慢性腎臟病非透析患者心臟瓣膜鈣化的影響因素及對預(yù)后的影響

陳雅玲　康儒典　張建福

【摘要】 目的：探討慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）非透析患者心臟瓣膜鈣化（cardiac valve calcification，CVC）的影響因素及對預(yù)后的影響。方法：回顧性選取2019年3月—2021年3月福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院收治的CKD非透析患者312例為研究對象，收集患者的一般情況、實驗室檢查及心臟彩超等資料。隨訪截止時間為2022年6月。分析CKD非透析患者CVC的影響因素，以及CVC與預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果：CVC組年齡、高血壓史和糖尿病史比例均高于非CVC組（P<0.05）；CVC組總膽固醇和腎小球濾過率水平均低于非CVC組（P<0.05）；CVC左心室肥厚率高于非CVC組（P<0.05）。logistic回歸結(jié)果顯示，年齡、高血壓史、糖尿病史、總膽固醇、腎小球濾過率、左心室肥厚均為CVC的影響因素（P<0.05）；CVC組患者的全因死亡率34.31%較非CVC組的2.86%高（P<0.05）。結(jié)論：年齡、高血壓史、糖尿病史、總膽固醇、腎小球濾過率、左心室肥厚均為CKD非透析患者CVC的影響因素，CVC可以增加該類患者的全因死亡率。

【關(guān)鍵詞】 慢性腎臟病 非透析 心臟瓣膜鈣化 影響因素 預(yù)后

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）是指腎功能不全，導(dǎo)致血肌酐水平持續(xù)升高，腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）降低的一種疾病[1]。CKD患者除了腎臟功能受損外，還伴隨著多種系統(tǒng)性并發(fā)癥，其中心臟病是較為常見的一種。心臟瓣膜鈣化（cardiac valve calcification，CVC）是心臟病的一種，其發(fā)生率在CKD患者中較高。CKD患者中存在著大量的炎癥因子，這些因子會導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，使得血管壁的通透性增加[2]。同時，CKD患者中存在著大量的代謝產(chǎn)物，這些產(chǎn)物在循環(huán)系統(tǒng)中沉積和堆積，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷進(jìn)一步加劇。這些因素都可能導(dǎo)致CVC的發(fā)生。有研究顯示，CVC為CKD患者發(fā)生心血管疾病及全因死亡的有效預(yù)測因子[3]。因此，研究CKD患者CVC的相關(guān)因素及其對預(yù)后的影響十分有必要。查閱相關(guān)文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn)，目前關(guān)于CKD患者CVC相關(guān)因素的研究以透析治療患者居多，關(guān)于非透析患者CVC相關(guān)因素的研究較少[4]?；诖耍狙芯窟x取2019年3月—2021年3月福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院收治的CKD非透析患者312例為研究對象，分析其CVC的影響因素及對預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年3月—2021年3月本院收治的CKD非透析患者312例為研究對象，收集患者的一般情況、實驗室檢查及心臟彩超等資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：行透析治療；存在嚴(yán)重的感染或合并惡性腫瘤；依從性較差；資料不全；非中國國籍。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

在全面查閱相關(guān)中英文文獻(xiàn)之后，多次向權(quán)威專家征詢意見，確定研究的方向和實施的具體方案。收集患者的資料，包括：性別、年齡、高血壓史、糖尿病史；血紅蛋白、血尿素氮、總膽固醇、腎小球濾過率、骨型堿性磷酸酶、血鈣、血磷水平；左室收縮末內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)、肺動脈內(nèi)徑、左心室肥厚指標(biāo)值。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）CVC組和非CVC組一般情況比較。（2）CVC組和非CVC組實驗室檢查指標(biāo)比較。（3）CVC組和非CVC組患者的心臟彩超比較。（4）CKD非透析患者CVC的多因素分析。（5）CVC組和非CVC組全因死亡率比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件對本次研究收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，滿足正態(tài)分布的計量資料，采用（x±s）描述，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）描述，行字²檢驗。采用logistic回歸分析CKD非透析患者CVC的影響因素。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CVC組和非CVC組基線資料比較

根據(jù)CVC情況將患者分為CVC組（n=102）和非CVC組（n=210），CVC發(fā)生率為32.69%（102/312）。隨訪截止時間為2022年6月，死亡41例。CVC組年齡、高血壓史和糖尿病史比例均高于非CVC組（P<0.05）。見表1。

2.2 CVC組和非CVC組實驗室檢查指標(biāo)比較

CVC組總膽固醇和腎小球濾過率水平均低于非CVC組（P<0.05），見表2。

2.3 CVC組和非CVC組心臟彩超比較

CVC組左心室肥厚率高于非CVC組（P<0.05），見表3。

2.4 CKD非透析患者CVC的多因素分析

以是否患CVC作為應(yīng)變量（否=0；是=1），將單因素有統(tǒng)計學(xué)意義的變量年齡、高血壓史、糖尿病史、總膽固醇、腎小球濾過率、左心室肥厚率作為自變量進(jìn)行賦值。logistic回歸結(jié)果顯示，年齡、高血壓史、糖尿病史、總膽固醇、腎小球濾過率、左心室肥厚均為CVC的影響因素（P<0.05）。見表4、表5。

2.5 CVC組和非CVC組全因死亡率比較

CVC組全因死亡率34.31%較非CVC組的2.86%高（字²=57.449，P=0.001），見表6。

3 討論

CVC是CKD患者中較為常見的一種心血管并發(fā)癥，其發(fā)生與CKD中的高磷血癥、高鈣血癥、炎癥反應(yīng)、血管鈣化、糖尿病等多種因素有關(guān)[6]。因此，對于CKD患者，應(yīng)該加強(qiáng)對心血管并發(fā)癥的預(yù)防和治療，同時注意控制血磷、血鈣和血糖水平，減輕炎癥反應(yīng)，從而降低CVC的風(fēng)險[7]。

本研究結(jié)果顯示：CVC組年齡、高血壓史和糖尿病史比例均高于非CVC組（P<0.05）；CVC組總膽固醇和腎小球濾過率水平均低于非CVC組（P<0.05）；CVC組左心室肥厚率高于非CVC組（P<0.05）；logistic回歸結(jié)果顯示，年齡、高血壓史、糖尿病史、總膽固醇、腎小球濾過率、左心室肥厚均為CVC的影響因素（P<0.05）；CVC組患者的全因死亡率34.31%較非CVC組的2.86%高（P<0.05）。以上結(jié)果說明，年齡大、高血壓、糖尿病、左心室肥厚率高均會增加CKD非透析患者CVC的發(fā)病風(fēng)險，總膽固醇水平、腎小球濾過率水平更高，越不易發(fā)生CVC。李文等[8]的研究顯示，CKD 1～5期非透析患者CVC的發(fā)生率為32.32%；高齡、更差的腎功能及合并高脂血癥為CKD患者出現(xiàn)CVC的獨立危險因素，高齡、低蛋白血癥及雙瓣膜鈣化為CKD患者全因死亡的獨立危險因素。與本研究結(jié)果近似。同時，還有相關(guān)研究顯示，年齡、高血壓、糖尿病、總膽固醇水平等為CKD非透析患者發(fā)生CKC的影響因素，與本研究結(jié)果近似[9-12]。

分析以上結(jié)果產(chǎn)生原因為：（1）隨著年齡的增長，體內(nèi)的鈣離子含量增高，同時老年人的腎臟功能下降，導(dǎo)致鈣離子代謝紊亂，容易出現(xiàn)心臟瓣膜鈣化[13]。（2）高血壓可導(dǎo)致心血管系統(tǒng)的血管壁受損，血液中的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)等物質(zhì)滲入心臟瓣膜組織內(nèi)，促進(jìn)鈣鹽沉積，加速瓣膜鈣化進(jìn)程。此外，高血壓還會增加心臟負(fù)荷，導(dǎo)致心室肥厚和左心室增大，從而影響瓣膜的正常功能，進(jìn)一步促進(jìn)瓣膜鈣化[14]。因此，伴有高血壓的CKD患者更容易發(fā)生CVC。（3）糖尿病是一種慢性代謝性疾病，是CKD的常見病因之一。糖尿病患者中血糖水平持續(xù)升高，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管通透性增加，從而導(dǎo)致CVC的發(fā)生[15]。（4）膽固醇是心臟瓣膜細(xì)胞生長和修復(fù)所必需的營養(yǎng)物質(zhì)。膽固醇水平正?；蚱呖墒剐呐K瓣膜細(xì)胞正常生長和修復(fù)，使得心臟瓣膜不容易受到破壞。此外，膽固醇水平正?；蚱哌€會減少血管壁的損傷和炎癥反應(yīng)，進(jìn)而減少CKC的發(fā)生[16]。（5）CKD患者腎小球濾過率水平正常或偏高，患者的腎功能損傷可能較輕微，發(fā)生血中鈣、磷等礦物質(zhì)代謝異常的風(fēng)險較小。鈣磷代謝異常可導(dǎo)致磷酸鹽沉積于瓣膜組織中，從而引起瓣膜鈣化。此外，腎功能損傷可能導(dǎo)致內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，如甲狀腺激素、維生素D等的代謝異常，也會導(dǎo)致CKC的發(fā)生[17-18]。（6）左心室肥厚往往是由于高血壓引起的，在高血壓的情況下，心臟需要更大的壓力來推動血液流動，這會導(dǎo)致心臟負(fù)擔(dān)增加，進(jìn)而影響心臟功能，使心臟瓣膜結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。同時，左心室肥厚還與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)失衡密切相關(guān)，隨著疾病的進(jìn)展，會導(dǎo)致產(chǎn)生一系列的代謝和內(nèi)分泌激素的變化，這些變化會對心臟的瓣膜功能產(chǎn)生影響，造成CKC[19-20]。（7）CVC與心血管事件的發(fā)生有關(guān)，如心血管死亡、心肌梗死、腦卒中等，因此對CKD患者的預(yù)后產(chǎn)生了重要的影響[21]。因此，在CKD患者中進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)和治療CKC、控制危險因素，對保護(hù)心血管健康具有重要的臨床價值。尤其是年齡大的CKD患者，需要更加重視CVC的防治工作，合理地控制自身的慢性疾病，改善生活習(xí)慣、保持良好的心態(tài)和心理狀態(tài)，以減少CVC的發(fā)生率。

綜上所述，年齡、高血壓史、糖尿病史、總膽固醇、腎小球濾過率、左心室肥厚均為CKD非透析患者CVC的影響因素，CVC可以增加該類患者的全因死亡率。

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