王氏保赤丸聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌散治療嬰幼兒牛奶蛋白過敏性腹瀉的臨床研究

馬新，魯婧，于靜，黃艷艷

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 450053

過敏性疾病在嬰幼兒時(shí)期是最常見的疾病，其病因較為復(fù)雜，其中接觸過敏原是引起身體產(chǎn)生過敏反應(yīng)的主要原因[1]。由于嬰幼兒的消化酶分泌不足及功能不完善，免疫系統(tǒng)功能不成熟，胃腸道黏膜的完整性易遭到破壞[2]，腸道通透性升高，可使其患食物過敏的風(fēng)險(xiǎn)性増加，常累及消化系統(tǒng)，癥狀一般表現(xiàn)為惡心、腹痛、嘔吐、腹瀉及反流等，嚴(yán)重影響兒童的生活質(zhì)量和身心健康[3]。祖國傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病歸“泄瀉”“注下”等范疇，因小兒脾胃之體相對薄弱，故更易受到損傷[4]，導(dǎo)致脾胃功能失調(diào)，致使水谷運(yùn)化失司，水谷中精微之氣無法順利布澤，清氣與濁氣混雜不分，與污濁之物混合而下從而導(dǎo)致了泄瀉疾病的發(fā)生[5]。王氏保赤丸具有健脾消積、祛痰去滯的功效，能加速推進(jìn)腸道內(nèi)容物的速度，對處于緊張狀態(tài)的胃腸道平滑肌有明顯的松弛作用[6]。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散是微生態(tài)制劑，含有有益菌厭氧芽孢桿菌，可減輕炎癥介質(zhì)對腸黏膜的損害。從而促進(jìn)腸黏膜上皮細(xì)胞再生和修復(fù)[7]。為此，本研究采用王氏保赤丸聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌散治療嬰幼兒牛奶蛋白過敏性腹瀉。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

回顧性分析2021 年9 月—2023 年10 月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的112 例嬰幼兒牛奶蛋白過敏性腹瀉患兒的臨床資料，其中男嬰幼兒58 例，女嬰幼兒54 例；年齡3.5～19 個(gè)月，平均年齡（11.16±5.21）個(gè)月；病程2～6.5 d，平均病程（3.38±0.79）d。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的診斷和治療指南》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）家屬同意簽訂知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有明顯器質(zhì)性消化道畸形疾??；（2）家族藥物過敏史；（3）有明顯不可控制的哮喘；（4）重度脫水者或合并2 個(gè)以上器官功能損害者；（5）嚴(yán)重營養(yǎng)不良及精神性疾病。

1.3 藥物

酪酸梭菌二聯(lián)活菌散由科興生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格500 mg/袋，產(chǎn)品批號(hào)202108018、202307030。王氏保赤丸由精華制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.3 g/丸，產(chǎn)品批號(hào)202106019、202308024。

1.4 分組及治療方法

隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對照組（56 例）和治療組（56 例），其中對照組男嬰幼兒31 例，女嬰幼兒25 例；年齡3.5～19 個(gè)月，平均年齡（11.24±4.60）個(gè)月；病程2.0～6.5 d，平均病程（3.42±0.84）d。治療組男嬰幼兒27 例，女嬰幼兒29 例；年齡4.6～17個(gè)月，平均（11.43±6.57）個(gè)月；病程3.0～5.5 d，平均病程（3.29±0.67）d。兩組資料性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

兩組均給予飲食干預(yù)，停用普通奶粉，根據(jù)病情評(píng)估選擇合適的氨基酸奶粉或配方水解蛋白奶。對照組口服酪酸梭菌二聯(lián)活菌散，1 袋/次，2 次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服王氏保赤丸，6 丸/次，1 次/d。兩組連服藥7 d 觀察治療情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：患兒腹瀉癥狀（腹痛、腹瀉）基本消失，大便次數(shù)降至2 次/d。有效：患兒嘔吐、反流癥狀有所好轉(zhuǎn)其他癥狀消失，大便次數(shù)有所減少。無效：癥狀未見改變，其病情加重。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 腹瀉相關(guān)癥狀 藥物治療期間，記錄分析患兒嘔吐、反流、腹痛、腹瀉的癥狀緩解情況。

1.6.2 血常規(guī)測定 收集治療前后血常規(guī)指標(biāo)，采集患兒血液3 mL，使用德國惠高368 型全自動(dòng)生化血液分析儀檢測嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS），同時(shí)采用免疫比濁法測定免疫球蛋白E（IgE）含量，嚴(yán)格遵循試劑標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.6.3 便常規(guī)測定 治療前后收集腹瀉患兒新鮮糞便樣本，使用棉簽在糞便處挑取1 g 左右標(biāo)本，采用Gomori 染色法檢測糞便嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）計(jì)數(shù)，同時(shí)用1 000 倍顯微鏡觀察50 個(gè)視野測定結(jié)果。

1.6.4 嬰幼兒血清學(xué) 晨時(shí)抽取所有空腹患兒靜脈血3 mL 送檢，使用離心機(jī)分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（INF-γ）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，執(zhí)行試劑盒說明方法操作。

1.7 不良反應(yīng)觀察

藥物干預(yù)后，觀察因藥物所引發(fā)的輕度皮疹和輕度胃部不適等不良反應(yīng)，家屬及時(shí)告知醫(yī)生并分析比較。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 軟件，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組臨床總有效率為94.64%，明顯高于對照組（83.93%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組緩解癥狀時(shí)間比較

治療后，治療組嘔吐、反流、腹痛、腹瀉等癥狀緩解時(shí)間均明顯早于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組血常規(guī)和便常規(guī)比較

治療后，兩組EOS、IgE 和糞便EOS 計(jì)數(shù)均明顯低于治療前（P＜0.05），且治療后治療組EOS、IgE 和糞便EOS 計(jì)數(shù)均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組IgE、EOS 和糞便EOS 計(jì)數(shù)比較（ ）Table 3 Comparison on IgE,EOS,and fecal EOS between two groups ()

表3 兩組IgE、EOS 和糞便EOS 計(jì)數(shù)比較（ ）Table 3 Comparison on IgE,EOS,and fecal EOS between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組血清學(xué)比較

治療后，兩組患者血清TGF-β、TNF-α 和IL-6水平明顯低于治療前，而INF-γ 水平明顯高于治療前（P＜0.05）；且治療后，治療組TGF-β、TNF-α 和IL-6 水平均低于對照組，INF-γ 水平高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)水平比較（ ）Table 4 Comparison on serological levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

藥物干預(yù)治療后，對照組出現(xiàn)輕度皮疹1 例，治療組出現(xiàn)胃部不適1 例，均自行消退。兩組不良率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

牛奶蛋白過敏癥是因進(jìn)食牛奶蛋白后引起異常免疫反應(yīng)，過敏反應(yīng)可重復(fù)出現(xiàn)，是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，在嬰兒期和幼兒期最為普遍[10]。牛奶及其制品是嬰幼兒在日常生活中接觸最多的食物[11]。嬰幼兒胃腸道保護(hù)屏障尚未發(fā)育完善，免疫系統(tǒng)未成熟，并且小兒體內(nèi)的腸道黏膜細(xì)胞排列稀疏，腸道黏膜通透性也會(huì)增加[12]。作為機(jī)體的一個(gè)黏膜屏障，胃腸道可直接與外界環(huán)境接觸，而外環(huán)境中又暴露了大量的外源性蛋白質(zhì)，過敏原易通過黏膜細(xì)胞進(jìn)入血液而引起過敏癥狀[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬于“小兒泄瀉”范疇，其病位主要在脾胃，與肝、腎等臟器有關(guān)。小兒泄瀉常見的病因包括脾胃虛弱、飲食積滯等，病因虛實(shí)夾雜，其病機(jī)多為脾虛濕盛，若機(jī)體脾胃功能失調(diào)，氣機(jī)升降失常，清濁不分，混雜而下，引起泄瀉[14]。王氏保赤丸由大黃、巴豆霜、黃連、制南星、川貝母、姜淀粉共計(jì)6 種中藥材組成。諸藥合用能明顯提高松弛狀態(tài)的胃腸道平滑肌緊張度，對消化酶中的胃蛋白酶活性有明顯的激活作用[15]。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散由糖化菌、酪酸梭菌、腸球菌組成，能調(diào)節(jié)腸道微環(huán)境，增加腸道益生菌含量，從而改善患兒的癥狀[16]。

本研究結(jié)果顯示，藥物干預(yù)后與對照組比較，治療組嘔吐、反流、腹痛、腹瀉等癥狀緩解時(shí)間均縮短，治療組PLT、EOS、IgE 和糞便EOS 計(jì)數(shù)均低于對照組。說明同時(shí)應(yīng)用王氏保赤丸與酪酸梭菌二聯(lián)活菌散治療，利于機(jī)體及消化系統(tǒng)損傷修復(fù)，可顯著改善免疫狀況，降低機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組治療后的TGF-β、TNF-α 和IL-6 水平均低于對照組，而INF-γ水平明顯高于對照組。說明藥物王氏保赤丸與酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合治療，能降低患兒腹瀉次數(shù)，其中INF-γ 因子能誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)，其水平減弱可誘發(fā)嬰幼兒機(jī)體免疫系統(tǒng)降低，使過敏癥狀加重。TGF-β 水平升高能在牛奶蛋白過敏嚴(yán)重過程中起到重要作用，從而加重免疫炎癥反應(yīng)，促使病情緩解減慢[17]。TNF-α 是重要炎癥因子，其水平升高可誘導(dǎo)其他炎癥因子的釋放，以加重?fù)p傷腸道黏膜。IL-6升高水平可誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生大量的炎癥因子，聚集到炎癥區(qū)域，引起機(jī)體組織損傷，加重病情[18]。

綜上所述，王氏保赤丸與酪酸梭菌二聯(lián)活菌散協(xié)同治療，可顯著緩解腹瀉癥狀，明顯提升患兒免疫能力，機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)減弱，且安全有效，值得借鑒應(yīng)用。此外，根據(jù)患兒的病情可采取飲食回避的干預(yù)方案，對患兒父母宣教嬰幼兒蛋白過敏的致病因素及危害性，普及飲食回避治療的健康知識(shí)。同時(shí)，當(dāng)發(fā)生嬰幼兒蛋白過敏時(shí)，可能出現(xiàn)瘙癢、皮膚損傷的情況，因此對嬰幼兒蛋白過敏患兒的生活環(huán)境進(jìn)行必要指導(dǎo)，如穿著純棉且寬松的衣物，保持室內(nèi)通風(fēng)，不吸煙、不養(yǎng)寵物等都可為嬰幼兒蛋白過敏患兒的治療起到輔助作用，增強(qiáng)治療效果。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突