文特 楊永欣 李文景 周飛
[摘要]?腎動脈狹窄是指腎動脈主干和(或)分支直徑減少≥50%且狹窄兩端收縮壓差≥20mmHg(1mmHg=0.133kPa)或平均壓差≥10mmHg。腎動脈狹窄可降低腎小球灌注壓,通過影響腎素–血管緊張素–醛固酮系統(tǒng)等導(dǎo)致繼發(fā)性高血壓、缺血性腎病等疾病。中國腎動脈狹窄的病因構(gòu)成以動脈粥樣硬化最為常見,其他依次為多發(fā)性大動脈炎、纖維肌發(fā)育不良等。本文報(bào)道1例以高血壓就診的腎動脈狹窄女性患者并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí),對腎動脈狹窄的臨床特點(diǎn)、診斷及治療進(jìn)行討論。
[關(guān)鍵詞]?腎動脈狹窄;纖維肌發(fā)育不良;繼發(fā)性高血壓
[中圖分類號]?R543.5??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.13.032
1??病例資料
患者,女,21歲,2021年6月接種疫苗時發(fā)現(xiàn)血壓升高,達(dá)174/116mmHg(1mmHg=0.133kPa),未給予特殊診治及藥物治療。2021年7月就診于宜昌市中心人民醫(yī)院門診,心肺聽診未見明顯異常,腹部未聞及血管雜音。24h動態(tài)血壓監(jiān)測提示24h、白晝、夜間血壓均值升高?;颊邽榍嗄昱?,病程短,無危險因素,考慮繼發(fā)性高血壓可能性大,繼續(xù)完善輔助檢查。雙側(cè)腎動脈彩超示:左腎動脈主干呈花色血流,頻譜雜亂;右腎動脈血流充盈良好,頻譜形態(tài)正常,血流速度在正常范圍內(nèi)??紤]左側(cè)腎動脈狹窄可能,行雙側(cè)腎動脈計(jì)算機(jī)體層血管成像(computed?tomograph?angiography,CTA)示:左腎動脈近端管腔重度狹窄,右腎動脈近端輕度狹窄,見圖1。門診給予酒石酸美托洛爾片、非洛地平緩釋片降壓治療,血壓控制在145/90mmHg左右。為進(jìn)一步治療,患者于2021年9月以“腎動脈狹窄繼發(fā)性高血壓”收入院。查體:體溫36.4℃,脈搏77次/min,呼吸19次/min,血壓152/94mmHg。雙肺呼吸音清,未聞及干濕啰音,心濁音界正常,心率77次/min,律齊,各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。腹軟,無壓痛、反跳痛,未捫及包塊,肝脾肋下未觸及,腹部未聞及血管雜音。雙下肢無水腫,雙側(cè)足背動脈搏動存在,神經(jīng)系統(tǒng)體征陰性。既往狀況良好,否認(rèn)心臟病、糖尿病等病史。
入院后完善相關(guān)檢查:血尿常規(guī)、肝腎功能、大便及潛血、凝血功能、生化、可提取核抗原、心電圖等檢查均未見明顯異常。心臟彩超:靜息狀態(tài)下心內(nèi)結(jié)構(gòu)及血流未見明顯異常,左心功能正常。胸部CT:雙肺未見明顯活動性病變??紤]由左腎動脈狹窄引起的繼發(fā)性高血壓。于2021年9月28日行腎動脈造影+球囊擴(kuò)張+支架植入術(shù)。雙側(cè)腎動脈
造影顯示左腎動脈近段可見90%狹窄,右腎動脈近段見粥樣硬化斑塊。經(jīng)鞘送導(dǎo)引管絲至左腎動脈遠(yuǎn)端,于左腎動脈近段狹窄處經(jīng)球囊預(yù)擴(kuò)張后植入EVSD?6.0mm×18.0mm支架,造影無殘余狹窄,心肌梗死溶栓試驗(yàn)(thrombolysis?in?myocardial?infarction,TIMI)血流3級,見圖2。術(shù)后血壓立即降至130/75?mmHg,術(shù)后第2天未給予降壓藥物,血壓仍可維持在正常水平。術(shù)后腎靜態(tài)發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像:雙腎顯影較清晰,形態(tài)正常,顯影劑分布基本均勻,未見局限性異常濃聚或稀疏缺損區(qū)。術(shù)后加用拜阿司匹林100mg/d、氯吡格雷75mg/d抗血小板聚集,停用降壓藥物,監(jiān)測血壓波動于115~135mmHg/?70~85mmHg,術(shù)后3d出院。居家檢測血壓在正常范圍內(nèi),于術(shù)后1個月、6個月分別復(fù)查腎動脈彩超示雙腎血流正常,隨訪6個月內(nèi)血壓正常。
2??討論
2.1??臨床特點(diǎn)
據(jù)統(tǒng)計(jì),腎動脈狹窄的患病率在高血壓人群占1%~3%,而在繼發(fā)性高血壓人群可達(dá)20%[1]。腎動脈狹窄主要表現(xiàn)為高血壓,部分患者可合并腎損害和高血壓急癥,其臨床表現(xiàn)缺乏特異性,因此常造成漏診及誤診[2]。
腎動脈狹窄可大致分為兩類:動脈粥樣硬化性和非動脈粥樣硬化性,其中動脈粥樣硬化所致的腎動脈狹窄常見于有冠狀動脈粥樣硬化危險因素(如吸煙、肥胖、糖尿病、高脂血癥等)的老年人,男性更多見。非動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄包括大動脈炎、纖維肌發(fā)育不良(fibromuscular?dysplasia,F(xiàn)MD)、栓塞等多種類型[3]。動脈粥樣硬化性腎動脈狹窄(atherosclerotic?renal?artery?stenosis,ARAS)的診斷需包含1個或以上動脈粥樣硬化危險因素及2個或以上的典型影像學(xué)特征[4]。大動脈炎是一種以主動脈及其主要分支動脈為主的慢性進(jìn)展性非特異性血管炎,主要以血管中膜損害為主,導(dǎo)致血管壁的彌漫性增厚及纖維化。臨床癥狀及嚴(yán)重程度取決于血管狹窄位置及程度,其病因暫未完全明確,大動脈炎常累及多個大血管且急性期有全身癥狀[5]。FMD是一種特發(fā)性、節(jié)段性的血管壁肌纖維病變,可導(dǎo)致小中動脈的狹窄,與炎癥、粥樣硬化無關(guān)[6]。FMD在中國40歲以下腎動脈狹窄患者中約占33%,主要發(fā)生于腎動脈,少數(shù)累及頸內(nèi)動脈、椎動脈、腸系膜動脈等,根據(jù)影像學(xué)特點(diǎn),可將FMD分為多灶型(串珠樣)、單灶型和管型,其中多灶型占80%~90%,也是腎動脈FMD的典型改變。單灶型FMD主要累及腎動脈開口、主干及分支,而多灶型FMD主要累及腎動脈主干的中遠(yuǎn)段[7]。在西方國家,F(xiàn)MD多見于育齡女性,而中國的FMD患者男女差異不大[8]。FMD患者通常無心臟瓣膜活動異常、冠狀動脈受累和肺動脈狹窄,而動脈粥樣硬化和大動脈炎導(dǎo)致的腎動脈狹窄患者常伴有心臟瓣膜活動異常、冠狀動脈受累和肺動脈狹窄[9]。本例患者為青年女性,以高血壓起病,既往無吸煙、肥胖、糖尿病、高脂血癥等動脈粥樣硬化相關(guān)危險因素,盡管腎動脈造影提示有斑塊形成,但并非狹窄血管的粥樣硬化,且未發(fā)現(xiàn)其他大血管有粥樣硬化病變,不支持動脈粥樣硬化診斷?;颊邇H表現(xiàn)為高血壓,無其他血管炎的臨床癥狀及體征,可提取核抗原及抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體等免疫學(xué)指標(biāo)及炎癥指標(biāo)均正常,且大動脈炎常累及多部位血管病變,單純累及腎動脈的大動脈炎較少見,因此可基本排除大動脈炎的診斷。術(shù)后隨訪6個月,患者血壓正常,規(guī)律復(fù)查腎動脈彩超未見腎動脈再狹窄或新發(fā)血管病變,預(yù)后良好,最后考慮診斷為FMD。
2.2??診斷方法
中重度腎動脈狹窄常表現(xiàn)為高血壓、缺血性腎病的癥狀,部分患者可聞及腹部血管雜音。當(dāng)懷疑腎動脈狹窄時,影像學(xué)檢查應(yīng)為首選。血管超聲有助于評估腎臟大小、皮質(zhì)厚度、對發(fā)現(xiàn)腎血管起始段及主干狹窄有較高的價值,但對腎動脈分支的診斷價值有限[10]。有研究發(fā)現(xiàn)超聲可準(zhǔn)確判斷腎動脈FMD的血管狹窄部位[11]。CTA可較準(zhǔn)確判斷動脈管壁的狹窄程度、有無粥樣斑塊和鈣化,也能根據(jù)腎實(shí)質(zhì)顯影時間間接反映腎功能,但造影劑對已有腎功能損害者存在風(fēng)險。磁共振血管成像亦是檢測腎動脈狹窄的較好辦法[12-13]。研究發(fā)現(xiàn),血氧水平依賴磁共振成像可顯示血管閉塞性疾病對腎組織氧合的影響,是一種無創(chuàng)、無需造影劑的兼顧評估腎功能的診斷方法[14]。目前數(shù)字減影血管造影仍是診斷腎動脈狹窄的金標(biāo)準(zhǔn),其可直觀觀察血管內(nèi)情況,一般用于需要治療的患者[1]。早期診斷和治療可改善腎動脈狹窄患者的預(yù)后,臨床可根據(jù)患者實(shí)際情況選擇適宜的檢查方式。
2.3??治療方法
2.3.1??藥物治療??腎動脈狹窄可致繼發(fā)性高血壓、頑固性高血壓、缺血性腎病等。原發(fā)性高血壓、高脂血癥和糖尿病等合并癥可促進(jìn)腎動脈狹窄患者腎功能惡化并加速疾病進(jìn)展,因此腎動脈狹窄的治療目的是控制血壓,延緩腎臟損害,預(yù)防肺水腫、慢性心力衰竭等心血管疾病的發(fā)生[15]。腎動脈狹窄以藥物治療為基礎(chǔ),輔以調(diào)整生活方式,包括飲食、運(yùn)動和戒煙,約90%的腎動脈狹窄所致高血壓可通過單純藥物治療得到控制[16]。腎動脈狹窄使腎臟血流受損,腎素–血管緊張素–醛固酮系統(tǒng)被動激活,進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)性高血壓[17]。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin?converting?enzyme?inhibitor,ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(angiotensinⅡ?receptor?blocker,ARB)是治療腎動脈狹窄所致高血壓的基石,推薦大部分患者使用[2]。ACEI/ARB擴(kuò)張出球小動脈作用更強(qiáng),可導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管靜水壓降低引發(fā)急性腎損傷,因此,在孤立腎、雙側(cè)重度腎動脈狹窄及終末期腎病患者使用ACEI/ARB時要嚴(yán)密監(jiān)測腎功能,若出現(xiàn)腎功能惡化,應(yīng)及時減量或停藥[18]。在使用ACEI/ARB治療受到限制時,可聯(lián)合使用鈣通道阻滯劑、噻嗪類或β受體阻滯劑,均可有效控制血壓[19-20],但單獨(dú)使用利尿劑可增加腎素釋放并加重腎動脈狹窄引起的高血壓[21]。對ARAS患者而言,抗血小板聚集藥物、降血脂藥物的使用不可或缺[22]。接受腎動脈血運(yùn)重建的患者,一般需在術(shù)前及術(shù)后接受抗血小板治療[23]。
2.3.2??血運(yùn)重建??腎動脈狹窄的根治方法是血運(yùn)重建,傳統(tǒng)的外科開放手術(shù)現(xiàn)已很少使用,目前首選的血運(yùn)重建方法是血管腔內(nèi)介入治療[24]。對血運(yùn)重建的指征尚無明確定論,一般血管管徑狹窄>50%可考慮血運(yùn)重建,血運(yùn)重建的解剖學(xué)指征為血管重度狹窄(管徑狹窄>70%)[25]。但患者是否接受血運(yùn)重建治療取決于多種因素,要合理評估患者的血壓控制水平、有無合并癥、腎功能、預(yù)期壽命等,綜合獲益與風(fēng)險后做出決定[26]。血管腔內(nèi)血運(yùn)重建主要包括經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)(percutaneous?transluminal?angioplasty,PTA)和支架植入術(shù)。研究證實(shí)在ARAS患者中使用支架植入術(shù)的效果優(yōu)于PTA[27]。但對輕中度ARAS患者而言,支架植入術(shù)與單用藥物治療的療效并無差異[28]。ARAS患者血管狹窄50%~70%時需謹(jǐn)慎評估是否行血運(yùn)重建,歐美指南一般建議有以下血流動力學(xué)障礙的患者行血運(yùn)重建治療:???①反復(fù)發(fā)作心力衰竭或一過性肺水腫或發(fā)生難治性急性冠脈綜合征的ARAS患者;②腎動脈狹窄所致的進(jìn)行性慢性腎臟病患者;③規(guī)范藥物治療無效或無法耐受藥物治療的高血壓患者[29]。對纖維肌發(fā)育不良性腎動脈狹窄(fibromuscular?dysplasia-?renal?artery?stenosis,F(xiàn)MD-RAS)患者,若合并2級或以上高血壓且腎動脈狹窄≥50%,需行血運(yùn)重建治療,PTA為首選,PTA治療FMD-RAS合并高血壓患者的成功率達(dá)90%以上,且較少發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥及管腔再狹窄[30-32]。PTA術(shù)后再狹窄是影響轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵因素,據(jù)報(bào)道,F(xiàn)MD-RAS患者PTA術(shù)后再狹窄的發(fā)生率為15%~35%,大多數(shù)患者可從二次PTA治療中獲益[33]。有研究表明FMD-RAS患者PTA術(shù)后若發(fā)生再狹窄,支架植入術(shù)并不能降低再狹窄復(fù)發(fā)風(fēng)險,可能還會發(fā)生支架扭曲或斷裂,應(yīng)考慮外科開放手術(shù)治療[34]。大動脈炎所致的腎動脈狹窄在急性炎癥期不易手術(shù)治療,在炎癥指標(biāo)得到控制后2個月可行PTA治療,成功率高[35]。但術(shù)后再狹窄發(fā)生率仍較高,長期隨訪顯得尤為重要。研究證明藥物涂層球囊及藥物涂層支架可降低再狹窄率,其原理是將抗內(nèi)皮細(xì)胞增殖藥物涂覆在球囊或支架上,緩慢釋放到血管壁,抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖及炎癥反應(yīng),從而抑制血栓形成,減少再狹窄的發(fā)生[36-37]。盡管目前較少使用開放手術(shù)治療腎動脈狹窄,但并不否認(rèn)開放手術(shù)帶給患者益處,其仍是復(fù)雜腎動脈疾病的一種治療選擇[38]。對中主動脈綜合征所致腎動脈狹窄的患者,確診后應(yīng)盡早手術(shù)治療[39]。組織擴(kuò)張器刺激的動脈延長術(shù)是一種新型手術(shù)方式,其通過放置主動脈后組織擴(kuò)張器,誘導(dǎo)遠(yuǎn)端正常主動脈縱向生長,之后移除主動脈后組織擴(kuò)張器并將狹窄部位的主動脈切除,最后吻合近端與遠(yuǎn)端正常主動脈并進(jìn)行內(nèi)臟動脈血運(yùn)重建,其與傳統(tǒng)人工血管植入相比,可避免潛在長期并發(fā)癥的發(fā)生。另外腸系膜動脈生長改善循環(huán)術(shù)等亦可用于中主動脈綜合征所致腎動脈狹窄的治療[40]。
綜上所述,本例患者為FMD所致腎動脈狹窄,目前數(shù)字減影血管造影仍是診斷腎動脈狹窄的金標(biāo)準(zhǔn),F(xiàn)MD-RAS首選治療手段是PTA,但當(dāng)下針對FMD-RAS的機(jī)制研究尚不明確,通過進(jìn)一步探索相關(guān)機(jī)制并實(shí)踐于臨床有助于FMD-RAS得到更好的診斷及治療,且能幫助改善患者預(yù)后。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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(收稿日期:2023–11–29)
(修回日期:2024–03–19)