維生素 C 防治代謝綜合征研究進(jìn)展

摘要：氧化應(yīng)激和炎癥是代謝綜合征（MS）的主要誘因，維生素 C 則有強(qiáng)抗氧化與抗炎性。文章綜述了維生素 C 防治 MS 的主要研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)其作為單一療法、與其他抗氧化劑或運(yùn)動(dòng)的聯(lián)合療法對(duì) MS 的防治均較有益，具有較好的推廣價(jià)值。

關(guān)鍵詞：維生素 C；代謝綜合征；抗氧化；抗炎癥；防治

中圖分類號(hào)：G804.66"" 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A"" 文章編號(hào)：1009-3583（2024）-0155-03

Research Progress in the Prevention and Treatment of Metabolic Syndrome with Vitamin C

ZHOU Wen-ting

（School of Physical Education， Zunyi Normal University， 563006 Zunyi， China）

Abstract： Oxidative stress and inflammation are two main causes of metabolic syndrome （MS）， while Vitamin C shows anti-oxidative and anti-inflammatory properties. This paper reviewed the current research progress of Vitamin C on the prevention and treatment of MS and found that vitamin C supplementation alone or in combination with other antioxidants or exercise on MS were both beneficial， thus can be used broadly in the future.

keywords： Vitamin C; metabolic syndrome; anti-oxidation; anti-inflammation; prevention and treatment

代謝綜合征（MS）是指以中心性肥胖、高血脂、高血壓和高血糖為特征的一系列代謝紊亂的綜合征[1]，也是心血管?。–VD）、Ⅱ型糖尿病（T2DM）發(fā)病及致死的重要誘因。不健康的膳食與生活方式是引起 MS 的重要危險(xiǎn)因素，二者的共同作用使能量代謝長(zhǎng)期過剩，導(dǎo)致脂肪堆積、體重增加，誘發(fā) MS[1]，故其防治多采用基于生活方式的干預(yù)措施，有時(shí)則需進(jìn)行藥物治療甚至手術(shù)干預(yù)。氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)在 MS 的病理生理中有重要作用[2]，維生素C（以下簡(jiǎn)稱維 C）因抗氧化與抗炎性強(qiáng)，被認(rèn)為可潛在抗 MS[2]。以下綜述了維 C 防治 MS 的研究進(jìn)展，以期為 MS 防治及研究提供有益的參考。

1 MS 的病理生理機(jī)制概述

MS 的發(fā)生與氧化應(yīng)激及慢性炎癥密切相關(guān)。營(yíng)養(yǎng)過剩情況下，大量糖和脂肪加劇體內(nèi)的氧化過程，導(dǎo)致活性氧物質(zhì)（ROS）產(chǎn)生增多，與抗氧化劑間的平衡被打破，引發(fā)氧化應(yīng)激[1]。堆積的脂肪組織可刺激促炎性介質(zhì)的過量生成，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)并反向刺激巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞生成ROS，高濃度的炎性介質(zhì)則可加速巨噬細(xì)胞在脂肪組織中的聚集和積累，進(jìn)一步加劇 MS 期間的炎癥水平[2]。研究表明，MS 除肥胖外的其他癥狀也可導(dǎo)致局部及全身促炎因子的增多和炎癥加劇，氧化應(yīng)激是此過程的關(guān)鍵活化劑，ROS 生成及 NADPH 氧化酶表達(dá)的增加與抗氧化劑水平的降低可誘發(fā)抗炎因子表達(dá)的顯著下調(diào)，加劇炎癥反應(yīng)[2]，故氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)不僅是表征 MS 病理生理及癥狀的重要條件，炎癥介質(zhì)的增加與 ROS 的增加還互為因果[3]。

2維生素 C 在 MS 中的抗氧化與抗炎作用

MS 的特征癥狀與氧化應(yīng)激高度相關(guān)，表現(xiàn)為細(xì)胞氧化應(yīng)激重要標(biāo)記物——丙二醛（MDA）水平較高，而超氧化物歧化酶（SOD）活性、B-胡蘿卜素水平及總抗氧化活性較低，且血清SOD 及谷胱甘肽過氧化物酶的活性與 MS 嚴(yán)重程度正相關(guān)[4]。維 C 是還原性極強(qiáng)的抗氧化劑，可通過可逆的脫氫反應(yīng)直接清除ROS，還可作為供氫體還原被氧化的抗氧化劑，間接抗氧化[1]，其作用在MS 模式動(dòng)物與人體研究中均已證實(shí)[1-6]。研究發(fā)現(xiàn)，含0.4%w/v 抗壞血酸鈉的飲用水可降低 Werner 綜合征小鼠突變模型肝臟與心臟的氧化應(yīng)激水平，并逆轉(zhuǎn)異常的代謝表型[1]；連續(xù)4w 補(bǔ)充維 C 可提高高血壓大鼠的體內(nèi)維 C 水平及總抗氧化劑含量，降低MDA 濃度[2]；補(bǔ)充維C 后，糖尿病兔可降低淋巴細(xì)胞的 DNA 損傷程度與血清 MDA 水平，提高氧化酶在血清中的活性與時(shí)間[3]；而混合劑量的維 C 、綠茶多酚及葡萄籽提取物原花青素可減輕高脂飲食MS 動(dòng)物模型的氧化應(yīng)激[4]。在 MS 人類研究中，研究發(fā)現(xiàn)，飲食的總抗氧化能力與維 C 水平正相關(guān)，血清游離脂肪酸水平與飲食中的總抗氧化劑水平負(fù)相關(guān)，而連續(xù)3個(gè)月補(bǔ)充維C 后， MS 患者的各氧化標(biāo)記水平升高，抗氧化能力顯著增強(qiáng)[5]，有力證實(shí)了維 C 對(duì) MS 患者的抗氧化作用。

慢性輕度炎癥也是MS 及其相關(guān)并發(fā)癥的共同特征，維 C 則可影響中性粒細(xì)胞對(duì)炎癥介質(zhì)的趨化性，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬作用及巨噬細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的清除，顯著減輕 MS 相關(guān)的炎癥反應(yīng)[5]。研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維 C 可使糖尿病兔體內(nèi)的 C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平顯著降低[3]；人類研究也發(fā)現(xiàn)，維 C 可降低MS 患者的炎癥水平，提高IL-6含量，且其補(bǔ)充量與 MS 的癥狀數(shù)與 CRP 水平負(fù)相關(guān)[5]，連續(xù)補(bǔ)充3個(gè)月可顯著降低 MS 患者的 CRP 水平，顯著提高其敏感性。

3維 C 對(duì) MS 模式動(dòng)物的治療效果

維 C 可顯著緩解 MS 模式動(dòng)物的 MS 癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充含0.4%w/v 抗壞血酸鈉的飲用水可降低 Werner綜合征突變小鼠模型的脂肪量、TG、血糖與胰島素抵抗指數(shù)[1]；補(bǔ)充2 w 維 C 可顯著降低糖尿病兔的平均血糖、收縮壓、舒張壓與TG，并顯著提高其 HDL-C[3]；補(bǔ)充4 w 維 C 則可降低高鹽飲食的高血壓大鼠的多項(xiàng)血脂、血糖及血壓指標(biāo)[6]。

維 C 與其他抗氧化劑組合也有較好的MS 治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，低齡實(shí)驗(yàn)大鼠攝入抗氧化劑組合后，總脂肪墊量、腸系膜脂肪量及附睪脂肪量均低于同齡對(duì)照大鼠，高齡大鼠攝取抗氧化劑組合后，肝胰島素敏感性測(cè)試指數(shù)與肝胰島素敏感性物質(zhì)水平均高于對(duì)照組，表明胰島素抵抗有所改善，而雄性大鼠喂食上述抗氧化劑組合+5%蔗糖水后，體脂及血糖、胰島素、血脂等指標(biāo)均較同齡對(duì)照大鼠顯著改善，且實(shí)驗(yàn)組大鼠的胰島素敏感性也顯著提高[7]。近期， Gao等[4]研究了固定劑量組合的天然抗氧化劑對(duì)MS 的影響，發(fā)現(xiàn)該組合降低了雄性肥胖大鼠的體重及體脂水平，改善了其與雌性T2DM 模型小鼠的多項(xiàng)血糖與血脂指標(biāo)，故綜上可見，含維 C 的抗氧化劑組合對(duì)肥胖、糖尿病表型及脂質(zhì)紊亂均有較好的改善作用。

4維 C 對(duì) MS 患者的防治效果

4.1攝入量與 MS 風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

3項(xiàng)較大的橫斷面研究調(diào)查了維 C 攝入量與 MS 風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，MS 組的維 C 攝入量低于非 MS 組，且女性中的 MS 患病率與維 C 攝入量相關(guān)，攝入量增加2倍時(shí) MS 風(fēng)險(xiǎn)下降6.7%[8]。 Kim 等[9]發(fā)現(xiàn)，體力活動(dòng)水平、維 C 攝入量均與 MS 低風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，維C 高攝入組、高體力活動(dòng)組與維C 高攝入+體力活動(dòng)組的腰圍均顯著低于對(duì)照組，且前兩組的血脂指標(biāo)更好?；谛詣e的亞分析結(jié)果顯示，三組的MS 風(fēng)險(xiǎn)均降低，分別為0.89、0.81與0.79，維 C 高攝入+體力活動(dòng)組改善效果最好[9]。Ahn 等[10]發(fā)現(xiàn)，男性中維 C 攝入量最高的三分位數(shù)組的 MS 患病風(fēng)險(xiǎn)為0.75，顯著低于最低的三分位數(shù)組，而女性中維 C 攝入量最高的三分位數(shù)組，TG 水平低于最低的三分位數(shù)組，風(fēng)險(xiǎn)為0.75，故綜上可見，維 C 攝入量與 MS 風(fēng)險(xiǎn)確切相關(guān)，攝入量較低者，MS 患病風(fēng)險(xiǎn)較高。

此后，研究者還分別在大腸癌患者、中國(guó)湖南地區(qū)體檢者及沙特成人等不同人群中調(diào)查了維C 攝入量與 MS 風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)3個(gè)人群的患病風(fēng)險(xiǎn)分別為0.89、0.64和4.1，攝入量與 MS 風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)[11]；此外，研究發(fā)現(xiàn)波蘭 MS 女患者中僅8.88%按90%～110%推薦攝入量補(bǔ)充維C，比例顯著低于健康對(duì)照組[12]；而100%果汁消費(fèi)者的維C 攝入量顯著高于對(duì)照組，且攝入量隨果汁消耗量增加而上升，與對(duì)照組相比，100%果汁消費(fèi)者不僅體重、體脂、血糖等指標(biāo)均較低，超重或肥胖、腰圍增加及MS 的風(fēng)險(xiǎn)也下降，分別為0.78、0.69和0.73[13]。

4.2 循環(huán)維 C 水平與 MS 風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

研究結(jié)果表明，血清維 C 水平與 MS 風(fēng)險(xiǎn)成負(fù)相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)， MS 患者的血清維 C 水平顯著低于非MS 者，且維 C 水平與腰圍及高血糖癥負(fù)相關(guān)， MS 癥狀最多者，血清維 C 水平也最低[14]；此外，青少年中 MS 患者的血清維 C 水平低于非 MS 者，不同模型中的血清維 C 水平均與MS 負(fù)相關(guān)：其中，模型1控制社會(huì)人口與飲食因素后，MS 風(fēng)險(xiǎn)為0.26，模型2調(diào)整血清膽固醇與TG 后，MS 風(fēng)險(xiǎn)降為0.16，而成人 MS 患者的血清維 C 水平也低于非 MS 者，與青少年趨勢(shì)一致，且兩者血清維 C 水平均與 MS 癥狀數(shù)及診斷結(jié)果負(fù)相關(guān)，即維 C 水平每增加28.5 mol/L，MS 風(fēng)險(xiǎn)就降低24%[15]；有人則進(jìn)一步指出維 C 水平隨 BMI 及 MS 癥狀數(shù)的增加而顯著下降，低于臨床參考范圍的維 C 水平與MS 風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)度更高，風(fēng)險(xiǎn)為1.39[16]。

不同國(guó)家進(jìn)行的相關(guān)研究同樣發(fā)現(xiàn)MS 組的血漿維 C 水平顯著低于非 MS 組[17]。不僅如此，MS 組比健康對(duì)照組更易出現(xiàn)循環(huán)維 C 不足，且 MS 患者的維 C 水平與收縮壓、舒張壓、HDL-C 均顯著負(fù)相關(guān)[17]。雖然也有與此矛盾的結(jié)果，但研究者認(rèn)為這可能只是體內(nèi)其他抗氧化劑抵消了MS 期間氧化應(yīng)激的緣故，故循環(huán)維 C 與MS 風(fēng)險(xiǎn)間的確切關(guān)聯(lián)，未來還需進(jìn)一步確認(rèn)。

4.3補(bǔ)充維 C 對(duì) MS 的治療效果

2009年Czernichow 等[18]率先開展了維C 對(duì)MS 治療效果的隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，受試者隨機(jī)接受含抗氧化劑組合的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑或安慰劑。研究開始時(shí)參與者均非 MS 患者，隨訪7.5年后，兩組的 MS 發(fā)生率大致相同，但較高的基線血清維 C 水平與低 MS 發(fā)生率（0.53）相關(guān)。近期，有人研究了維 C 單獨(dú)或結(jié)合運(yùn)動(dòng)對(duì) MS 的影響，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)補(bǔ)充維 C 的 MS 患者組 TG 水平、BMI 和 LDL-C 均低于安慰劑組，HDL- C 水平上升，而維 C+運(yùn)動(dòng)組的 TG、腰圍和收縮壓均顯著下降，表明維 C 單獨(dú)可治療 MS，但與運(yùn)動(dòng)的聯(lián)合療法對(duì) MS 效果更好[19]。除運(yùn)動(dòng)外，還有人研究了鋅和維 C 聯(lián)合使用對(duì)絕經(jīng)后 T2DM 女性 MS 癥狀的影響，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充鋅和維 C 12w 后，血壓、血糖及血脂指標(biāo)均改善[20]，而均衡飲食+橙汁的組合對(duì)維C 水平的提高顯著優(yōu)于均衡飲食，且兩種干預(yù)措施均改善了MS 相關(guān)表型，但只有均衡飲食+橙汁方案降低了胰島素和胰島素抵抗水平[5]。

5結(jié)論與展望

MS 是導(dǎo)致健康狀況惡化、增加 CVD 和 T2DM風(fēng)險(xiǎn)的一系列代謝紊亂綜合征，具有高患病率與致病年輕化等特點(diǎn)，當(dāng)前在各國(guó)均引起了廣泛關(guān)注。本文綜述了維 C 在MS 模式動(dòng)物與人類研究中的主要研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)多數(shù)研究結(jié)果均證實(shí)維 C 對(duì) MS 有顯著的抗氧化與抗炎作用，且較高的維C 攝入量、血清維 C 水平及補(bǔ)充維 C 對(duì) MS 的防治效果較好。部分研究還探索了維C 與其他抗氧化劑或運(yùn)動(dòng)的組合對(duì) MS 的影響，發(fā)現(xiàn)維 C 聯(lián)合療法對(duì) MS 及其相關(guān)疾病治療效果更好，故未來可在重點(diǎn)人群中普及相關(guān)知識(shí)，加強(qiáng)對(duì) MS 的預(yù)防及其相關(guān)并發(fā)癥患者的治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]LebelM， MassipL，Garand C， et al. Ascorbate improves meta- bolic abnormalities in Wrn mutant mice but not the free rad- ical scavenger catechin[J]. Ann NY Acad Sci， 2010， 1197：40-44.

[2]Shamanna RA， Croteau DL， Lee J-H， et al. Recent Advances in Understanding Werner Syndrome[J]. F1000Res，2017（6）：1779.

[3]Jain N， Naseem I， Ahmad J. Evaluation of DNA damage and metabolic syndrome parameters in diabetic rabbits supple- mented with antioxidants[J].Fundam Clin Pharmacol，2009，23（2）：197-205.

[4]Gao M， Zhao Z， Lv P， et al. Quantitative combination of natu- ral anti-oxidants prevents metabolic syndrome by reducing oxidative stress[J]. Redox Biol，2015（6）：206-217.

[5]Ponce O， Benassi R， and Cesar T. Orange juice associated with a balanced diet mitigated risk factors of metabolic syn- drome：A randomized controlled trial[J]. JNutr Intermed Me- tab， 2019， 17.

[6]Bilbis LS， Muhammad SA， Saidu Y， et al. Effect of vitamins A， C， and E supplementation in the treatment of metabolic syndrome in albino rats[J]. Biochem Res Int，2012，2012：678582.

[7]Ming Z， Legare DJ， and Lautt WW. Obesity， syndrome X， and diabetes： the role of HISS-dependent insulin resistance altered by sucrose， an antioxidant cocktail， and age[J]. Can J Physiol Pharmacol， 2009， 87（10）：873-882.

[8]Park S， Ham J-O， and Lee B-K. Effects of total vitamin A， vit- amin C， and fruit intake on risk for metabolic syndrome in Ko- rean women and men[J]. Nutrition， 2015，31（1）：111-118.

[9]Kim J and Choi Y-H. Physical activity， dietary vitamin C， and metabolic syndrome in the Korean adults： the Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2008 to 2012[J]. Public Health， 2016， 135：30-37.

[10]Ahn S， Jun S， Kang M， et al. Association between intake of antioxidant vitamins and metabolic syndrome risk among Korean adults[J]. J Nutr Health， 2017，50：313-324.

[11]Lim H-S， Shin E-J， Yeom J-W， et al. Association between Nutrient Intake and Metabolic Syndrome in Patients with Colorectal Cancer[J]. Clin Nutr Res， 2017（1），6：38-46.

[12]Godala M， Materek-Ku mierkiewicz I， Moczulski D， et al. Should antioxidant vitamin supplementation be applied in patients with metabolic syndrome？ A case-control study[J]. Prz Menopauzalny， 2016， 15（1）：32-38.

[13]Agarwal S， FulgoniVL， and Welland D. Intake of 100% fruit juice is associated with improved diet quality of adults： NHANES 2013-2016 analysis[J]. Nutrients， 2019， 11（10）：2513.

[14]Ford ES， Mokdad AH， Giles WH， et al. The metabolic syn- drome and antioxidant concentrations： findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey[J]. Diabetes， 2003，52（9）：2346-2352.

[15]Beydoun MA， Atilio Canas J， Beydoun HA， et al. Serum antioxidant concentrations and metabolic syndrome are as- sociated among U.S. adolescents in recent national surveys[J]. J Nutr， 2012， 142（9）：1693-1704.

[16]Kanagasabai T， Alkhalaqi K， Churilla JR， et al. The Associ- ation Between Metabolic Syndrome and Serum Concentra-tions of Micronutrients， Inflammation， and Oxidative Stress Outside of the Clinical Reference Ranges：A Cross-Sectional Study[J]. Metab Syndr Relat Disord， 2019， 17（1）：29-36.

[17]Chielle EO， Gens F， and Rossi EM. Oxidative， inflammatory and cardiometabolic biomarkers of clinical relevance in pa- tients with metabolic syndrome[J]. J Bras Patol Med Lab， 2018（54）：213-219.

[18]Czernichow S， Vergnaud AC， Galan P， et al. Effects of long- term antioxidant supplementation and association of serum antioxidant concentrations with risk of metabolic syndrome in adults[J]. Am J Clin Nutr.2009，90：329-335.

[19]Farag HAM， Hosseinzadeh-Attar MJ， Muhammad BA， et al. Comparative effects of vitamin D and vitamin C supplemen- tations with and without endurance physical activity on meta- bolic syndrome patients： a randomized controlled trial[J]. Diabetol Metab Syndr，2018（10）：80.

[20]Mahmoodi MR， Mehrabi Y， Kimiagar M， et al. Supplemen- tation with omega-3 plus vitamin E and zinc plus vitamin C on metabolic syndrome components in postmenopausal women with type 2 diabetes[J]. J Kerman Univ Medical Sci， 2019（26）：43-54.

（責(zé)任編輯：徐國(guó)紅）