瑞馬唑侖聯(lián)合羅庫(kù)溴銨用于急診患者快速序貫誘導(dǎo)麻醉對(duì)HR、SpO₂、MAP及肌松作用的影響

劉雅靜 黃曉嬌 李小亮

摘 要 目的：研究瑞馬唑侖聯(lián)合羅庫(kù)溴銨用于急診患者快速序貫誘導(dǎo)中對(duì)心率（HR）、血氧飽和度（SpO2）、平均動(dòng)脈壓（MAP）及肌松作用的影響。方法：將80例擬行急診手術(shù)的患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各40例。麻醉誘導(dǎo)時(shí)，對(duì)照組給予咪達(dá)唑侖、羅庫(kù)溴銨；研究組給予瑞馬唑侖、羅庫(kù)溴銨。監(jiān)測(cè)并記錄兩組患者麻醉效果、呼吸循環(huán)指標(biāo)水平、肌松作用。結(jié)果：兩組患者鎮(zhèn)靜成功率均為100%。與對(duì)照組相比，研究組患者意識(shí)消失時(shí)間、麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、睫毛反射消失時(shí)間、起效時(shí)間、麻醉后檢測(cè)治療室滯留時(shí)間及蘇醒時(shí)間均較低，MAP、SpO2、MAP、呼吸頻率波動(dòng)均較小，低血壓發(fā)生率較低，肌松藥的臨床作用時(shí)間和恢復(fù)指數(shù)均較長(zhǎng)（均P<0.05）。結(jié)論：瑞馬唑侖和羅庫(kù)溴銨聯(lián)合用于快速序貫誘導(dǎo)麻醉，血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性良好，且可延長(zhǎng)肌松作用時(shí)間。

關(guān)鍵詞 瑞馬唑侖 羅庫(kù)溴銨 鎮(zhèn)靜 呼吸循環(huán)穩(wěn)定 肌松作用

中圖分類號(hào)：R971.3； R614.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2024）07-0045-04

引用本文 劉雅靜， 黃曉嬌， 李小亮. 瑞馬唑侖聯(lián)合羅庫(kù)溴銨用于急診患者快速序貫誘導(dǎo)麻醉對(duì)HR、SpO2、MAP及肌松作用的影響[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（7）： 45-48.

Effects of remimazolam combined with rocuronium bromide on HR， SpO2， MAP and muscle relaxation in rapid sequential induction of emergency patients

LIU Yajing， HUANG Xiaojiao， LI Xiaoliang

（Department of Anesthesia， Xingang Central Hospital， Jiangxi 338000， China）

ABSTRACT Objective： To study the effects of remimazolam combined with rocuronium bromide on heart rate （HR）， pulse oxygen saturation （SpO2）， mean artery pressure （MAP） and muscle relaxation in rapid sequential induction for emergency patients. Methods： Eighty patients undergoing emergency surgery were randomly divided into a control group and a study group with 40 cases each. During anesthesia induction， the control group was given midazolam and rocuronium bromide， while the study group was given remimazolam and rocuronium bromide. The anesthetic effect， respiratory and circulatory indexes and muscle relaxation effect in the two groups were monitored and recorded. Results： The success rate of sedation in both groups was 100%. Compared with the control group， the times for consciousness disappearance， anesthesia induction， eyelash reflex disappearance， onset， postanesthesia care unit retention and awakening were all shorter， MAP， SpO2， MAP and respiratory frequency fluctuated slightly， the incidence of hypotension was low， and the clinical action time and recovery index of muscle relaxants were longer in the study group （all P<0.05）. Conclusion： The combination of remimazolam and rocuronium bromide for rapid sequential induction has good hemodynamic stability and can extend the time of muscle relaxation.

KEY WORDS remimazolam； rocuronium bromide； calm down； respiratory stability； muscle relaxation

急診收治的患者多為病情危重的患者，常伴有呼吸衰竭等問(wèn)題，需要立即給予患者呼吸支持，氣管插管是呼吸支持常用的方法，但是需要對(duì)患者進(jìn)行麻醉，避免患者在氣管插管過(guò)程中出現(xiàn)煩躁心理或應(yīng)激反應(yīng)[1-2]。對(duì)于需要緊急手術(shù)的急診患者，急診手術(shù)能否成功是挽救患者生命的重要環(huán)節(jié)，而麻醉在手術(shù)中起到至關(guān)重要的作用[3]。手術(shù)麻醉過(guò)程中，需要患者具有較好的鎮(zhèn)靜效果，且保持呼吸道的通暢，維持穩(wěn)定的血壓[3-4]。瑞馬唑侖和咪達(dá)唑侖都是苯二氮？類藥物，均具有鎮(zhèn)靜催眠的功效，可用于麻醉誘導(dǎo)[5]。咪達(dá)唑侖雖然已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床麻醉，但起效較慢，麻醉后蘇醒時(shí)間較長(zhǎng)[6]。于2020年上市的瑞馬唑侖是一種新型的鎮(zhèn)靜藥，起效快、麻醉后蘇醒也快[7]。本研究通過(guò)對(duì)比瑞馬唑侖和咪達(dá)唑侖在急診患者快速序貫誘導(dǎo)中的鎮(zhèn)靜效果、呼吸循環(huán)穩(wěn)定及肌松作用的影響差異，評(píng)估瑞馬唑侖在急診患者快速序貫誘導(dǎo)中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 基本資料

采用前瞻性研究，選取80例于2020年6月至2022年6月我院急診普外科收治的擬行急診手術(shù)的患者，按照隨機(jī)數(shù)法隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各40例。對(duì)照組：男28例，女12例；平均年齡（37.65±5.43）歲；交通事故傷、墜落傷、打擊傷患者分別有17例、4例、19例。研究組：男26例，女14例；平均年齡（37.58±5.52）歲；交通事故傷、墜落傷、打擊傷患者分別有16例、6例、18例。兩組患者基本資料組間比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均須行急診手術(shù)治療，并可耐受手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：麻醉藥物禁忌證患者；伴有心肝腎嚴(yán)重功能障礙患者；精神異?；颊?；凝血功能障礙患者；伴有嚴(yán)重感染性疾病患者。

1.2 手術(shù)方法

手術(shù)前，采用多功能監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)患者心率（heart rate，HR）、血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）、平均動(dòng)脈壓（mean artery pressure，MAP）、呼吸頻率。在此基礎(chǔ)上，于手術(shù)前給予吸氧治療，治療時(shí)間10～15 min，然后進(jìn)行動(dòng)脈穿刺并密切監(jiān)測(cè)患者的動(dòng)脈壓。采用Narcrotrend指數(shù)檢測(cè)患者麻醉深度。

麻醉誘導(dǎo)：對(duì)照組靜脈輸注0.05 mg/kg的咪達(dá)唑侖、0.3 mg/kg的舒芬太尼、0.60 mg/kg的羅庫(kù)溴銨；研究組靜脈輸注0.3 mg/kg的瑞馬唑侖、0.3 mg/kg的舒芬太尼、0.60 mg/kg的羅庫(kù)溴銨。兩組患者插管時(shí)對(duì)患者進(jìn)行間歇性的正壓性機(jī)械通氣。麻醉維持：兩組患者均靜脈泵注0.10 mg/（kg·min）丙泊酚和0.15～0.20 mg/（kg·min）的瑞芬太尼。手術(shù)結(jié)束后，拔管，停用麻醉藥，然后轉(zhuǎn)至麻醉后檢測(cè)治療室（postanesthesia care unit，PACU）。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)研究組和對(duì)照組患者鎮(zhèn)靜成功（給藥后患者 Narcrotrend值為37～64，且手術(shù)過(guò)程中未發(fā)生知曉情況）情況；記錄兩組患者意識(shí)消失時(shí)間、麻醉誘導(dǎo)時(shí)間；記錄兩組患者蘇醒時(shí)間（停藥后至患者Ramsay評(píng)分不高于2分所需時(shí)間）、PACU滯留時(shí)間、起效時(shí)間（Narcrotrend值降至D0時(shí)間）、睫毛反射消失時(shí)間；監(jiān)測(cè)兩組患者麻醉誘導(dǎo)時(shí)（T0）、BIS<60時(shí)（T1）、插管后（T2）的呼吸循環(huán)指標(biāo)水平：MAP、HR、SpO2、呼吸頻率；記錄兩組患者肌松藥臨床作用時(shí)間及恢復(fù)指數(shù)；統(tǒng)計(jì)兩組患者呼吸暫停發(fā)生情況、低血壓和心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 鎮(zhèn)靜成功情況比較

兩組患者鎮(zhèn)靜成功率均為100%，該結(jié)果說(shuō)明兩組方案均具有較好的鎮(zhèn)靜效果。

2.2 意識(shí)消失時(shí)間、呼吸暫停發(fā)生情況

研究組患者意識(shí)消失時(shí)間、麻醉誘導(dǎo)時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（表1，P<0.05），表明瑞馬唑侖聯(lián)合羅庫(kù)溴銨聯(lián)合用藥用于急診患者快速序貫誘導(dǎo)麻醉，患者的意識(shí)消失時(shí)間、麻醉誘導(dǎo)時(shí)間更短。

2.3 蘇醒時(shí)間、PACU滯留時(shí)間、Narcrotrend值降至D0時(shí)間、睫毛反射消失時(shí)間比較

研究組患者睫毛反射消失時(shí)間、起效時(shí)間、PACU滯留時(shí)間及蘇醒時(shí)間均顯著低于對(duì)照組（表2，P<0.05），表明瑞馬唑侖聯(lián)合羅庫(kù)溴銨聯(lián)合用藥用于急診患者快速序貫誘導(dǎo)麻醉，患者麻醉起效快、恢復(fù)快。

2.4 T0、T1、T2時(shí)的呼吸循環(huán)、心率、血氧飽和度和呼吸頻率指標(biāo)比較

兩組患者M(jìn)AP、SpO2、呼吸頻率均呈現(xiàn)先降低后升高的變化趨勢(shì)，HR呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，不同時(shí)間點(diǎn)的MAP、HR、SpO2、呼吸頻率水平組內(nèi)比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3，P<0.05）。T0時(shí)，兩組患者的MAP、HR、SpO2、呼吸頻率水平組間比較差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3，P>0.05）。T1時(shí)和T2時(shí)，研究組MAP、SpO2、呼吸頻率波動(dòng)均小于對(duì)照組（表3，P<0.05），表明瑞馬唑侖聯(lián)合羅庫(kù)溴銨聯(lián)合用藥用于急診患者快速序貫誘導(dǎo)麻醉，對(duì)患者呼吸循環(huán)穩(wěn)定性影響較小。

2.5 肌松作用比較

研究組肌松藥的臨床作用時(shí)間和恢復(fù)指數(shù)均顯著長(zhǎng)、大于對(duì)照組（表4，P<0.05），表明瑞馬唑侖聯(lián)合羅庫(kù)溴銨聯(lián)合用藥用于急診患者快速序貫誘導(dǎo)麻醉，可以延長(zhǎng)肌松藥的作用時(shí)間。

2.6 呼吸暫停、低血壓和心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生情況比較

研究組低血壓發(fā)生率為2.5%，顯著低于對(duì)照組（20%，P<0.05）；研究組心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生率和呼吸暫停發(fā)生率組間比較差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表5，P>0.05），表明瑞馬唑侖聯(lián)合羅庫(kù)溴銨聯(lián)合用藥用于急診患者快速序貫誘導(dǎo)麻醉，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

3 討論

本研究中肌松藥采用羅庫(kù)溴銨，其是一種非去極化的神經(jīng)肌肉阻滯劑，可與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢突觸上的膽堿能受體競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合，起到對(duì)乙酰膽堿拮抗的作用，且起效快，是臨床上快速誘導(dǎo)插管的理想肌松藥[8]。麻醉誘導(dǎo)時(shí)，使用肌松藥可以快速松弛患者的喉部肌肉，較短時(shí)間內(nèi)即可進(jìn)行氣管插管，減少麻醉誘導(dǎo)的時(shí)間，進(jìn)而減少麻醉誘導(dǎo)過(guò)程中的并發(fā)癥發(fā)生率。羅庫(kù)溴銨沒有明顯的蓄積及心血管作用，廣泛應(yīng)用于快速誘導(dǎo)插管中[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組和對(duì)照組患者鎮(zhèn)靜成功率均為100%，這與已有報(bào)道結(jié)果一致[10]。本研究結(jié)果顯示，瑞馬唑侖聯(lián)合羅庫(kù)溴銨在急診患者快速序貫誘導(dǎo)中與瑞馬唑侖聯(lián)合羅庫(kù)溴銨相比，起效更快，麻醉后蘇醒更快，安全性有明顯改善。文獻(xiàn)研究顯示瑞馬唑侖與咪達(dá)唑侖相比，具有快速代謝、快速起效、蓄積少、且心血管抑制作用較少的優(yōu)勢(shì)[11]。目前瑞馬唑侖在臨床上的應(yīng)用主要包括術(shù)前用藥；在一些程序性內(nèi)窺鏡檢查術(shù)中通過(guò)復(fù)合阿片類藥物發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用；重癥監(jiān)護(hù)患者的鎮(zhèn)靜；用于全憑靜脈麻醉中的麻醉誘導(dǎo)和麻醉維持，臨床數(shù)據(jù)顯示其安全性較高[12]。瑞馬唑侖是苯二氮？類鎮(zhèn)靜催眠藥，可以通過(guò)與GABA受體作用抑制神經(jīng)元的興奮性，起到鎮(zhèn)靜的效果[13]。瑞馬唑侖屬于水溶性藥物，可快速與GABA受體作用，因此鎮(zhèn)靜效果起效較快；其代謝產(chǎn)物為唑侖丙酸，不具有藥理活性，可經(jīng)腎臟排泄，因此停藥后殘留的鎮(zhèn)靜效果較輕微，停藥后恢復(fù)時(shí)間較短，對(duì)呼吸抑制作用更輕微[14]。

另外本研究中研究組患者麻醉過(guò)程中呼吸循環(huán)參數(shù)波動(dòng)較小，更加平穩(wěn)，且低血壓發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，提示瑞馬唑侖聯(lián)合羅庫(kù)溴銨在急診患者快速序貫誘導(dǎo)中的安全性更好。分析原因認(rèn)為：瑞馬唑侖與GABA受體結(jié)合變構(gòu)，利于氯離子進(jìn)入細(xì)胞，引起超極化作用進(jìn)而抑制中樞；咪達(dá)唑侖的代謝部位為肝臟，而瑞馬唑侖可以被非特異性的血漿酯酶快速代謝，與咪達(dá)唑侖相比，體內(nèi)蓄積較少，由于代謝快速，因而在體內(nèi)蓄積的時(shí)間較短；此外由于代謝物的活性較低，因而麻醉過(guò)程中并發(fā)癥的發(fā)生率較小，具有良好的安全性[15]。崔芝紅等[16]研究也證實(shí)，瑞馬唑侖應(yīng)用于髖關(guān)節(jié)骨折手術(shù)中，比咪達(dá)唑侖對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響更小，鎮(zhèn)靜效果更好，且不良反應(yīng)較低。本研究中兩組患者的麻醉過(guò)程中HR均呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢(shì)，是因?yàn)楸蕉?？類藥物?duì)心肌收縮力具有較小的影響，且對(duì)HR有輕微的提高作用。且本研究結(jié)果顯示，研究組肌松臨床作用時(shí)間和恢復(fù)指數(shù)均顯著大于對(duì)照組，分析原因可能是瑞馬唑侖作為苯二氮？類藥物具有中樞性肌松作用，進(jìn)而起到與羅庫(kù)溴銨協(xié)同肌松的作用。

綜上，瑞馬唑侖聯(lián)合羅庫(kù)溴銨在急診患者快速序貫誘導(dǎo)中具有良好的鎮(zhèn)靜效果，呼吸循環(huán)穩(wěn)定性良好，為瑞馬唑侖聯(lián)合羅庫(kù)溴銨在急診患者麻醉誘導(dǎo)中的臨床應(yīng)用提供了一定的研究基礎(chǔ)。但是本研究也存在一定的不足，本研究中納入患者例數(shù)較少，可能存在一定的偶然現(xiàn)象；另外本研究中瑞馬唑侖的使用劑量是根據(jù)前期經(jīng)驗(yàn)用藥，尚需進(jìn)一步的最佳劑量探索。

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