加巴噴丁聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練在維持性血液透析合并不寧腿綜合征患者中的應(yīng)用

劉風(fēng)　邱明濤　廖雯

【摘要】 目的：探討加巴噴丁聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練治療維持性血液透析（MHD）合并不寧腿綜合征（RLS）的臨床效果。方法：選取2022年1—10月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的80例MHD合并RLS患者作為研究對象，按照封閉信封法隨機(jī)分為常規(guī)組（n=40）與聯(lián)合組（n=40）。常規(guī)組患者于每日睡前服用加巴噴丁，聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組臨床療效，評估兩組病情嚴(yán)重程度[國際不安腿綜合征研究組（IRLSSG）評分]、睡眠質(zhì)量[匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）]、失眠情況[阿森斯失眠量表（AIS）]、疼痛情況[視覺模擬評分法（VAS）]及生活質(zhì)量[健康調(diào)查量表12（SF-12）]。結(jié)果：聯(lián)合組整體療效和總有效率均明顯優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05），且聯(lián)合組治療3個(gè)月后SF-12評分高于常規(guī)組（P<0.05）；治療1、2、3個(gè)月后，兩組IRLSSG、PSQI、AIS、VAS評分較治療前均有顯著降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組（P<0.05）。結(jié)論：采取加巴噴丁聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練治療MHD合并RLS患者可取得良好臨床效果，患者失眠狀況明顯好轉(zhuǎn)，睡眠質(zhì)量得以明顯改善，生活質(zhì)量明顯提高。

【關(guān)鍵詞】 加巴噴丁 維持性血液透析 不寧腿綜合征 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練

不寧腿綜合征（restless legs syndrome，RLS），是一種在患者靜息狀態(tài)下于小腿深處出現(xiàn)的一種難以忍受的不適感，患者通過運(yùn)動(dòng)或按摩可以自行緩解。該病在維持性血液透析（MHD）患者中較為常見，臨床上MHD合并RLS患者多表現(xiàn)為肌肉耐力漸進(jìn)性退變等癥狀[1-3]。據(jù)相關(guān)報(bào)道，MHD合并RLS患者較其他特發(fā)性RLS患者肌肉萎縮更嚴(yán)重，進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠醒踹\(yùn)動(dòng)或抵抗類運(yùn)動(dòng)可逆轉(zhuǎn)或停止MHD患者的肌肉萎縮癥狀，從而改善患者的生活質(zhì)量[4-5]。然而，由于RLS發(fā)病率不高，其尚未能得到足夠認(rèn)識和重視，也缺乏特效治療方案。本研究旨在觀察加巴噴丁聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練治療MHD合并RLS患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1—10月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的80例MHD合并RLS患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]中國不寧腿綜合征的診斷與治療指南（2021版）制訂的標(biāo)準(zhǔn)；（2）規(guī)律血液透析≥3個(gè)月，且臨床病例資料完整；（3）臨床情況穩(wěn)定，四肢肌力正常，無運(yùn)動(dòng)障礙，能耐受一般體力活動(dòng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有周圍神經(jīng)病變、帕金森病、急性感染、心力衰竭及妊娠；（2）對治療用藥過敏；（3）合并有造血系統(tǒng)和腦、肝等臟器損害；（4）精神異常。剔除標(biāo)準(zhǔn)：研究過程中因出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)停藥。按照封閉信封法隨機(jī)分為常規(guī)組（n=40）與聯(lián)合組（n=40）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，倫理批號：SW-2022R130-HS03?；颊呒捌浼覍倬阎け狙芯績?nèi)容且已簽署知情同意書，愿意積極配合治療。

1.2 方法

常規(guī)組予以加巴噴?。ㄉa(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030662，規(guī)格：0.1 g）治療，睡前服用，起始劑量0.1 g/次，3次/d。服用2周后如自覺無明顯改善，可逐漸增加服用劑量，日劑量較上周酌情增加0.3、0.6或0.9 g/d，維持2周后再觀察是否需繼續(xù)增加劑量，最大日劑量不超過1.8 g/d。

聯(lián)合組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練進(jìn)行治療，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練采用臥床腳踏器，3次/周，30 min/次，分3組完成，10 min/組，每做1組休息10 min，再開始下1組運(yùn)動(dòng)。

兩組持續(xù)治療3個(gè)月，治療期間嚴(yán)密監(jiān)測患者不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）對比兩組患者治療3個(gè)月后的臨床效果，顯效：患者無半夜蘇醒情況且下肢不適感消失；有效：患者無半夜蘇醒情況且下肢不適感減輕；無效：患者無法安穩(wěn)睡到天亮，下肢不適感無改善?？傆行?（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）分別于治療前和治療1、2、3個(gè)月后進(jìn)行國際不安腿綜合征研究組（IRLSSG）評估病情嚴(yán)重程度，0分為無癥狀；1～10分為輕微；11～20為中等；21～30為嚴(yán)重；31～40為十分嚴(yán)重，滿分40分[7]。（3）分別于治療前和治療1、2、3個(gè)月后用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評估患者睡眠質(zhì)量，0～5分為正常睡眠質(zhì)量，6～10分為輕度睡眠障礙，11～15分為中度睡眠障礙，16～20分為重度睡眠障礙，21分為極重度睡眠障礙[8]。（4）分別于治療前和治療1、2、3個(gè)月后用阿森斯失眠量表（Athens insomnia scale，AIS）評估患者失眠情況，AIS共8個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)0～3分，總分0～24分，AIS<4分表明患者無睡眠障礙；4～6分為可能存在失眠；AIS>6分表示存在失眠[9]。（5）分別于治療前和治療1、2、3個(gè)月后用視覺模擬評分法（VAS）評估患者下肢疼痛情況，共10分，0分視為無痛，1～3分視為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛，分?jǐn)?shù)越高表示痛感越劇烈[10]。（6）于治療3個(gè)月后用健康調(diào)查量表12（short form 12，SF-12）評估患者生活質(zhì)量，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高，表明生活質(zhì)量越高[11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，治療前后不同時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)指標(biāo)的比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字²檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料評估

兩組患者性別、年齡、尿素清除指數(shù)（Kt/V）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效評估

聯(lián)合組整體療效和總有效率均明顯優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組病情嚴(yán)重程度評估

治療前，兩組患者IRLSSG評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1、2、3個(gè)月后，兩組IRLSSG評分均較治療前下降，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組睡眠質(zhì)量評估

治療前，兩組患者PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1、2、3個(gè)月后，兩組PSQI評分均較治療前下降，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組失眠情況評估

治療前，兩組患者AIS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1、2、3個(gè)月后，兩組AIS評分均較治療前下降，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組疼痛情況評估

治療前，兩組患者VAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1、2、3個(gè)月后，兩組VAS評分均較治療前下降，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組（P<0.05）。見表6。

2.7 兩組生活質(zhì)量評估

治療前，兩組患者SF-12比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月后，兩組患者SF-12評分均較治療提高，且聯(lián)合組高于常規(guī)組（P<0.05）。見表7。

3 討論

隨著血液凈化技術(shù)的普及，腎病患者生存時(shí)間也越來越長，對生活質(zhì)量的要求也越來越高，因此，近年來MHD并發(fā)RLS的患者也越來越受到重視。在臨床案例中，RLS不僅影響MHD患者的睡眠質(zhì)量與生活質(zhì)量，還存在潛在增加心腦血管病的風(fēng)險(xiǎn)[12]。

有研究顯示，通過讓MHD合并RLS患者采取規(guī)律的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，可有效改善自身肌肉強(qiáng)度與機(jī)體功能，減輕腎臟負(fù)擔(dān)，緩解RLS癥狀，在透析過程中能良好規(guī)避并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)[13]。同時(shí)也有相關(guān)研究指出，運(yùn)動(dòng)可以幫助MHD合并RLS患者降低IRLSSG評分，改善患者的RLS癥狀。通過有氧運(yùn)動(dòng)可以增加患者體內(nèi)過氧化物酶表達(dá)水平，提升抵抗氧化應(yīng)激能力，從而提高患者生存質(zhì)量[14-15]。經(jīng)過本研究對比發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組整體療效和總有效率均明顯優(yōu)于常規(guī)組，同時(shí)兩組IRLSSG評分較治療前均有下降，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組，這是因?yàn)椴捎门P床腳踏器，可以模擬患者做腳踏車運(yùn)動(dòng)，在血液透析治療期間能更好的幫助患者改善自身血清水平，提高透析充分度，緩解患者因睡眠障礙導(dǎo)致的焦慮、抑郁等負(fù)面情緒。既往研究顯示，長期進(jìn)行藥物治療不僅醫(yī)療成本過高使患者難以負(fù)擔(dān)，并在病程不斷延長的過程中，患者自身會(huì)逐漸表現(xiàn)出抗藥性及副作用，輔以運(yùn)動(dòng)鍛煉的形式調(diào)節(jié)MHD合并RLS患者身體疲憊狀態(tài)，減少因疾病癥狀困擾而滋生的焦慮、抑郁情緒對患者睡眠造成負(fù)面影響[16]。

有研究表明，RLS發(fā)病機(jī)制與體內(nèi)分子毒素堆積有關(guān)，血液透析雖然能將小分子毒素排除體外，但無法將大分子毒素排盡，大分子毒素的堆積導(dǎo)致患者并發(fā)RLS[17]。患者在白天多處于運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，RLS癥狀較輕，但夜間入睡或靜息狀態(tài)下，RLS會(huì)對患者產(chǎn)生較大影響并持續(xù)存在，讓患者難以入睡，極度影響患者睡眠質(zhì)量[18]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組干預(yù)后PSQI、AIS、VAS評分均有降低，且聯(lián)合組均明顯低于常規(guī)組，同時(shí)在治療3個(gè)月后聯(lián)合組患者SF-12評分顯著高于常規(guī)組，這是因?yàn)榧影蛧姸÷?lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可通過減輕RLS患者不適感，提升其睡眠質(zhì)量，可令其日間工作、社交活動(dòng)精力充沛，疾病困擾得以解除，故能從多方面改善其生活質(zhì)量。有學(xué)者證實(shí)，加巴噴丁的藥物分子結(jié)構(gòu)與γ氨基丁酸結(jié)構(gòu)類似，通過拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷興奮性神經(jīng)遞質(zhì)傳遞作用，增加腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度[19-20]。同時(shí)加巴噴丁也是治療神經(jīng)病理性疼痛的一線用藥，還是一類具有高親和力與選擇性的α2δ鈣通道配體[21]。其通過結(jié)合鈣通道蛋白，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)末梢電壓進(jìn)行鈣離子通道調(diào)控，阻斷病變神經(jīng)異常放電，起到抑制外周神經(jīng)作用，以此減輕患者RLS疼痛情況，并改善RLS患者睡眠質(zhì)量[22]。結(jié)合有氧運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，可幫助患者改善肌肉萎縮情況，增加肌力和食欲，進(jìn)而改善患者營養(yǎng)狀況的同時(shí)幫助患者緩解疲勞，同時(shí)還會(huì)促進(jìn)下丘腦中內(nèi)啡肽分泌，與阿片受體結(jié)合，調(diào)節(jié)腦內(nèi)多巴胺分泌，使人體產(chǎn)生幸福感，不僅利于提升患者睡眠質(zhì)量，還可幫助患者改善生活質(zhì)量[23-24]。

綜上所述，加巴噴丁聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練治療MHD并發(fā)RLS的療效觀察中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可進(jìn)一步減輕MHD并發(fā)RLS患者的病情，提高患者睡眠質(zhì)量與生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1]阮欣然，杜小紅，劉萍，等.西那卡塞聯(lián)合骨化三醇對維持性血液透析合并繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者冠狀動(dòng)脈鈣化和心功能的影響[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2023，51（3）：307-311.

[2]吳雪兵，敖華，王晟，等.羅沙司他聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素對鐵蛋白正常和過載維持性血液透析患者貧血糾正的效果[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，48（2）：188-192.

[3]賀奇恩，應(yīng)光輝，陳兆桂，等.運(yùn)動(dòng)療法對血透不寧腿綜合征干預(yù)作用的薈萃分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2022，23（10）：876-881.

[4]汪煒，石瑞，李秀勇，等.維持性血液透析患者老年?duì)I養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析[J].中國血液凈化，2023，22（2）：90-94.

[5]夏敏，陳富星.腳踏車運(yùn)動(dòng)療法與加巴噴丁治療血液透析伴不寧腿綜合征患者的應(yīng)用價(jià)值[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2022，20（5）：793-795，807.

[6]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)睡眠學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組，中國睡眠研究會(huì)睡眠障礙專業(yè)委員會(huì)，等.中國不寧腿綜合征的診斷與治療指南（2021版）[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2021，101（13）：908-925.

[7]張晶，陳捷，馬建芳，等.劍橋-霍普金斯不寧腿量表診斷中國人群不寧腿綜合征的臨床研究[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2018，17（2）：165-169.

[8]徐愛華，高翔，劉森炎，等.加巴噴丁聯(lián)合血液灌流治療血液透析病人不寧腿綜合征的療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，42（11）：1491-1494

[9]王玉影，袁愛紅，楊駿，等.五行針灸重用原穴法對腦卒中后抑郁患者情緒及睡眠的影響[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，42（1）：49-53.

[10]于雪，董道松，萬成福，等.加巴噴丁聯(lián)合普拉克索治療不寧腿綜合征的臨床研究[J].實(shí)用藥物與臨床，2016，19（4）：421-425.

[11]李靜，黃瑩，林建.利多卡因凝膠貼膏聯(lián)合加巴噴丁對帶狀皰疹神經(jīng)痛的療效分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2022，102（40）：3186-3191.

[12]李阿敏，趙云飛，周立恒.維持性血液透析患者不寧腿綜合征機(jī)制及干預(yù)研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2022，23（12）：1126-1128.

[13]侯國存，孫秀麗，陳愛珍，等.人體成份分析儀聯(lián)合在線清除率監(jiān)測評估血液透析劑量的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].中國血液凈化，2018，17（7）：450-455.

[14]蔡康琴，邱達(dá)，龔霜.康復(fù)運(yùn)動(dòng)對改善血液透析患者衰弱狀況的效果研究[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2021，45（10）：1013-1016.

[15]劉朝，關(guān)睿騫，潘立民.不寧腿綜合征的病理生理學(xué)和診斷治療的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2022，25（7）：899-905.

[16]張麗，李阿敏，劉玉潔，等.透析中有氧運(yùn)動(dòng)對維持性血液透析患者不寧腿綜合征及心理狀況的干預(yù)效果研究[J].臨床腎臟病雜志，2020，20（7）：586-590.

[17]張藍(lán)月，田秀珣，雷艷，等.維持性血液透析患者不寧腿綜合征的影響因素[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2022，31（3）：244-249.

[18]田秀珣，張藍(lán)月，雷艷，等.維持性血液透析患者失眠及影響因素分析：一項(xiàng)多中心、橫斷面、觀察性研究[J].臨床腎臟病雜志，2022，22（7）：546-552.

[19]焦清艷，張新軍，郭存樂，等.佐匹克隆聯(lián)合小劑量加巴噴丁對伴有周期性肢體運(yùn)動(dòng)異常的慢性失眠癥患者的療效[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2020，28（12）：938-941.

[20]李慶磊，孟建中.加巴噴丁在血液透析患者治療中的應(yīng)用[J].中國血液凈化，2022，21（9）：664-667.

[21]孫振曉，趙林.加巴噴丁治療奧氮平所致不寧腿綜合征2例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].臨床薈萃，2023，38（1）：68-70.

[22]邵寧，孫治華，柳林偉，等.加巴噴丁聯(lián)合血液透析濾過治療尿毒癥不寧腿綜合征[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（1）：160-162.

[23]賀奇恩，應(yīng)光輝，陳兆桂，等.運(yùn)動(dòng)療法對血透不寧腿綜合征干預(yù)作用的薈萃分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2022，23（10）：876-881，943.

[24]王帆，賀智榆，陳孝均.加巴噴丁在全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后鎮(zhèn)痛效果中的前瞻性研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（3）：20-24.