卵巢功能早衰的治療

一旦確診卵巢功能早衰。要及時采取有效措施加以治療。卵巢功能早衰的西醫(yī)治療方法主要包括以下幾個方面。

激素替代治療

若患者無激素相關(guān)治療禁忌證，應(yīng)盡早開始激素替代治療（HRT）。HRT在一定程度上可減少卵巢功能早衰患者罹患骨質(zhì)疏松、心血管疾病和泌尿生殖系統(tǒng)疾病，改善患者生活質(zhì)量，減緩部分患者卵巢功能衰竭的進程。常用藥物有雌激素及雌孕激素序貫治療。HRT可以有效恢復(fù)卵巢功能，降低可能引起的并發(fā)癥，促使子宮內(nèi)膜正常發(fā)育，有利于妊娠。若卵巢功能衰退發(fā)生在青春期前，主要是促進性征發(fā)育、誘發(fā)月經(jīng)來潮，保護生殖功能。生育期婦女維持女性性征及正常的性生活，改善低雌激素引發(fā)的癥狀。無生育要求的年輕患者，期望正常月經(jīng)者可應(yīng)用雌、孕激素序貫療法建立人工周期。有生育要求的病人可在激素補充療法的基礎(chǔ)上進行促排卵治療。用藥期間要定期進行隨訪，根據(jù)隨訪結(jié)果指導(dǎo)后續(xù)用藥和治療。根據(jù)我國《早發(fā)性卵巢功能不全的激素補充治療專家共識》、《絕經(jīng)期管理與激素補充治療臨床應(yīng)用指南》（2012版），西醫(yī)治療的具體方案有下面3種。

1．連續(xù)序貫采用芬嗎通進行序貫治療，按序每日1片，用完1盒后直接開始下一盒，中間不停藥。

2．周期序貫采用克齡蒙進行序貫治療，按序每日1片，用完1盒后停藥7天，開始服用下一盒。

3．連續(xù)聯(lián)合可采用替勃龍（2.5毫克），每日1次。陰道局部雌激素應(yīng)用，以改善泌尿生殖道萎縮癥狀。陰道用藥，每日1次，連續(xù)使用2周癥狀緩解后，改為每周用藥2～3次。長期單獨應(yīng)用者應(yīng)定期監(jiān)測子宮內(nèi)膜情況。

骨質(zhì)疏松是卵巢功能早衰的常見癥狀之一。隨著卵巢功能的減退，女性體內(nèi)的雌激素水平會下降，從而導(dǎo)致骨密度降低。如被診斷為骨質(zhì)疏松，應(yīng)積極補充雌激素治療，必要時加用其他骨質(zhì)疏松治療藥物。適當(dāng)補充鈣劑及維生素D，尤其是已經(jīng)出現(xiàn)骨密度降低者。補鈣量保證在1200毫克即可，每天維生素D400～800單位。補充鈣劑和維生素D可有效預(yù)防由于雌激素水平低下導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥。

應(yīng)用脫氫表雄甾酮（DHEA）改善卵巢儲備功能在國外已有10余年的歷程。DHEA可以通過改善卵泡類同醇生成、增加IGF-1的水平、作為卵泡睪酮的前體激素、減少非整倍性以及增加AMH水平和竇卵泡計數(shù)，來調(diào)節(jié)卵巢功能。近年來，DHEA已被用于治療體外受精（IVF）周期中的卵巢功能減退患者，還可以改善圍絕經(jīng)期婦女出現(xiàn)的抑郁等不良情緒和認(rèn)知功能障礙，調(diào)節(jié)并穩(wěn)定機體免疫，增加骨密度，抵抗細菌和病毒，延緩卵巢和機體的衰老；刺激血管內(nèi)皮細胞的增生，對心血管有保護作用。目前世界上超過1/4（約25.8%）的生殖中心開始使用DHEA改善卵巢功能減退患者的治療結(jié)局。有研究表明，補充DHEA可顯著增加基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)，提高卵母細胞數(shù)量和胚胎的數(shù)量及質(zhì)量，提高累積妊娠率和臨床妊娠率，降低胚胎染色體的非整倍數(shù)，從而降低流產(chǎn)率，顯著提高胚胎質(zhì)量及活產(chǎn)率。目前，國內(nèi)外大多學(xué)者推薦的DHEA口服劑量為50～75毫克／天，在試管嬰兒治療開始前1～3個月服藥。已有研究表明DHEA50毫克／天，口服3個月，可降低血清促卵泡激素FSH水平，升高抗苗勒氏管激素AMH水平，增加竇狀卵泡數(shù)目，改善卵巢儲備功能。DHEA具有比較溫和的雄激素作用，成年人每天服用劑量在100毫克以下，不良反應(yīng)發(fā)生概率很小?？赡艿牟涣挤磻?yīng)為痤瘡、脫發(fā)、聲音低沉、多毛癥，但其長期影響尚不明確。建議在醫(yī)生指導(dǎo)下服用。

其他療法

免疫治療有文獻報道卵巢功能早衰患者有多種自身免疫性抗體，如抗核抗體（ANA）、抗卵巢組織抗體（AOAb）、抗雙鏈DNA抗體（ds2DNA）與POF有相關(guān)性，因此針對這些抗體的免疫治療顯得異常重要。雄激素則通過調(diào)節(jié)下丘腦一垂體軸，抑制免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，其不良反應(yīng)較糖皮質(zhì)激素少，病人的依從性好，在自身免疫性卵巢功能早衰的治療中將發(fā)揮巨大的作用。但是它們的用藥最佳時間和持續(xù)時間還需進一步探討。相關(guān)文獻研究表明，己烯雌酚能夠通過抑制卵母細胞凋亡，改善免疫性卵巢功能早衰小鼠的病情。

基因治療向靶細胞或組織引入外源基因片段，通過糾正或補償缺陷基因，抑制異常表達的基因，達到治療目的。有學(xué)者認(rèn)為基因治療能促進卵泡發(fā)育、改善卵巢功能。骨髓間充質(zhì)干細胞移植在化療所致POF中的應(yīng)用價值，在動物實驗中已經(jīng)得到證實，表明MSCs能修復(fù)卵巢結(jié)構(gòu)，改善卵巢內(nèi)分泌功能。其機制可能與MSCs抑制卵巢顆粒細胞凋亡密切相關(guān)。

輔助生殖技術(shù)治療目前開展的輔助生殖技術(shù)包括誘導(dǎo)排卵、對有生育要求的行促排卵治療等。臨床醫(yī)生采用各種促排卵方法誘發(fā)患者排卵，一般在HRT基礎(chǔ)上使用。對有生育要求的卵巢功能早衰患者的促排卵治療，一般用HRT或GnRHa抑制內(nèi)源性促性腺激素（主要是FSH）至較低水平（lt;20單位／升）后，給予足量HMG/HCG促排卵，同時行B超卵泡監(jiān)測。

手術(shù)治療對有適應(yīng)證者可予自體或異體卵巢移植術(shù)。目前，贈卵受孕的成功率已經(jīng)達到50%以上，對希望生育的POF患者可予贈卵體外受精的方式受孕，這是一個方便又有效的方法。女性生育力保存是指在手術(shù)或者放化療前通過凍存患者的胚胎、卵子或者卵巢組織，以期預(yù)防未來生育力下降風(fēng)險，并借助輔助生殖技術(shù)最終達到生育目的的技術(shù)和方法。卵巢組織冷凍需要手術(shù)中切除卵巢組織，凍存卵巢組織解凍后移植尚處于臨床應(yīng)用起始階段。我國現(xiàn)行法律規(guī)定生育力保存僅適用于惡性腫瘤、需要骨髓移植的患者等。

卵巢移植的歷史最早可以追溯到1902年?，F(xiàn)代自體凍存卵巢組織移植探索開始于1998年，之后凍存卵巢組織移植后懷孕分娩的病例快速上升，目前有超過200例成功的病例。

卵巢組織冷凍適合于育齡期不愿促排卵或者腫瘤進展迅速來不及促排卵患者，特別適合于青春期甚至于兒童期的腫瘤患者。卵巢組織移植適合的腫瘤類型包括乳腺癌、淋巴瘤、胃腸道腫瘤、宮頸癌等，對白血病和卵巢癌患者行自體凍存卵巢組織移植風(fēng)險較高，需特別謹(jǐn)慎。凍存卵巢組織自體移植不僅可以改善卵巢功能，還能夠為抗癌治療后的女性提供新的孕育的希望。

卵巢功能早衰可能有家族遺傳性，因此，對有病史的家族，為了解決今后的生育問題，可將卵巢組織進行冷凍保存。該項技術(shù)已經(jīng)在動物研究中取得成功，對人類的治療仍在探索之中。對POF患者，卵巢皮質(zhì)冷凍后自體移植或異體移植或體外培養(yǎng)可以保存生育能力和內(nèi)分泌功能。

卵巢功能早衰患者在進行藥物治療的同時應(yīng)加強自我調(diào)節(jié)的能力。主要包括平衡膳食、充分?jǐn)z人維生素D和鈣、負(fù)重鍛煉、維持適宜體脂量、戒煙、避免接觸生殖毒性物質(zhì)。家庭給予心理支持，患者自我心理疏導(dǎo)。通過健康的生活方式減少危險因素帶來的不良影響。推薦盡早HRT治療，并持續(xù)使用至平均自然絕經(jīng)年齡。卵巢功能早衰的管理絕不應(yīng)僅僅止于生育，終身健康管理尤其重要，所以，請大家一定要重視卵巢功能早衰患者的全生命周期管理，這絕對不是沒有必要的。