微陰弦”，本虛標(biāo)實(shí)，本虛指機(jī)體根本的氣血虧虛，這種虧虛導(dǎo)致心脈得不到充分的滋養(yǎng)，從而影響心臟功能。標(biāo)實(shí)表現(xiàn)為氣滯、血瘀、痰濁等，阻礙了心脈的正常運(yùn)行，進(jìn)一步加劇了CMVD的病情［24］，治療上應(yīng)以益氣、強(qiáng)心、芳香溫通、活血祛瘀為主［25］。

麝香保心丸已廣泛應(yīng)用于冠心病病人的治療，主要由麝香、人參、蘇合香、蟾蜍、肉桂、牛黃、冰片組成。麝香有芳香溫通之效，可緩解胸痛的癥狀；人參補(bǔ)氣行血，增益心臟功能，可改善氣短等癥狀；蘇合香行氣止痛、蟾蜍輔以開(kāi)竅，肉桂溫陽(yáng)通脈，牛黃化痰祛濁，冰片開(kāi)竅止痛。諸藥合用具有益氣活血、開(kāi)竅強(qiáng)心、芳香溫通等功效［26］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究麝香保心丸的作用機(jī)制為：1）抑制血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)。當(dāng)代醫(yī)學(xué)分析得出，麝香保心丸可降低超敏C-反應(yīng)蛋白，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)，而且還有降低血脂、保護(hù)血管等作用［27］。2）擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流灌注。蘇合香可以通過(guò)緩解冠狀動(dòng)脈痙攣從而起到擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠狀動(dòng)脈血流量的作用；冰片和肉桂可以增強(qiáng)心肌收縮力，從而增加冠狀動(dòng)脈血液灌注量。麝香保心丸可抑制血小板聚集，改善人體微循環(huán)［28］。3）改善血管內(nèi)皮功能。麝香保心丸可降低體內(nèi)壞膽固醇水平，提升NO與一氧化氮合酶（NOS）水平，降低ET-1、AngⅡ水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善血管內(nèi)皮功能［29］。大量的動(dòng)物及臨床試驗(yàn)還證實(shí)，麝香保心丸還可促進(jìn)新生血管的生成，對(duì)于改善缺血心肌的血液灌注，挽救缺血心肌，改善CMVD病人長(zhǎng)期預(yù)后，都有著積極的作用［30-31］。

EECP為無(wú)創(chuàng)操作，識(shí)別心電信號(hào)的R波以觸發(fā)，在心臟舒張期的早期對(duì)病人下肢及臀部的氣囊進(jìn)行充氣、加壓，方向是由遠(yuǎn)心端向近心端，通過(guò)氣囊的壓力以及序貫性的充氣，促使病人的血流由下肢遠(yuǎn)端流向主動(dòng)脈，有利于升高病人主動(dòng)脈舒張壓，從而增加回心血量，增加心肌灌注量，特別是對(duì)CMVD病人，可以起到改善心肌供血的作用；在收縮期的早期，氣囊放氣，降低收縮壓，減輕心肌負(fù)擔(dān)［32-33］。EECP能夠優(yōu)化灌注壓力，讓血管壁的剪切應(yīng)力出現(xiàn)變化，有益于改善血管內(nèi)皮功能障礙等狀態(tài)；另外，規(guī)范地應(yīng)用EECP可以促進(jìn)NO的分泌，從而促進(jìn)損傷血管內(nèi)皮的修復(fù)，防止動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，對(duì)改善CMVD病人的癥狀及遠(yuǎn)期預(yù)后都有著積極的作用［13］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組總有效率為87.18%，高于對(duì)照組的64.10%（P＜0.05），表明麝香保心丸聯(lián)合EECP治療CMVD病人可明顯改善臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清AngⅡ、ET-1水平明顯下降（P＜0.05），血清NO水平明顯提升（P＜0.05），而且觀察組血清AngⅡ、ET-1、NO水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示麝香保心丸聯(lián)合EECP治療可改善CMVD病人血管內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后左室放射性異常積分、靶心圖缺損范圍小于對(duì)照組（P＜0.05），提示麝香保心丸聯(lián)合EECP治療可改善CMVD病人心肌供血、減少缺血心肌面積。

綜上所述，麝香保心丸聯(lián)合EECP治療可明顯緩解CMVD病人胸悶、胸痛、倦怠懶言、面色晦暗等癥狀，可改善病人血管內(nèi)皮功能，明顯緩解心絞痛，改善病人預(yù)后。

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（收稿日期：2023-11-05）

（本文編輯郭懷?。?/p>