新生兒ABO溶血病抗生素應用情況及C反應蛋白變化規(guī)律研究

許慶玲 李智勇 黃弼溫 卓秀梅 蘭芳梅

【摘要】目的 探討新生兒ABO溶血病中抗生素應用情況和C反應蛋白（CRP）水平的變化特點，為臨床合理使用抗生素提供參考依據。方法 選取2021年1月至2023年8月來賓市興賓區(qū)人民醫(yī)院住院治療的444例新生兒ABO溶血病患兒的臨床資料進行回顧性分析。根據是否使用抗生素進行分組，未使用抗生素患兒設為A組（317例），使用抗生素患兒設為B組（127例）；根據患兒入院時的年齡將A組患兒分為≤24 h組（98例）、24～48 h組（72例）、48～72 h組（60例）、72～96 h組（26例）和96 h～7 d組（61例）（若剛好為24 、48、72、96 h則自動納入前一組）。比較患兒的臨床資料、抗生素使用情況、CRP和血紅蛋白（Hb）水平，并分析CRP與Hb水平的相關性。結果 與A組比較，B組患兒入院時年齡更小，有羊水≥Ⅱ度渾濁、母體產前發(fā)熱占比更高，胎膜早破時間更長，住院期間有感染癥狀發(fā)生率更高（均P<0.05）。24～48 h組患兒的CRP異常檢出率最高，CRP異常多集中于出生后72 h內。Hb水平在24～48 h下降至最低點，≤24 h 組與 24～48 h 組、24～48 h 組與 48～72 h 組患者兒Hb 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；在新生兒ABO溶血病中，CRP與Hb水平呈負相關（r=?0.250，P=0.003），在24～48 h時其相關性最強（r=?0.585，P<0.05）。結論 在新生兒ABO溶血病中，CRP異常多集中于出生后72 h內，需盡早對患兒進行CRP與Hb檢測，以保障患兒的安全。

【關鍵詞】新生兒ABO溶血?。籆反應蛋白；抗生素

【中圖分類號】R722 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.09.0093.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.09.031

新生兒ABO溶血病是因母嬰ABO血型不合導致的溶血，即母體血型為O型，胎兒血型為A型或B型。這是因為O血型的人體內有抗-A抗體和抗-B抗體，是可以透過胎盤的免疫球蛋白G（IgG）類型，這些抗體會與胎兒紅細胞表面的A或B抗原結合形成抗原-抗體復合物，被巨噬細胞識別發(fā)生吞噬作用及激活補體系統(tǒng)，而發(fā)生同族免疫性溶血，導致紅細胞被破壞[1]?；純褐饕R床表現(xiàn)為黃疸、貧血等，其中黃疸是引起膽紅素腦病的重要原因，可遺留嚴重后遺癥[2]。C反應蛋白（CRP）是一種急性時相蛋白，在炎癥反應或應激狀態(tài)下，血清中的CRP會在短時間內升高。在治療新生兒ABO溶血病的臨床實踐中，即使沒有明確的感染跡象，CRP水平也會超出正常范圍，導致臨床不易辨別是否存在感染，從而造成濫用抗生素的后果。據統(tǒng)計，我國新生兒重癥監(jiān)護室中有68.7%的抗菌藥物用于非感染性疾病的新生兒[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懺谛律鷥篈BO溶血病患兒中抗生素應用情況及CRP變化規(guī)律，為抗生素的合理使用提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年8月來賓市興賓區(qū)人民醫(yī)院住院治療的444例新生兒ABO溶血病患兒的臨床資料進行回顧性分析。根據患兒住院期間是否使用抗生素分為A組（317例，未使用抗生素）和B組（127例，使用抗生素）。根據患兒入院時的年齡將A組患兒分為≤24 h組（98例）、24～48 h組（72例）、48～72 h組（60例）、72～96 h組（26例）及96 h～7 d組（61例）（若剛好為24 、48、72、96 h，則自動納入前一組）。本研究經來賓市興賓區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。診斷標準：⑴母嬰ABO血型不合；⑵改良直接抗人球蛋白實驗和抗體釋放實驗陽性，且不存在其他原因導致的溶血病[4]。納入標準：⑴符合上述新生兒ABO溶血病的診斷標準；⑵出生胎齡≥37周；⑶入院日齡≤7 d。排除標準：⑴入院前和入院后給予換血治療或人免疫球蛋白治療的患兒；⑵出生后1或5 min 新生兒阿氏（Apgar）評分[5]≤7分的患兒；⑶合并遺傳代謝性疾病和（或）先天性畸形的患兒。

1.2 研究方法 采集患兒入院后第2天晨起空腹肘靜脈血2 mL，置于抗凝試劑管內，采用干式熒光免疫分析儀（廣州萬孚生物技術股份有限公司，粵械注準20162401196，型號：FS-205）檢測CRP。新生兒CRP異常的判定標準：年齡≤24 h，CRP≥5 mg/L為異常；年齡>24 h，CRP≥10 mg/L為異常[6]。Hb檢測采用氰化高鐵血紅蛋白（HiCN）測定法：首先取1支小試管，加入HiCN試劑（上海梵態(tài)生物科技有限公司）5 mL；用清潔干燥微量吸管準確吸取患兒的末梢靜脈血20 μL；擦去管外余血，將吸管插入小試管中稀釋液底部，輕輕將血放出，并吸取上清液，清洗吸管2～3次，混勻；將試管靜置5 min后，測定待測標本在540 nm下的吸光度；最后根據標準曲線求得患兒的實際Hb水平。

1.3 觀察指標 ⑴比較A組和B組患兒的臨床資料。⑵比較A組和B組患兒的抗生素使用情況和CRP異常檢出情況。⑶比較不同入院時間ABO溶血病患兒的CRP異常檢出情況。⑷分析CRP與Hb的時間變化關系情況。⑸分析CRP與Hb水平的相關性。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析。利用K-S檢驗進行正態(tài)性檢驗。符合正態(tài)分布的計量資料以（x）表示，比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示，非配對資料采用曼惠特尼（Mann-Whitney）秩和檢驗比較兩組間差異，用克魯斯卡爾-沃利斯（Kruskal-Wallis）檢驗比較多組間差異。計數(shù)資料以[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Spesrman分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 A組和B組患兒的臨床資料比較 兩組患兒出生體質量、性別、生產方式和住院時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）；與A組比較，B組患兒入院時年齡更早，合并有羊水≥Ⅱ度渾濁、母體產前發(fā)熱占比更高，胎膜早破時間更長，住院期間有感染癥狀發(fā)生率更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 A組和B組患兒的抗生素使用情況和CRP異常檢出情況比較 兩組患兒中共127例使用抗生素，其中有68例使用青霉素鈉（53.54%），34例使用頭孢呋辛（26.77%），25例使用頭孢他啶（19.69%）。住院期間有18例患兒出現(xiàn)感染癥狀，其中5例因抗感染效果不佳，感染指標進一步升高同時出現(xiàn)發(fā)熱，經頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療后癥狀消失，使用抗生素后第5天復查炎癥指標下降至正常范圍。兩組患兒住院期間CRP異常檢出率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 不同入院時間ABO溶血病患兒的CRP異常檢出情況比較 24～48 h組患兒的CRP異常檢出率最高（33.33%），CRP異常多集中于出生后72 h內，占檢出異常的93.06%，出生72 h后的患兒CRP異常檢出率明顯降低，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2值=49.781，P<0.05），見表3。

2.4 CRP和Hb的時間變化關系情況分析 CRP中位線從<24 h到24～48 h呈上升趨勢，異常高值主要集中于24～48 h，≤24 h組與24～48 h組患兒CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；Hb水平在24～48 h下降至最低點，≤24 h組與24～48 h組、24～48 h組與48～72 h組患兒Hb水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見圖1、圖2。

3 討論

新生兒ABO溶血病是由母嬰ABO血型不合而引起的同族免疫性溶血疾病，屬于Ⅱ型超敏反應，新生兒ABO溶血病患兒因免疫性溶血導致高膽紅素血癥的發(fā)生風險增高[7]，新生兒高膽紅素血癥具有多因性，感染也是誘發(fā)的主要原因之一。但在臨床實踐中，部分新生兒ABO溶血病患兒即使沒有明確的感染跡象，其CRP水平也異常升高，導致臨床診治無法準確判定患兒是否感染，施行抗生素治療時受阻，故本研究探討新生兒ABO溶血病中抗菌藥物使用的影響因素。

本研究結果顯示，與A組比較，B組患兒合并有羊水≥Ⅱ度渾濁、母體產前發(fā)熱占比更高，胎膜早破時間更長，住院期間有感染癥狀發(fā)生率更高。分析原因：是否使用抗菌藥物的決定因素并非單純取決于炎癥因子，而主要基于羊水渾濁、胎膜早破時間長、母體產前發(fā)熱和住院期間有感染癥狀，若患兒的癥狀嚴重，則需要給予其抗生素治療，在治療后患兒的相關癥狀才可改善。本研究結果顯示，B組患兒入院時年齡低于A組，說明B組患兒合并有感染，其黃疸出現(xiàn)時間更早，需要更早給予治療，與古麗等[8]研究結果相似。本研究結果顯示，B組患兒胎膜早破時間長于A組，提示胎膜早破時間越長，越容易導致新生兒發(fā)生感染。這是因為胎膜早破可能是母體絨毛膜羊膜炎的表現(xiàn)，胎膜早破的母體羊膜腔微生物檢出率是胎膜完整的母體羊膜腔微生物檢出率的2.3倍，胎膜早破與感染可互為因果，由于病原菌的侵入，往往引起新生兒發(fā)生嚴重感染[9-10]。面對新生兒感染，國內外通常采用青霉素或聯(lián)合氨芐西林為首選抗生素，嚴重感染時可選擇第三代頭孢菌素。本研究患兒中共127例使用抗生素，其中有68例使用青霉素鈉，34例使用頭孢呋辛，25例使用頭孢他啶，基本符合相關指南要求。本研究結果顯示，24～48 h組患兒的CRP異常檢出率最高（33.33%），CRP異常多集中于出生后72 h內，占檢出異常的93.06%，出生72 h后的患兒CRP異常檢出率明顯降低，基于年齡分組進行進一步分析，出生72 h后的患兒CRP異常檢出率明顯降低，以此推測ABO溶血病患兒中CRP異常多于出生后72 h內，這與程艷超等[11]報道的新生兒發(fā)生ABO溶血時CRP變化規(guī)律結果相似。最后，本研究結果顯示，CRP與Hb水平呈負相關，其中在 24～48 h 時相關性最強，CRP每增加1個單位，Hb下降0.585個單位。這提示新生兒ABO溶血病中，新生兒的CRP異常多集中于生后72 h內，需要盡早給予患兒加強抗炎治療，以改善其癥狀。

綜上所述，新生兒ABO溶血病中，使用抗生素能較好改善患兒的情況，而新生兒的CRP異常多集中于生后72 h內，因此需盡早對患兒進行CRP與Hb檢測，以保障患兒的安全。

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