重組人干擾素聯(lián)合布地奈德對反復上呼吸道感染的影響

郭錦玲　洪巧雅

【摘要】 目的：探討重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入對反復上呼吸道感染患兒臨床綜合療效的影響。方法：選擇2022年1—12月在泉州市婦幼保健院兒童醫(yī)院接受治療90例反復上呼吸道感染患兒作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法，分為觀察組（n=45）和對照組（n=45）。對照組行布地奈德霧化吸入治療，觀察組行重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療。對兩組臨床癥狀消失時間、治療效果、免疫功能指標和白細胞介素-6（IL-6）進行觀察和比較。結(jié)果：觀察組各項臨床癥狀消失時間比對照組用時均更短，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，兩組各項免疫功能指標和白細胞介素-6（IL-6）比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IgA、IgG水平均顯著升高，特異性IgE水平均顯著降低，且觀察組改變幅度均更為顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-6水平均顯著降低，且觀察組改變幅度更為顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入應用于反復上呼吸道感染，可顯著提高治療效果，快速緩解臨床癥狀，進一步提高免疫功能和緩解炎癥反應。

【關(guān)鍵詞】 重組人干擾素α1b 布地奈德 霧化吸入 反復上呼吸道感染

反復上呼吸道感染是一種常見的小兒呼吸系統(tǒng)疾病，其特點是1年內(nèi)發(fā)生上呼吸道感染的次數(shù)顯著高于正常值，該病起病急，可嚴重降低患兒的免疫功能，延緩患兒的健康成長與發(fā)育[1-3]。當前反復呼吸道感染的治療以霧化吸入布地奈德為主，可改善患兒的臨床癥狀，提高免疫力，降低炎癥反應，但單純的布地奈德見效慢，很難達到預期效果[4]。重組人干擾素α1b是一種調(diào)節(jié)免疫功能的藥物，由我國自主研制，通過霧化吸入的給藥方式，廣泛應用于皰疹性咽峽炎、病毒性肺炎、呼吸道病毒感染、手足口病、毛細支氣管炎[1，5-6]。學界對重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療反復上呼吸道感染的研究較少，為了驗證聯(lián)合應用效果，本文特以2022年1—12月在泉州市婦幼保健院兒童醫(yī)院接受治療90例反復上呼吸道感染患兒為例進行研究分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1—12月在本院接受治療90例反復上呼吸道感染患兒作為研究對象。納入標準：（1）年齡7～9歲；（2）符合《兒童反復上呼吸道感染臨床診治管理專家共識》中反復上呼吸道感染的診斷標準：6歲以上兒童每年上呼吸道感染>5次；臨床癥狀出現(xiàn)頭痛、鼻塞、流鼻涕、扁桃體腫大、咳嗽、咳痰；實驗室檢查顯示白細胞、降鈣素原異常增高；（3）配合度高。排除標準：（1）免疫缺陷；（2）肺發(fā)育不良；（3）先天性心臟?。唬?）對本研究所用藥物過敏。采用隨機數(shù)字表法，分為觀察組（n=45例）和對照組（n=45例）。本研究經(jīng)泉州市婦幼保健院兒童醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒家屬知情同意本研究。

1.2 方法

兩組均給予對癥治療如化痰、抗感染、止咳、退熱等。

對照組行布地奈德霧化吸入治療：布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：Astra Zeneca Pty Ltd，批準文號：國藥準字H20140475，規(guī)格：1 mg∶2 mL）1 mg加入0.9%氯化鈉注射液2 mL稀釋后霧化吸入。每天2次，持續(xù)治療4周。

觀察組行重組人干擾素α1b聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療：重組人干擾素α1b噴霧劑[生產(chǎn)廠家：北京三元基因工程有限公司，批準文號：國藥準字S20110016，規(guī)格：25萬IU（25 μg）/5 mL/支]，給予鼻腔、口腔給藥，患兒首日每1～2小時給藥1次，每次兩側(cè)鼻腔各1、2噴，咽后壁、雙側(cè)扁桃體共3或4噴。之后維持4或5次/d，連用7 d。布地奈德用法同對照組。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）臨床癥狀消失時間：臨床癥狀包括發(fā)熱、氣促、咳嗽、喘憋。（2）治療效果：臨床體征及癥狀如發(fā)熱、氣促、咳嗽、喘憋完全消失為治愈；臨床體征及癥狀顯著改善為顯效；臨床體征及癥狀有所緩解為有效；臨床體征及癥狀未緩解甚至加重為無效。治療總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）治療前后的免疫功能指標：取3 mL患兒清晨空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀進行10 min離心，每分鐘轉(zhuǎn)速2 500 r，離心半徑10 cm，得到上層清液待檢，最后使用單項免疫擴散法進行檢測，得到血清免疫球蛋白（Ig）A、IgG、特異性IgE水平。（4）治療前后的血清白細胞介素-6（IL-6）水平：取4 mL患兒清晨空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀進行10 min離心，每分鐘轉(zhuǎn)速2 500 r，離心半徑10 cm，得到上層清液待檢，最后使用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)分析應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，用字2或Fisher檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較

觀察組各項臨床癥狀消失時間均比對照組用時均更短，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.050，P=0.044），見表3。

2.4 兩組免疫功能比較

治療前，兩組各項免疫功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IgA、IgG水平均顯著升高，特異性IgE水平均顯著降低，且觀察組改變幅度均更為顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組IL-6水平比較

治療前，兩組IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6水平均顯著降低，且觀察組改變幅度更為顯著，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

布地奈德是一種甾體類抗炎藥物，經(jīng)霧化吸入進行患兒氣道及肺組織后，可有效降低細胞因子及致敏、致炎介質(zhì)水平，并促進過度擴張的黏膜血管進行收縮，緩解平滑肌的收縮反應，從而改善患兒的呼吸困難、哮喘、氣促等臨床癥狀。干擾素（IFN）是一種蛋白質(zhì)，是機體免疫蛋白的重要組成部分，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒的作用，其作用機制是與靶細胞表面的干擾素受體結(jié)合，刺激細胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白如Ⅰ型IFN，阻斷病毒在細胞內(nèi)的復制[7-10]。重組人干擾素α1b是一種基因工程Ⅰ類藥物，我國自主研制，具有完全的自主知識產(chǎn)權(quán)，重組人干擾素經(jīng)霧化藥物以微小顆粒的狀態(tài)進入患兒呼吸道，可直接作用于呼吸道黏膜，且藥物的維持時間更長，不僅提高了治療效果，還減少了治療頻次，這對于容易對治療不耐受的患兒具有重要意義[11-13]。

在本次研究中，單純的布地奈德霧化吸入、重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入均取得了顯著的治療效果，且行重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入的觀察組，其治療總有效率顯著高于單純使用布地奈德霧化吸入的對照組（P<0.05），且觀察組氣促、發(fā)熱、咳嗽、喘憋等臨床癥狀消失用時均更短（P<0.05）。提示重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入不僅具有更高的治療有效率，且還能加快反復上呼吸道感染患兒臨床癥狀的緩解[1，14]。

此外，重組人干擾素α1b噴霧劑還具有免疫調(diào)節(jié)的作用，其應用于反復上呼吸道感染的患兒，可有效糾正因病毒感染而失衡的免疫功能，提高血清免疫球蛋白水平，從而提高患兒的免疫功能[15-16]。一項研究指出，重組人干擾素α1b主要是通過激活細胞免疫或刺激細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白來提高免疫力[17-18]。在本次研究中，行重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入的觀察組，其IgA、IgG水平均顯著高于對照組、特異性IgE水平顯著低于對照組（P<0.05）。提示重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入可顯著提高反復上呼吸道感染患兒的免疫功能。

氣道炎癥因子重塑了患兒氣道，改變氣道原有的結(jié)構(gòu)，使得患兒上呼吸道更容易被反復感染，極大地促進了反復上呼吸道感染的發(fā)生與發(fā)展[19-20]。在本次研究中，行重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入的觀察組，其IL-6水平低于對照組（P<0.05）。提示重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入可顯著降低反復上呼吸道感染患兒的血清炎癥水平。

綜上所述，重組人干擾素α1b噴霧劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入應用于反復上呼吸道感染，可顯著提高治療效果，快速緩解臨床癥狀，進一步提高免疫功能和緩解炎癥反應。

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