伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯對急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛臨床療效的影響

楊秀環(huán)　梁華杰　李泉　林宗航　蘇適夷　李恒

【摘要】 目的：探討伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯對急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛患者睡眠質(zhì)量及血清疼痛介質(zhì)指標、炎癥因子表達的影響。方法：前瞻性選取2020年5月—2023年5月廣州醫(yī)科大學附屬第六醫(yī)院收治的60例急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛患者作為本次研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為治療A組和治療B組，各30例。治療A組予以伐昔洛韋治療，治療B組則在治療A組基礎(chǔ)上加用神經(jīng)阻滯治療。評估兩組臨床療效、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分、血清疼痛介質(zhì)指標、炎癥因子表達水平及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：治療B組臨床治療總有效率為93.33%，顯著高于治療A組的63.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預后，兩組PSQI評分較干預前均顯著改善，且治療B組PSQI評分顯著優(yōu)于治療A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預后，治療B組血清疼痛介質(zhì)指標較干預前均明顯改善，且治療B組β-內(nèi)啡肽（β-EP）指標明顯高于治療A組，血漿P物質(zhì)（SP）及一氧化氮（NO）指標則明顯低于治療A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。干預后，治療B組炎癥因子表達水平較干預前均明顯改善，且治療B組γ干擾素（IFN-γ）水平明顯高于治療A組，而白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平則明顯低于治療A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療B組發(fā)生的頭暈、胃腸不適及皮膚瘙癢總發(fā)生率顯著低于治療A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛患者，其臨床療效更為顯著，可有效改善患者的睡眠質(zhì)量、血清疼痛介質(zhì)指標及炎癥因子表達水平，減少不良反應的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 伐昔洛韋 神經(jīng)阻滯 急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛 睡眠質(zhì)量 疼痛介質(zhì)指標 炎癥因子

帶狀皰疹性神經(jīng)痛作為臨床上的一種常見疾病，多發(fā)于老年人群及免疫力低下人群，其臨床癥狀主要為沿神經(jīng)走行分布的皮疹和神經(jīng)痛，若不予以及時救治，極易導致頑固性帶狀皰疹后神經(jīng)痛，進而對患者的睡眠質(zhì)量及生活質(zhì)量造成嚴重影響[1]。伐昔洛韋是臨床上常見的一種抗病毒藥物，其作用主要為抑制水痘-帶狀皰疹病毒的合成，進而發(fā)揮抗病毒效果[2]。相較于全身給藥，神經(jīng)阻滯治療可根據(jù)皰疹部位對神經(jīng)叢、根、節(jié)阻滯進行選擇，將藥物直接作用于患處，其療效好，用藥量小，不良反應少，可有效改善神經(jīng)支配區(qū)血液循環(huán)，進而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛之效[3]。因此，本文旨在探討伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯對急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛患者睡眠質(zhì)量及血清疼痛介質(zhì)、炎癥因子表達的影響，旨在為帶狀皰疹性神經(jīng)痛患者的臨床治療提供有效參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2020年5月—2023年5月廣州醫(yī)科大學附屬第六醫(yī)院收治的急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛患者60例作為本次研究對象，納入標準：（1）均符合急性期帶狀皰疹性神經(jīng)痛的相關(guān)診斷標準[4]；（2）年齡46～85歲；（3）認知功能正常，且積極配合治療。排除標準：（1）患有肝、肺、腎及心腦血管疾病；（2）對本次治療方案藥物存在禁忌證或過敏史；（3）對酒精、膠布存在過敏史；（4）具有嚴重的認知障礙或精神疾病。以隨機數(shù)字表法分為治療B組及治療A組，各30例。本研究所有患者簽署知情同意書。本研究經(jīng)廣州醫(yī)科大學附屬第六醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（IRB-2020-038）。

1.2 方法

治療A組予以患者伐昔洛韋片口服治療，患者口服伐昔洛韋片[生產(chǎn)廠家：安士制藥（中山）有限公司，批準文號：國藥準字H20093559，規(guī)格：0.3 g×6片/盒]0.3 g，飯前空腹服用，每日2次，療程為10 d。

治療B組患者則在治療A組基礎(chǔ)上加用神經(jīng)阻滯治療。首先，通過病變部位相應節(jié)段的神經(jīng)支配選擇神經(jīng)阻滯，具體分為頭面部進行枕大枕小神經(jīng)阻滯或三叉神經(jīng)分支阻滯，上肢進行頸椎旁神經(jīng)阻滯，胸部進行胸椎旁神經(jīng)阻滯或肋間神經(jīng)阻滯，腰椎合并下肢進行腰椎椎旁神經(jīng)阻滯或坐骨神經(jīng)阻滯。其次，治療時間為1周2次，持續(xù)治療2周。最后，神經(jīng)阻滯藥物選擇應為2～10 mL 0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：中國大冢制藥有限公司，批準文號：國藥準字H12020026，規(guī)格：10 mL∶0.09 g）+0.5 mg維生素B12（生產(chǎn)廠家：國藥集團容生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H41020633，規(guī)格：1 mL∶0.5 mg）+1 mL復方倍他米松注射液（生產(chǎn)廠家：上海先靈葆雅制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20130084，規(guī)格：1 mL/支）+5 mL 2%鹽酸利多卡因（生產(chǎn)廠家：河北天成藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H13022313，規(guī)格：5 mL∶0.1 g），根據(jù)部位注射總量為5～10 mL，總治療次數(shù)為4次。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）臨床療效評估。對兩組患者的臨床療效予以評估，分別為治愈：治療后患者的皮損情況全部消退，不良臨床癥狀全部消失；顯效：患者70%以上的皰疹結(jié)痂且脫落，疼痛程度明顯減輕；有效：患者30%以上的皰疹結(jié)痂且脫落，疼痛程度減輕；無效：患者病情未得到改善。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。（2）睡眠質(zhì)量評估。對兩組患者的睡眠質(zhì)量予以評估，于干預前后通過匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評分對患者睡眠質(zhì)量進行評估，評估內(nèi)容共7個項目，分別為入睡時長、睡眠時長、睡眠質(zhì)量、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙，每一項總分值為3分，總分為21分，得分越高則表示患者的睡眠質(zhì)量越差[6]。（3）血清疼痛介質(zhì)評估。對兩組患者的血清疼痛介質(zhì)指標予以評估，其中β-內(nèi)啡肽（β-endorphin，β-EP）、一氧化氮（nitric oxide，NO）通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測，血漿P物質(zhì)（substance P，SP）通過化學發(fā)光免疫分析發(fā)檢測，試劑盒分別購于上海信帆生物科技有限公司、南京賽泓瑞生物科技有限公司，具體操作嚴格按照說明書執(zhí)行。（4）炎癥因子表達水平評估。對兩組患者的炎癥因子表達水平予以評估，于干預前后患者清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血5 mL，離心10 min后，取上層血清于-20 ℃凍存待測。通過酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）對患者的白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）予以檢測，試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司，具體操作步驟嚴格按照說明書實施，控制批內(nèi)差異<10%，批間差異<15%。（5）不良反應評估。對兩組患者的不良反應予以評估，仔細記錄兩組帶狀皰疹患者的不良反應癥狀發(fā)生情況，主要包括頭暈、皮膚瘙癢、胃腸不適等。

1.4 統(tǒng)計學處理

本次研究根據(jù)SPSS 26.0軟件予以數(shù)據(jù)分析。其中計量資料使用（x±s）表示，組間對比使用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料則使用率（%）表示，組間對比使用字2檢驗；等級資料使用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

治療B組年齡46～85歲，平均（67.1±3.6）歲；病程1～6 d，平均（3.4±1.3）d。治療A組年齡46～85歲，平均（67.3±3.4）歲；病程1～7 d，平均（3.2±1.1）d。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

治療B組接受伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療后的臨床治療總有效率為93.33%，顯著高于治療A組的63.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組PSQI評分比較

干預前，兩組PSQI評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；干預后，兩組PSQI評分均顯著改善，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且干預后治療B組PSQI評分均顯著優(yōu)于治療A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清疼痛介質(zhì)比較

干預前，兩組血清疼痛介質(zhì)指標，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；干預后，治療B組血清疼痛介質(zhì)指標均明顯改善，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且治療B組β-EP指標明顯高于治療A組，而SP及NO指標均明顯低于治療A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組炎癥因子表達水平比較

干預前，兩組炎癥因子表達水平，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；干預后治療B組炎癥因子表達水平均明顯改善，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且治療B組IFN-γ水平明顯高于治療A組，而IL-6及TNF-α水平則明顯均低于治療A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發(fā)生情況比較

在治療過程中兩組患者均未出現(xiàn)嚴重的不良反應，表明治療方案安全性良好。治療B組患者應用伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療后所發(fā)生的頭暈、胃腸不適及皮膚瘙癢總發(fā)生率顯著低于治療A組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=14.700，P=0.000），見表5。

3 討論

帶狀皰疹性神經(jīng)痛作為臨床中的一種多發(fā)性疾病，病因主要源于帶狀皰疹病毒，并處于神經(jīng)節(jié)中，病毒激活后便會導致皮膚感染，且在相應皮膚部位出現(xiàn)皰疹，并伴有神經(jīng)痛[7-9]。隨著病情的不斷進展，對患者的睡眠及生活造成嚴重影響[10]。因此為了有效改善患者的病情，應在急性期采取抗病毒治療。

伐昔洛韋作為阿昔洛韋前體藥物，經(jīng)口服后在肝臟內(nèi)可轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，且可達到與阿昔洛韋注射液靜脈滴注相等的血藥濃度，其效果顯著，且用藥方便[11]。有藥理研究表示，伐昔洛韋與皰疹病毒感染細胞合成后，可與病毒競爭細胞激酶，與脫氧鳥嘌呤三磷酸酯競爭病毒DNA多聚酶，從而起到抗病毒效果[12]。神經(jīng)阻滯是臨床上防治帶狀皰疹后神經(jīng)痛的有效治療手段，在臨床中已得到廣泛應用。神經(jīng)阻滯治療主要將消炎鎮(zhèn)痛液置于病變的相應支配神經(jīng)，進而阻斷疼痛傳導及惡性循環(huán)，減緩局部肌肉組織痙攣，關(guān)鍵在于減輕炎性介質(zhì)的釋放及炎性疼痛對神經(jīng)的刺激[13]。Cross等[14]研究表明，神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹性神經(jīng)痛的效果顯著，能減緩疼痛的作用。

目前臨床已有研究證實伐昔洛韋和神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹性神經(jīng)痛均具有一定療效[15]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預后治療B組患者的臨床治療總有效率顯著高于治療A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；干預后兩組PSQI評分較干預前均顯著改善，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且干預后治療B組PSQI評分均顯著優(yōu)于治療A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；干預后治療B組所發(fā)生的頭暈、胃腸不適及皮膚瘙癢總發(fā)生率顯著低于治療A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹神經(jīng)痛患者，其臨床療效顯著，可有效改善患者的睡眠質(zhì)量，減少不良反應的發(fā)生率。其原因分析如下：本研究中患者口服伐昔洛韋片后，能在機體內(nèi)快速抑制病毒DNA鏈的合成，起到有效的抗病毒效果。同時，伐昔洛韋片的有效成分可直接進入患者的神經(jīng)元內(nèi)部，迅速合成細胞脂質(zhì)，促使受損的神經(jīng)元組織有效修復，減輕后神經(jīng)痛。而神經(jīng)阻滯治療則可改善帶狀皰疹病況，促使皮膚正常愈合；還可降低外周損傷后對中樞神經(jīng)造成的不良影響，以此預防帶狀皰疹后神經(jīng)痛的出現(xiàn)。劉闖等[16]研究表示，超聲引導下神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹性神經(jīng)痛的臨床療效顯著，可減輕患者疼痛，提升免疫功能，不良反應少，與本文研究結(jié)果相似。

β-EP是一種具有鎮(zhèn)痛效果的神經(jīng)遞質(zhì)，可以與疼痛相關(guān)受體互相結(jié)合，提高機體疼痛閾值，降低疼痛感；SP是一種具有致痛效果的神經(jīng)調(diào)節(jié)肽，其水平提升與神經(jīng)元興奮性呈正相關(guān)，可造成炎性疼痛或神經(jīng)痛等；NO可以擴張血管，促進生成炎性介質(zhì)，提升微循環(huán)通透性，提高疼痛感[17-18]。而IL-6作為一種炎癥因子，可聚集炎癥細胞，其水平上升可導致患者的神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)損傷，引發(fā)慢性疼痛；TNF-α可將膠質(zhì)細胞與趨化白細胞激活，參與到人體內(nèi)的炎癥反應中，從而形成局部范圍的疼痛；IFN-γ可提升機體的細胞免疫應答能力，提高人體內(nèi)的炎癥水平[19]。由此可以將血清疼痛介質(zhì)指標及炎癥因子表達水平視為診斷患者疼痛程度與炎癥水平的重要敏感指標，進而有效評估患者病情變化，對臨床治療及預后均發(fā)揮關(guān)鍵的提示作用[17]。本研究中干預后治療B組患者的血清疼痛介質(zhì)指標較干預前均明顯改善，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且治療B組患者的β-EP指標明顯高于治療A組，而SP及NO指標則明顯低于治療A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；干預后治療B組炎癥因子表達水平較干預前均明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且治療B組IFN-γ水平明顯高于治療A組，而IL-6及TNF-α水平均明顯低于治療A組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯能有效改善帶狀皰疹患者的血清疼痛介質(zhì)指標及炎性因子表達水平。陳妮等[20]研究表示，伐昔洛韋片治療帶狀皰疹患者的臨床效果顯著，可以有效減輕其疼痛，改善血清炎癥因子水平及疼痛介質(zhì)，與本文研究結(jié)果相似。

綜上所述，伐昔洛韋聯(lián)合神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹患者，其臨床療效更為顯著，可有效改善患者的睡眠質(zhì)量、血清疼痛介質(zhì)指標及炎癥因子表達水平，減少不良反應的發(fā)生率，值得臨床推廣使用。因為本次研究的樣本數(shù)量受到一定的限制，因而其研究結(jié)果需進一步增加樣本量進行研究證實。

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