尿微量白蛋白聯(lián)合血清胱抑素C診斷糖尿病腎病的價(jià)值分析

張志峰

明溪縣總醫(yī)院檢驗(yàn)科，三明 365200

糖尿病是系統(tǒng)性代謝紊亂，患者糖代謝異常逐漸累及其他系統(tǒng)，引起并發(fā)癥，其中常見(jiàn)并發(fā)癥是導(dǎo)致腎臟固有細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能損傷，誘發(fā)糖尿病腎病。糖尿病腎病發(fā)生早期缺少典型癥狀，漏診率較高[1]。在糖尿病腎病防控中，抓住早期治療時(shí)機(jī)對(duì)改善預(yù)后具有積極意義，為促進(jìn)早期確診，應(yīng)選擇科學(xué)檢查方法[2]。血清胱抑素C（CysC）檢測(cè)和尿常規(guī)檢測(cè)尿微量白蛋白（mALB）適用范圍較廣，可重復(fù)性較好，可用于輔助醫(yī)師診斷糖尿病患者腎功能，促進(jìn)科學(xué)治療[3]。選取150 例血清胱抑素C、尿微量白蛋白受檢者，其中健康體檢者、2 型糖尿?。═2DM）、糖尿病腎?。―N）各50 例，受檢時(shí)間為2023 年3 月至2024 年2 月，分析聯(lián)合血清胱抑素C、尿微量白蛋白檢測(cè)方法和參考價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2023 年3 月至2024 年2 月我院150 例血清胱抑素C、尿微量白蛋白受檢者?；颊咧橥獠⒑炇鹬橥鈺狙芯糠稀妒澜玑t(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》。納入標(biāo)準(zhǔn)：①分別進(jìn)行了CysC檢測(cè)、mALB 檢測(cè)；②可正常溝通；③可持續(xù)隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者處于妊娠期、哺乳期；②臨床資料不齊全；③認(rèn)知異常，無(wú)法配合與交流；④合并存在感染；⑤免疫障礙；⑥合并血液疾病。

1.2 方法（1）血清胱抑素C 檢測(cè)：采集晨間空腹靜脈血5 ml，免疫比濁法和生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司；AU5800）檢測(cè)，記錄血清胱抑素C指標(biāo)，正常值0.51～1.09 mg/L。（2）尿微量白蛋白檢測(cè)：排空晨尿后，第二次排尿至次日晨間第一次排尿均采集，混合取樣，尿樣中加入防腐劑甲醛10 ml，從處理后的尿樣中取樣5 ml，記錄指標(biāo)，正常值尿微量白蛋白＜30 mg/24 h。（3）聯(lián)合檢測(cè)：血清胱抑素C、尿微量白蛋白其中1 項(xiàng)或2 項(xiàng)陽(yáng)性結(jié)果視為糖尿病腎病確診。

1.3 觀察指標(biāo) 比較各組血清胱抑素C、尿微量白蛋白指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用SPSS 26.0 處理，血清胱抑素C指標(biāo)、尿微量白蛋白指標(biāo)描述為，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

單純糖尿病組50 例（單純糖尿病），男31 例，女19 例，年齡32～81 歲，平均（51.70±6.24）歲，BMI（24.17±2.49）kg/m2；單純糖尿病病程1～10 年，平均（6.19±2.26）年；尿白蛋白排泄率（UAER）低于30 mg/24 h。糖尿病腎病組50 例（糖尿病腎病），男29 例，女21 例，年齡35～89 歲，平均（52.01±6.18）歲，BMI（24.29±3.04）kg/m2；單純糖尿病3～15 年，平 均（8.74±3.01）年；UAER（32～295）mg/24 h。健康體檢組30 例（健康體檢者），男27 例，女23 例，年齡30～80 歲，平均（51.91±5.43）歲，BMI（24.78±2.78）kg/m2。各組性別、年齡、BIM 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。單純糖尿病組、糖尿病腎病組單純糖尿病病程、UAER 有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

2.1 血清胱抑素C 單純糖尿病組血清胱抑素C 指標(biāo)（1.12±0.15）mg/L，糖尿病腎病組（1.42±0.39）mg/L，健康體檢組（0.89±0.20）mg/L，糖尿病腎病組血清胱抑素C 指標(biāo)＞單純糖尿病組＞健康體檢組（F=23.726，P＜0.001）。

2.2 尿微量白蛋白 單純糖尿病組尿微量白蛋白指標(biāo)（16.74±4.13）mg/L，糖尿病腎病組（84.92±17.39）mg/L，健康體檢組（10.87±2.94）mg/L，糖尿病腎病組尿微量白蛋白指標(biāo)＞單純糖尿病組＞健康體檢組（F=19.203，P＜0.001）。

2.3 聯(lián)合檢測(cè)AUC AUC 曲線下面積分析，血清胱抑素C 為0.924，尿微量白蛋白為0.931，聯(lián)合檢測(cè)為0.970，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高診斷準(zhǔn)確率（P＜0.05）。

3 討論

尿微量白蛋白可用于輔助評(píng)價(jià)腎功能，無(wú)法通過(guò)單一檢測(cè)確診疾病。CsyC 在糖尿病腎病早期診斷中可見(jiàn)顯著異常，是常用生物標(biāo)志物，在DN 診斷中應(yīng)用價(jià)值較高。血清胱抑素C、尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)是促進(jìn)DN 檢出的有效方法。尿微量白蛋白、血清胱抑素C 聯(lián)檢可提高診斷可靠性，彌補(bǔ)單一檢測(cè)的不足，使醫(yī)師獲取比較精準(zhǔn)的診斷結(jié)果。聯(lián)合檢測(cè)可減少因?yàn)槟蚵犯腥镜纫蛩貙?dǎo)致的mALB 假陽(yáng)性結(jié)果，提高檢測(cè)結(jié)果特異性[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，CysC 檢測(cè)顯示，健康體檢者指標(biāo)正常，平均（0.89 ± 0.20）mg/L；T2DM 患者指標(biāo)輕度增高，平均（1.12±0.15）mg/L；T2DM-DN 患者顯著增高，平均（1.42±0.39）mg/L。糖尿病腎病患者腎損傷加重，導(dǎo)致腎功能障礙，腎小球?yàn)V過(guò)功能紊亂，因此CysC 增高。由此可知，糖尿病腎病早期檢查中，可有效檢出血清胱抑素C 升高，以此為依據(jù)可輔助腎功能損傷檢出。

mALB 檢測(cè)顯示，健康體檢者平均（10.87±2.94）mg/L，處于正常范圍；T2DM 患者較高，平均（16.74±4.13）mg/L；T2DM-DN 患者為（84.92±17.39）mg/L，顯著增高。健康狀態(tài)下，mALB 較低，T2DM-DN 和T2DM 患者腎功能受損，尤其是T2DM-DN 腎損傷嚴(yán)重，因此mALB 顯著激活。

聯(lián)合檢測(cè)AUC 分析表明，CysC 單一檢測(cè)具有一定參考機(jī)制，AUC 曲線下面積0.924，mALB 單一檢測(cè)面積為0.931，聯(lián)合檢測(cè)0.970。聯(lián)合檢查曲線分析表明，在血清胱抑素C、尿微量白蛋白單一檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)中，聯(lián)合檢測(cè)可獲取較高AUC 值，提示該方法比較科學(xué)。血清胱抑素C 曲線下面積對(duì)比結(jié)果表明，單一檢測(cè)曲線下面積較低，聯(lián)合檢測(cè)較高。聯(lián)合實(shí)施檢測(cè)，可進(jìn)一步提高檢測(cè)可靠性。由此可知，加強(qiáng)聯(lián)合檢測(cè)可促進(jìn)糖尿病腎病早期檢出，降低漏診率，促進(jìn)腎病早期確診，指導(dǎo)糖尿病患者科學(xué)治療。

血清胱抑素C 是非糖化蛋白質(zhì)，pH 值為堿性，在機(jī)體中，有核細(xì)胞持續(xù)生成血清胱抑素C 物質(zhì)，該物質(zhì)有較小分子量，機(jī)體通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)功能持續(xù)清除血清胱抑素C，因此健康狀態(tài)下機(jī)體血清胱抑素C指標(biāo)較低。一旦患者腎臟細(xì)胞結(jié)構(gòu)、腎功能受損，直接導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)受到影響，血清胱抑素C 因此具有增高表現(xiàn)。血清胱抑素C 具有良好敏感性，腎臟病變?cè)缙冢颊吣蛩氐?、血肌酐等含量通常無(wú)顯著異常，然而血清胱抑素C 可見(jiàn)激活。血清胱抑素C 可穩(wěn)定合成，因此在腎功能評(píng)估中，可結(jié)合腎小球?yàn)V過(guò)率分析觀察血清胱抑素C 變化，血清胱抑素C、腎小球?yàn)V過(guò)率通常同增同減，具有統(tǒng)一性，在早期DN 患者診斷可將血清胱抑素C 作為敏感性指標(biāo)[5]。

白蛋白是常見(jiàn)血液蛋白質(zhì)，正常狀態(tài)下尿微量白蛋白含量較低[6]。腎功能障礙患者，蛋白質(zhì)在腎臟中異常滲漏，顯示尿微量白蛋白升高。糖尿病患者腎臟血管病變，導(dǎo)致白蛋白等蛋白質(zhì)在腎臟中濾過(guò)異常，導(dǎo)致尿液中滲入尿微量白蛋白。糖尿病患者較易伴發(fā)高血壓，加重腎臟濾過(guò)異常。糖尿病腎病早期診斷中，尿微量白蛋白是重要的參考指標(biāo)[7]。

腎臟受損初期缺少顯著癥狀，尿微量白蛋白增高是主要表征。腎臟細(xì)胞損傷直接誘發(fā)尿微量白蛋白升高，主要機(jī)制是腎臟細(xì)胞受損、細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能改變，影響腎濾過(guò)功能，導(dǎo)致尿微量白蛋白產(chǎn)生[8]。針對(duì)尿微量白蛋白異?；颊?，通常需要綜合分析心血管風(fēng)險(xiǎn)、監(jiān)測(cè)炎性因子、評(píng)估免疫功能以及考慮鏈球菌感染、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。尿微量白蛋白增高后，可通過(guò)激素抗炎短期減輕尿微量白蛋白尿，緩解漸進(jìn)性腎臟固有細(xì)胞損傷。腎臟固有細(xì)胞受損后無(wú)法修復(fù)，感染后較易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致腎損傷進(jìn)行性加重。尿微量白蛋白是早期診斷腎臟、心血管系統(tǒng)病變的指標(biāo)，尿微量白蛋白檢測(cè)對(duì)早期防控糖尿病腎病應(yīng)用價(jià)值顯著[9]。

尿微量白蛋白含量提升是糖尿病患者腎損傷檢測(cè)治療，具有較高敏感性，可輔助早期疾病診斷。糖尿病腎病早期可將尿微量白蛋白作為腎功能評(píng)估的首選指標(biāo)[10]。在腎損傷評(píng)估中，可結(jié)合尿微量白蛋白分析病程。尿常規(guī)檢測(cè)中，尿微量白蛋白指標(biāo)（20～200）mg/L 時(shí)，檢測(cè)結(jié)果為（－）或（±），提示腎臟存在損傷；尿微量白蛋白＞200 mg/L，檢測(cè)結(jié)果（+）～（+++），提示白蛋白滲漏顯著，存在低蛋白血癥風(fēng)險(xiǎn)，較易發(fā)展為不可逆腎病，需要積極治療，避免惡化為尿毒癥[11]。

單純糖尿病確診后應(yīng)立即篩查尿微量白蛋白，并且在后續(xù)病程中定期復(fù)查尿微量白蛋白。糖尿病造成腎損傷，因此糖尿病腎病患者尿微量白蛋白常見(jiàn)病理性增高，尿微量白蛋白具有較高敏感性，可輔助早期腎損傷診斷。機(jī)體正常代謝時(shí)，尿蛋白含量極低，通常低于20 mg/L，因此成為微量白蛋白。通過(guò)逆轉(zhuǎn)纖維化治療可對(duì)受損腎小球進(jìn)行修復(fù)，有效治療蛋白尿，促進(jìn)尿蛋白轉(zhuǎn)陰。尿微量白蛋白＞200 mg/L 患者顯著滲漏白蛋白，較易引起低蛋白血癥，直至進(jìn)展為尿毒癥。尿微量白蛋白是腎損傷早期檢測(cè)的有效指標(biāo)，可輔助科學(xué)診斷。在臨床診療中應(yīng)結(jié)合尿微量白蛋白濃度，綜合臨床癥狀、病史和當(dāng)前病情，從而精準(zhǔn)評(píng)估病程。血管系統(tǒng)改變的主要征象是微量白蛋白尿，在糖尿病預(yù)后評(píng)估中，應(yīng)積極監(jiān)測(cè)尿微量白蛋白[12]。

綜上所述，針對(duì)糖尿病患者進(jìn)行單一血清胱抑素C 檢測(cè)或者單一尿微量白蛋白檢測(cè)時(shí)，可見(jiàn)糖尿病腎病患者病情指標(biāo)異常，血清胱抑素C、尿微量白蛋白激活，同時(shí)實(shí)施聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷可靠性，促進(jìn)早期糖尿病腎功能損傷檢出，應(yīng)用價(jià)值顯著。