依替米星聯(lián)合胸腺肽α1對(duì)膿毒癥患者腸道菌群、循環(huán)功能及腎功能的影響

張高澤 劉愛(ài)娣 陳歡

[摘要]?目的?探討依替米星聯(lián)合胸腺肽α1對(duì)膿毒癥患者腸道菌群、循環(huán)功能及腎功能的影響。方法?選取2021年3月至2022年6月于溫州市中心醫(yī)院治療的80例膿毒癥患者，根據(jù)治療方式將其分為對(duì)照組和研究組，每組各40例。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予胸腺肽α1治療，研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用依替米星，兩組患者均治療2周。比較兩組患者的腸道菌群、循環(huán)功能、腎功能、機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間、急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)價(jià)Ⅱ（acute?physiology?and?chronic?health?evaluationⅡ，APACHEⅡ）評(píng)分和臨床療效。結(jié)果?治療后，兩組患者的雙歧桿菌、中心靜脈壓（central?venous?pressure，CVP）、平均動(dòng)脈壓（mean?arterial?pressure，MAP）、尿量均顯著高于本組治療前，腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、類(lèi)桿菌、專(zhuān)性厭氧菌、假單胞菌、心率、血肌酐、尿素氮均顯著低于本組治療前（P<0.05）；研究組患者的雙歧桿菌、CVP、MAP均顯著高于對(duì)照組，腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、類(lèi)桿菌、專(zhuān)性厭氧菌、假單胞菌、心率、APACHEⅡ評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。研究組患者的機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。研究組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組（c2=6.275，P=0.012）。結(jié)論?依替米星聯(lián)合胸腺肽α1治療膿毒癥患者，可有效調(diào)節(jié)患者的腸道菌群和循環(huán)功能，且對(duì)腎功能的影響較小，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]?依替米星；胸腺肽α1；膿毒癥；腸道菌群；循環(huán)功能；腎功能

[中圖分類(lèi)號(hào)]?R631??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.13.017

Effect?of?etimicin?combined?with?thymopeptide?α1?on?intestinal?flora，?circulatory?function?and?renal?function?in?patients?with?sepsis

ZHANG?Gaoze，?LIU?Aidi，?CHEN?Huan

Department?of?Emergency?Medicine，?Wenzhou?Central?Hospital，?Wenzhou?325000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?effect?of?etimicin?combined?with?thymopeptide?α1?on?intestinal?flora，?circulatory?function?and?renal?function?in?patients?with?sepsis.?Methods?A?total?of?80?patients?with?sepsis?treated?in?Wenzhou?Central?Hospital?from?March?2021?to?June?2022?were?selected?and?divided?into?control?group?and?study?group?according?to?treatment?methods，?with?40?cases?in?each?group.?The?control?group?was?treated?with?thymopeptide?α1?on?the?basis?of?conventional?treatment，?and?the?study?group?was?treated?with?etimicin?on?the?basis?of?control?group?treatment，?and?both?groups?were?treated?for?2?weeks.?The?intestinal?flora，?circulatory?function，?renal?function，?mechanical?ventilation?duration，?hospital?stay，?acute?physiology?and?chronic?health?evaluationⅡ?（APACHEⅡ）?scores?and?clinical?efficacy?of?two?groups?were?compared.?Results?After?treatment，?Bifidobacterium，?central?venous?pressure?（CVP），?mean?arterial?pressure?（MAP）?and?urine?volume?of?patients?in?both?groups?were?significantly?higher?than?before?treatment，?Enterobacter，?Enterococcus，?Staphylococcus，?Bacterioid，?Obligate?anaerobe，?Pseudomonas，?heart?rate，?serum?creatinine?and?blood?urea?nitrogen?were?significantly?lower?than?before?treatment?（P<0.05）.?Bifidobacterium，?CVP?and?MAP?of?study?group?were?significantly?higher?than?those?of?control?group，?and?Enterobacter，?Enterococcus，?Staphylococcus，?Bacterioid，?Obligate?anaerobe，?Pseudomonas，?heart?rate，?and?scores?of?APACHEⅡ?were?significantly?lower?than?those?of?control?group?（P<0.05）.?The?mechanical?ventilation?time?and?hospital?stay?in?study?group?were?significantly?shorter?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?The?total?effective?rate?of?study?group?was?significantly?higher?than?that?of?control?group?（c2=6.275，?P=0.012）.?Conclusion?Etimicin?combined?with?thymopeptide?α1?in?the?treatment?of?sepsis?can?effectively?regulate?the?intestinal?flora?and?circulatory?function?of?patients，?and?has?little?effect?on?renal?function，?which?is?worthy?of?clinical?promotion?and?application.

[Key?words]?Etimicin;?Thymopeptide?α1;?Sepsis;?Intestinal?flora;?Circulatory?function;?Renal?function

膿毒癥是由感染引起的嚴(yán)重內(nèi)科急癥，可造成全身炎癥反應(yīng)，甚至出現(xiàn)休克，對(duì)診斷為膿毒癥的患者需及時(shí)給予治療[1-2]。胸腺肽α1是一種提高免疫系統(tǒng)反應(yīng)性的化學(xué)合成藥物，對(duì)T細(xì)胞的成熟及活性具有刺激作用，可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，常用于膿毒癥的治療[3]。依替米星屬于廣譜類(lèi)抗生素，臨床上常作為急危重癥的控制方案，具備較廣泛的抗菌效果[4]。本研究采用依替米星聯(lián)合胸腺肽α1治療膿毒癥患者，分析其對(duì)患者治療效果的影響。

1??資料與方法

1.1??研究對(duì)象

選取2021年3月至2022年6月于溫州市中心醫(yī)院治療的80例膿毒癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)“膿毒癥早期預(yù)防與阻斷”急診專(zhuān)家共識(shí)》[5]中膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；急診入院并轉(zhuǎn)入急診重癥監(jiān)護(hù)室進(jìn)行治療；無(wú)膿毒癥休克。排除標(biāo)準(zhǔn)：器官移植患者；合并惡性腫瘤患者；免疫系統(tǒng)存在異常者；合并精神障礙疾病者。根據(jù)治療方式將納入患者分為對(duì)照組和研究組，每組各40例。對(duì)照組患者男21例，女19例；年齡22～75歲，平均（60.47±4.95）歲；原發(fā)疾?。悍尾扛腥?0例，腹腔感染7例，泌尿道感染9例，其他14例。研究組患者男23例，女17例；年齡23～77歲，平均（61.62±4.33）歲；原發(fā)疾?。悍尾扛腥?1例，腹腔感染6例，泌尿道感染12例，其他11例。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呋蚱浼覍偻鈪⑴c本研究并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)溫州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：L2023-02-089）。

1.2??方法

兩組患者均給予維持水、電解質(zhì)平衡和營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療，預(yù)防腎損傷，必要時(shí)采用血液透析治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予胸腺肽α1（注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171177，生產(chǎn)廠商：Patheon?Italia?S.p.A.，規(guī)格：1.6mg）治療，1.6mg皮下注射，1次/d，連續(xù)治療2周。研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用硫酸依替米星氯化鈉注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060028，生產(chǎn)廠商：無(wú)錫濟(jì)煜山禾藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：100ml∶硫酸依替米星0.15g與氯化鈉0.9g）治療，0.3g靜脈滴注，1次/d，治療2周。

1.3??觀察指標(biāo)

①腸道菌群：收集兩組患者治療前和治療6h后的糞便樣本進(jìn)行腸道菌群培養(yǎng)，增殖72h后，判定培養(yǎng)管中菌落數(shù)量并進(jìn)行計(jì)算。②循環(huán)功能：飛利浦MP40型多功能監(jiān)護(hù)儀檢測(cè)兩組患者治療前后的心率、中心靜脈壓（central?venous?pressure，CVP）、平均動(dòng)脈壓（mean?arterial?pressure，MAP）水平。③腎功能：分別采集患者空腹靜脈血5ml，以離心半徑3cm、3000轉(zhuǎn)/min離心處理15min，提取上層血清，放射免疫法檢測(cè)血肌酐（serum?creatine，SCr）、尿素氮（blood?urea?nitrogen，BUN）水平，并對(duì)尿量進(jìn)行記錄。④分別記錄兩組患者的機(jī)械通氣時(shí)間及住院時(shí)間。⑤健康狀況：采用急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)價(jià)Ⅱ（acute?physiology?and?chronic?health?evaluationⅡ，APACHEⅡ）[6]評(píng)價(jià)患者治療前1d及治療后1d的健康狀況，APACHEⅡ評(píng)分越高，患者的健康狀況越差。⑥臨床療效：顯效，體溫、呼吸、心率等體征恢復(fù)正常，尿量達(dá)到正常；有效，體溫、呼吸、心率及尿量等體征得到改善但未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效，體征無(wú)顯著變化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[7]。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用c2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者治療前后的腸道菌群比較

治療前，兩組患者的雙歧桿菌、腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、類(lèi)桿菌、專(zhuān)性厭氧菌和假單胞菌水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的雙歧桿菌水平顯著高于本組治療前，腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、類(lèi)桿菌、專(zhuān)性厭氧菌和假單胞菌水平均顯著低于本組治療前（P<0.05），且研究組患者的雙歧桿菌水平顯著高于對(duì)照組，腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、類(lèi)桿菌、專(zhuān)性厭氧菌和假單胞菌水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2??兩組患者治療前后的循環(huán)功能比較

治療前，兩組患者的心率、CVP、MAP比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的CVP、MAP均顯著高于本組治療前，心率顯著低于本組治療前（P<0.05），且研究組患者的CVP、MAP均顯著高于對(duì)照組，心率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3??兩組患者治療前后的腎功能比較

治療前，兩組患者的腎功能比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的尿量顯著高于本組治療前，SCr、BUN均顯著低于本組治療前（P<0.05），但兩組患者的尿量、SCr、BUN比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4??兩組患者的機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間、APACHEⅡ評(píng)分比較

研究組患者的機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，兩組患者的APACHEⅡ評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組患者的APACHEⅡ評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5??兩組患者的臨床療效比較

研究組患者的治療總有效率顯著高于對(duì)照組（c2=6.275，P=0.012），見(jiàn)表5。

3??討論

膿毒癥作為臨床常見(jiàn)的感染性疾病，病死率較高[8]。膿毒癥患者臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、呼吸急促、血壓異常等多種癥狀，且多伴有機(jī)體免疫細(xì)胞壞死及抗炎因子降低，導(dǎo)致免疫功能紊亂、凝血功能異常，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[9]。

胸腺肽α1是源于胸腺素的小分子免疫刺激多肽，在刺激免疫系統(tǒng)細(xì)胞活性和調(diào)節(jié)細(xì)胞中具有重要意義；其可促進(jìn)免疫細(xì)胞因子分泌，增加T細(xì)胞數(shù)量，從而增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答[10-11]。依替米星是一種水溶性抗生素，可抑制敏感菌蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗菌作用[12]。本研究發(fā)現(xiàn)依替米星聯(lián)合胸腺肽α1治療可縮短膿毒癥患者的機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間，降低APACHEⅡ評(píng)分。研究顯示胸腺肽α1和依替米星可抑制炎癥因子活性，同時(shí)抑制脂多糖誘導(dǎo)的細(xì)胞因子分泌，提高機(jī)體免疫功能[13-14]。

腸道菌群中雙歧桿菌為有益菌，對(duì)人體的營(yíng)養(yǎng)及免疫力起著關(guān)鍵作用；腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、類(lèi)桿菌、專(zhuān)性厭氧菌、假單胞菌作為致病菌，可造成人體感染[15-16]。菌群之間維持機(jī)體環(huán)境的生態(tài)和諧，一旦腸道菌群失調(diào)可引發(fā)多種疾病。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組患者的雙歧桿菌水平較高，腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、類(lèi)桿菌、專(zhuān)性厭氧菌、假單胞菌水平較低。雙歧桿菌豐度增加，腸桿菌、腸球菌、葡萄球菌、類(lèi)桿菌、專(zhuān)性厭氧菌、假單胞菌豐度降低，可增強(qiáng)患者的生物屏障，提高其生化代謝功能[17-19]。本研究結(jié)論與之一致，表明依替米星聯(lián)合胸腺肽α1治療可使患者腸道菌群達(dá)到平衡狀態(tài)，提升其生化代謝功能。分析原因：依替米星具有顯著殺菌、抑菌作用，聯(lián)合胸腺肽α1可增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，有效抵御病原菌的侵襲，緩解機(jī)體炎癥狀態(tài)，從而起到平衡腸道菌群的作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者的CVP、MAP高于對(duì)照組，心率低于對(duì)照組，患者循環(huán)功能得到改善，促進(jìn)患者恢復(fù)，但對(duì)患者腎功能的影響較小。相關(guān)學(xué)者研究顯示，依替米星聯(lián)合胸腺肽α1通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)釋放減輕心肌細(xì)胞的損傷，改善機(jī)體微循環(huán)，從而起到保護(hù)心功能、改善循環(huán)的作用[20-22]。

綜上所述，采用依替米星聯(lián)合胸腺肽α1治療膿毒癥患者，可改善患者的腸道菌群、循環(huán)功能、腎功能，加快患者恢復(fù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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