基于數(shù)據(jù)挖掘的劉蘭林教授運用溫病學三焦理論辨治慢性難治性濕疹的用藥規(guī)律

羅迪成 劉蘭林 郭錦晨 張宇 邢鵬飛 楊玉祥

【摘 要】

目的：運用數(shù)據(jù)挖掘技術研究劉蘭林教授辨治慢性濕疹的用藥規(guī)律。方法：收集整理劉蘭林教授治療慢性濕疹的105張門診處方單，借助Microsoft Excel 2010、SPSS Statistics 22.0、SPSS Modeler 18.0計算機軟件建立數(shù)據(jù)庫并進行頻數(shù)及聚類分析。結(jié)果：所收集的處方涉及中藥147味，18類，使用頻數(shù)≥20次的常用藥物有牡丹皮、蟬蛻、白鮮皮等，清熱藥、利水滲濕藥位居前2位，藥性上寒溫搭配，藥味以甘、苦、辛為主，歸經(jīng)多入肝、胃、脾、肺經(jīng)。聚類分析出牡丹皮、大青葉、生地黃、淡竹葉、水牛角、玄參、首烏藤，蟬蛻、防風、僵蠶、徐長卿等7種組合。結(jié)論：劉蘭林教授以溫病學三焦理論為指導，將慢性濕疹病機核心責之于濕熱內(nèi)蘊，外發(fā)肌膚，治療遵循三焦辨治原則，治以清熱祛濕，調(diào)暢氣機，分消上中下三焦?jié)駸嶂埃们榕湟詻鲅?，祛風通絡之品，用藥喜寒溫搭配，甘苦合化及苦辛相伍，擅以犀角地黃湯、升降散、五苓散、四妙散等經(jīng)典名方加減。

【關鍵詞】

慢性濕疹；數(shù)據(jù)挖掘；劉蘭林教授；三焦辨治

【中圖分類號】R758.23?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2024）07-0103

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DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.07.zgmzmjyyzz202407024

A Data Mining-based Study of Professor LIU Lanlins Medication Pattern in the Treatment of Chronic Refractory

Eczema Using the Theory of Triple Burner in TherapeuticsIdentification

LUO Dicheng1 LIU Lanlin2* GUO Jinchen2 ZHANG Yu1 XING Pengfei1 YANG Yuxiang1

1. The First Clinical School of Medicine， Anhui University of Chinese Medicine， Hefei 230038， China；

2. School of Traditional Chinese Medicine， Anhui University of Chinese Medicine， Hefei 230000， China

Abstract：

Objective To study the medication pattern of Professor LIU Lanlins treatment of chronic eczema by using data mining technology. Methods 105 outpatient prescription lists of Professor LIU for the treatment of chronic eczema were collected and collated， and the database was established and analyzed by frequencyandclustering with the help of Microsoft Excel 2010， SPSS Statistics 22.0 and SPSS Modeler 18.0 computer software. Results The collected prescriptions involved 147 flavors and 18 categories of Chinese medicine， and the commonly used drugs with a frequency of ≥20 times included peony bark， cicada molasses， and white fresh peel， etc. Heat-clearing drugs and water-releasing and damp-permeating drugs were in the top 2 positions， with a combination of cold and warm properties and a taste of sweet， bitter， and pungent， and their meridians were mostly in the liver， stomach， spleen， and lung meridians. The clustering analysis revealed seven combinations of Moutan Cortex， Folium Isatidis， Rehmanniae Radix， Lophatheri Herba， Buffalo Horns， Scrophulariae Radix， Polygni Multiflori Caulis， Cicadae Periostracum， Saposhnikoviae Radix， Bombyx Batryticatus andCynanchi Paniculati Radix Et Rhizoma. Conclusion Professor LIU is guided by the Three Jiao theory of therapeutics and blames dampness and heat within the chronic eczema pathogenesis for the external development of the skin. His treatment follows the principles of the Three Jiao discriminatory treatment， which is based on clearing heat and dispelling dampness， regulating the Qi flow， dispersing dampness and heat in the upper， middle and lower jiao， dispersing blood stasis， dispelling wind and clearing the ligaments as appropriate， combining cold and warm， combining sweet and bitter， and combining bitter and pungent.She specializes in the addition and subtraction of classical formulas such as Rhizoma Rhizoma Dihuang Tang， Shengli San， Wu Ling San， and Si Miao San.

Keywords：

Chronic Eczema; Data Mining; Professor LIU Lanlin; Treatment of Triple Energizer

慢性濕疹是由多種內(nèi)外因素引起的一種炎癥性皮膚病，可因急性、亞急性濕疹反復發(fā)作不愈轉(zhuǎn)變而來，亦可起病即為慢性。該病臨床表現(xiàn)為病變皮膚增厚粗糙、色素沉著、對稱分布、瘙癢劇烈等，且有病程不定，容易復發(fā)，經(jīng)久不愈的特點［1］。中醫(yī)稱該病為“濕瘡”“血風瘡”等，是皮膚科臨床難治疾病之一。西醫(yī)對該病病因、發(fā)病機制尚未完全闡明，臨床上存在停藥后易復發(fā)、長期用藥有不良反應等弊端［2］。

劉蘭林教授是安徽省名中醫(yī)，從事溫病學臨床、教學及科研40余年，學術上首創(chuàng)寒溫融匯的三維辨證理論，臨床上倡導溫病學理論不僅可診治外感熱病，同時也可診治內(nèi)傷雜病和皮膚疾病，對慢性濕疹運用溫病學三焦理論辨治具有良好的臨床效果。筆者跟隨劉蘭林教授門診抄方，耳聞目染劉蘭林教授的臨床醫(yī)術，為傳承和發(fā)揚名老中醫(yī)的學術經(jīng)驗和辨證思路，故對劉蘭林教授辨治慢性濕疹的臨床醫(yī)案進行數(shù)據(jù)挖掘，研究其用藥規(guī)律，以期為醫(yī)者擴寬治療該病的思路。

1 資料和方法

1.1 資料來源 收集整理劉蘭林教授2021年2月至2023年2月在安徽中醫(yī)藥大學國醫(yī)堂門診期間符合慢性濕疹診斷標準的105張?zhí)幏絾巍?/p>

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 一、符合中國臨床皮膚病學（第2版）中慢性濕疹的診斷標準［3］：①患部皮膚增厚粗糙，色素沉著，伴有鱗屑、結(jié)痂、丘疹、苔蘚樣變，具局限性，界限清楚；②陣發(fā)性瘙癢；③好發(fā)于小腿、手、足、肘窩、膝窩、外陰、肛門等處；④病程不定，易復發(fā)，經(jīng)久不愈。二、病程大于2年，且經(jīng)過1年以上多種方法治療未愈。三、1個月內(nèi)未服用過腎上腺皮質(zhì)激素及抗組胺藥者。四、患者姓名、性別、年齡、現(xiàn)病史、舌苔脈象、處方用藥等病案信息齊全。

1.2.2 排除標準 ①合并其他皮膚病者；②合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾?。虎?個月內(nèi)服用過腎上腺皮質(zhì)激素及抗組胺藥者；④妊娠、哺乳期婦女；⑤患者信息不全、處方用藥模糊等數(shù)據(jù)收集不準確及不符合慢性濕疹診斷標準者。

1.3 數(shù)據(jù)處理

1.3.1 數(shù)據(jù)庫的建立 將整理篩選的處方單數(shù)據(jù)輸入Microsoft Excel 2010建立數(shù)據(jù)庫。

1.3.2 數(shù)據(jù)的規(guī)范化 根據(jù)2020年版《中華人民共和國藥典》［4］和全國高等中醫(yī)藥院?！笆濉币?guī)劃教材《中藥學》［5］統(tǒng)一中藥藥名。如粉丹皮統(tǒng)一改為牡丹皮，炒苡仁統(tǒng)一改為薏苡仁等；由于劉蘭林教授的處方書寫習慣，有些中藥常以復合中藥形式出現(xiàn)，如蒼白術、豬茯苓、赤白芍、荊防風等，現(xiàn)將其拆解，分開錄入。

1.3.3 數(shù)據(jù)的準確性 為保證數(shù)據(jù)的準確性，整個過程采用雙人雙機獨立錄入數(shù)據(jù)，錄入完畢后對數(shù)據(jù)進行核對及邏輯檢查。

1.4 統(tǒng)計學分析

1.4.1 頻數(shù)分析 運用Microsoft Excel 2010對數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)進行分析研究，得出105張?zhí)幏剿幬镱悇e、性味及歸經(jīng)的頻數(shù)頻率。

1.4.2 聚類分析 運用SPSS 22.0軟件對使用頻數(shù)≥20次的30味藥物進行聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù) 在選取的105張?zhí)幏絾沃薪y(tǒng)計出147味中藥，使用藥物頻數(shù)1753次，頻數(shù)在20次及以上的中藥共30味，為常用藥物，見表1。

2.2 藥物類別頻數(shù) 劉蘭林教授辨治慢性濕疹的處方涉及中藥147味，18類，其中使用頻率排名前2的藥物類別為清熱藥、利水滲濕藥，見表2。

2.3 藥物藥性頻數(shù) 對105張?zhí)幏絾沃械乃幬镞M行藥性頻數(shù)統(tǒng)計，其中寒藥使用頻數(shù)最高，溫藥次之，如圖1所示。

2.4 藥物藥味頻數(shù) 劉蘭林教授辨治慢性濕疹處方用藥的藥味以甘、苦、辛為主，且甘、苦味藥最為常用，使用頻率接近半數(shù)，如圖2所示。

2.5 藥物歸經(jīng)頻數(shù) 劉蘭林教授辨治慢性濕疹多用肝、胃、脾、肺經(jīng)藥物，且以肝經(jīng)者最多，見表3。

2.6 藥物聚類分析 對劉蘭林教授辨治慢性濕疹使用頻數(shù)≥20次的30味藥物運用SPSS 22.0進行系統(tǒng)聚類，得到聚類樹狀圖。見表4、圖3。

3 討論

慢性濕疹，中醫(yī)稱之為“濕瘡”“血風瘡”等，多好發(fā)于手掌指、足跖、足跟及關節(jié)等處，皮損以肥厚、苔蘚樣變?yōu)橹?，病情頑固且容易復發(fā)?！坝兄T形于內(nèi)，必形于外”，濕疹雖外發(fā)肌表皮毛，但實為臟腑功能失調(diào)所致，《金匱要略》云：“腠者，是三焦通會元真之處，為血氣所注；理者，是皮膚臟腑之紋理也?！保?］三焦與腠理相通，腠理是三焦發(fā)揮行氣，行水的功能場所之一，三焦的功能失常，則氣化失司，津液停滯，易生濕熱?！吨T病源候論》云：“濕熱相搏，故頭面身體皆生瘡?！保?］劉蘭林教授認為該病的病機核心為濕熱內(nèi)蘊，外發(fā)肌膚，強調(diào)病因病機演變符合溫病學三焦之傳變，臨床運用溫病學三焦理論治療該病，形成了獨特的用藥規(guī)律。

3.1 常用藥物及類別頻數(shù)分析 由表1、表2結(jié)果顯示，劉蘭林教授組方思路以清熱祛濕為主，這與劉蘭林教授認為慢性濕疹的病因病機難離濕熱相一致。濕性黏滯，不易祛除，而有形之濕不祛，無形之熱亦難解，濕越滯則熱越郁，熱越蒸則濕越粘，濕熱相互搏結(jié)是慢性濕疹纏綿難愈的重要因素。《溫病條辨》云：“徒清熱則濕不退，徒祛濕則熱愈熾?！保?］因此，劉蘭林教授辨治慢性濕疹清熱祛濕并舉，并注重調(diào)暢氣機，同時遵循三焦辨治原則。

病在上焦，劉蘭林教授治以宣透肺氣，氣化濕化，蟬蛻、僵蠶質(zhì)輕升浮宣透，相伍可使郁火發(fā)之［9］，以宣肺透熱，有升降散之意，桑白皮肅降肺氣，通利水道，三藥合用助上焦氣化，透邪外出。若肺熱甚者，臨床上常配連翹、金銀花以透熱轉(zhuǎn)氣。病在中焦，劉蘭林教授治以清熱燥濕，健脾理氣，善用苦參、白鮮皮等苦寒清熱燥濕，白術、蒼術等辛溫健脾燥濕，此外，慢性濕疹常伴隨劇烈瘙癢，患者情緒難免失常，故劉蘭林教授臨床上常少佐疏肝理氣之品，如柴胡、佛手等，一則使肝氣調(diào)達，情志舒暢；二則助脾胃調(diào)暢氣機，諸藥合用，苦辛相伍，順脾胃之升降，祛除濕熱邪氣。病在下焦，劉蘭林教授治以清熱利濕，行氣滲泄，常用五苓散合四妙散加減，以茯苓、豬苓、澤瀉、薏苡仁等利水滲濕，白術、蒼術健脾燥濕，車前子、黃柏等清熱利尿，牛膝溫腎利水，引藥下行，使水道通調(diào)，氣機暢達，則濕邪外泄，熱亦隨濕泄。病情后期，劉蘭林教授遵“久病入絡，病久夾瘀”原則，酌配涼血散瘀，祛風通絡之品，隨證加減。

3.2 藥物性味歸經(jīng)頻數(shù)分析 由圖1、圖2結(jié)果顯示，劉蘭林教授臨床上喜寒溫搭配、甘苦合化及苦辛相伍辨治慢性濕疹。濕熱內(nèi)蘊，用寒涼之劑清熱，配溫藥以化濕，防其寒涼之弊?！盁嵋鶆伲揭韵毯?，佐以甘苦”，故以苦寒藥配伍甘寒藥使用，苦寒清熱，甘寒養(yǎng)陰，則甘苦合化，使清熱不傷陰液?？嗄茉餄裥篃?，然濕易阻氣機，則少佐辛味藥行散宣通，苦辛相伍，以宣通氣機，化除濕熱。

由表3結(jié)果顯示，劉蘭林教授用藥以入肝經(jīng)者最多。一則慢性濕疹患者多伴有肝氣郁結(jié)、情志不暢；二則肝氣郁結(jié)，郁而化火，木火刑金，則肝肺升降失調(diào)，氣滯津停，滋生痰飲水濕等病理產(chǎn)物；三則肝失疏泄，木郁土壅，則脾胃納運失調(diào)，內(nèi)生濕熱。《素問·經(jīng)脈別論》云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱?！保?0］脾胃運化水谷精微，經(jīng)肺的宣降作用，以三焦為通道，布達全身。肺合皮毛，脾主四肢，津液輸布正常則腠理致密光滑，若熱邪傷肺，損及皮毛，濕邪困脾，肌肉失養(yǎng)，則濕熱相搏，發(fā)為濕疹。劉蘭林教授用藥注重調(diào)整肝、肺、脾、胃的生理功能，調(diào)暢全身氣機，通利三焦水道，使氣行濕去，濕去而熱孤。

3.3 常用藥物聚類分析 由表4、圖3結(jié)果顯示，C1類為犀角地黃湯加減，取“甘苦合化”之意，清熱養(yǎng)陰，涼血散瘀。C2、C3及C6類在清熱祛濕的同時，配伍祛風通絡止癢之品，對于緩解劇烈瘙癢的癥狀有較好療效。C4類為五苓散加減，使三焦水濕從膀胱而去，達“通陽不在溫，而在利小便”之意。C5及C7類活血與養(yǎng)血并用，祛瘀不傷正，養(yǎng)血不留瘀，C5的牛膝利尿通淋，當歸潤腸通便，兩藥配伍使?jié)裥皬亩愣?；C7的蒺藜、赤芍清熱平肝，常用于兼有肝郁化火的患者。

慢性濕疹病程中，因病勢纏綿難愈，濕阻氣機，熱傷陰血，正氣耗損過多，使氣血運行不暢，經(jīng)絡阻滯不通，肌膚失于潤養(yǎng)，日久瘀血內(nèi)生，表現(xiàn)出局部皮膚棕紅色素沉著，肥厚粗糙、苔蘚樣變、劇烈瘙癢等。劉蘭林教授認為這是久病入絡，病久夾瘀所致，當在貫穿清熱祛濕，調(diào)暢氣機之法的基礎上，配以水牛角、牡丹皮、生地黃、赤芍等涼血散瘀，當歸、白芍等養(yǎng)血，有“治風先治血，血行風自滅”之意，伍以桑白皮、白鮮皮等皮類藥以皮治皮，祛風散邪，以海風藤、首烏藤等藤類藥深入人體經(jīng)絡，祛風通絡，以蟬蛻、僵蠶等血肉有情之品直達病所，搜風止癢，以達全面治療之目的。

4 結(jié)語

綜上所述，本文通過數(shù)據(jù)挖掘，運用頻數(shù)及聚類分析的方法對劉蘭林教授辨治慢性濕疹處方用藥進行研究，可直觀地了解劉蘭林教授的用藥規(guī)律。研究得出，劉蘭林教授認為慢性濕疹的病機核心為濕熱內(nèi)蘊，外發(fā)肌膚，以溫病學三焦理論為指導，遵循三焦辨證，治法以清熱祛濕，調(diào)暢氣機為主，如病在上焦，重在宣透肺氣，氣化濕邪；病在中焦，重在清熱燥濕，健脾理氣；病在下焦，重在清熱利濕，行氣滲泄；并配以涼血散瘀，祛風通絡以顧兼證。用藥喜寒溫搭配，甘苦合化，苦辛配伍，注重調(diào)整肝、肺、脾、胃的生理功能以調(diào)暢氣機，通利水道，常以犀角地黃湯、升降散、五苓散、四妙散等經(jīng)典名方加減。此次分析基本與劉蘭林教授辨治慢性濕疹的經(jīng)驗相符，對臨床治療該病有一定的指導價值。但本次數(shù)據(jù)挖掘研究主要通過高頻藥物的使用頻數(shù)和組合來分析劉蘭林教授辨治慢性濕疹的用藥規(guī)律，而較少分析低頻藥物的加減運用，無法全面體現(xiàn)劉蘭林教授在辨治下的個性化治療，未來將改進研究思路和數(shù)據(jù)挖掘方法，進一步總結(jié)劉蘭林教授辨治慢性濕疹的經(jīng)驗。

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（收稿日期：2023-07-13 編輯：徐 雯）

基金項目：

安徽省劉蘭林名中醫(yī)工作室建設項目（安徽省衛(wèi)健委中發(fā)展［2022］37號）；安徽中醫(yī)藥大學2022年度大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練計劃項目（S2022269）。

作者簡介：

羅迪成（2000—），男，漢族，本科在讀，研究方向為中醫(yī)學。E-mail：327350448@qq.com

通信作者：

劉蘭林（1957—），女，漢族，博士，教授，研究方向為中醫(yī)溫病學，新安醫(yī)學。E-mail：lanlinliu@qq.com