近年來(lái),隨著心腦血管疾病發(fā)病率逐漸增高,抗血小板聚集藥物已成為預(yù)防及治療心腦血管疾病的主要藥物之一,在心腦血管疾病中運(yùn)用極為廣泛。隨著藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用,不容忽視的是,抗血小板聚集藥物在保護(hù)心腦血管的同時(shí),隨之而來(lái)的不良后果是出血事件顯著增多,嚴(yán)重時(shí)危及患者生命。臨床一線抗血小板聚集藥物主要為阿司匹林,雖然已有較長(zhǎng)的用藥史,但如果用藥不當(dāng),會(huì)引發(fā)出血事件(主要為消化道出血)。臨床醫(yī)師和廣大患者對(duì)如何正確使用阿司匹林普遍存在一定困惑。所以我們應(yīng)當(dāng)更多地了解阿司匹林相關(guān)的用藥信息。只有正確的用藥,才能發(fā)揮藥物的治療作用,避免藥物的不良作用。
1.阿司匹林腸溶片何時(shí)用比較好,可以掰開(kāi)服嗎目前臨床上最常用的阿司匹林劑型為腸溶片,通過(guò)改變劑型,使藥物在腸道中釋放,避免藥物對(duì)胃黏膜損傷,有效降低損傷胃黏膜的概率及上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)。阿司匹林腸溶片呈pH值依賴性,空腹?fàn)顟B(tài)下,胃內(nèi)的pH值約為1~2,是強(qiáng)酸環(huán)境,阿司匹林腸溶片基本不溶解;到達(dá)十二指腸后,在腸道的堿性環(huán)境中才開(kāi)始溶解。因此空腹?fàn)顟B(tài)下口服阿司匹林腸溶片不會(huì)對(duì)胃黏膜產(chǎn)生損傷。進(jìn)食后由于胃內(nèi)pH值升高至5~6,并且餐后服藥會(huì)增加藥物在胃內(nèi)滯留的時(shí)間,因此餐后服用阿司匹林腸溶片,腸溶膜會(huì)被提前破壞而失去保護(hù)作用,導(dǎo)致部分藥物從腸溶包膜中析出,增加損傷胃黏膜的概率及上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)。早晨進(jìn)餐前機(jī)體處于空腹?fàn)顟B(tài),早晨進(jìn)餐前1~2小時(shí)服用阿司匹林腸溶片,其生物利用度更高,藥物更快達(dá)到腸道,不會(huì)對(duì)胃黏膜造成損傷。并且早晨也是心腦血管疾病的高發(fā)期,此時(shí)服用抑制血栓形成的藥物,能夠更好預(yù)防心梗、腦卒中等急性發(fā)作。綜上所述,阿司匹林腸溶片最理想的服用時(shí)間是早晨進(jìn)餐前1~2小時(shí)。需要注意的是阿司匹林腸溶片不能掰開(kāi)服,以免增加損傷胃黏膜的概率及上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。
2.阿司匹林導(dǎo)致胃黏膜損傷機(jī)制是什么阿司匹林導(dǎo)致胃黏膜損傷有局部機(jī)制和全身機(jī)制。局部機(jī)制是阿司匹林在胃內(nèi)分解為水楊酸,水楊酸對(duì)患者胃黏膜產(chǎn)生局部刺激;全身機(jī)制為阿司匹林抑制環(huán)氧合酶,導(dǎo)致維持黏膜正常再生的前列腺素產(chǎn)生減少,黏膜修復(fù)障礙,且降低血小板聚集,增加胃潰瘍及消化道出血的發(fā)生概率。
3.長(zhǎng)期服用阿司匹林有哪些危害阿司匹林是一種抑制血小板聚集的藥物,能抑制環(huán)氧合酶,減少血栓素A2(TXA2)的形成(TXA2是目前已發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)血小板聚集劑和血管收縮劑之一),抑制血小板聚集而防止血栓形成。這是一種雙向性作用,有好處也有壞處。好處是通過(guò)抑制血小板聚集而預(yù)防血栓形成;壞處是會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn),尤其是消化道出血,是導(dǎo)致患者病情加重或死亡的高危因素。
4.為什么老年人易出現(xiàn)消化道出血老年人是阿司匹林消化道并發(fā)癥(主要是消化道出血)的高危人群。其主要原因是老年人重要器官功能減退,胃黏膜萎縮,血流灌注少,增加出血概率;同時(shí),老年人前列腺素合成減少,上皮修復(fù)更新能力有所減弱,胃黏膜損傷后不能及時(shí)修復(fù);加之老年人血管彈性差,影響止血。因此,老年人長(zhǎng)期服用阿司匹林更易發(fā)生消化道出血。
5.還有哪些藥物會(huì)導(dǎo)致消化道出血事件增加其他抗血小板藥物(氯吡格雷、替格瑞洛等)、抗凝藥物(華法林、利伐沙班、低分子量肝素等)、糖皮質(zhì)激素(潑尼松片、甲潑尼龍片、地塞米松、甲強(qiáng)龍等)、非甾體消炎藥(布洛芬、萘普生、對(duì)乙酰氨基酚等),也會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn),故上述藥物盡量不要同時(shí)使用。若因病情需要同時(shí)使用,應(yīng)嚴(yán)密觀察,并使用質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑等)或H2受體拮抗劑(西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等)、胃黏膜保護(hù)劑(麥滋林、復(fù)方谷氨酰胺等)等,預(yù)防消化道出血。
6.哪些情況不建議使用阿司匹林進(jìn)行心腦血管疾病的一級(jí)預(yù)防患者年齡gt;70歲或lt;40歲、既往有消化道潰瘍、胃腸道出血或其他部位出血病史,血小板減少、凝血功能障礙、嚴(yán)重肝病、慢性腎病4~5期、未根除的幽門螺桿菌感染、未控制的高血壓等,都不建議使用阿司匹林進(jìn)行心腦血管疾病的一級(jí)預(yù)防。阿司匹林獲益的同時(shí)帶來(lái)出血風(fēng)險(xiǎn)(消化道出血),只有在獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí),使用阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防才有意義。阿司匹林帶來(lái)的出血風(fēng)險(xiǎn)(消化道出血)如今越來(lái)越受關(guān)注,可通過(guò)采取措施有效避免或減少消化道出血的發(fā)生,如提前治愈胃腸道病變,根除幽門螺桿菌,等。
7.那些人群不能服用阿司匹林對(duì)水楊酸類過(guò)敏者。此外,有哮喘史的應(yīng)慎用,因?yàn)榉冒⑺酒チ謺?huì)誘發(fā)哮喘急性發(fā)作;孕婦、哺乳期婦女等特殊人群不宜服用的,以免影響嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育。
8.如何預(yù)防阿司匹林“抵抗”部分患者即使服用了阿司匹林進(jìn)行抗血小板聚集治療,但仍會(huì)有血栓形成出現(xiàn),這種情況我們稱之為阿司匹林“抵抗”。阿司匹林“抵抗”可能在剛開(kāi)始服用的時(shí)候出現(xiàn),也有可能在用藥一段時(shí)間后發(fā)生。通??梢酝ㄟ^(guò)降低阿司匹林劑量,同時(shí)聯(lián)合其他抗血小板聚集藥物來(lái)解決。阿司匹林的劑量建議控制在75~150亳克/日,加用血小板膜二磷酸腺苷受體拮抗劑,如氯吡格雷等,可減少阿司匹林抵抗的發(fā)生。但需要注意,聯(lián)合用藥須在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行,切勿濫用藥物。
9.阿司匹林使用前,應(yīng)評(píng)估患者血栓形成風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn)血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素有心力衰竭、老年(≥65歲)、性別(女性)、高血壓、糖尿病、腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作、血管疾?。韧募」K馈⑼庵軇?dòng)脈疾病、動(dòng)脈斑塊);出血風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素有高血壓、肝功能異常、腎功能異常、腦卒中、出血史和(或)出血傾向、INR值不穩(wěn)定、老年(≥65歲)、藥物(如聯(lián)用抗血小板藥物或非甾體消炎藥)、嗜酒等。通過(guò)上述危險(xiǎn)因素評(píng)估血栓形成風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn),決定是否予以抗血小板聚集治療。
10.糖尿病及高血壓病患者應(yīng)使用阿司匹林抗血小板聚集治療嗎動(dòng)脈粥樣硬化的易患因素有高血壓、糖尿病、肥胖、血脂異常、吸煙、年齡(40歲以上的中老年)、性別(男性)、家族史等,動(dòng)脈粥樣硬化主要侵犯冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈等,引起冠心病、缺血性或出血性腦血管病。阿司匹林推薦用于有冠心病、缺血性腦卒中等病史的糖尿病及高血壓病患者;由于抗血小板增加了出血風(fēng)險(xiǎn),并不推薦用于無(wú)冠心病、缺血性腦卒中等病史的糖尿病及高血壓病患者。因此,并非所有的糖尿病及高血壓病患者均需抗血小板聚集治療。
11.使用阿司匹林后應(yīng)該注意什么阿司匹林獲益的同時(shí)帶來(lái)出血風(fēng)險(xiǎn)(主要為消化道出血),主要臨床表現(xiàn)為嘔血、黑便,伴或不伴頭暈、乏力、突然起立發(fā)生暈厥、心悸、肢體冷感、口渴、少尿、血壓降低、意識(shí)模糊、休克等。因阿司匹林本身為非甾體消炎藥,其本身有鎮(zhèn)痛作用,并且老年人對(duì)疼痛不敏感,除嘔血、黑便外其他消化道癥狀均不明顯。因此,使用阿司匹林抗血小板聚集治療后應(yīng)養(yǎng)成每日觀察大便顏色習(xí)慣,定期完善糞便隱血試驗(yàn)、血常規(guī)、胃鏡等檢查,盡早發(fā)現(xiàn)抗血小板聚集藥物引起消化道損傷,以免延誤病情。