雙黃連注射液聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床研究

侯蕊，李濤，宋亞嵐，武巧云

1.華北醫(yī)療健康集團(tuán)峰峰總醫(yī)院 急診科，河北 邯鄲 056200

2.華北醫(yī)療健康集團(tuán)峰峰總醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河北 邯鄲 056200

3.華北醫(yī)療健康集團(tuán)峰峰總醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，河北 邯鄲 056200

社區(qū)獲得性肺炎屬于感染性肺實質(zhì)炎癥，包括在醫(yī)院外罹患及已在社區(qū)感染而于潛伏期內(nèi)在入院后發(fā)病的肺炎，大多呈急性起病，在全球所有年齡組均有較高的發(fā)病率?？人允潜静∽畛Ｒ姷陌Y狀，肺炎累及胸膜時可出現(xiàn)持續(xù)性胸悶痛，呼吸困難、氣短多提示病情較重，此外還常伴有發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛等全身及肺外癥狀，重癥患者甚至?xí)l(fā)生呼吸衰竭及多器官衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。社區(qū)獲得性肺炎按病因可分為細(xì)菌性、病毒性及非典型病原體性，其中以細(xì)菌性最為常見。目前合理的抗感染治療是本病治療的關(guān)鍵，但耐藥問題較為突出[2]。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉屬于復(fù)方制劑抗生素，不僅拓展了抗菌譜，還可使耐藥菌恢復(fù)敏感性，常用于治療敏感菌所致的下呼吸道等部位感染[3]。此外，中西醫(yī)結(jié)合治療利于改善患者臨床癥狀、加速病情穩(wěn)定。雙黃連注射液為中成藥，對外感風(fēng)熱引起的肺炎適用，可起清熱解毒、清宣風(fēng)熱之效[4]。故而本研究針對社區(qū)獲得性肺炎予以雙黃連注射液聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉方案治療，取得了較好的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020 年10 月—2023 年9 月華北醫(yī)療健康集團(tuán)峰峰總醫(yī)院收治的86 例社區(qū)獲得性肺炎患者，其中男49 例，女37 例；年齡21～63 歲，平均（42.56±9.89）歲；體質(zhì)量46.1～79.9kg，平均（60.11±10.34）kg；CURB-65 評分0～2 分，平均（1.27±0.31）分；發(fā)病至就診1～5 d，平均（2.94±0.95）d。此研究通過醫(yī)院倫理委員會審批（倫理編號2020B06）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與社區(qū)獲得性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[5]；（2）無其他急慢性感染性疾??；（3）自愿簽訂知情同意書；（4）無先天性肺發(fā)育不全或免疫缺陷；（5）無精神障礙；（6）年齡18～65 歲；（7）肝腎功能正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）醫(yī)院獲得性肺炎或重癥社區(qū)獲得性肺炎；（2）合并肺癌、急性氣管-支氣管炎等其他肺部疾??；（3）無哌拉西林鈉他唑巴坦鈉使用禁忌癥；（4）孕期或哺乳期女性；（5）近1 個月存在抗感染類藥物使用史；（6）對雙黃連注射液中藥物成分或輔料過敏；（7）病毒性、非典型病原體性社區(qū)性肺炎。

1.2 藥物

雙黃連注射液由山西太行藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格20 mL/支，產(chǎn)品批號2009065、2112147、2 301018；注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉由海南海靈化學(xué)制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格4.5 g/支，產(chǎn)品批號20200823、20210714、20221239。

1.3 分組和治療方法

按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和治療組，每組各43 例。其中對照組男26 例，女17 例；年齡21～60 歲，平均（42.09±9.53）歲；體質(zhì)量47.2～79.9 kg，平均（61.27±10.68）kg；CURB-65評分0～2 分，平均（1.32±0.35）分；發(fā)病至就診時間1～5 d，平均（3.07±1.01）d。治療組男23 例，女20 例；年齡23～63 歲，平均（43.12±9.01）歲；體質(zhì)量46.1～75.7 kg，平均（59.42±9.19）kg；CURB-65 評分0～2 分，平均（1.21±0.29）分；發(fā)病至就診時間1～5 d，平均（2.83±0.89）d。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

患者均接受定時監(jiān)測體溫、注意休息、發(fā)熱處理（物理降溫或解熱藥物）、化痰等相同的輔助治療。對照組患者靜脈滴注注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，將4.5 g 本品以稀釋液充分溶解后，立即加入100 mL 5%葡萄糖注射液中，每次給藥時間≥30 min，2 次/d。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上靜脈滴注雙黃連注射液，按體質(zhì)量1 mL/kg 加入250 mL 5%葡萄糖注射液中，1 次/d。兩組療程均為7 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

痊愈：實驗室指標(biāo)正常，臨床表現(xiàn)（包括發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等）消失；顯效：實驗室指標(biāo)及臨床表現(xiàn)改善明顯；有效：實驗室指標(biāo)及臨床表現(xiàn)一定程度上好轉(zhuǎn)；無效：未見實驗室指標(biāo)及臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn)，甚至加重。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀消失時間 觀察兩組發(fā)熱、咳嗽、咯痰、胸悶痛及肺部啰音的變化情況，記錄各項表現(xiàn)消失時間。

1.5.2 氧合指數(shù)（OI）治療前后運用i-STST 型血氣分析儀（美國雅培公司）測定所有患者動脈血氧分壓（pO2）、吸入氧濃度（FiO2），以pO2/FiO2計算OI。

1.5.3 CURB-65 評分 治療前后對受試者進(jìn)行意識障礙、年齡、呼吸頻率、血壓、尿素氮5 個方面的評價，每滿足1 項標(biāo)準(zhǔn)得1 分，評分范圍0～5分，分?jǐn)?shù)越高則肺炎越嚴(yán)重[7]。

1.5.4 紅細(xì)胞沉降率（ESR）治療前后以SD-100型血沉分析儀（北京賽科希德公司）測定患者ESR。

1.5.5 中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）治療前后選用XN2000 型血液分析儀（日本希森美康公司）對患者行血常規(guī)檢查，計算NLR。

1.5.6 血清細(xì)胞因子水平 治療前后分別采集患者3 mL 空腹肘靜脈血，離心取血清樣本。使用AU5800型生化分析儀（美國貝克曼公司），以免疫比濁法檢測血清淀粉樣蛋白A（SAA）水平；運用AE240 型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（蘇州長光華醫(yī)公司），以電化學(xué)發(fā)光法檢測血清降鈣素原（PCT）水平；SAA試劑盒均購自美康試劑，PCT 試劑盒均購自安圖試劑，操作均嚴(yán)格按試劑盒說明書。

1.6 不良反應(yīng)觀察

記錄患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)，包括惡心、注射局部疼痛、腹瀉、皮疹。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)，計量資料、計數(shù)資料分別以描述、百分比表示，分別行t、χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率是97.67%，顯著高于對照組的81.40%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組臨床表現(xiàn)消失時間比較

治療組發(fā)熱、咳嗽、咯痰、胸悶痛及肺部啰音消失時間較之對照組顯著縮短（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床表現(xiàn)消失時間比較（ ）Table 2 Comparison on the disappearance time of clinical manifestations between two groups ()

表2 兩組臨床表現(xiàn)消失時間比較（ ）Table 2 Comparison on the disappearance time of clinical manifestations between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 兩組OI 和CURB-65 評分比較

治療后，兩組患者OI 均顯著增高，而CURB-65 評分均顯著降低（P＜0.05）；且治療后，治療組OI 顯著高于對照組，CURB-65 評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組OI 和CURB-65 評分比較（ ）Table 3 Comparison on OI and CURB-65 scores between two groups ()

表3 兩組OI 和CURB-65 評分比較（ ）Table 3 Comparison on OI and CURB-65 scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05（1 mm Hg＝133 Pa）。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment (1 mm Hg＝133 Pa).

2.4 兩組實驗室指標(biāo)比較

治療后，兩組患者ESR、NLR 及血清SAA、PCT 水平治療后均顯著下降（P＜0.05）；治療后，治療組ESR、NLR 及血清SAA、PCT 水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組實驗室指標(biāo)比較（ ）Table 4 Comparison on laboratory indicators between two groups ()

表4 兩組實驗室指標(biāo)比較（ ）Table 4 Comparison on laboratory indicators between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

對照組發(fā)生2 例惡心，注射局部疼痛、腹瀉各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是9.30%；治療組發(fā)生惡心、皮疹各2 例，1 例注射局部疼痛，不良反應(yīng)發(fā)生率是11.63%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

作為全球第6 大死因的常見感染性疾病，社區(qū)獲得性肺炎是醫(yī)療衛(wèi)生資源的主要負(fù)擔(dān)之一。該病病因是宿主通過飛沫傳播、血源傳播、上呼吸道定值菌誤吸等方式感染了病原體（如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等），年齡、居住環(huán)境、免疫狀態(tài)、基礎(chǔ)疾病、季節(jié)等均對疾病的發(fā)病與預(yù)后有一定影響。經(jīng)驗性抗感染是該呼吸系統(tǒng)疾病的治療基礎(chǔ)，選擇的藥物應(yīng)有效覆蓋主要致病菌[8]。然而隨著抗生素濫用、免疫宿主增多、人口老齡化，社區(qū)獲得性肺炎病原體變遷及耐藥菌株逐漸增多，因此合理選擇抗感染藥物為關(guān)鍵的一步。作為新型抗生素藥物，哌拉西林鈉他唑巴坦鈉具備雙重效用，即廣譜抗菌和抑制β-內(nèi)酰胺酶，其中哌拉西林鈉（即青霉素類抗菌藥）能阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，發(fā)揮對大部分社區(qū)獲得性肺炎致病菌的殺菌作用，而他唑巴坦鈉通過增強(qiáng)耐哌拉西林鈉、產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌對藥物的敏感性而提升抗菌活性，故二者可在社區(qū)獲得性肺炎治療中表現(xiàn)出協(xié)同抗感染效果[9]。盡管新型抗菌藥物的陸續(xù)上市可在一定程度上改善社區(qū)獲得性肺炎的預(yù)后，但仍有一定的不良反應(yīng)，且單獨應(yīng)用的臨床有效率亦有待提高。

社區(qū)獲得性肺炎屬中醫(yī)“咳嗽”“風(fēng)溫肺熱”等范疇，中醫(yī)辨證論治具有獨特的優(yōu)勢，可發(fā)揮增效作用。中醫(yī)認(rèn)為本病主要由機(jī)體感受外邪，抗邪無力，邪氣經(jīng)口鼻侵襲肺臟所致。其中風(fēng)熱犯肺證是臨床常見證型，應(yīng)以疏風(fēng)清熱、清肺化痰為治則。雙黃連注射液屬于清熱類中藥注射劑，主要由黃芩、金銀花、連翹3 味中藥材提取精制而成，具有清熱燥濕、疏散風(fēng)熱、瀉火解毒等功效，適用于社區(qū)獲得性肺炎風(fēng)熱犯肺證?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，抑菌解熱、消炎、抗病毒、增強(qiáng)免疫等功能，是雙黃連注射液的突出藥效，本品能有效抑制鏈球菌、葡萄球菌、嗜血桿菌等多種致病菌的生物活性，在呼吸道感染性疾病中應(yīng)用廣泛[10-11]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，雙黃連注射液與抗生素配伍用于下呼吸道感染能一定程度增強(qiáng)抗感染效果，使用安全[12]。故本研究針對社區(qū)獲得性肺炎患者在哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用雙黃連注射液，結(jié)果顯示，治療組總有效率（97.67%）明顯高于對照組（81.40%），且發(fā)熱、咳嗽等各項臨床表現(xiàn)的消失時間均明顯縮短，治療后OI 和CURB-65 評分的改善效果均顯著優(yōu)于對照組；提示該聯(lián)合用藥方案能有效提高社區(qū)獲得性肺炎患者的整體治療效果，促進(jìn)癥狀、呼吸功能及病情程度的改善。另外，兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)無明顯差異，顯示了此方案較佳的安全性。

實驗室指標(biāo)是社區(qū)獲得性肺炎病情評估的重要依據(jù)。其中，ESR 是最常用的實驗室檢查之一，急性炎癥發(fā)生時，血中各類急性反應(yīng)相物質(zhì)迅速增多，促使紅細(xì)胞聚集，ESR 隨之增快，其作為急性期反應(yīng)指標(biāo)，可體現(xiàn)肺炎患者病情變化情況[13]。NLR 為炎癥指標(biāo)，在社區(qū)獲得性肺炎發(fā)生過程中，中性粒細(xì)胞作為首先滲透至肺部的免疫細(xì)胞，可通過形成細(xì)胞外陷阱來消除入侵的微生物，NLR 反映中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞間平衡關(guān)系，對機(jī)體炎癥反應(yīng)具有較客觀的指導(dǎo)意義[14]。SAA 作為一種敏感的急性時相蛋白，可對感染或非感染性炎癥刺激產(chǎn)生應(yīng)答，當(dāng)機(jī)體受到感染、炎癥等損傷時，SAA 合成增加并急速釋放，可用于監(jiān)測肺炎病情程度和預(yù)后[15]。PCT在健康人血清中水平較低，是由肝臟組織、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等分泌的炎性因子，細(xì)菌感染后其水平明顯上升，是鑒別感染性及非感染性疾病簡單而有效的標(biāo)志物，其水平增長能直觀反映肺炎嚴(yán)重程度[16]。本研究對社區(qū)獲得性肺炎患者進(jìn)行ESR、NLR 及血清SAA、PCT 聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)，治療后治療組ESR、NLR 及血清SAA、PCT 水平較之對照組均顯著更低；提示在減輕肺部感染程度及抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)方面，雙黃連注射液與哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的聯(lián)合治療方案優(yōu)勢更突出，從而利于社區(qū)獲得性肺炎患者病情恢復(fù)。

綜上所述，雙黃連注射液聯(lián)合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療社區(qū)獲得性肺炎效果確切，能有效促進(jìn)患者臨床表現(xiàn)消除及呼吸功能改善，抑制機(jī)體炎癥狀態(tài)及肺部感染程度，利于加快病情緩解，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突