偏癱復(fù)原丸聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死恢復(fù)期的臨床研究

藺麗娟，祁麗霞，馬金花

青海紅十字醫(yī)院 中醫(yī)科，青海 西寧 810000

急性腦梗死是因動脈粥樣硬化斑塊破裂引發(fā)的急性血栓導(dǎo)致的腦組織缺血類疾病，在治療時間窗內(nèi)盡早疏通堵塞血管是治療的關(guān)鍵，若超過治療時間窗大部分患者的預(yù)后情況不容樂觀，具有較高的致殘率和死亡率[1]。臨床根據(jù)急性腦梗死患者的病程將其分為超早期、急性期、恢復(fù)期及后遺癥期，處于恢復(fù)期的患者已度過了疾病最兇險的時期，病情較為穩(wěn)定，臨床治療的主要目的為防止血栓再次形成、降低患者的致殘率以及改善患者的生活質(zhì)量[2]。血小板聚集是血栓形成的高風(fēng)險因素，因此急性腦梗死患者需要進(jìn)行抗血小板治療，氯吡格雷是臨床常用的抗血小板藥物，具有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用[3]。中醫(yī)對急性腦梗死有較為獨(dú)到的見解，該疾病屬于中醫(yī)領(lǐng)域“中風(fēng)”的范疇，患者主要表現(xiàn)為口舌歪斜、語言不利、半身不遂等癥狀[4]，近年來有相關(guān)研究顯示，在急性腦梗死恢復(fù)期輔以中醫(yī)治療能有效提升治療效果[5-6]。偏癱復(fù)原丸臨床治療急性腦梗死恢復(fù)期的常用藥，對由氣虛血瘀引起的急性腦梗死有較好的治療效果，對患者的中風(fēng)后遺癥有較好的改善作用[7]。本研究分析了在氯吡格雷的基礎(chǔ)上聯(lián)用偏癱復(fù)原丸對急性腦梗死恢復(fù)期患者的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年2 月—2023 年4 月青海紅十字醫(yī)院收治的94 例急性腦梗死患者，其中男性54 例，女性40 例；年齡（64.52±7.36）歲，平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.18±2.42）kg/m2；短暫腦缺血發(fā)作史22例，吸煙史48 例；基礎(chǔ)疾病：高血壓38 例，糖尿病22 例，高脂血癥31 例；病程16～38 d，平均病程（22.86±4.84）d。本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會的審批（批準(zhǔn)號20201206002）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[8]；（2）均為首次發(fā)?。唬?）急性期治療后復(fù)查腦CT 未發(fā)現(xiàn)出血病灶；（4）入組時均處于恢復(fù)期，即發(fā)病后2周～6 個月；（5）參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中的標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型診斷為氣虛血瘀證[9]；（6）患者或其家屬對本次研究內(nèi)容知情，并自愿簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對研究藥物過敏者；（2）合并腦出血或其他腦病患者；（3）合并精神疾病、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；（4）心、肝、腎、肺等重要臟器功能障礙者；（5）存在氯吡格雷抵抗者；（6）臨床資料缺失或隨訪失聯(lián)者。

1.2 藥物

偏癱復(fù)原丸由天津達(dá)仁堂京萬紅藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格9 g/丸，產(chǎn)品批號Z13021898、Z21021953、Z22 022703；硫酸氫氯吡格雷片由深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格75 mg/片，產(chǎn)品批號B200319A2、B210810A2、B220126A2。

1.3 分組和治療方法

94 例急性腦梗死恢復(fù)期患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對照組（47 例）和治療組（47 例）。其中對照組男性28 例，女性19 例；平均年齡（64.86±7.43）歲；平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.24±2.39）kg/m2；短暫腦缺血發(fā)作史10 例，吸煙史23 例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?8 例，糖尿病10 例，高脂血癥15 例；病程范圍16～38 d，平均病程（23.08±4.91）d。治療組男性26 例，女性21 例；平均年齡（64.18±7.34）歲；平均身體質(zhì)量指數(shù)（22.12±2.43）kg/m2；短暫腦缺血發(fā)作史12 例，吸煙史25 例；基礎(chǔ)疾病：高血壓20 例，糖尿病12 例，高脂血癥16 例；病程范圍16～36 d，平均病程（22.64±4.82）d。兩組患者的一般資料比較無顯著差異，具有可比性。

對照組患者口服硫酸氫氯吡格雷片，75 mg/次，1 次/d。治療組患者在對照組治療基礎(chǔ)上口服偏癱復(fù)原丸，1 丸/次，2 次/d。兩組患者均連續(xù)治療4 周。

1.4 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[9]

基本痊愈：治療后患者的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分與基線值差值的絕對值≥90%，能正常做家務(wù)和工作；顯著進(jìn)步：治療后46%≤患者的NIHSS 評分與基線值差值的絕對值＜90%，基本可以生活自理，或部分情況需要其他人的協(xié)助；進(jìn)步：治療后18%≤患者的NIHSS 評分與基線值差值的絕對值＜46%；無變化：治療后患者的NIHSS 評分與基線值差值的絕對值＜18%；惡化：治療后患者的NIHSS 評分比基線值增加≥18%。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 中醫(yī)癥狀積分 在治療前、治療4 周后統(tǒng)計(jì)所有急性腦梗死恢復(fù)期患者的中醫(yī)癥狀積分，主要包含頭暈?zāi)垦?、肢體麻木、舌質(zhì)暗淡、氣短乏力，每個癥狀均根據(jù)嚴(yán)重程度給予相應(yīng)的得分，無癥狀為0 分，輕度為2 分，中度為4 分，重度為6 分[9]。

1.5.2 血清炎癥因子 在治療前、治療4 周后抽取所有急性腦梗死恢復(fù)期患者5 mL 空腹靜脈血，進(jìn)行離心操作分離血清。采用免疫比濁法檢查C 反應(yīng)蛋白（CRP）的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的水平。

1.6 短期預(yù)后評定標(biāo)準(zhǔn)[10]

所有急性腦梗死恢復(fù)期患者均進(jìn)行90 d 的隨訪，主要以電話和門診復(fù)查的方式進(jìn)行，統(tǒng)計(jì)患者治療90 d 后的改良Rankin（mRS）評分，該評分量表共分為7 個等級，等級越高則得分越高，代表患者的預(yù)后情況越差，預(yù)后良好的得分范圍為0～2分，計(jì)算兩組患者的短期預(yù)后良好率。

1.7 不良反應(yīng)觀察

統(tǒng)計(jì)所有急性腦梗死恢復(fù)期患者的不良反應(yīng)，主要觀察出血事件、消化不良、腹瀉、腹痛、頭痛、頭暈等。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，總有效率、短期預(yù)后良好率等計(jì)數(shù)資料以率（%）的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)。中醫(yī)癥狀積分、血清MCP-1 水平等計(jì)量資料以形式表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組的總有效率為93.62%，顯著高于對照組的78.72%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較

治療后，兩組患者的頭暈?zāi)垦?、肢體麻木、舌質(zhì)暗淡、氣短乏力評分較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組中醫(yī)癥狀積分均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較（ ）Table 2 Comparison on TCM symptom scores between two groups ()

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較（ ）Table 2 Comparison on TCM symptom scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組血清炎癥因子比較

治療后，兩組患者的血清CRP、MCP-1、IL-6水平較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療后，治療組血清CRP、MCP-1、IL-6 水平改善情況更為明顯（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥因子比較（ ）Table 3 Comparison on serum inflammatory factors between two groups ()

表3 兩組血清炎癥因子比較（ ）Table 3 Comparison on serum inflammatory factors between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 兩組短期預(yù)后比較

治療組患者的短期預(yù)后良好率為82.98%，顯著高于對照組的63.83%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組短期預(yù)后比較（ ）Table 4 Comparison on short-term prognosis between two groups ()

表4 兩組短期預(yù)后比較（ ）Table 4 Comparison on short-term prognosis between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，治療組發(fā)生消化不良2 例，腹瀉1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是6.38%，對照組發(fā)生消化不良1例，不良反應(yīng)發(fā)生率是2.13%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

盡管近年來急性腦梗死的治療取得了較大進(jìn)展，但該疾病依然是導(dǎo)致我國成年人死亡和殘疾的主要疾病，該病起病急驟，且發(fā)病后大部分患者喪失了正常的行動能力和語言表達(dá)能力，若無他人協(xié)助難以及時就醫(yī)，導(dǎo)致錯過最佳治療時間，進(jìn)而預(yù)后不佳[11]。急性血栓形成是急性腦梗死發(fā)病的主要原因，而血栓形成涉及到多個方面，主要包括血液高凝狀態(tài)、血小板聚集、凝血因子激活、血管內(nèi)皮受損等，即使在進(jìn)行溶栓或取栓治療后，依然需要對以上各方面的危險因素進(jìn)行干預(yù)，預(yù)防血栓的再次形成[12]?？寡“逡恢笔茄愋哪X血管疾病治療中的重要環(huán)節(jié)，通過有效的抗血小板藥物進(jìn)行干預(yù)，可在減少血栓形成風(fēng)險的同時不增加出血風(fēng)險，進(jìn)而改善患者的預(yù)后[13]。中醫(yī)對“中風(fēng)病”有獨(dú)到的見解，該疾病主要的病位在腦，但與臟腑陰陽失調(diào)引起的氣血逆亂密切相關(guān)，處于恢復(fù)期的急性腦梗死患者多見于陰虛風(fēng)動證、氣虛血瘀證等，其中氣虛血瘀證的主要治療思路以益氣、補(bǔ)氣、活血、祛瘀為主[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療組在總有效率及各項(xiàng)中醫(yī)癥狀積分的改善情況方面均優(yōu)于對照組，提示采用偏癱復(fù)原丸聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死恢復(fù)期患者具有較好的治療效果，可顯著改善患者的臨床癥狀。氯吡格雷是一種二磷酸腺苷受體拮抗劑，能有效抑制二磷酸腺苷介導(dǎo)的血小板聚集和活化，進(jìn)而起到治療血栓類疾病的作用[15]。偏癱復(fù)原丸由黃芪、人參、當(dāng)歸、川芎、三七、牛膝等35 味中藥研制而成，具有補(bǔ)氣活血、祛風(fēng)化痰的功效，其功效切中氣滯血瘀證急性腦梗死的中醫(yī)治療思路，因此有較理想的治療效果[16]。CRP 水平升高代表著機(jī)體存在較為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，炎癥可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，促進(jìn)血栓形成，臨床常通過檢測CRP 的表達(dá)情況來評估機(jī)體炎癥反應(yīng)的改善情況[17]。MCP-1可促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，其表達(dá)水平上升與急性腦梗死患者短期預(yù)后不良密切相關(guān)[18]。IL-6 是一種與免疫和炎癥密切相關(guān)的白細(xì)胞介素，其可促進(jìn)腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β 等多種炎癥因子分泌，具有明顯的促炎作用[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的血清CRP、MCP-1、IL-6水平較治療前明顯降低，且治療組血清炎癥因子的降低幅度更大，這提示采用偏癱復(fù)原丸聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死恢復(fù)期患者可有效改善機(jī)體的炎癥狀態(tài)。目前臨床治療恢復(fù)期的急性腦梗死的主要目標(biāo)是改善患者預(yù)后、減少神經(jīng)功能受損情況，本研究結(jié)果顯示，治療組的短期預(yù)后良好率為82.98%，高于對照組的63.83%，提示采用偏癱復(fù)原丸聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死恢復(fù)期患者可有效改善短期預(yù)后情況。在不良反應(yīng)方面，兩組患者均只有個別病例出現(xiàn)輕微的消化不良、腹瀉等癥狀，提示偏癱復(fù)原丸聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死恢復(fù)期患者安全性較高。

綜上所述，偏癱復(fù)原丸聯(lián)合氯吡格雷對急性腦梗死恢復(fù)期患者具有較好的治療效果，可有效改善患者的中醫(yī)癥狀、炎癥狀態(tài)以及短期預(yù)后情況，不良反應(yīng)發(fā)生率低，且癥狀輕微。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突