藤黃健骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3片、唑來(lái)膦酸注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥的臨床效果

萬(wàn)六妹

【摘要】 目的：探究藤黃健骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3片、唑來(lái)膦酸注射液治療老年骨質(zhì)疏松癥（0P）的臨床效果。方法：選取2020年1月—2022年12月在南昌市第三醫(yī)院收治的60例老年OP患者，隨機(jī)分為對(duì)照組及觀(guān)察組，各30例。給予兩組相應(yīng)的常規(guī)治療，對(duì)照組采用碳酸鈣D3片、唑來(lái)膦酸注射液治療，觀(guān)察組在對(duì)照組給藥基礎(chǔ)上另給予藤黃健骨膠囊治療。評(píng)價(jià)對(duì)比兩組臨床效果、骨密度（BMD）、疼痛程度、骨代謝標(biāo)志物水平及骨折發(fā)生率。結(jié)果：觀(guān)察組的總有效率（96.67%）顯著高于對(duì)照組（80.00%）（P<0.05）。治療后，兩組腰椎、股骨頸、Wards三角區(qū)的BMD均升高，且觀(guān)察組均高于對(duì)照組（P<0.05）。治療3、6個(gè)月后，兩組視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分均下降，且觀(guān)察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組血清Ⅰ型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽（PⅠNP）、血清I型膠原交聯(lián)C末端肽（CTX）水平均降低，且觀(guān)察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。觀(guān)察組骨折發(fā)生率（6.67%）顯著低于對(duì)照組（30.00%）（P<0.05）。結(jié)論：藤黃健骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3片、唑來(lái)膦酸注射液治療老年OP療效良好，提高患者的BMD，減輕疼痛感，降低骨代謝標(biāo)志物水平及骨折發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 藤黃健骨膠囊 老年骨質(zhì)疏松癥 碳酸鈣D3片 唑來(lái)膦酸注射液

Clinical Effect of Tenghuang Jiangu Capsules Combined with Calcium Carbonate D3 Tablets and Zoledronic Acid Injection in the Treatment of Senile Osteoporosis/WAN Liumei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（07）： 0-066

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Tenghuang Jiangu Capsules combined with Calcium Carbonate D3 Tablets and Zoledronic Acid Injection in the treatment of senile osteoporosis （OP）. Method： A total of sixty elderly patients with OP admitted to the Third Hospital of Nanchang from January 2020 to December 2022 were selected， and randomly divided into the control group and the observation group， with 30 cases in each group. Two groups were given corresponding conventional treatment， the control group was treated with Calcium Carbonate D3 Tablets and Zoledronic Acid Injection， while the observation group was treated with Tenghuang Jiangu Capsules based on the the control group. Clinical efficacy， bone mineral density （BMD）， pain degree， the levels of bone metabolism markers， and the incidence of fracture were compared between the groups. Result： The total effective rate in the observation group （96.67%） was significantly higher than that in the control group （80.00%） （P<0.05）. After treatment， BMD of lumbar vertebra， femoral neck and Wards triangle area in both groups were increased， and those in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. After 3， 6 months of treatment， the visual analogue scale （VAS） scores of both groups were decreased， and those in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， serum procollagen type ⅠN-terminal propeptide （PⅠNP）， carboxy-terminal cross-linked telopeptide of type Ⅰ collagen （CTX） levels in both groups decreased， and the those in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of fractures in the observation group （6.67%） was significantly lower than that in the control group （30.00%） （P<0.05）. Conclusion： Tenghuang Jiangu Capsules combined with Calcium Carbonate D3 Tablets and Zoledronic Acid Injection is effective in the treatment of senile OP， can improve the patients' BMD， alleviate pain， lower the levels of bone metabolism markers， and reduce the incidence of fracture.

[Key words] Tenghuang Jiangu Capsules Senile osteoporosis Calcium Carbonate D3 Tablets Zoledronic Acid Injection

First-author's address： Medical Record Room， the Third Hospital of Nanchang， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.07.015

骨質(zhì)疏松癥（OP）是一種常見(jiàn)的老年骨科代謝性疾病，會(huì)出現(xiàn)骨量減少，骨微結(jié)構(gòu)退化及破壞，從而導(dǎo)致骨脆性增加，發(fā)生骨折，它是臨床上常見(jiàn)的導(dǎo)致老年骨折的原因[1]。臨床上治療OP主要是通過(guò)藥物治療，補(bǔ)充鈣劑、抑制骨吸收及促進(jìn)骨形成[2]。唑來(lái)膦酸是一種雙磷酸鹽制劑，常用于治療OP，它可以選擇性作用于骨組織，抑制骨吸收，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，提高骨密度（BMD），治療骨質(zhì)疏松[3]。一般采用唑來(lái)膦酸治療OP需要為患者補(bǔ)充鈣質(zhì)，臨床上常用的鈣劑是碳酸鈣D3片，能有效補(bǔ)充患者機(jī)體的鈣質(zhì)，緩解骨質(zhì)疏松癥，但不能抑制或減少骨質(zhì)吸收[4]。單一的藥物治療OP效果有限，聯(lián)合用藥已成為臨床治療OP的趨勢(shì)。藤黃骨膠囊是復(fù)方中藥制劑，具有活血止痛、通經(jīng)活絡(luò)、補(bǔ)腎健骨之效，常用于頸椎病、大骨節(jié)病、脊柱炎等疾病[5]。本研究將合使用探究藤黃健骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3片、唑來(lái)膦酸注射液治療，探究其治療老年OP的臨床效果，以便為臨床用藥與實(shí)踐提供指導(dǎo)與依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年12月在南昌市人民醫(yī)院收治的60例老年OP患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]《中國(guó)老年骨質(zhì)疏松癥診療指南（2018）》與文獻(xiàn)[7]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)雙能X線(xiàn)檢查，腰椎L1～L4的T值[（骨密度值-正常同性別成人骨峰值）/正常成人骨密度標(biāo)準(zhǔn)差]≤-2.5；（2）年齡≥60周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎器官存在嚴(yán)重疾病或功能障礙；（2）免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)存在嚴(yán)重疾?。唬?）病理性骨折；（4）精神狀況及配合性差；（5）患有惡性腫瘤；（6）近期服用過(guò)激素或者鈣劑等藥物影響骨代謝；（7）對(duì)本研究藥物不耐受、過(guò)敏及有嚴(yán)重禁忌。使用隨機(jī)數(shù)字表法將入選患者分為對(duì)照組30例及觀(guān)察組30例。自愿參與本研究，且簽訂知情同意書(shū)。本次研究通過(guò)了南昌市人民醫(yī)院上級(jí)與倫理委員會(huì)審批。

1.2 治療方法

治療期間，給予兩組患者相應(yīng)的常規(guī)治療。另外規(guī)律休息，適量運(yùn)動(dòng)，禁止吸煙，保持健康飲食習(xí)慣，即避免飲用碳酸飲料、咖啡、酒及茶。對(duì)照組患者給予碳酸鈣D3片、唑來(lái)膦酸注射液治療。餐前口服碳酸鈣D3片（生產(chǎn)廠(chǎng)家：山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183358，規(guī)格：1.5 g/片，鈣600 mg，維生素D3 125國(guó)際單位），每次1片，每天2次；5 mg唑來(lái)膦酸注射液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113138，規(guī)格：100 mL∶5 mg）加入到0.9%氯化鈉注射液500 mL中，恒定速度靜脈滴注1 h，治療期間1次，治療6個(gè)月。觀(guān)察組：在對(duì)照組給藥基礎(chǔ)上口服藤黃健骨膠囊（生產(chǎn)廠(chǎng)家：麗彩甘肅西峰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20123001，規(guī)格：0.25 g/粒），每次1 g，每天2次，治療6個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效：參考文獻(xiàn)[8]，擬定療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后患者的BMD明顯增加，疼痛感基本消失；有效：治療后BMD無(wú)下降，疼痛感有一定減輕；無(wú)效：治療后BMD和疼痛感均沒(méi)有改善。（2）BMD測(cè)定：治療前后分別采用康榮信公司生產(chǎn)的UBS-3000型骨密度測(cè)量?jī)x檢測(cè)患者腰椎L1～L4﹑股骨頸、Wards三角區(qū)的BMD。（3）疼痛程度評(píng)定：治療前及治療3、6個(gè)月后，分別采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)定患者疼痛程度，總分10分，分值越高表示痛疼程度越強(qiáng)[9]。（4）骨代謝標(biāo)志物檢測(cè)：治療前后分別采集患者清晨空腹肘部靜脈血，離心分離出血清，檢測(cè)Ⅰ型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽（PⅠNP）、血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C末端肽（CTX）的水平。分別采用PⅠNP RIA試劑盒檢測(cè)PⅠNP，CTX-1 ELISA試劑盒檢測(cè)CTX（試劑盒均由北京科瑞美科技有限公司生產(chǎn)）。（5）骨折發(fā)生率：治療期間記錄并統(tǒng)計(jì)患者發(fā)生骨折情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究中獲得全部數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0版本統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。BMD、疼痛程度、骨代謝標(biāo)志物等計(jì)量資料以（x±s）顯示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；療效、骨折發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以率（%）顯示，采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料對(duì)比

兩組性別、年齡、病程及體重指數(shù)（BMI）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床效果對(duì)比

治療后，同對(duì)照組（80.00%）相比，觀(guān)察組的總有效率（96.67%）較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.043，P=0.044），見(jiàn)表2。

2.3 兩組BMD對(duì)比

治療前，兩組腰椎、股骨頸、Wards三角區(qū)的BMD比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組腰椎、股骨頸、Wards三角區(qū)的BMD與治療前比較均明顯升高，同對(duì)照組相比，觀(guān)察組均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組疼痛程度對(duì)比

治療前，兩組VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月及治療6個(gè)月后，兩組VAS評(píng)分與治療前比較均明顯下降，同對(duì)照組相比，觀(guān)察組均顯著更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組骨代謝標(biāo)志物水平對(duì)比

治療前，兩組血清PⅠNP、CTX水平，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血清PⅠNP、CTX水平與治療前比較均明顯降低，同對(duì)照組相比，觀(guān)察組均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

2.6 兩組骨折發(fā)生率對(duì)比

治療期間觀(guān)察組骨折發(fā)生有2例，骨折發(fā)生率為6.67%；對(duì)照組有9例，骨折發(fā)生率為30.00%。同對(duì)照組相比，觀(guān)察組的骨折發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.455，P=0.020）。

3 討論

老年OP是一種常見(jiàn)的骨骼疾病，特別是女性更容易患病，它是由于骨組織的破壞超過(guò)了骨組織的形成，導(dǎo)致骨骼變得脆弱和易碎的疾病[10]。OP的主要原因是骨骼中的鈣質(zhì)流失過(guò)快，造成BMD降低。老年OP通常會(huì)表現(xiàn)出腰背疼痛、胸悶氣短、椎體萎縮變形、身長(zhǎng)縮短及駝背等，直到骨折發(fā)生時(shí)才會(huì)引起患者的重視[11]。常見(jiàn)的骨折部位包括腕部、髖部、脊椎和肋骨。骨折可能會(huì)導(dǎo)致疼痛、活動(dòng)受限、身體畸形等問(wèn)題，嚴(yán)重的骨折甚至可能導(dǎo)致殘疾或死亡。老年OP的發(fā)病機(jī)制是多因素綜合作用的結(jié)果[12]。隨著年齡的增長(zhǎng)，鈣調(diào)節(jié)激素及甲狀旁腺素分泌失調(diào)，致使骨骼中的骨吸收細(xì)胞活動(dòng)增加，骨組織的形成速度下降，引起了骨質(zhì)破壞超過(guò)了骨質(zhì)形成，導(dǎo)致BMD降低。女性更年期是OP的高發(fā)期，由于卵巢功能減退導(dǎo)致雌激素水平下降，導(dǎo)致骨細(xì)胞凋亡，雌激素對(duì)骨骼生長(zhǎng)、骨量維持、骨骼保護(hù)有著重要作用，能促進(jìn)骨內(nèi)膠原形成，抑制骨吸收細(xì)胞的活動(dòng)，但在更年期后，上述多種作用減弱，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。遺傳因素在骨質(zhì)疏松的發(fā)病中起到一定的作用，有些人可能具有遺傳上的易感性[13]。鈣和維生素D是維持骨骼健康所必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，老年人牙齒脫落、消化功能及腎臟功能下降會(huì)致使攝入的鈣和維生素D不足或者吸收不良，就會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。缺乏適度的體力活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)骨骼的形成和強(qiáng)化，提高BMD。長(zhǎng)期使用某些藥物，如激素類(lèi)藥物（如糖皮質(zhì)激素）或抗癲癇藥物，可能會(huì)增加骨質(zhì)疏松發(fā)生。

唑來(lái)膦酸是一種常用于治療OP的藥物，屬于雙磷酸鹽類(lèi)藥物，通過(guò)抑制骨吸收細(xì)胞（主要是破骨細(xì)胞）的活性，從而減少骨質(zhì)破壞，增加BMD，改善OP的癥狀[14-15]。唑來(lái)膦酸的治療效果已經(jīng)過(guò)多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，它可以顯著減少OP患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)，包括脊椎骨折和非脊椎骨折。此外，唑來(lái)膦酸還可以改善BMD，減少OP引起的骨疼痛，并提高患者的生活質(zhì)量[16]。唑來(lái)膦酸的作用機(jī)制涉及抑制骨吸收細(xì)胞的活性，通過(guò)阻斷骨吸收細(xì)胞中的特定酶（稱(chēng)為膦酸合成酶）的活性，抑制了骨吸收過(guò)程中的關(guān)鍵步驟，這導(dǎo)致骨吸收細(xì)胞無(wú)法正常進(jìn)行骨質(zhì)破壞，從而減少骨質(zhì)流失，促進(jìn)BMD的增加[17]。根據(jù)中醫(yī)理論，OP被歸類(lèi)為中醫(yī)所述的“骨痹”“骨痿”“虛勞”等范疇[18]。在中醫(yī)中，腎主骨生髓，腎藏精，精能生髓，髓以養(yǎng)骨，腎臟是骨生成和精氣儲(chǔ)藏的關(guān)鍵器官，精氣具有滋養(yǎng)髓質(zhì)的功能，而髓質(zhì)則起到養(yǎng)護(hù)和修復(fù)骨骼的作用[19]。因此，腎氣的滋養(yǎng)對(duì)于骨及其髓的生長(zhǎng)、發(fā)育和修復(fù)至關(guān)重要。另外，除腎虛以外，肝脾功能衰弱、氣虛及血液淤滯等因素也可能與OP相關(guān)。藤黃健骨膠囊含有多種中藥成分，包括熟地黃、鹿銜草、骨碎補(bǔ)、肉蓯蓉﹑淫羊藿、雞血藤﹑萊藤子[20]。熟地黃有滋陰補(bǔ)腎，養(yǎng)血補(bǔ)虛之效，其主要化學(xué)成分有多種糖類(lèi)、5-羥甲基糠醛等，可促進(jìn)紅細(xì)胞形成，提高機(jī)體造血功能，抗氧化。鹿銜草有強(qiáng)筋健骨，祛風(fēng)濕，止血止咳之效，可促進(jìn)骨細(xì)胞增殖，降血壓血脂。骨碎補(bǔ)、肉蓯蓉、淫羊藿可增加BMD，促進(jìn)骨組織生長(zhǎng)，改善骨代謝，降低骨質(zhì)疏松與骨折的發(fā)生。雞血藤可促進(jìn)造血功能、抗氧化等作用。萊藤子有平喘止咳、降血壓血脂、抗菌、抗氧化等作用。多種藥物共同發(fā)揮作用，因此藤黃健骨膠囊可減輕疼痛，促進(jìn)骨形成與血液循環(huán)，抑制骨吸收及破骨細(xì)胞活性，提升血鈣水平，對(duì)于治療骨性疾病具有很好的療效[21]。

本研究藤黃健骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3片、唑來(lái)膦酸注射液治療老年OP的結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，觀(guān)察組的總有效率（96.67%）顯著高于對(duì)照組總有效率（80.00%）（P<0.05）；兩組腰椎、股骨頸、Wards三角區(qū)的BMD均升高，同對(duì)照組相比，觀(guān)察組均顯著升高（P<0.05）；治療3、6個(gè)月，兩組VAS評(píng)分均下降，同對(duì)照組相比，觀(guān)察組均顯著降低（P<0.05）；兩組PⅠNP、CTX水平均降低，同對(duì)照組相比，觀(guān)察組均顯著降低（P<0.05）；治療期間觀(guān)察組骨折發(fā)生率（6.67%）顯著低于對(duì)照組（30.00%）（P<0.05）。上述結(jié)果表明藤黃健骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3片、唑來(lái)膦酸注射液治療老年OP效果顯著，可提高BMD，抑制骨吸收，明顯減輕患者疼痛，降低骨代謝標(biāo)志物水平及骨折發(fā)生率，原因在于藤黃健骨膠囊與唑來(lái)膦酸均可抑制骨吸收及破骨細(xì)胞活性，減少骨質(zhì)流失，調(diào)節(jié)骨代謝，降低骨代謝標(biāo)志物水平，促進(jìn)BMD的增加，另外藤黃健骨膠囊中多種藥材成分有促進(jìn)骨細(xì)胞與紅細(xì)胞增殖形成，改善血液循環(huán)，減輕疼痛的作用。

綜上所述，藤黃健骨膠囊聯(lián)合碳酸鈣D3片、唑來(lái)膦酸注射液治療老年OP效果良好，提高患者的BMD，減輕疼痛感，降低骨代謝標(biāo)志物水平及骨折發(fā)生。

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（收稿日期：2023-08-10） （本文編輯：白雅茹）