卵巢是女性的生殖器官之一,位于子宮底的后外側,左右兩側各一。卵巢為灰紅色,質地比較堅韌,其大小、形狀與年齡有一定關系。育齡女性卵巢呈葡萄狀,大小如同大拇指的指頭,35歲以后開始逐漸縮小,絕經后就像小手指的指頭大小。
產卵是卵巢的主要功能,女性能否正常受孕與卵巢是否健康有很大關系,卵巢能產出成熟的卵子,才有受孕的可能。
卵巢還是分泌激素的器官,分泌雌激素、孕激素、類固醇激素,還會分泌少量的雄性激素。卵巢功能正常,激素分泌平衡,會讓女性的身材曲線優(yōu)美、胸部飽滿、皮膚細膩;如果卵巢功能早衰,就會過早進入衰老狀態(tài)。
40歲后,大部分的女性會進入絕經過渡期。此時卵巢功能會逐漸衰退,卵泡數目明顯減少,容易發(fā)生卵泡發(fā)育不全,出現(xiàn)月經不規(guī)律,多數為無排卵性月經。經過10年左右的過渡期會完全斷經。
卵巢功能早衰(POF)又名早發(fā)性卵巢功能不全,是指女性的卵巢在40歲前就失去了正常功能。引起該病原因可能包括遺傳因素、環(huán)境因素、疾病因素、營養(yǎng)不良等,可以通過藥物、手術等方式治療。
遺傳學因素約10%的POF患者有家族史,姐妹數人或祖孫三代可共同發(fā)病。既可表現(xiàn)為原發(fā)性閉經,也可表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經。家譜分析表明,POF和早絕經有較高的家族遺傳傾向。家系基因分析對評估生育危險很有意義,家族性的POF較散發(fā)性的POF發(fā)病晚、生育時間長,早期預測有助于增加生育機會。
性染色體和常染色體上的基因突變均可引起卵巢功能早衰。如X染色體缺失或畸變可以造成先天性卵巢發(fā)育不全(Temer綜合征),多數表現(xiàn)為原發(fā)性高Cn性閉經,第二性征未發(fā)育,卵巢為條索狀性腺。個別卵巢內有少數卵泡。由于卵巢儲備功能差,卵泡很快被耗竭,導致繼發(fā)性閉經。
免疫功能異常免疫因素是POF常見病因之一。①自身免疫性疾病。9%~40%的POF患者同時患有其他內分泌腺體和系統(tǒng)的自身免疫性疾病,以橋本甲狀腺炎最常見。自身免疫性疾病可以引起卵巢損傷或產生卵巢組織的自身抗體,造成卵巢功能早衰。常見有橋本甲狀腺炎、甲狀旁腺功能低下、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、重癥肌無力、艾迪生病、突發(fā)性血小板減少性紫癜、糖尿病等。POF患者常合并2種或以上的自身免疫性疾病。②自身抗體。抗卵巢抗體、抗透明帶抗體、抗FSH抗體、抗LH抗體等與POF有關。卵巢自身抗體和抗原結合,引起過度的抗原抗體反應,導致卵巢細胞的病理性損傷,使卵泡過度閉鎖,從而影響卵巢生殖內分泌功能,最終發(fā)生POF及不孕。③細胞免疫。T淋巴細胞亞群比例失調和B細胞功能增強,是導致自身免疫性卵巢功能衰退的免疫學基礎。CD8+T細胞增加是自身免疫性卵巢炎在外周血的反映。POF患者出現(xiàn)的閉經、衰老和體內存在的免疫異常,不僅與細胞的相對數量有關,還與其調節(jié)功能有關,與淋巴細胞亞群失衡有關。POF患者的免疫調節(jié)、免疫應答均處于衰老狀態(tài),外周血CD8+T細胞明顯升高,CD47ICD8+T細胞值明顯下降,CD16細胞數增高及總體溶血活性(CH50)增高,成熟卵泡有漿細胞、T細胞、B細胞和NK細胞浸潤。
物理化學(化放療)、手術、環(huán)境內毒物等因素如放射治療或化學治療導致正常卵巢組織受損,或卵巢手術導致正常卵巢組織減少時,會引起POF。免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺和雷公藤等抑制卵巢功能,可導致卵巢功能提早衰竭。人工流產也是POF發(fā)生的獨立危險因素之一。多次人工流產,生殖內分泌系統(tǒng)受到反復影響,使卵巢功能逐漸減退,發(fā)生POF。
病毒感染5%的女性腮腺炎患者因卵巢受累而致POF。乙型肝炎、水痘病毒和巨細胞病毒可引起卵巢炎,導致POF。嚴重的感染如盆腔結核、淋菌性和化膿性盆腔炎等疾病引起卵巢損害,也會導致卵巢衰竭。
體內缺少某些酶如17a羥化酶缺失,導致E合成障礙,使卵泡發(fā)育受阻,主要表現(xiàn)為原發(fā)性閉經,偶爾呈現(xiàn)繼發(fā)性閉經。半乳糖1-磷酸尿苷轉移酶缺乏,卵巢中卵子數很少,大多呈原發(fā)性閉經,少數來潮后又閉經。
卵巢抵抗綜合征(ROS)又稱卵巢不敏感綜合征,表現(xiàn)為高促性腺激素低性腺激素性閉經,常見于原發(fā)性閉經。卵巢或卵泡缺乏LH或FSH受體,對Gn敏感性下降,對以上二種激素不反應。其病理特點為卵巢飽滿,卵巢內有許多始基卵泡,少見竇狀卵泡,無成熟卵泡,卵巢內呈局灶性或彌漫性透明變性,對高水平的Gn缺乏反應。ROS較少見,占高Gn型閉經的11%~20%。也有學者經免疫學檢查證明ROS患者的血清中并不存在抗Gn抗體和抗Cn受體的抗體,推測該綜合征可能為卵巢Gn受體或受體后缺陷。經雌激素治療后自發(fā)排卵或對外源性CJn恢復敏感性,提示雌激素對該綜合征有作用。
POF與ROS的臨床表現(xiàn)及激素測定結果相似,超聲可協(xié)助鑒別。超聲無法明確診斷時,腹腔鏡檢查可明確鑒別。如發(fā)現(xiàn)卵巢萎縮、卵巢內無卵泡,為POF;如發(fā)現(xiàn)卵巢無萎縮,卵巢內有多個卵泡,則為ROS。
其他因素如吸炯、飲酒、失眠、染發(fā)是POF發(fā)生的危險因素。吸煙的女性比不吸煙的女性更易發(fā)生POF。染發(fā)劑中含有的抗氧化劑代謝后的化學物質4-乙烯環(huán)己烯(VCH),能引起卵巢功能衰竭。精神因素也是POF的高危因素。心情抑郁、精神創(chuàng)傷、精神脆弱、神經過敏、性格內向、經常爭吵發(fā)怒、離婚及寡居的女性,長期在不良情緒困擾和刺激下,中樞神經系統(tǒng)與下丘腦一垂體一卵巢軸功能失調,導致FSH、LH異常分泌,排卵功能障礙,閉經,嚴重者發(fā)生POF。
腎虛為本卵巢功能早衰的病機主要是腎氣不足、腎精虧損導致沖任失調。腎藏精,寓元陰元陽,主生殖,為天癸之源、沖任之本。腎氣旺盛、腎精充足對天癸成熟、調節(jié)功能發(fā)揮主要作用。月水按時盈滿與溢瀉依賴腎一天癸一沖任一胞宮軸調節(jié),其中任何一個環(huán)節(jié)失常,均可導致月經失調甚至閉經。
腎虛氣化不利,血瘀阻礙卵子發(fā)育成熟清代《傅青主·年未老經水斷》日:“經水早斷,似乎腎水衰涸……而腎水之化,實在關乎心肝脾。”腎陰不足,心火亢盛,灼津耗液,血行黏滯或迫血妄行,溢出脈外,離經之血留滯化瘀;腎精不足,陰血虧虛,肝失所養(yǎng),肝木郁而化火,煎灼津液,或肝陽上亢,氣血忤逆。
心腎不交,陰虛火旺天癸竭
《素問·天元紀大論》曰:“君火以明,相火以位。”指心為君火,又主神明,故謂之明;腎為相火,主生成發(fā)長,又為萬物生發(fā)之根。腎主水,心主火。心腎不交致卵巢功能衰退。
心脾兩虛,氣血不足,經行乏源心脾為經血之源,若脾虛水濕壅滯,影響中焦氣機開合,心氣不能降,下焦少陰寒水失于溫化;腎陽虛,腎司開泄的功能失常,導致月經失調。經血既不能應時而下,勢必上逆,促動心火上升。脾為后天之本,主運化,為氣血生化之源,為月經提供物質基礎。脾胃久虛,經血難聚。
肝血不足,氣郁血滯,月事不能按時而下肝藏血,腎藏精,精能化血,血能養(yǎng)精,精血同源。肝為沖脈之本,司血海,肝血充足,腎精充盛,天癸盈滿,沖任氣血流通,月經周期、量均正常。若肝血虧虛,不能濡養(yǎng)肝體,則肝疏泄功能失常,加之腎精的化生乏源,則天癸亦不足,月經失調甚或閉經。此外,肝在維持精神情志等方面的平衡也極為重要?!度f氏婦人科·調經章》云:“憂愁思慮,惱怒怨恨,氣郁血滯,而經不行?!爆F(xiàn)代女性T作生活壓力增大,引發(fā)精神焦慮、抑郁,郁而久之化火,暗耗氣血;氣血不足,不能化精充養(yǎng)天癸,不僅可在下丘腦水平影響垂體一卵巢軸,還可直接影響卵巢功能,最終導致卵巢功能早衰。
沖任虛衰,月經愆期或閉經沖任的生理受臟腑功能支配,尤以腎、肝與沖任的生理關系密切。沖脈又稱“血室”“血?!?,調節(jié)十二經氣血,為總領諸經氣血的要沖。“沖為血?!保俏迮K六腑十二經脈之海,臟腑之血皆歸于沖脈;沖脈又稟受腎氣濡潤,脾胃長養(yǎng),肝血調節(jié),任脈資助而發(fā)揮其作用。女子以陰血為主,沖為血海,任主胞胎,心脾血弱,沖任失養(yǎng),月事不調甚或閉經。
1.前期卵巢功能開始下降,但女性仍然具備正常的月經周期和卵巢功能。此時可能出現(xiàn)月經不規(guī)律、周期延長或縮短等情況。
2.早期卵巢功能進一步下降。此時女性可能會出現(xiàn)更明顯的月經周期改變、月經量減少以及絕經前的潮熱等轉變。
3.中期卵巢功能持續(xù)下降,月經周期更加不規(guī)律,可能出現(xiàn)更長時間的閉經(停經)和較稀少的月經。此時,女性可能會出現(xiàn)更多更明顯的更年期癥狀,如潮熱、夜汗、失眠、情緒波動等。
4.晚期卵巢功能幾乎完全喪失,女性基本持續(xù)閉經,不再排卵,無法懷孕。絕經后,女性可能會出現(xiàn)更明顯的更年期癥狀,并面臨與卵巢功能不足相關的潛在健康問題。
需要注意的是,卵巢功能早衰的具體階段會因個體差異而有所不同,每個人的經歷可能有所不同。如果懷疑存在卵巢功能早衰,建議咨詢婦科醫(yī)生進一步評估和診斷。
1.少數卵巢功能早衰的患者會出現(xiàn)閉經癥狀,大部分患者會有月經稀少、經期量少,子宮呈萎縮的狀態(tài)?;颊邥霈F(xiàn)熱潮、煩躁和出汗和激動的癥狀,有的患者還會有失眠等感覺,在40歲以前月經停止。絕大多數在進入持續(xù)的閉經前會有一段月經紊亂的狀態(tài)。
2.卵巢功能早衰是白領女性的多發(fā)病,因為她們經常熬夜,還有吸煙、喝酒等需要應酬的事情,時間長了這些習慣會導致一些女性疾病,最容易導致的就是卵巢功能早衰。患者會有煩躁、失眠、月經少等狀況,嚴重者會導致女性不孕。
3.卵巢功能早衰的女性生殖器官方面的體現(xiàn),是陰毛和腋毛脫落,性欲低下,陰道分泌物減少,性生活時會有疼痛感,偶爾會有腸道不適感。大部分患者早期會有胃腸道不舒服感,腹脹、飲食減少、消瘦等。