甲狀腺功能異常對冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后心臟結(jié)構(gòu)及功能的影響：一項(xiàng)大型單中心回顧性隊(duì)列研究

王凱陽 余小林 馬玲 陶靜 永佳蕙 楊毅寧

【摘要】 背景 臨床工作中冠心?。–AD）經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)后患者合并甲狀腺功能異常十分常見，慢性病共病模式下對于心臟結(jié)構(gòu)及功能的影響尚不明確。目的 探討甲狀腺功能異常對CAD-PCI術(shù)后患者心臟結(jié)構(gòu)及功能的影響。方法 本研究數(shù)據(jù)來源于“新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院心血管?？拼髷?shù)據(jù)分析平臺-醫(yī)渡云”，檢索2013—2022年CAD-PCI術(shù)后患者的臨床資料，檢測甲狀腺功能、心臟超聲和生化指標(biāo)，依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)分為臨床甲狀腺功能亢進(jìn)組（n=263），臨床甲狀腺功能減退組（n=357），同時(shí)抽取300例甲狀腺功能正常患者作為甲狀腺功能正常組（n=300）。采用Spearman秩相關(guān)分析探究甲狀腺功能與心臟結(jié)構(gòu)、功能的相關(guān)性。采用多因素Logistic回歸分析和非條件多因素Logistic回歸分析探究心臟收縮及舒張功能不全的影響因素。繪制受試者工作特征（ROC）曲線判斷甲狀腺功能指標(biāo)對心臟功能不全的診斷價(jià)值并計(jì)算ROC曲線下面積（AUC）。結(jié)果 3組患者年齡、性別、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、胱抑素C（CysC）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、B型鈉尿肽（BNP）、空腹血糖（GLU）、脂蛋白a（LPa）、甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素（FT4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3組患者主動脈內(nèi)徑（AOd）、右心室內(nèi)徑（RVd）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVSd）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示：LVEF與FT3、T3及TSH呈正相關(guān)（P<0.05）；AOd與FT3和T3呈正相關(guān)，與TgAb和TSH呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；LVDd與FT3呈正相關(guān)，與TgAb和TSH呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；LVSd與FT3、T3、T4和TSH呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；SV與FT3、T3呈正相關(guān)，與TgAb呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；RVd與FT3呈正相關(guān)，與TSH呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；室間隔厚度（IVSd）與TgAb呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；LVEDV與FT3呈正相關(guān)，與TgAb和TSH呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；左心室后壁厚度（LVPWd）與TgAb呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，F(xiàn)T3、TSH是心臟收縮功能不全的影響因素（P<0.05），T4是心臟舒張功能不全的影響因素（P<0.05）。ROC曲線結(jié)果顯示FT3和TSH預(yù)測心臟收縮功能不全的AUC分別為0.621（95%CI=0.581～0.662）和0.632（95%CI=0.594～0.670）；T4預(yù)測心臟舒張功能不全的AUC為0.590（95%CI=0.510～0.670）。分層分析結(jié)果顯示：FT3對心臟收縮功能不全的影響在年齡和性別之間無差異（P趨勢>0.05），TSH對心臟收縮功能不全的影響在年齡和性別之間存在差異（P趨勢<0.05），F(xiàn)T3、TSH對心臟收縮功能的保護(hù)作用在女性和≥60歲人群中更顯著（P<0.05）；T4對心臟舒張功能不全的影響在年齡和性別之間存在差異（P趨勢<0.05）。結(jié)論 甲狀腺功能異?？梢燥@著影響CAD-PCI術(shù)后患者心臟的結(jié)構(gòu)和功能，其中FT3、TSH主要影響心臟收縮功能，T4主要影響心臟舒張功能。應(yīng)更關(guān)注女性和<60歲人群中甲狀腺功能對心臟功能的影響，避免舒張功能不全及高排低阻型心力衰竭的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 冠心??；甲狀腺功能亢進(jìn)癥；甲狀腺功能減退癥；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；心臟結(jié)構(gòu)

【中圖分類號】 R 541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0028

Impact of Thyroid Dysfunction on Cardiac Structure and Function in Patients with Coronary Artery Disease Post-percutaneous Coronary Intervention：a Large Single-center Retrospective Cohort Study

WANG Kaiyang1，2，YU Xiaolin1，2，MA Ling1，2，TAO Jing1，2，YONG Jiahui1，2，YANG Yining1，2*

1.Department of Cardiology，People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Urumqi 830000，China

2.Xinjiang Key Laboratory of Cardiovascular Homeosta and Regenerative Medicine，Urumqi 830000，China

*Corresponding author：YANG Yining，Chief physician；E-mail：yangyn5126@163.com

【Abstract】 Background Thyroid dysfunction is common in patients with coronary artery disease（CAD）following percutaneous coronary intervention（PCI）. However，its impact on cardiac structure and function within the context of chronic comorbidities remains unclear. Objective To investigate the effects of thyroid dysfunction on cardiac structure and function in CAD patients post-PCI. Methods Data were sourced from the "Xinjiang People's Hospital Cardiovascular Specialty Big Data Analysis Platform-Yidu Cloud" including clinical data of CAD patients post-PCI from 2013 to 2022. Thyroid function，echocardiography，and biochemical indices were measured. Patients were classified based on diagnostic criteria into clinical hyperthyroidism group（n=263），clinical hypothyroidism group（n=357），and a control group of euthyroid patients（n=300）. Spearman rank correlation was used to explore the relationship between thyroid function and cardiac structure/function. Multivariate Logistic regression and unconditional multivariate Logistic regression analyses were conducted to investigate factors affecting cardiac systolic and diastolic dysfunction. Receiver operating characteristic（ROC）curves were plotted to determine the diagnostic value of thyroid function indices for cardiac dysfunction and to calculate the area under the ROC curve（AUC）. Results Significant differences were observed among the three groups in age，gender，diastolic blood pressure（DBP），systolic blood pressure（SBP），triglycerides（TG），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），cystatin C（CysC），alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），B-type natriuretic peptide（BNP），fasting glucose（GLU），lipoprotein（a）（LPa），thyroxine（T4），free thyroxine（FT4），triiodothyronine（T3），free triiodothyronine（FT3），thyroid-stimulating hormone（TSH），thyroglobulin antibody（TgAb），and thyroid peroxidase antibody（TPOAb）（P<0.05）. Significant differences were also found in aortic diameter（AOd），right ventricular diameter（RVd），left ventricular end-diastolic diameter（LVDd），left ventricular end-systolic diameter（LVSd），left ventricular end-diastolic volume（LVEDV），left ventricular ejection fraction（LVEF），and stroke volume（SV）（P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed positive correlations of LVEF with FT3，T3，and TSH（P<0.05）；AOd with FT3 and T3，and negative correlations with TgAb and TSH（P<0.05）；LVDd with FT3，and negative correlations with TgAb and TSH（P<0.05）；LVSd with FT3，T3，T4，and TSH（P<0.05）；SV with FT3，T3，and negative correlation with TgAb（P<0.05）；RVd with FT3，and negative correlation with TSH（P<0.05）；interventricular septal thickness（IVSd）with TgAb（P<0.05）；LVEDV with FT3，and negative correlations with TgAb and TSH（P<0.05）；left ventricular posterior wall thickness（LVPWd）with TgAb（P<0.05）. Multivariate Logistic regression indicated that FT3 and TSH were factors affecting cardiac systolic dysfunction（P<0.05），while T4 influenced cardiac diastolic dysfunction（P<0.05）. ROC curve analysis revealed that the AUCs for predicting cardiac systolic dysfunction were 0.621（95%CI=0.581-0.662）for FT3 and 0.632（95%CI=0.594-0.670）for TSH；for predicting cardiac diastolic dysfunction，the AUC for T4 was 0.590（95%CI=0.510-0.670）. Stratified analysis indicated no significant differences in the impact of FT3 on cardiac systolic dysfunction between different ages and genders（Ptrend>0.05），whereas TSH showed differences（Ptrend<0.05）. The protective effects of FT3 and TSH on cardiac systolic function were more significant in females and individuals aged≥60 years（P<0.05）. The influence of T4 on cardiac diastolic dysfunction differed by age and gender（Ptrend<0.05）. Conclusion Thyroid dysfunction significantly affects cardiac structure and function in CAD patients post-PCI. FT3 and TSH primarily influence cardiac systolic function，while T4 mainly affects diastolic function. Greater attention should be given to the impact of thyroid function on cardiac function in females and individuals aged<60 years to prevent diastolic dysfunction and high-output low-resistance heart failure.

【Key words】 Coronary disease；Hyperthyroidism；Hypothyroidism；Percutaneous coronary intervention；Cardiac structure

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╝therosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）是指由于冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄或閉塞導(dǎo)致心肌缺血缺氧甚至壞死而引發(fā)的心臟疾病，統(tǒng)稱為冠心?。╟oronary artery disease，CAD），是動脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見類型［1］。目前，全球范圍內(nèi)CAD患病率呈現(xiàn)上升趨勢，尤其在發(fā)展中國家更為顯著，我國最新流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，18歲以上人群CAD患病率為10.2‰，60歲以上人群為27.8‰［2］。甲狀腺功能異常是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見疾病，甲狀腺激素能夠促進(jìn)生長發(fā)育，調(diào)節(jié)營養(yǎng)物質(zhì)代謝，維持神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，并且對于心血管系統(tǒng)具有重要影響。甲狀腺功能異?？梢詫?dǎo)致心臟收縮和/或舒張功能不全、高血壓、心律失常，甚至心力衰竭［3］。目前研究已經(jīng)證實(shí)，甲狀腺功能異常與16種心血管系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，并且可以增加心源性死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［4］。但是有關(guān)甲狀腺功能異常對心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響，尚未見相關(guān)報(bào)道。

交叉學(xué)科疾病之間相互影響的研究資料不易收集，檢查、檢驗(yàn)報(bào)告常缺失，或樣本量過少。新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院于2021年開始推行建立“新疆人民醫(yī)院心血管?？拼髷?shù)據(jù)分析平臺-醫(yī)渡云”，平臺收集了2000年4月至今超過47萬例就診于本院患者的病例資料、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息、實(shí)驗(yàn)室檢查、超聲、影像檢查及隨訪情況等。深度整合不同學(xué)科間患者的病例信息，使得臨床研究的樣本和數(shù)據(jù)收集更加系統(tǒng)和全面?；谠撈脚_對CAD經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）術(shù)后患者進(jìn)行篩選評估，對甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退及正常人群同時(shí)進(jìn)行比較，深入探討甲狀腺功能異常對心臟功能及結(jié)構(gòu)的影響，以期為臨床醫(yī)師對疾病的預(yù)判和治療提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

所有數(shù)據(jù)來源于“新疆人民醫(yī)院心血管?？拼髷?shù)據(jù)分析平臺-醫(yī)渡云”，基于院內(nèi)網(wǎng)絡(luò)（http：//192.168.2.224/prdb）。平臺納入了6個(gè)心血管病種（冠心病、心律失常、心力衰竭、結(jié)構(gòu)性心臟病、心肌病及主動脈疾?。┑幕颊哔Y料。本研究選取“冠心病”子庫，檢索關(guān)鍵詞為“冠狀動脈支架植入術(shù)后狀態(tài)”，檢索時(shí)限為2013年—2022年。提取內(nèi)容包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、常規(guī)生化檢查、甲狀腺功能檢測指標(biāo)及心臟超聲檢查結(jié)果等。最初檢索到19 933例患者的臨床信息，其中有7 628例患者由于資料缺失而被剔除，最終有12 305例患者資料完整，其中甲狀腺功能亢進(jìn)患者263例，甲狀腺功能減退患者357例，甲狀腺功能正?；颊?1 685例，見圖1。本研究為回顧性研究，免除知情同意。

1.2 一般資料收集

收集患者一般資料，包括年齡、性別、BMI、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。

1.3 甲狀腺功能檢測

研究對象晚餐后禁食10～12 h，次日清晨采集空腹靜脈血，2 h內(nèi)分離血清，采用SN-6100型甲狀腺全自動放免計(jì)數(shù)器進(jìn)行測定。檢測的指標(biāo)包括：甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素（FT4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）及甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）。臨床甲狀腺功能亢進(jìn)定義為［5］：TSH<0.1 μU/mL。臨床甲狀腺功能減退定義為［6］：TSH>4.2 μU/mL，且FT4<9 pmol/L?？紤]甲狀腺功能正常患者樣本量較大，可能存在異質(zhì)性，故隨機(jī)抽取300例甲狀腺功能正?；颊呒{入本研究。依據(jù)上述診斷標(biāo)準(zhǔn)分為臨床甲狀腺功能亢進(jìn)組（n=263），臨床甲狀腺功能減退組（n=357），以及甲狀腺功能正常組（n=300）。

1.4 心臟超聲檢查

采用SIEMENS-ACUSON心臟超聲診斷儀記錄心臟結(jié)構(gòu)與功能參數(shù)，主要記錄的指標(biāo)包括：主動脈內(nèi)徑（AOd）、左心房內(nèi)徑（LAd）、右心室內(nèi)徑（RVd）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVSd）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、室間隔厚度（IVSd）、左心室后壁厚度（LVPWd）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）、左心室舒張期左房室瓣口血流頻譜A峰和E峰。測量3個(gè)心動周期后取平均值，E/A<1表示心臟舒張功能不全，LVEF<50%時(shí)被認(rèn)為心臟收縮功能不全。

1.5 生化指標(biāo)檢測

研究對象均在入院后次日清晨空腹采集肘靜脈血3 mL于紫色抗凝管中，采用雅培公司全自動生化儀（ARCHITECTc16000）檢測相關(guān)指標(biāo)，主要包括：三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、尿酸（UA）、胱抑素C（CysC）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、B型鈉尿肽（BNP）、空腹血糖（GLU）、脂蛋白a（LPa）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用R 3.6.2進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x-±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman秩相關(guān)分析探究甲狀腺功能與心臟結(jié)構(gòu)、功能的相關(guān)性。采用多因素Logistic回歸分析和非條件多因素Logistic回歸分析探究心臟收縮及舒張功能不全的影響因素。繪制受試者工作特征（ROC）曲線判斷甲狀腺功能指標(biāo)對心臟功能不全的診斷價(jià)值并計(jì)算ROC曲線下面積（AUC）。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者基線資料的比較

3組患者年齡、性別、DBP、SBP、TG、LDL-C、HDL-C、CysC、ALT、AST、BNP、GLU、LPa、T4、FT4、T3、FT3、TSH、TgAb、TPOAb比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；3組患者BMI、TC、BUN、Scr、UA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 3組患者心臟結(jié)構(gòu)及功能的比較

3組患者AOd、RVd、LVDd、LVSd、LVEDV、LVEF、SV比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；3組患者LAd、IVSd、LVPWd、E/A<1比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 甲狀腺功能與心臟結(jié)構(gòu)及功能的相關(guān)性分析

Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示：LVEF與FT3、T3及TSH呈正相關(guān)（P<0.05）；AOd與FT3和T3呈正相關(guān)，與TgAb和TSH呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；LVDd與FT3呈正相關(guān)，與TgAb和TSH呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；LVSd與FT3、T3、T4和TSH呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；SV與FT3、T3呈正相關(guān)，與TgAb呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；RVd與FT3呈正相關(guān)，與TSH呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；IVSd與TgAb呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；LVEDV與FT3呈正相關(guān)，與TgAb和TSH呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）；LVPWd與TgAb呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表3。

2.4 心臟收縮功能不全的影響因素分析

以LVEF<50%（賦值：是=1，否=0）為因變量，以甲狀腺功能指標(biāo)（賦值均為實(shí)測值）為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示FT3、TSH是心臟收縮功能不全的影響因素（P<0.05），見表4。

2.5 心臟舒張功能不全的影響因素分析

以E/A<1（賦值：是=1，否=0）為因變量，以甲狀腺功能指標(biāo)為自變量（賦值均為實(shí)測值）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示T4是心臟舒張功能不全的影響因素（P<0.05），見表5。

2.6 甲狀腺功能指標(biāo)對心臟功能不全的預(yù)測價(jià)值分析

繪制甲狀腺功能指標(biāo)預(yù)測心臟收縮功能和心臟舒張功能不全的ROC曲線，結(jié)果顯示FT3和TSH預(yù)測心臟收縮功能不全的AUC分別為0.621（95%CI=0.581～0.662）和0.632（95%CI=0.594～0.670），特異度分別為0.391和0.360，靈敏度分別為0.653和0.564，最佳截?cái)嘀捣謩e為2.575 pmol/L、4.285 μU/mL；T4預(yù)測心臟舒張功能不全的AUC為0.590（95%CI=0.510～0.670），特異度為0.607，靈敏度為0.794，最佳截?cái)嘀禐?.045 nmol/L，見圖2。

2.7 心臟功能不全的非條件多因素Logistic回歸分層分析

心臟收縮功能不全的分層分析結(jié)果顯示：FT3對心臟收縮功能不全的影響在年齡和性別之間無差異（P趨勢>0.05），TSH對心臟收縮功能不全的影響在年齡和性別之間存在差異（P趨勢<0.05）。FT3、TSH對心臟收縮功能的保護(hù)作用在女性、≥60歲人群中更顯著（P<0.05），見表6。

心臟舒張功能不全的分層分析結(jié)果顯示：T4對心臟舒張功能不全的影響在年齡和性別之間存在差異（P趨勢<0.05），見表7。

3 討論

本研究回顧性分析甲狀腺功能異常對于心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響。結(jié)果表明FT3和TSH是心臟收縮功能不全的保護(hù)因素，T4是心臟舒張功能不全的危險(xiǎn)因素，并且發(fā)現(xiàn)多種甲狀腺激素與心臟結(jié)構(gòu)有相關(guān)性。本研究利用科研大數(shù)據(jù)平臺，逐層篩選最終確定研究對象，對甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退及正常人群同時(shí)進(jìn)行比較，并在性別和不同年齡段中展開分層分析，深入探討甲狀腺功能異常對于CAD-PCI術(shù)后人群心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響，為臨床預(yù)判及后期的機(jī)制研究提供了理論依據(jù)。

ASCVD呈現(xiàn)出全球流行趨勢，已成為危害人類健康的“頭號殺手”。隨著醫(yī)療水平的改善和介入治療技術(shù)的發(fā)展，PCI已替代傳統(tǒng)的冠狀動脈旁路移植術(shù)（coronary artery bypass grafting，CABG）成為CAD最主要的治療手段。PCI治療能夠?qū)崿F(xiàn)血運(yùn)重建，恢復(fù)心肌血流灌注，然而在急性心肌梗死造成心肌細(xì)胞壞死以及慢性閉塞病變造成心肌“冬眠”的病例中，心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變已無法避免。甲狀腺激素受體普遍存在于心肌和血管組織，甲狀腺激素濃度的微小變化即可導(dǎo)致心血管系統(tǒng)的病理生理變化［7］。對于CAD-PCI術(shù)后患者如果合并甲狀腺功能異常，可能會加重心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化，但目前尚無相關(guān)研究報(bào)道。

甲狀腺激素對于心血管系統(tǒng)具有普遍影響，尤其在心肌活動（調(diào)節(jié)心率、節(jié)律以及收縮功能）、血管穩(wěn)態(tài)（調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能以及平滑肌細(xì)胞張力）和脂質(zhì)代謝中發(fā)揮重要作用，因此，甲狀腺激素水平異常已成為心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8-11］。甲狀腺功能由下丘腦-垂體-甲狀腺軸通過經(jīng)典內(nèi)分泌負(fù)反饋機(jī)制調(diào)節(jié)。促甲狀腺激素釋放激素（TRH）釋放于下丘腦，刺激垂體前葉釋放TSH，進(jìn)而刺激甲狀腺釋放甲狀腺激素。隨著甲狀腺激素水平的升高，可對TSH和TRH進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)。甲狀腺激素包括T4和T3，T4全部由甲狀腺產(chǎn)生，T3僅有20%由甲狀腺產(chǎn)生，其余80%在外周組織由T4轉(zhuǎn)化而來，二者均具有生物學(xué)效應(yīng)，但T3的生物活性更強(qiáng)。目前研究證實(shí)，約有1/5的急性心肌梗死患者會出現(xiàn)低T3綜合征［12］。低T3綜合征又稱非甲狀腺疾病綜合征（NTIS），是指甲狀腺功能負(fù)反饋調(diào)節(jié)會受疾病影響而中斷，表現(xiàn)為FT3減低，TSH正常，可于急性心肌梗死、心力衰竭、創(chuàng)傷等情況下出現(xiàn)［13］。FRIBERG等［14］研究發(fā)現(xiàn)，在急性心肌梗死患者中，F(xiàn)T3水平與左心室功能障礙及多支血管病變存在顯著相關(guān)性，并且FT3降低是長期死亡率升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。MOUROUZIS等［15］在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)FT3與LVEF相關(guān)，F(xiàn)T3降低可以加劇小鼠急性心肌梗死后的心室重構(gòu)，補(bǔ)充甲狀腺激素后可以改善小鼠的心室功能。NTIS的機(jī)制尚未完全闡明，可能原因包括缺血缺氧狀態(tài)下，組織中脫碘酶活性降低，導(dǎo)致T4向T3的轉(zhuǎn)化受阻；應(yīng)激狀態(tài)下炎癥因子釋放，白介素6（IL-6）干擾了T4向T3的轉(zhuǎn)化［16-17］。本研究中證實(shí)FT3是CAD-PCI術(shù)后患者心臟收縮功能不全的獨(dú)立保護(hù)因素（OR=0.574，95%CI=0.368～0.897，P=0.015），并且計(jì)算出FT3預(yù)測心臟收縮功能不全的最佳截?cái)嘀禐?.575 pmol/L。本研究團(tuán)隊(duì)擬進(jìn)一步對NTIS患者補(bǔ)充左甲狀腺素鈉片（優(yōu)甲樂），前瞻性觀察甲狀腺激素對于遠(yuǎn)期的預(yù)后的影響，以驗(yàn)證本研究的結(jié)論。T4是診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的重要指標(biāo)，其水平升高在甲狀腺功能亢進(jìn)病程中稍晚于T3，伴有嚴(yán)重疾病時(shí)，外周T4向T3的轉(zhuǎn)化被抑制，僅表現(xiàn)為T4升高，臨床上稱為T4型甲狀腺毒癥［5］。雖然T4是T3的前體激素，但T4可以通過多種組織，尤其是心肌中的甲狀腺激素受體直接發(fā)揮作用［18］。甲狀腺功能亢進(jìn)會導(dǎo)致循環(huán)高動力狀態(tài)，其特征是心肌上β受體對兒茶酚胺的敏感性增強(qiáng)，呈現(xiàn)正性肌力作用；以及外周血管擴(kuò)張，阻力下降，心臟輸出量代償性增加，最終導(dǎo)致心肌肥厚，心室順應(yīng)性減低，心舒張功能不全。T4對心肌細(xì)胞以及脈管系統(tǒng)主要產(chǎn)生非基因組效應(yīng)。非基因組效應(yīng)通常不依賴于受體，直接發(fā)生在質(zhì)膜上，調(diào)節(jié)離子轉(zhuǎn)運(yùn)和蛋白活性，具有較快的識別效率，在介導(dǎo)甲狀腺毒癥心臟變時(shí)變力效應(yīng)時(shí)能快速產(chǎn)生迷走神經(jīng)張力降低和腎上腺素能張力增強(qiáng)［19］。甲狀腺功能亢進(jìn)或T4型甲狀腺毒癥發(fā)生時(shí)，T4水平累積后可能直接作用于心肌細(xì)胞，產(chǎn)生毒性作用，導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能改變［20］。本研究中發(fā)現(xiàn)，T4是心臟舒張功能不全的獨(dú)立影響因素（OR=1.144，95%CI=1.006～1.300，P=0.040），其預(yù)測心臟舒張功能不全的最佳截?cái)嘀禐?.045 nmol/L。分層分析發(fā)現(xiàn)，T4對于心臟舒張功能不全的影響在女性和<60歲的人群中更加明顯，原因可能是中青年女性為甲狀腺功能亢進(jìn)的高發(fā)人群，并且對于兒茶酚胺的敏感性更強(qiáng)，更容易出現(xiàn)心排出量升高及外周阻力降低，導(dǎo)致舒張功能下降。上述發(fā)現(xiàn)對于臨床醫(yī)師具有重要指導(dǎo)意義，對于高?；颊弑M快啟動藥物或者131I治療，避免舒張功能不全及高排低阻型心力衰竭的發(fā)生，有助于改善患者預(yù)后。

本研究存在一定的局限性，首先，研究對象均來自新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，可能存在選擇偏倚；其次，未能收集研究對象中甲狀腺激素水平異常者的用藥情況，可能存在一定的混雜因素；此外，本研究僅收集了研究對象入院期間1次的甲狀腺功能指標(biāo)，未能進(jìn)行隨訪觀察，有關(guān)甲狀腺激素水平異常對于CAD-PCI術(shù)后患者臨床結(jié)局的影響，尚需進(jìn)一步前瞻性研究加以驗(yàn)證。

4 小結(jié)

綜上所述，甲狀腺功能異?？梢燥@著影響CAD-PCI術(shù)后患者心臟的結(jié)構(gòu)和功能，應(yīng)定期門診隨訪甲狀腺功能指標(biāo)，對于甲狀腺功能異常者應(yīng)加以重視，盡快啟動藥物或者131I治療，避免不良預(yù)后。

作者貢獻(xiàn)：王凱陽負(fù)責(zé)研究設(shè)計(jì)，論文撰寫；王凱陽、余小林、馬玲、陶靜、永佳蕙負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集、處理及分析；楊毅寧負(fù)責(zé)研究指導(dǎo)，論文修訂。

本文無利益沖突。

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（本文編輯：鄒琳）

*通信作者：楊毅寧，主任醫(yī)師；E-mail：yangyn5126@163.com

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引用本文：王凱陽，余小林，馬玲，等. 甲狀腺功能異常對冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后心臟結(jié)構(gòu)及功能的影響：一項(xiàng)大型單中心回顧性隊(duì)列研究［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2024，27（27）：3351-3358. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0028.? ［www.chinagp.net］

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? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.