沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療維持性血液透析合并射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者的效果

何琴　孫紛紛

【摘要】 目的：觀察沙庫(kù)巴曲纈沙坦在維持性血液透析合并射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果。方法：研究對(duì)象為2021年10月—2022年10月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的60例維持性血液透析合并射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組給予酒石酸美托洛爾+沙庫(kù)巴曲纈沙坦片，對(duì)照組給予酒石酸美托洛爾+氯沙坦鉀片。對(duì)兩組患者的血鈣、血磷，N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、NYHA心功能分級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、不良反應(yīng)及主要不良心臟事件（MACEs）的發(fā)生情況進(jìn)行分析。結(jié)果：治療后，兩組血磷、血鈣水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后NT-proBNP水平均下降且治療組水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療后NYHA心功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平均下降且治療組水平均更低，兩組治療后LVEF水平均上升且治療組水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組MACEs發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)維持性血液透析合并射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者的心功能改善效果顯著，同時(shí)具有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】 沙庫(kù)巴曲纈沙坦 射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭 維持性血液透析

長(zhǎng)期進(jìn)行血液透析可能導(dǎo)致腎性貧血、骨質(zhì)礦化等多種不良反應(yīng)，這些反應(yīng)可能會(huì)對(duì)惡性心血管事件的發(fā)生產(chǎn)生一定的誘因作用，因此，維持性血液透析患者并發(fā)心功能衰竭的比例逐漸上升[1-2]。在射血分?jǐn)?shù)下降的心衰患者中，沙庫(kù)巴曲纈沙坦是最常用的藥物，其主要成分為沙庫(kù)巴曲與纈沙坦，具備ACEI/ARB類(lèi)藥物的類(lèi)似效果，可有效改善心功能[3-4]。因此，本研究旨在探索沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)維持性血液透析合并射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者作用，現(xiàn)將詳情報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2021年10月—2022年10月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的60例維持性血液透析合并射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)，有典型的心功能不全癥狀；（2）18～85歲；（3）左室射血分?jǐn)?shù)大于或等于50%；NT-proBNP≥11 215.2 pg/mL，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血鉀≤5.2 mmol/L且透析充分；（4）原發(fā)疾病為尿毒癥且正在進(jìn)行維持性血液透析。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)沙庫(kù)巴曲纈沙坦有應(yīng)用或不耐受性的限制；（2）在納入時(shí)3個(gè)月之內(nèi)，接受過(guò)心臟外科手術(shù)，或者在納入時(shí)1個(gè)月之內(nèi)，接受過(guò)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）；（3）縮窄性心包炎或限制性心肌?。唬?）患有癌癥、白血病及其他重病，生命存活時(shí)間短于1年。用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成治療組與對(duì)照組，每組30例?；颊呒覍僦橥獗狙芯坎⒑炇鹬橥鈺?shū)。試驗(yàn)計(jì)劃經(jīng)審核后，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后進(jìn)行。

1.2 方法

治療組給予酒石酸美托洛爾（生產(chǎn)廠家：常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025169，規(guī)格：25 mg/片）25 mg，2次/d；口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦片（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Stein AG公司，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170363，規(guī)格：50 mg/片）100 mg，2次/d，持續(xù)3個(gè)月。（2）對(duì)照組給予酒石酸美托洛爾25 mg，2次/d；口服氯沙坦鉀片（生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070264，規(guī)格：50 mg/片）50 mg，2次/d，持續(xù)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）兩組治療前后生化指標(biāo)比較：在治療前后對(duì)透析前的靜脈血進(jìn)行了采集，經(jīng)過(guò)差速離心后，將其上清液取出，用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)其N(xiāo)端B型利鈉蛋白酶原（NT-proBNP）的水平進(jìn)行了檢測(cè)，采用放射免疫法檢測(cè)血鈣、血磷。儀器為全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼，AU5800），試劑盒為配套。（2）兩組治療前后NYHA心功能分級(jí)比較：比較兩組治療前后NYHA心功能分級(jí)。（3）兩組治療前后心功能指標(biāo)比較：分別在兩組患者治療前及治療后對(duì)左心室進(jìn)行左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）檢測(cè)。（4）兩組MACEs發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如胃腸不適、胸悶胸痛、皮疹等；觀察兩組患者出現(xiàn)的嚴(yán)重心臟不良事件（急性心肌梗死，心源性死亡，心衰再住院，任何原因死亡）的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組內(nèi)比較采取配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間行字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線(xiàn)資料比較

治療組：男17例，女13例；年齡18～85歲，平均（67.21±2.45）歲；病程1～3年，平均（2.41±0.32）年；既往史：高血壓13例，糖尿病3例。對(duì)照組：男19例，女11例；年齡18～85歲，平均（67.24±2.49）歲；病程1～3年，平均（2.39±0.28）年；既往史：高血壓15例，糖尿病1例。兩組基線(xiàn)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均衡性良好，具有可比性。

2.2 兩組治療前后生化指標(biāo)比較

兩組治療前血磷、血鈣、NT-proBNP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血磷、血鈣水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后NT-proBNP水平均下降且治療組水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后NYHA心功能分級(jí)比較

治療前，兩組NYHA心功能分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，治療組NYHA心功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

兩組治療前LVEF、LVEDD、LVESD水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平均下降且治療組水平均更低，兩組治療后LVEF水平均上升且治療組水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及MACEs發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組MACEs發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

據(jù)相關(guān)資料顯示，長(zhǎng)期血液透析患者合并存在心功能不全的風(fēng)險(xiǎn)較大，而血液透析患者若存在心功能不全，會(huì)加大右心負(fù)荷使其功能出現(xiàn)持續(xù)性減退，繼而加劇心衰病情，使病死率顯著提高[5-7]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦為近年來(lái)開(kāi)發(fā)的新型抗心力衰竭藥物，其作用機(jī)制與RASS系統(tǒng)密切相關(guān)，可降低右心室壓力，從而緩解臨床癥狀[8-10]。

與治療前比較，兩組治療后NT-proBNP水平均下降且治療組水平更低（P<0.05），結(jié)果表明，沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)維持性血透患者有較好的療效，對(duì)NT-proBNP有較好的改善作用。沙庫(kù)巴曲纈沙坦以血管內(nèi)皮細(xì)胞受體為媒介，刺激環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）的表達(dá)，從而提高蛋白激酶G的活性，有效抑制心肌間質(zhì)纖維化，進(jìn)而增強(qiáng)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)NT-proBNP的精準(zhǔn)調(diào)控[11-13]。

與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD水平均下降且治療組水平均更低，兩組治療后LVEF水平均上升且治療組水平更高，治療組治療后NYHA心功能分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療維持性血液透析合并射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者對(duì)心功能改善有著促進(jìn)作用。沙庫(kù)巴曲纈沙坦可阻止心肌纖維化及肥厚的進(jìn)展，使得心臟重塑逆轉(zhuǎn)[14]；沙庫(kù)巴曲纈沙坦通過(guò)調(diào)節(jié)NO/cGMP信號(hào)通路，有效降低心室壓力，提高NO的生物利用率，促進(jìn)cGMP的表達(dá)，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，為局部血流提供充足的灌溉，最終調(diào)節(jié)RAAS以抑制神經(jīng)內(nèi)分泌因子，從而改善心功能指標(biāo)[15-17]。

治療組MACEs發(fā)生率與對(duì)照組比較更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療維持性血液透析合并射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者安全性較高。沙庫(kù)巴曲纈沙坦為一種具有雙重作用的復(fù)方，可在腦啡肽酶和RAAS系統(tǒng)中發(fā)揮雙重抑制功效，擴(kuò)張血管并加快尿鈉排泄，因此可以降低血壓，減輕心臟衰竭的癥狀，故可降低MACEs發(fā)生率[18-21]。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦用于維持性血液透析合并射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭患者，可改善心功能，安全性較高，在臨床實(shí)踐中應(yīng)引起足夠的重視。

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