維生素D輔助布地奈德福莫特羅治療在支氣管哮喘患兒中的臨床應(yīng)用效果

沈勤 王千 孫炳霞

【摘要】 目的：探究將維生素D、布地奈德福莫特羅聯(lián)合運用于支氣管哮喘患兒治療中對外周血T淋巴細(xì)胞亞群及肺功能的影響。方法：選取2021年6月—2023年6月宿遷市第一人民醫(yī)院收治的89例支氣管哮喘患兒，并按照治療方式進(jìn)行分組，設(shè)接受常規(guī)單一布地奈德福莫特羅治療為對照組（n=44），而研究組（n=45）在對照組的基礎(chǔ)上予以維生素D輔助治療。對比兩組的臨床治療效果。結(jié)果：研究組的哮鳴音消失時間、喘息消失時間、呼吸困難時間均短于對照組（P<0.05）。治療前，兩組CD3+、CD4+及CD8+細(xì)胞對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組的CD3+、CD4+均高于對照組，而CD8+低于對照組（P<0.05）。治療后，研究組的第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）均高于對照組（P<0.05）。治療后，研究組治療總有效率為95.56%，高于對照組的81.82%（字2=4.210，P=0.040）。結(jié)論：在小兒支氣管哮喘疾病中采用維生素D輔助布地奈德福莫特羅治療能夠縮短哮鳴音、喘息、呼吸困難等癥狀的消失時間，從而對提升機(jī)體的免疫功能和肺功能水平具有顯著的成效，在臨床疾病治療過程中具有積極的意義。

【關(guān)鍵詞】 維生素D 布地奈德福莫特羅 支氣管哮喘 患兒 外周血T淋巴細(xì)胞亞群 肺功能

Clinical Application Effect of Vitamin D Assisted Budesonide and Formoterol in the Treatment of Children with Bronchial Asthma/SHEN Qin， WANG Qian， SUN Bingxia. //Medical Innovation of China， 2024， 21（07）： 0-027

[Abstract] Objective： To investigate the effect of the combination of Vitamin D and Budesonide and Formoterol in the treatment of children with bronchial asthma on peripheral blood T lymphocyte subsets and lung function. Method： A total of 89 children with bronchial asthma admitted to Suqian First Hospital from June 2021 to June 2023 were selected， divided into groups according to the differences in treatment methods， and the control group （n=44） was treated with single Budesonide and Formoterol， while the study group （n=45） was treated with Vitamin D adjuvant therapy on the basis of the control group. The clinical treatment effect of the two groups was compared. Result： The disappearance time of wheezing rale， wheezing， and dyspnea time in the study group were shorter than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences between the two groups in CD3+， CD4+ and CD8+ cells （P>0.05）; after treatment， CD3+ and CD4+ in the study group were higher than those in the control group， while CD8+ was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， while the forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， forced vital capacity （FVC） and peak expiratory flow （PEF） in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the total effective rate of treatment in the study group was 95.56%， higher than 81.82% in the control group （字2=4.210， P=0.040）. Conclusion： The use of Vitamin D to assist Budesonide and Formoterol in the treatment of pediatric bronchial asthma can shorten the disappearance time of symptoms such as wheezing rale， wheezing， dyspnea， etc.， which has a significant effect on improving the immune function and lung function of the body， and has positive significance in the treatment of clinical diseases.

[Key words] Vitamin D Budesonide and Formoterol Bronchial asthma Children T lymphocyte? subsets in peripheral blood Lung function

First-author's address： Department of Pediatrics， Suqian First Hospital， Suqian 223800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.07.006

支氣管哮喘是一種常見的小兒慢性氣道炎癥疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床常見反復(fù)發(fā)作的胸悶、咳嗽、喘息等癥狀，而隨著疾病的發(fā)展，可能出現(xiàn)肺心病、肺氣腫、胸廓畸形等多種并發(fā)癥，對兒童的身心健康造成具有重要意義[1-2]。布地奈德福莫特羅是一種吸入性糖皮質(zhì)激素，它主要用于治療支氣管哮喘、過敏性支氣管哮喘及肺氣腫等疾病中，可有效改善患兒的臨床癥狀[3-4]。然而，通過查閱文獻(xiàn)，臨床發(fā)現(xiàn)西醫(yī)的作用機(jī)理較為單一，維生素D與哮喘的發(fā)生發(fā)展有著緊密的聯(lián)系，將維生素D應(yīng)用于治療過程中，不僅可有效提高治療效果，而且能改善患兒的肺功能水平，有助于兒童的康復(fù)[5-6]。但因臨床對于維生素D輔助布地奈德福莫特羅治療的參考文獻(xiàn)較少，故研究通過選取89例支氣管哮喘患兒為研究對象，以此為疾病治療提供參考意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年6月—2023年6月宿遷市第一人民醫(yī)院收治的89例支氣管哮喘患兒。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘的臨床診斷[7]；②存在反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、胸悶等癥狀；③經(jīng)整理研究資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在先天性心臟疾??；②近1個月內(nèi)存在藥物治療；③對研究中的藥物存在過敏史；④存在精神障礙；⑤中途退出研究。按照治療方式的差異性進(jìn)行分組，設(shè)接受常規(guī)單一布地奈德福莫特羅治療為對照組（n=44），而研究組（n=45）在對照組的基礎(chǔ)上予以維生素D輔助治療?；純杭凹覍賹ρ芯窟M(jìn)展知情，并自愿簽署知情同意書。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患兒均予以常規(guī)對癥綜合治療，均予以患者心理、飲食、運動及解痙平喘、止咳、吸氧、化痰等干預(yù)治療。

1.2.1 對照組 單一使用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（生產(chǎn)廠家：瑞典阿斯利康有限公司，注冊證號：H20140459，規(guī)格：80 μg∶4.5 μg）80 μg∶

4.5 μg/次，2次/d治療。

1.2.2 研究組 在對照組的基礎(chǔ)上予以維生素D輔助治療，維生素D滴劑[生產(chǎn)廠家：國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H35021450，規(guī)格：400 U]，于晨起服用１粒。

兩組均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床指標(biāo)。于治療后對比兩組的臨床指標(biāo)，包括哮鳴音消失時間、喘息消失時間、呼吸困難時間。（2）外周血T淋巴細(xì)胞亞群。在治療前后對兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群成熟T淋巴細(xì)胞（CD3+）、輔助性T細(xì)胞（CD4+）、抑制性T細(xì)胞（CD8+）指標(biāo)，收集患者的空腹靜脈血3 mL待靜置10 min后，采用美國BD公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞檢測儀進(jìn)行監(jiān)測。（3）肺功能指標(biāo)。分別于治療前后使用肺功能儀檢測肺功能指標(biāo)水平，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF），測定3次后取平均值。（4）治療效果。在治療后評估兩組治療效果，①痊愈：FEV1上升26%～35%，且臨床癥狀均消失；②有效：FEV1上升16%～25%，且患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)現(xiàn)象；③無效：FEV1上升15%，且患者臨床癥狀無明顯的改善情況。臨床總有效率=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

對照組男26例，女18例；年齡4～12歲，平均（8.12±0.75）歲；病程2～5個月，平均（3.03±1.56）個月。研究組男21例，女24例；年齡5～11歲，平均（8.78±0.36）歲；病程2～4個月，平均（3.37±1.52）個月。兩組的基線資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床指標(biāo)對比

研究組的哮鳴音消失時間、喘息消失時間、呼吸困難時間均短于對照組（P<0.05），見表1。

2.3 兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群對比

治療前，兩組CD3+、CD4+及CD8+細(xì)胞對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組的CD3+、CD4+均高于對照組，而CD8+低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組肺功能指標(biāo)水平對比

治療前，兩組的肺功能指標(biāo)水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組的FEV1、FVC、PEF均高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床療效對比

在治療后，研究組的治療總有效率（95.56%）高于對照組（81.82%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.210，P=0.040），見表4。

3 討論

小兒哮喘作為常見的呼吸道炎癥性疾病，發(fā)病過程中涉及T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，臨床上具有易反復(fù)、難根治的特征，一旦未及時開展治療，則會導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，從而危及患兒的生命安全[8-9]。布地奈德福莫特羅是一種吸入性糖皮質(zhì)激素類藥物，其中布地奈德具有較高的局部抗炎活性，可抑制炎性細(xì)胞浸潤，從而增強(qiáng)受體激動劑的活性進(jìn)而有效緩解患者的炎性反應(yīng)；而福莫特羅是一種長效的受體激動劑，它與β2受體緊密結(jié)合后具有更長時間的支氣管擴(kuò)張效果，并且該藥物可以提高激素受體對激素的敏感度[10-11]。研究表明，維生素D的缺乏與哮喘的發(fā)病具有很大的聯(lián)系，可在一定程度上影響著哮喘發(fā)作的次數(shù)、病情的嚴(yán)重程度、激素用量等[12-13]。維生素D作為一種新型的抗炎藥物，其主要作用可對氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行抑制，從而使得SOD活性得到提高，清除氧自由基，對患兒的呼吸道上皮細(xì)胞和肺臟的發(fā)育具有積極作用，因此，研究考慮采用維生素D輔助布地奈德福莫特羅治療哮喘具有重要意義[14-15]。故通過對比治療后，研究組的哮鳴音消失時間、喘息消失時間、呼吸困難時間均短于對照組（P<0.05）。說明了維生素D輔助布地奈德福莫特羅治療在臨床中的哮喘效果較好，兩種藥物相互協(xié)同，可快速改善患兒的癥狀。

T淋巴細(xì)胞作為機(jī)體免疫應(yīng)答的主要執(zhí)行者，其功能受到外界刺激后可產(chǎn)生不同的亞群，在人類哮喘的發(fā)病過程中起著關(guān)鍵的作用[16-17]。研究表明，治療前，兩組CD3+、CD4+及CD8+細(xì)胞對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組的CD3+、CD4+均高于對照組，而CD8+低于對照組（P<0.05）。其說明了CD3+、CD4+及CD8+細(xì)胞能夠通過抑制免疫球蛋白分泌、調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡及抑制氣道炎癥等方式對哮喘起到保護(hù)作用[18-19]。而最后，對比兩組的肺功能指標(biāo)水平及臨床指標(biāo)（P>0.05）；治療后，研究組的FEV1、FVC、PEF指標(biāo)均高于對照組；而研究組的治療總有效率（95.56%）高于對照組（81.82%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.210，P=0.040）。該結(jié)果進(jìn)一步證實了上述中采用維生素D輔助布地奈德福莫特羅治療可改善患者的臨床癥狀及機(jī)體的免疫水平，從而有效促進(jìn)肺功能的提高，其與鄔奇翰等[20]的研究結(jié)果一致，具有較好的臨床應(yīng)用效果。

綜上所述，在小兒支氣管哮喘疾病中采用維生素D輔助布地奈德福莫特羅治療能夠縮短哮鳴音、喘息、呼吸困難等癥狀的消失時間，從而對提升機(jī)體的免疫功能和肺功能水平具有顯著的成效，在臨床疾病治療過程中具有積極的意義。

參考文獻(xiàn)

[1]李莉，劉麗娟，乜明金，等.小兒咳喘靈顆粒聯(lián)合維生素D3治療兒童支氣管哮喘的效果及TLR4/NF-κB信號通路的干預(yù)作用[J].中國免疫學(xué)雜志，2022，38（15）：1872-1877.

[2]趙樂，李榮凱，翟成凱，等.清肺消炎丸聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（11）：2309-2313.

[3]孫磊，管國濤.維生素D輔助治療學(xué)齡前兒童支氣管哮喘的臨床效果及作用機(jī)制[J].現(xiàn)代免疫學(xué)，2021，41（4）：325-330.

[4]張穎超，單淑香，唐淑金，等.肺力咳合劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（11）：2293-2298.

[5]遲春天，周建，張明春.布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特鈉對支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清eotaxin-2、IL-33水平的影響[J].實用藥物與臨床，2021，24（12）：1087-1090.

[6]李紅華.“清肺平喘、祛風(fēng)解痙”法聯(lián)合西藥治療支氣管哮喘急性發(fā)作（熱哮證）臨床療效及對血清趨化因子影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2021，23（8）：130-134.

[7] BATEMAN E D，REDDEL H K，O'BYRNE P M，et al.As-needed budesonide-formoterol versus maintenance budesonide in mild asthma[J].N Engl J Med，2018，378（20）：1877-1887.

[8]唐海良.布地奈德福莫特羅粉吸入劑應(yīng)用于中重度支氣管哮喘的效果——評《支氣管哮喘用藥與食療》[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2023，29（6）：103.

[9]金穎，何志紅，邊玉璽.布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合脾氨肽治療支氣管哮喘急性發(fā)作的效果研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2021，25（21）：79-82.

[10]劉明，楊慧敏，史飛飛，等.補(bǔ)通膏聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期臨床效果[J].臨床誤診誤治，2021，34（5）：32-38.

[11]曹洪麗，于紅，耿雨涵，等.呼吸功能鍛煉聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特、布地奈德福莫特羅治療老年穩(wěn)定期COPD效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2021，61（17）：71-74.

[12]孫印，何士杰，韋海燕，等.布地奈德福莫特羅對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期D組患者血清IL-17、IL-21、TLR4、mMRC分級及CAT評分的影響[J].臨床內(nèi)科雜志，2021，38（9）：616-618.

[13]樊淑娟.補(bǔ)肺平喘方聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD急性加重期肺腎陽虛證療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（24）：2693-2696.

[14] CHIPPS B E，ALBERS F C，REILLY L，et al.Efficacy and safety of as-needed albuterol/budesonide versus albuterol in adults and children aged ≥4 years with moderate-to-severe asthma： rationale and design of the randomised， double-blind， active-controlled MANDALA study[J/OL].BMJ Open Respir Res，2021，8（1）：e001077.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34887317/.

[15]劉玉梅，孟金鳳，吳天勇.芪藥補(bǔ)腎方聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（22）：2461-2464.

[16]張曉峰，張潔，羅云.溫潤辛金培土湯對支氣管哮喘脾肺兩虛證患者氣道高反應(yīng)性的影響[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2021，14（2）：345-347.

[17]胡玉潔，袁偉鋒，李好華，等.小劑量阿奇霉素對支氣管哮喘患者氣道炎癥的影響[J].中國醫(yī)刊，2021，56（3）：261-264.

[18] O'BYRNE P M，F(xiàn)ITZGERALD J M，BATEMAN E D，et al.

Inhaled combined budesonide-formoterol as needed in mild asthma[J].N Engl J Med，2018，378（20）：1865-1876.

[19]張騫，侯瑞霞，張超，等.奧馬珠單抗聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療中、重度過敏性哮喘患兒的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2021，37（19）：2577-2580.

[20]鄔奇翰，邱蕾，吳杰.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作的療效及對炎癥的影響[J].廣東醫(yī)學(xué)，2022，43（3）：380-383.

（收稿日期：2024-01-19） （本文編輯：白雅茹）