中藥調(diào)控氧化應(yīng)激防治急性肺損傷的研究進(jìn)展

張茂福，張志明，宋忠陽(yáng)，張昺磊，沈雁云，劉葉元，李欣鈺

中藥調(diào)控氧化應(yīng)激防治急性肺損傷的研究進(jìn)展

張茂福1，張志明2*，宋忠陽(yáng)3，張昺磊2，沈雁云1，劉葉元1，李欣鈺1

1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000 2. 甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050 3. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，甘肅 蘭州 730020

急性肺損傷（acute lung injury，ALI）是臨床常見(jiàn)的極危重癥之一，其死亡率與發(fā)病率居高不下，早期以低氧血癥、肺間質(zhì)水腫及肺部炎癥為主，后進(jìn)一步發(fā)展成為急性呼吸窘迫綜合癥，表現(xiàn)為嚴(yán)重的缺氧性呼吸衰竭。氧化應(yīng)激作為誘發(fā)ALI的作用機(jī)制之一，在其發(fā)生發(fā)展中扮演重要作用。中藥可通過(guò)抑制炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕肺間質(zhì)水腫，改善肺通氣，恢復(fù)肺組織損傷等起到治療ALI的作用?；诖?，從氧化應(yīng)激作用功能、調(diào)控ALI機(jī)制及中藥干預(yù)機(jī)制等方面進(jìn)行歸納總結(jié)，為ALI的臨床研究及新藥創(chuàng)新探索提供理論指導(dǎo)。

氧化應(yīng)激；急性肺損傷；黃芩苷；表兒茶素；羅漢果皂苷V

急性肺損傷（acute lung injury，ALI）是各種體內(nèi)外損傷因素引起的急性缺氧性呼吸功能不全，導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞屏障破壞，病理學(xué)特征為肺泡水腫、炎性細(xì)胞過(guò)度浸潤(rùn)及肺泡通透性增加[1-3]。近年來(lái)，隨著新型冠狀病毒肺炎疫情的爆發(fā)，全球已有5億多例臨床確診病例，其中600多萬(wàn)例死亡，其導(dǎo)致的ALI患者人數(shù)顯著增加，給人類健康帶來(lái)嚴(yán)重危害[4-6]。目前，ALI的治療以機(jī)械通氣和氧氣治療為主，盡管呼吸支持和危重癥患者診療技術(shù)的發(fā)展取得了進(jìn)步，但ALI的死亡率仍然很高，且缺乏有效的治療手段[7]。因此，迫切需要尋求有效的療法和安全的藥物，而中醫(yī)藥作為祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，具有“整體觀念”與“辨證論治”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在ALI的治療中發(fā)揮重要作用，能夠抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)，改善肺組織損傷，從而起到治療ALI的作用[8-9]。研究表明，中藥單體及中藥復(fù)方可以通過(guò)調(diào)控氧化應(yīng)激信號(hào)通路及相關(guān)蛋白、基因的表達(dá)而阻止氧化應(yīng)激進(jìn)程，恢復(fù)機(jī)體內(nèi)源性氧化與抗氧化的平衡[10-11]。因此，本文總結(jié)梳理氧化應(yīng)激與急性肺損傷的內(nèi)在調(diào)控機(jī)制，探討中藥單體及其活性成分、中藥提取物、中藥復(fù)方干預(yù)氧化應(yīng)激的作用機(jī)制，以期為中醫(yī)藥防治ALI提供新方法、新理論。

1 氧化應(yīng)激概述

氧化應(yīng)激是機(jī)體內(nèi)氧化與抗氧化防御失衡的結(jié)果，與生理衰老以及多種疾病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[12-13]，該過(guò)程中產(chǎn)生了大量的活性氧（reactive oxygen species，ROS），造成氣道和血管的重塑，侵襲肺間質(zhì)造成肺水腫，并且ROS還能對(duì)肺實(shí)質(zhì)細(xì)胞直接造成氧化損傷[14]。在生理?xiàng)l件下，適量的ROS參與細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)、免疫反應(yīng)、宿主防御及蛋白質(zhì)翻譯后處理等生物學(xué)過(guò)程，并在基因表達(dá)的調(diào)節(jié)和細(xì)胞分化等生理功能中起著重要作用。在病理?xiàng)l件下，大量ROS的產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致機(jī)體抗氧化系統(tǒng)谷胱甘肽（glutathione，GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（recombinant glutathione peroxidase，GPX）、過(guò)氧化氫酶（catalase，CAT）及核因子紅系衍生2相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf-2）、血紅素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）等的表達(dá)異常，引起氧化還原反應(yīng)平衡的失調(diào)，最終導(dǎo)致脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的損傷，并進(jìn)一步促進(jìn)炎癥反應(yīng)，對(duì)機(jī)體細(xì)胞造成持續(xù)性的傷害[15-16]，機(jī)制圖見(jiàn)圖1。

2 氧化應(yīng)激調(diào)控ALI的機(jī)制

氧化應(yīng)激作為引發(fā)ALI的重要機(jī)制之一，在誘發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化（lipid hydroperoxide，LPO）、損傷DNA、誘發(fā)肺水腫等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用[17-18]。研究表明，氧化應(yīng)激誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化和LPO，引起促炎細(xì)胞因子表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致ALI的發(fā)生[19]。ROS的釋放以及隨后的氧化應(yīng)激誘導(dǎo)在ALI的病程中起著重要作用，LPO作為肺損傷后氧化應(yīng)激的可靠指標(biāo)，可以反映ROS代謝產(chǎn)物對(duì)組織損傷的程度[4]，丙二醛（malonaldehyde，MDA）是細(xì)胞膜中多不飽和脂肪酸過(guò)氧化的主要終產(chǎn)物，其水平高低反映了細(xì)胞是否受到氧自由基的攻擊[21]。髓過(guò)氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）屬于血紅素過(guò)氧化物酶家族，是一種具有強(qiáng)效氧化還原酶活性的酶，同樣可以作為L(zhǎng)PO的生物學(xué)標(biāo)志物[22]。研究顯示，在發(fā)生LPO過(guò)程中，II型肺泡上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞易受到攻擊，進(jìn)一步加重肺部的損傷。此外，LPO代謝產(chǎn)物可以與蛋白質(zhì)、核酸等生物大分子相結(jié)合而導(dǎo)致其活性的喪失，進(jìn)而引起細(xì)胞死亡。氧化應(yīng)激產(chǎn)生的ROS刺激肺組織，血液中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的活性顯著升高，產(chǎn)生過(guò)量的一氧化氮（nitric oxide，NO）。當(dāng)肺部組織產(chǎn)生大量NO時(shí)，引起肺部血管舒張，血供增加，支氣管動(dòng)脈擴(kuò)張，血液直接經(jīng)支氣管-肺血管吻合支流入肺，最終形成肺水腫[23]。另外，NO與過(guò)氧化物相結(jié)合生成氧化性極強(qiáng)的過(guò)氧亞硝基陰離子（peroxynitrite，ONOO?），損傷肺血管內(nèi)皮細(xì)胞膜，增加通透性，進(jìn)一步加重肺水腫[24]。在氧化應(yīng)激反應(yīng)中，Nrf-2/HO-1信號(hào)途徑及SOD、CAT、GPX等抗氧化酶的活性也被激活，以對(duì)抗ROS誘導(dǎo)的氧化損傷[25-27]。Nrf2是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，也是抗氧化防御系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)因子，具有細(xì)胞保護(hù)和維持內(nèi)氧化-抗氧化平衡的作用，當(dāng)細(xì)胞中存在氧化失衡時(shí)，游離Nrf2與細(xì)胞核中的抗氧化反應(yīng)元件結(jié)合，從而激活下游靶基因的表達(dá)，發(fā)揮抗氧化作用[28]。HO-1作為一種細(xì)胞保護(hù)蛋白，在抗氧化系統(tǒng)中扮演關(guān)鍵角色，活化的Nrf2誘導(dǎo)HO-1蛋白的表達(dá)，從而減輕活性氧誘導(dǎo)的氧化損傷[29]。SOD是生物體內(nèi)存在的一種抗氧化金屬酶，能加速清除超氧陰離子自由基轉(zhuǎn)化生成的細(xì)胞毒性物質(zhì)H2O2，并且H2O2可以通過(guò)CAT分解成H2O和O2，以保護(hù)肺細(xì)胞免受其的損害[30]。GSH是細(xì)胞內(nèi)的重要還原劑，在過(guò)氧化誘導(dǎo)的ALI中發(fā)揮重要防御作用，可使得過(guò)氧化物快速?gòu)捏w內(nèi)清除，以達(dá)到氧化與抗氧化新平衡狀態(tài)[31]。SOD和GSH可提供細(xì)胞保護(hù)作用，以防止來(lái)自氧的自由基的破壞。GPX是一個(gè)需要還原GSH作為底物的酶家族，在氧化還原反應(yīng)中，GPX可以將有毒的過(guò)氧化物還原成無(wú)毒的羥基化合物，同時(shí)使過(guò)氧化氫快速分解，以便保護(hù)細(xì)胞黏膜組織免受過(guò)氧化物的破壞[32]。另外，核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）作為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，參與調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激等過(guò)程，在ROS和促炎因子等的刺激下可以被激活[33]。

綜上所述，氧化應(yīng)激在ALI的進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，通過(guò)調(diào)控相關(guān)蛋白與基因的表達(dá)而誘導(dǎo)LPO與肺水腫的發(fā)生，損傷DNA、肺部組織與細(xì)胞。中醫(yī)藥通過(guò)干預(yù)氧化應(yīng)激途徑及調(diào)控相關(guān)蛋白與基因的表達(dá)而抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)，從而起到治療ALI的作用。

3 中藥調(diào)控氧化應(yīng)激治療ALI

ALI屬于中醫(yī)學(xué)“喘證”“暴喘”“喘脫”等范疇[34]，其病因多為正氣虧損，邪毒蘊(yùn)肺，肺氣宣降失司，產(chǎn)生痰、熱、瘀、閉等病理變化，久之臟腑功能紊亂，氣機(jī)升降失調(diào)，痰濕、瘀血等病理產(chǎn)物累積，出現(xiàn)陰陽(yáng)兩虛，內(nèi)閉外脫之喘脫癥狀，而臨床治療以益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)益氣血固其本，清熱解毒、化痰祛瘀、通腑泄熱治其標(biāo)[35]。中醫(yī)藥在防治ALI中發(fā)揮巨大潛力，可以有效的減輕肺組織損傷，改善生活質(zhì)量，降低死亡率。

3.1 中藥單體及活性成分

3.1.1 黃酮類化合物 黃芩苷鎂鹽是中藥黃芩有效成分與鎂鹽相結(jié)合而制備的單體化合物，具有抗炎、抗氧化的作用[36]。研究表明，黃芩苷鎂鹽能減少炎性細(xì)胞激活與聚集，明顯改善肺水腫，并能下調(diào)MDA、MPO的表達(dá)，上調(diào)SOD的活性，從而減輕肺部炎癥反應(yīng)，降低氧化應(yīng)激程度[37]。魏瑩瑩等[38]研究顯示，狼毒雙高色原酮能降低MPO、MDA的表達(dá)，提高Nrf2、HO-1、SOD等的表達(dá)，改善肺水腫與肺通透性，抑制LPS誘導(dǎo)的ALI炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)。張欽欽等[39]研究發(fā)現(xiàn)，貓眼草酚D能下調(diào)MDA、ROS的表達(dá)，上調(diào)SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）等的含量，并且通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體抗氧化能力而發(fā)揮抗ALI作用。崔衛(wèi)正等[40]研究顯示，芹菜素能抑制炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制NF-κB信號(hào)通路活化，并通過(guò)下調(diào)MDA的含量，上調(diào)SOD、CAT等的表達(dá)而保護(hù)肺功能，抑制ALI進(jìn)程。于婧等[41]實(shí)驗(yàn)研究表明，桑黃素通過(guò)激活Nrf2/HO-1信號(hào)通路，下調(diào)NADPH氧化酶1（reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 1，NOX1）、NOX4的表達(dá)，上調(diào)Nrf2、HO-1的表達(dá)，從而抑制氧化應(yīng)激，減輕LPS引起的肺損傷。另外，楊莉等[42]研究顯示，桑黃素能抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/NF-κB（phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinases/ nuclear factor kappa-B，PI3K/Akt/NF-κB）信號(hào)通路，降低MDA的表達(dá)，升高SOD的含量，從而發(fā)揮ALI的保護(hù)作用。任輝邦等[43]研究表明，山姜素通過(guò)激活PI3K/Nrf2/HO-1信號(hào)通路，下調(diào)MPO、MDA的表達(dá)，上調(diào)Nrf2、HO-1、SOD、GSH的表達(dá)，減少炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善盲腸結(jié)扎和穿刺（cecal ligation and puncture，CLP）誘導(dǎo)的ALI。王貴佐等[44]實(shí)驗(yàn)表明，異甘草素通過(guò)激活Nrf2信號(hào)通路，降低MPO、MDA的含量，提高Nrf2、SOD的表達(dá)，從而對(duì)LPS誘導(dǎo)的ALI發(fā)揮保護(hù)作用。蔡雨春等[45]研究顯示，淫羊藿苷通過(guò)激活Nrf2通路、抑制NF-κB信號(hào)通路，下調(diào)MPO、MDA的表達(dá)，進(jìn)而抑制炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，發(fā)揮對(duì)LPS誘導(dǎo)的ALI保護(hù)作用。徐玲文等[46]研究表明，黃芩苷能下調(diào)MDA的含量，上調(diào)SOD的表達(dá)，抑制TLR4/NF-κB信號(hào)通路激活，阻止炎癥與氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而減輕膿毒癥誘導(dǎo)的肺組織急性損傷。劉晟文等[47]研究顯示，槲皮素通過(guò)調(diào)控Nrf2/ARE信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)水平，降低MPO、MDA、NF-κB的含量，升高SOD的水平，減少促炎性因子的釋放，保護(hù)LPS誘導(dǎo)的ALI。阮丹等[48]實(shí)驗(yàn)研究顯示，柚皮素可以下調(diào)MDA的表達(dá)，上調(diào)GSH-Px、SOD的表達(dá)，并激活Nrf2/HO-1信號(hào)通路，改善百草枯中毒大鼠引起的ALI。鐘海等[49]研究顯示，三葉苷通過(guò)激活A(yù)MPK/GSK-3β/Nrf2通路，抑制NF-κB通路，降低MDA、NF-κB的表達(dá)，上調(diào)GSH、CAT、SOD的含量，有效預(yù)防ALI的炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)。唐敏強(qiáng)等[50]研究表明，鷹嘴豆芽素A能下調(diào)MDA、ROS的表達(dá)，上調(diào)Nrf2、HO-1、SOD的表達(dá)，并激活Nrf2 /HO-1信號(hào)通路，抑制LPS誘導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷。

3.1.2 多酚類化合物 表兒茶素具有抗氧化、抗炎以及免疫調(diào)節(jié)等作用，李澤林等[51]研究顯示，表兒茶素能抑制MAPK信號(hào)通路，并降低MDA、NO的水平，升高GSH-Px、SOD、CAT的含量，進(jìn)而調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)來(lái)改善ALI。范風(fēng)穎等[52]研究表明，龍眼核多酚通過(guò)下調(diào)MDA、NF-κB的表達(dá)，激活TLR4/NLRP3信號(hào)通路，減輕LPS誘導(dǎo)ALI的炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，并緩解肺組織損傷。樊黎麗實(shí)驗(yàn)研究顯示[53]，姜黃素可以通過(guò)抑制HMGB1/NF-κB信號(hào)通路活化，并下調(diào)MDA、MPO的水平，上調(diào)GSH、SOD的含量來(lái)減輕LPS誘導(dǎo)的ALI損傷。黃曉軍等[54]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇能下調(diào)MPO的水平，上調(diào)SOD的表達(dá)，并激活Nrf2信號(hào)通路來(lái)減輕ALI的嚴(yán)重程度。何詩(shī)靈等[55]研究表明，丹酚酸A通過(guò)激活SIRT3/FOXO3信號(hào)通路，下調(diào)MDA、ROS的含量，上調(diào)SOD的水平，抑制炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕LPS誘導(dǎo)的肺組織病理?yè)p傷。李玉婷等[56]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丹酚酸B通過(guò)抑制NF-κB的表達(dá)與磷酸化，降低MDA、MPO的水平，上調(diào)SOD、HO-1、Nrf2等的含量來(lái)減輕LPS誘導(dǎo)的小鼠ALI。金煥治等[57]發(fā)現(xiàn)，芍藥醇能下調(diào)MDA的水平，上調(diào)SOD、CAT、Nrf2的表達(dá)，并激活Nrf2信號(hào)通路來(lái)抑制膿毒癥大鼠的炎癥及氧化應(yīng)激，對(duì)ALI具有保護(hù)作用。Liu等[58]研究顯示，厚樸酚可以激活Nrf2信號(hào)通路，下調(diào)MDA、MPO的表達(dá)，上調(diào)SOD、HO-1、Nrf2的表達(dá)，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，并抑制NLRP3炎癥小體來(lái)減輕LPS誘導(dǎo)的ALI損傷。

3.1.3 萜類化合物 曹銀利等[59]研究顯示，羅漢果皂苷V通過(guò)下調(diào)MDA、MPO、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（phosphorylated c-Jun-terminal kinase，p-JNK）的水平，上調(diào)SOD的表達(dá)，并抑制JNK磷酸化激活來(lái)減輕胎糞吸入綜合征病程中炎性和氧化應(yīng)激損傷而發(fā)揮ALI的保護(hù)作用。黃小強(qiáng)等[60]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，澤瀉三萜通過(guò)激活Nrf2/HO-1信號(hào)通路，降低MDA、MPO的水平，上調(diào)SOD、HO-1、Nrf2、GSH等的表達(dá)減輕肺組織氧化損傷，并調(diào)控炎癥因子的產(chǎn)生而抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)ALI的作用。裴彩霞等[61]研究表明，桔梗皂苷D可顯著減輕脂多糖誘導(dǎo)的ALI大鼠肺組織的病理?yè)p害，其作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)控NF-κB信號(hào)通路，抑制細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6的分泌，并下調(diào)MDA、MPO、NF-κB的表達(dá)，上調(diào)SOD、CAT、GSH等的表達(dá)抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)肺組織，減輕肺水腫?？戮S強(qiáng)等[62]研究顯示，積雪草酸可通過(guò)調(diào)控TLR4 /MyD88/NF-κB信號(hào)通路，下調(diào)MDA的表達(dá)，上調(diào)SOD、GSH-Px等的表達(dá)來(lái)抑制氧化應(yīng)激，并抑制NLRP3炎癥小體激活，減輕LPS誘導(dǎo)的ALI。凌林等[63]研究發(fā)現(xiàn)，芍藥苷可以通過(guò)降低Kelch樣環(huán)氧氯丙烷相關(guān)蛋白-1（kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）的水平，升高SOD、HO-1、Nrf2等的表達(dá)，并激活Nrf2/Keap1信號(hào)通路來(lái)降低肺組織氧化應(yīng)激與炎癥水平，進(jìn)而改善膿毒癥誘導(dǎo)的ALI。Yang等[64]研究表明，冬凌草甲素通過(guò)Nrf2非依賴性炎癥和Nrf2依賴性抗氧化活性對(duì)LPS誘導(dǎo)的ALI發(fā)揮保護(hù)作用。任麗等[65]研究顯示，蝦青素通過(guò)下調(diào)MDA的含量，上調(diào)SOD、HO-1、Nrf2等的水平，進(jìn)而減輕X射線全身照射小鼠肺部的氧化應(yīng)激水平，發(fā)揮急性放射性肺損傷的保護(hù)作用。

3.1.4 其他化合物 劉銳等[66]研究發(fā)現(xiàn)，?；撬崮鼙Ｗo(hù)膿毒癥大鼠誘導(dǎo)的肺損傷，其作用機(jī)制可能與抑制NF-κB信號(hào)通路的激活，下調(diào)MDA、MPO的水平，上調(diào)SOD的表達(dá)來(lái)發(fā)揮抗氧化、抗炎作用有關(guān)。楊敏華等[67]研究顯示，姜油酮能促進(jìn)Nrf2通路的激活，抑制肺組織炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激，從而減輕ALI模型小鼠肺損傷。鐘春蕾等[68]研究發(fā)現(xiàn)，五味子乙素通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路，降低MDA、NF-κB的水平，升高SOD的含量來(lái)抑制炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕LPS誘導(dǎo)的膿毒癥ALI大鼠肺組織的病理?yè)p傷。張強(qiáng)澤等[69]研究表明，水飛薊素可能通過(guò)下調(diào)MPO的表達(dá)，上調(diào)SOD的表達(dá)，并調(diào)控TLR4/NF-κB通路來(lái)抑制炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)ALI大鼠肺功能。王蓉等[70]研究表明，連翹酯苷A可通過(guò)激活Nrf2信號(hào)通路，提高M(jìn)PO、SOD的水平激活抗氧化機(jī)制，進(jìn)一步減輕脂多糖誘導(dǎo)的小鼠ALI。曹銀利等[71]研究發(fā)現(xiàn)，重樓皂苷Ⅰ通過(guò)抑制p38-NLRP3/caspase-1信號(hào)通路，激活A(yù)MPK/ Nrf2/KEAP1信號(hào)途徑，降低MDA、MPO的含量，升高SOD、Nrf2、NO的水平來(lái)減輕LPS誘導(dǎo)的小鼠ALI。姚培宇等[72]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，異丹葉大黃素能抑制NF-κB信號(hào)通路，下調(diào)ROS的表達(dá)來(lái)激活巨噬細(xì)胞自噬，抑制炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)LPS誘導(dǎo)的ALI小鼠起保護(hù)作用。楊鍇等[73]研究顯示，魚(yú)腥草素鈉能下調(diào)MDA、MPO的含量，上調(diào)SOD的表達(dá)，并抑制NF-κB信號(hào)通路與MAPK信號(hào)通路來(lái)抑制肺部炎癥反應(yīng)、減少氧化應(yīng)激，從而減輕肺部損傷。張海云等[74]研究顯示，丹參酮ⅡA通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路，調(diào)控氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白的表達(dá)，顯著降低脂多糖誘導(dǎo)的ALI小鼠肺組織中的炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)水平。王慧等[75]研究表明，青藤堿可以調(diào)控 Nrf2/Keap1信號(hào)通路，降低MDA的含量，提高SOD、HO-1、Nrf2的表達(dá)緩解肺組織損傷程度，保護(hù)肺組織，改善膿毒癥引起的ALI。李雯等[76]研究發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖通過(guò)下調(diào)MDA的含量，上調(diào)SOD的表達(dá)，并激活A(yù)kt/ eNOS信號(hào)通路來(lái)抑制肺部炎癥反應(yīng)、減輕氧化應(yīng)激及減少細(xì)胞凋亡，從而緩解ALI肺微血管內(nèi)皮屏障損傷。劉振峰等[77]研究顯示，蘿卜硫素通過(guò)能激活Nrf2/ARE信號(hào)通路，降低MPO的水平，上調(diào)SOD、iNOS、Nrf2的表達(dá)來(lái)減輕LPS誘導(dǎo)的ALI。

3.2 中藥提取物

研究表明，松科松屬植物云南松的球果松塔乙醇提取物具有抗腫瘤、抗氧化等多種藥理活性。鄧多等[78]發(fā)現(xiàn)，云南松松塔提取物可以通過(guò)抑制TLR4/NF-κB信號(hào)通路，降低MDA、NO的含量，升高SOD的表達(dá)來(lái)減輕LPS誘導(dǎo)的大鼠ALI。宋肖等[79]研究表明，山麥冬水提物可能激活NF-κB信號(hào)通路，下調(diào)LDH、NO、MPO的水平來(lái)減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮良好的防治ALI的作用。張欽欽等[80]研究顯示，月見(jiàn)草提取物通過(guò)下調(diào)MDA的表達(dá)，上調(diào)SOD、GSH-Px、Nrf2等的水平，并調(diào)控Nrf2/NLRP3信號(hào)通路來(lái)降低炎癥、氧化應(yīng)激與細(xì)胞凋亡水平，從而改善LPS誘導(dǎo)的ALI。陳寶磊等[81]研究發(fā)現(xiàn)，枇杷葉提取物通過(guò)激活PI3K/Akt信號(hào)通路抑制A549細(xì)胞增殖、凋亡和氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕脂多糖誘導(dǎo)的肺細(xì)胞損傷。陳永生等[82]研究表明，金蕎麥提取物抑制AMPK/NF-κB信號(hào)通路的激活，降低MDA的表達(dá)，上調(diào)SOD的水平來(lái)減輕氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，改善肺纖維化，保護(hù)百草枯肺損傷。具體中藥及調(diào)控機(jī)制見(jiàn)表1。

3.3 中藥復(fù)方

越來(lái)越多研究證實(shí)，中藥復(fù)方可以通過(guò)干預(yù)氧化應(yīng)激信號(hào)通路，調(diào)控相關(guān)蛋白與基因的表達(dá)，能有效改善氧化應(yīng)激引發(fā)的ALI。大多數(shù)醫(yī)家對(duì)其的辨證多從熱毒、痰熱、血瘀、正虛等角度出發(fā)，治療以清熱解毒、通腑瀉熱、化痰祛瘀為主?，F(xiàn)將近年來(lái)關(guān)于該領(lǐng)域的研究成果進(jìn)行總結(jié)分析，以期為臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)。

尚羅銳等[83]研究發(fā)現(xiàn)，大承氣湯（大黃、枳實(shí)、厚樸、芒硝）通過(guò)激活Nrf2/TGF-1/ERK信號(hào)通路，降低MDA、MPO的表達(dá)，提高Nrf2、HO-1、GSH-Px、SOD的含量來(lái)抑制炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，并抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，減輕脂多糖引起的ALI。扶正解毒方是張忠德教授臨床治療COVID -19患者ALI的經(jīng)驗(yàn)方，陳劍坤等[84]研究顯示，扶正解毒方（熟附子、干姜、炙甘草、金銀花、皂角刺、五爪龍、廣藿香、陳皮）可通過(guò)抑制PI3K/Akt信號(hào)通路活化，下調(diào)氧化應(yīng)激分子ROS、NO和炎癥介質(zhì)的表達(dá)，抑制M1型巨噬細(xì)胞增殖，改善II型肺泡上皮細(xì)胞屏障功能，發(fā)揮防治ALI的作用。劉淑玲等[85]研究表明，黃連解毒湯（黃連、黃芩、黃柏、梔子）通過(guò)下調(diào)MDA、NF-κB的水平，上調(diào)SOD、GSH-Px的表達(dá)來(lái)減輕肺水腫、改善肺通氣、抑制炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而保護(hù)肺組織。張敏等[86]研究發(fā)現(xiàn)，百合固金湯（熟地黃、生地黃、當(dāng)歸、白芍、生甘草、桔梗、玄參、浙貝母、麥冬、百合）通過(guò)調(diào)控Nrf2/Keap1/p62信號(hào)通路，下調(diào)MDA的表達(dá)，上調(diào)SOD、Nrf2、Keap1的表達(dá)抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，發(fā)揮對(duì)ALI的治療作用。劉默等[87]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，桑白皮湯（桑白皮、半夏、蘇子、杏仁、貝母、山梔、黃芩、黃連）通過(guò)調(diào)控Keap1／Nrf2/HO-1信號(hào)通路，降低ROS、Keap1的含量，升高Nrf2、HO-1的水平來(lái)改善LPS誘導(dǎo)的ALI小鼠肺部炎癥，并能減輕肺水腫程度，緩解肺組織病理?yè)p傷。楊麗夢(mèng)等[88]研究顯示，通腑平喘方（大黃、芒硝、桃仁、葶藶子、桑白皮等）可以通過(guò)調(diào)控Keap1/Nrf2/ARE信號(hào)通路，下調(diào)MDA的水平，上調(diào)SOD、Nrf2、GSH的表達(dá)，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕肺組織的損傷。楊荃懷等[89]研究證實(shí)，透邪解毒湯（檳榔、厚樸、草果仁、知母、芍藥、黃芩等）能抑制炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，并減輕LPS誘導(dǎo)的ALI，其作用機(jī)制可能與抑制JAK2/STAT3信號(hào)通路及上調(diào)Nrf2表達(dá)有關(guān)。石亞莉等[90]研究發(fā)現(xiàn)，宣肺活血湯（麻黃、桂枝、羌活、杏仁、蟬蛻、地龍、白茅根、益母草等）通過(guò)抑制AMPK／NF-κB信號(hào)通路，降低MDA、NF-κB的含量，提高SOD的水平來(lái)減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制肺血管內(nèi)皮CLIC1的表達(dá)，并減輕肺組織損傷。黃婷等[91]研究表明，平肺口服液（麥冬、瓜萎、五味子、百合、桑白皮、白花蛇舌草等）可以調(diào)控p38MAPK/Nrf2/HO-1信號(hào)途徑，上調(diào)Nrf2、HO-1的表達(dá)來(lái)抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善ALI病程。

表1 中藥單體及提取物干預(yù)氧化應(yīng)激防治ALI作用機(jī)制

表1（續(xù)）

“↑”指促進(jìn)，“↓”指抑制。

“↑”digital accelerator, “↓”digital inhibition.

通過(guò)以上研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方對(duì)于ALI的治療以解毒、泄熱、化痰、活血治其標(biāo)，以益氣、養(yǎng)陰、潤(rùn)肺、補(bǔ)腎治其本。中藥復(fù)方通過(guò)調(diào)控氧化應(yīng)激信號(hào)通路及相關(guān)蛋白，抑制炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善肺組織損傷，從而防治ALI，具體中藥復(fù)方及調(diào)控機(jī)制見(jiàn)表2。中醫(yī)藥調(diào)控氧化應(yīng)激主要信號(hào)防治ALI的機(jī)制如圖1所示。

表2 中藥復(fù)方干預(yù)氧化應(yīng)激防治ALI作用機(jī)制

“↑”指促進(jìn)，“↓”指抑制。

“↑”digital accelerator, “↓”digital inhibition.

4 結(jié)語(yǔ)與展望

氧化應(yīng)激反應(yīng)與多種肺部疾病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，近年來(lái)研究顯示，氧化應(yīng)激在ALI的病程中扮有重要作用，其作用機(jī)制與誘發(fā)LPO、損傷DNA、引發(fā)肺水腫等有關(guān)。氧化應(yīng)激過(guò)程釋放大量ROS的產(chǎn)生，致使體內(nèi)氧化與抗氧化平衡失調(diào)，進(jìn)而損傷肺血管內(nèi)皮細(xì)胞及肺泡上皮細(xì)胞，最終導(dǎo)致ALI的發(fā)生。目前，ALI的治療以肺保護(hù)性通氣支持對(duì)癥處理為主，缺乏特效的藥物及治療方法，而中醫(yī)藥具有多層次、多靶點(diǎn)、多途徑的作用，在治療ALI中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。經(jīng)歸納總結(jié)發(fā)現(xiàn)，中藥單體及有效成分、中藥提取物、中藥復(fù)方可通過(guò)干預(yù)氧化應(yīng)激信號(hào)通路及調(diào)控相關(guān)蛋白與基因的表達(dá)，減少氧化產(chǎn)物的量，增加抗氧化酶的活性來(lái)抑制炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，促使機(jī)體氧化還原系統(tǒng)的平衡，減輕肺組織損傷，從而發(fā)揮治療ALI的作用。其中中藥單體及有效成分集中在黃酮類、多酚類、萜類等化合物，中藥提取物有云南松松塔、山麥冬水等，中藥復(fù)方以清熱解毒、通腑瀉熱、化痰祛瘀、扶正補(bǔ)虛類為主。此外，ALI的發(fā)生機(jī)制還與IL-1β、TNF-α、IL-6等炎癥因子相關(guān)，與Nrf2 /HO-1、NF-κB信號(hào)通路密切相關(guān)。

目前，中醫(yī)藥治療ALI盡管取得巨大突破，但仍存在一定的局限性：中藥單體及有效成分、中藥提取物、中藥復(fù)方干預(yù)氧化應(yīng)激相關(guān)信號(hào)通路過(guò)于單一，主要集中在Nrf2 /HO-1、PI3K/Akt、MAPK及NF-κB等信號(hào)通路，缺乏多系統(tǒng)、多層面的交叉研究。中醫(yī)藥調(diào)控氧化應(yīng)激防治ALI的研究以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主，尚未形成系統(tǒng)的臨床數(shù)據(jù)研究，并且其在體內(nèi)的確切療效有待臨床考證。缺乏高質(zhì)量臨床循證試驗(yàn)的證據(jù)支持，并且不同中藥及有效成分調(diào)控氧化應(yīng)激之間是否具有聯(lián)系有待進(jìn)一步研究。ALI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與氧化應(yīng)激、細(xì)胞焦亡、自噬、鐵死亡等機(jī)制密切相關(guān)，缺乏多種機(jī)制之間的一體化研究。中藥復(fù)方干預(yù)氧化應(yīng)激途徑治療ALI的研究相對(duì)較少，未能充分體現(xiàn)中藥配伍的重要性。

在目前研究基礎(chǔ)上，未來(lái)須進(jìn)一步開(kāi)展基于多通路、多層面交叉串?dāng)_的中藥及成分抗ALI機(jī)制研究，逐步進(jìn)行體內(nèi)安全、有效的臨床研究，深入挖掘多藥物、多組分之間復(fù)雜作用機(jī)制，為中醫(yī)藥防治ALI提供新理論、新方案、新進(jìn)展。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] Li N, Zou S S, Wang B,. Targeting immunometabolism against acute lung injury [J]., 2023, 249: 109289.

[2] Zhu Y H, Han Q Q, Wang L,. Jinhua Qinggan Granules attenuates acute lung injury by promotion of neutrophil apoptosis and inhibition of TLR4/MyD88/NF-κB pathway [J]., 2023, 301: 115763.

[3] Dutta S, Zhu Y, Han Y,. Long noncoding RNA: A novel insight into the pathogenesis of acute lung injury [J]., 2023, 12(2): 604.

[4] Zhang Y W, Cui Y F, Feng Y B,.polysaccharides alleviate acute lung injury by inhibiting oxidative stress and inflammation [J]., 2022, 27(21): 7328.

[5] Li Z H, Pan H T, Yang J H,. Xuanfei Baidu formula alleviates impaired mitochondrial dynamics and activated NLRP3 inflammasome by repressing NF-κB and MAPK pathways in LPS-induced ALI and inflammation models [J]., 2023, 108: 154545.

[6] Xia J Y, Li J H, Deng M S,. Diosmetin alleviates acute lung injury caused by lipopolysaccharide by targeting barrier function [J]., 2023, 31(4): 2037-2047.

[7] Long M E, Mallampalli R K, Horowitz J C. Pathogenesis of pneumonia and acute lung injury [J]., 2022, 136(10): 747-769.

[8] Zhu W W, Luo W, Han J B,. Schisandrin B protects against LPS-induced inflammatory lung injury by targeting MyD88 [J]., 2023, 108: 154489.

[9] Zhang R, Zhao C R, Gong X W,. Ginkgolide C alleviates acute lung injury caused by paraquat poisoning via regulating the Nrf2 and NF-κB signaling pathways [J]., 2022, 2022: 7832983.

[10] Li B, Nasser MI, Masood M,. Efficiency of traditional Chinese medicine targeting the Nrf2/HO-1 signaling pathway [J]., 2020 , 126:110074.

[11] Shi K, Xiao Y X, Dong Y,. Protective effects ofrhizoma on lipopolysaccharide-induced acute lung injury via TLR4/NF-κB and Keap1/Nrf2 signaling pathwaysand[J]., 2022, 23(24): 16134.

[12] Trigo D, Nadais A, Carvalho A,. Mitochondria dysfunction and impaired response to oxidative stress promotes proteostasis disruption in aged human cells [J]., 2023, 69: 1-9.

[13] Zhang B Y, Pan C Y, Feng C,. Role of mitochondrial reactive oxygen species in homeostasis regulation [J]., 2022, 27(1): 45-52.

[14] Yuan R, Li Y Q, Han S,. Fe-curcumin nanozyme-mediated reactive oxygen species scavenging and anti-inflammation for acute lung injury [J]., 2022, 8(1): 10-21.

[15] Ali S S, Ahsan H, Zia M K,. Understanding oxidants and antioxidants: Classical team with new players [J]., 2020, 44(3): e13145.

[16] Sharifi-Rad M, Anil Kumar N V, Zucca P,. Lifestyle, oxidative stress, and antioxidants: Back and forth in the pathophysiology of chronic diseases [J]., 2020, 11: 694.

[17] Ni Y L, Shen H T, Su C H,. Nerolidol suppresses the inflammatory response during lipopolysaccharide-induced acute lung injury via the modulation of antioxidant enzymes and the AMPK/nrf-2/HO-1 pathway [J]., 2019, 2019: 9605980.

[18] Zhang Y, Yu W, Han D,.-lysine ameliorates sepsis-induced acute lung injury in a lipopolysaccharide-induced mouse model [J]., 2019, 118: 109307.

[19] Li W W, Wang T Y, Cao B,. Synergistic protection of matrine and lycopene against lipopolysaccharide?induced acute lung injury in mice [J]., 2019, 20(1): 455-462.

[20] Bezerra FS, Lanzetti M, Nesi RT,. Oxidative stress and inflammation in acute and chronic lung injuries [J].(), 2023, 12(3):548.

[21] Zhang J, Zhang M, Zhang W H,. Total flavonoids ofalleviated the inflammatory response and oxidative stress in LPS-induced acute lung injury via inhibiting the sEH activity: Insights from lipid metabolomics [J]., 2022, 107: 154380.

[22] Shen B Y, Zhang H Q, Zhu Z J,. Baicalin relieves LPS-induced lung inflammation via the NF-κB and MAPK pathways [J]., 2023, 28(4): 1873.

[23] Golden T N, Venosa A, Gow A J. Cell origin and iNOS function are critical to macrophage activation following acute lung injury [J]., 2022, 12: 761496.

[24] Zhang H X, Liu S J, Tang X L,. H2S attenuates LPS-induced acute lung injury by reducing oxidative/nitrative stress and inflammation [J]., 2016, 40(6): 1603-1612.

[25] Liu H Y, Hao J D, Wu C Y,. Eupatilin alleviates lipopolysaccharide-induced acute lung injury by inhibiting inflammation and oxidative stress [J]., 2019, 25: 8289-8296.

[26] Dhlamini Q, Wang W, Feng G F,. FGF1alleviates LPS-induced acute lung injury via suppression of inflammation and oxidative stress [J]., 2022, 28(1): 73.

[27] Jomova K, Raptova R, Alomar S Y,. Reactive oxygen species, toxicity, oxidative stress, and antioxidants: Chronic diseases and aging [J]., 2023, 97(10):2499-2574.

[28] Luan R M, Ding D Y, Yang J L. The protective effect of natural medicines against excessive inflammation and oxidative stress in acute lung injury by regulating the Nrf2 signaling pathway [J]., 2022, 13: 1039022.

[29] Huang C Y, Deng J S, Huang W C,. Attenuation of lipopolysaccharide-induced acute lung injury by hispolon in mice, through regulating the TLR4/PI3K/akt/mTOR and Keap1/Nrf2/HO-1 pathways, and suppressing oxidative stress-mediated ER stress-induced apoptosis and autophagy [J]., 2020, 12(6): 1742.

[30] Borgstahl G E O, Oberley-Deegan R E. Superoxide dismutases (SODs) and SOD mimetics [J]., 2018, 7(11): 156.

[31] Abdallah H M, El-Agamy D S, Ibrahim S R M,.represses LPS-induced acute lung injury in mice via its antioxidative and anti-inflammatory activities [J]., 2020, 9(11): 1620.

[32] Tang X H, Tang H M.iridoid glycoside alleviates sepsis-induced acute lung injury by regulating NF-κB and Nrf2/HO-1 pathways [J]., 2022, 50(5): 121-128.

[33] Millar M W, Fazal F, Rahman A. Therapeutic targeting of NF-κB in acute lung injury: A double-edged sword [J]., 2022, 11(20): 3317.

[34] 李賦, 張志明, 宋忠陽(yáng), 等. 中醫(yī)藥防治急性肺損傷作用機(jī)制研究進(jìn)展 [J]. 中醫(yī)藥信息, 2022, 39(10): 80-84.

[35] 盧悅, 張平平, 王東強(qiáng), 等. 急性肺損傷中醫(yī)病因病機(jī)的探討 [J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥, 2020, 29(2): 280-282.

[36] 王朔, 李衛(wèi), 白冰, 等. 黃芩苷鎂鹽對(duì)CCl4誘導(dǎo)SD大鼠急性肝損傷保護(hù)機(jī)制 [J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2022, 42(9): 2253-2256.

[37] 楊祿坤. 黃芩苷鎂鹽對(duì)LPS誘導(dǎo)急性肺損傷小鼠的保護(hù)作用 [D]. 承德: 承德醫(yī)學(xué)院, 2021.

[38] 魏瑩瑩. 狼毒雙高色原酮減輕急性肺損傷的作用及機(jī)制研究 [D]. 杭州: 浙江中醫(yī)藥大學(xué), 2022.

[39] 張欽欽, 曾夢(mèng)楠, 張貝貝, 等. 貓眼草酚D抑制小鼠急性肺損傷的作用及其機(jī)制研究 [J]. 中國(guó)新藥雜志, 2022, 31(4): 362-368.

[40] 崔衛(wèi)正, 劉爽. 芹菜素預(yù)處理對(duì)膿毒癥大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究 [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2021, 30(9): 913-918.

[41] 于婧, 馮丹丹, 潘文森. 桑黃素在脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷中的相關(guān)機(jī)制 [J]. 癌變·畸變·突變, 2022, 34(3): 213-218.

[42] 楊莉, 郟建臣, 王玉華, 等. 桑黃素對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷大鼠的保護(hù)作用研究 [J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志, 2019, 35(20): 2438-2445.

[43] 任輝邦, 張斌, 尹啟超, 等. 山姜素通過(guò)PI3K/Nrf2/ HO-1通路減少炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)改善盲腸結(jié)扎和穿刺誘導(dǎo)的膿毒癥大鼠的急性肺損傷 [J]. 免疫學(xué)雜志, 2021, 37(7): 575-583.

[44] 王貴佐, 王霜, 陳芬芬, 等. 異甘草素對(duì)小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制 [J]. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2021, 52(3): 283-288.

[45] 蔡雨春. 淫羊藿素對(duì)脂多糖誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用研究 [D]. 桂林: 桂林醫(yī)學(xué)院, 2021.

[46] 徐玲文, 王華兵, 王倩, 等. 黃芩苷對(duì)膿毒癥急性肺損傷小鼠TLR4/NF-κB通路及Treg/Th17平衡的影響 [J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志, 2022, 38(15): 1813-1818.

[47] 劉晟文. 槲皮素對(duì)脂多糖誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷的保護(hù)效應(yīng)及Nrf-2/ARE信號(hào)通路的影響 [D]. 遵義: 遵義醫(yī)科大學(xué), 2019.

[48] 阮丹, 朱金月, 羅波, 等. 柚皮素通過(guò)調(diào)控Nrf2/HO-1信號(hào)通路對(duì)百草枯中毒大鼠急性肺損傷保護(hù)的作用 [J]. 中國(guó)急救醫(yī)學(xué), 2021, 41(6): 524-528.

[49] 鐘海. 三葉苷對(duì)LPS誘導(dǎo)急性肺損傷小鼠的保護(hù)作用及機(jī)理研究 [D]. 廣州: 南方醫(yī)科大學(xué), 2021.

[50] 唐敏強(qiáng), 黃婕, 陳佳娣. 鷹嘴豆芽素A對(duì)LPS誘導(dǎo)的肺泡上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷的影響 [J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2023, 44(10): 1195-1199.

[51] 李澤林, 代紅麗, 沈曉靜, 等. 表兒茶素對(duì)急性肺損傷小鼠抗氧化應(yīng)激和抗炎作用研究 [J]. 云南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào): 自然科學(xué), 2021, 36(5): 848-854.

[52] 范風(fēng)穎, 駱姍, 趙莉. 龍眼核多酚對(duì)LPS誘導(dǎo)的ALI小鼠肺組織的保護(hù)作用及機(jī)制 [J]. 西南國(guó)防醫(yī)藥, 2021, 31(6): 497-500.

[53] 樊黎麗, 孟泳, 趙潤(rùn)楊, 等. 姜黃素抑制HMGB1-NF-κB信號(hào)通路減輕脂多糖誘導(dǎo)新生大鼠急性肺損傷實(shí)驗(yàn)研究 [J]. 藥物評(píng)價(jià)研究, 2022, 45(11): 2224-2230.

[54] 黃曉軍, 陳茜圓, 任卓超, 等. 白藜蘆醇對(duì)急性肺損傷小鼠的保護(hù)作用研究 [J]. 浙江醫(yī)學(xué), 2020, 42(5): 422-425.

[55] 何詩(shī)靈. 丹酚酸A通過(guò)激活SIRT3/FOXO3a信號(hào)通路減輕內(nèi)毒素誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷 [D]. 福州: 福建醫(yī)科大學(xué), 2020.

[56] 李玉婷, 羅樂(lè), 尹素娟, 等. 丹酚酸B減輕LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷 [J]. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床, 2021, 41(3): 376-381.

[57] 金煥治, 林岳, 陳大慶. 芍藥醇對(duì)膿毒癥模型大鼠急性肺損傷保護(hù)作用及其機(jī)制研究 [J]. 浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2019, 29(12): 974-978.

[58] Liu Y H, Zhou J B, Luo Y Y,. Honokiol alleviates LPS-induced acute lung injury by inhibiting NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis via Nrf2 activationand[J]., 2021, 16(1): 127.

[59] 曹銀利, 孫亞洲, 崔清洋, 等. 羅漢果皂苷V對(duì)胎糞吸入綜合征大鼠的保護(hù)作用及其初步機(jī)制研究 [J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 2022, 32(9): 62-68.

[60] 黃小強(qiáng), 李宣宣, 吳水生, 等. 澤瀉三萜對(duì)小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用 [J]. 中成藥, 2022, 44(9): 2979-2984.

[61] 裴彩霞, 王振興, 汪曉敏, 等. 桔梗皂苷D經(jīng)NF-κB通路抑制炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)減輕脂多糖誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷 [J]. 中國(guó)病理生理雜志, 2022, 38(4): 672-679.

[62] 柯維強(qiáng), 陳小玲, 蔡楊靖. 基于TLR4/MyD88/NF-κB信號(hào)通路探討積雪草酸對(duì)急性肺損傷大鼠氧化應(yīng)激和NLRP3炎癥小體的影響 [J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2023, 32(4): 483-489.

[63] 凌林, 佟晶, 曾良. 芍藥苷通過(guò)激活Nrf2/Keap1信號(hào)通路改善膿毒癥急性肺損傷的研究 [J]. 四川大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2020, 51(5): 664-669.

[64] Yang H H, Lv H M, Li H J,. Oridonin protects LPS-induced acute lung injury by modulating Nrf2-mediated oxidative stress and Nrf2-independent NLRP3 and NF-κB pathways [J]., 2019, 17(1): 62.

[65] 任麗, 張婉怡, 黃凱, 等. 蝦青素通過(guò)調(diào)節(jié)Nrf2蛋白減輕小鼠急性放射性肺損傷 [J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2022, 43(12): 1105-1108.

[66] 劉銳, 林秀玉, 孫兆瑞, 等. ?；撬釋?duì)膿毒癥大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用機(jī)制 [J]. 醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào), 2021, 34(12): 1238-1243.

[67] 楊敏華, 姚友杰, 王娟. 姜油酮通過(guò)激活Nrf2通路減輕LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷 [J]. 西安交通大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2020, 41(1): 150-156.

[68] 鐘春蕾, 黃國(guó)濤, 張志強(qiáng). 五味子乙素對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的膿毒癥急性肺損傷大鼠肺組織病理?yè)p傷、炎癥反應(yīng)和核因子-κB表達(dá)的影響 [J]. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2020, 39(6): 57-62.

[69] 張強(qiáng)澤, 曹斌, 梁志勇. 水飛薊素通過(guò)調(diào)控TLR/NF-κB信號(hào)通路改善急性肺損傷大鼠肺功能作用研究 [J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥, 2019, 28(5): 809-813.

[70] 王蓉, 趙戈蕾, 韓亮. 連翹酯苷A對(duì)脂多糖介導(dǎo)的急性肺損傷小鼠肺組織的保護(hù)作用研究 [J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2020, 26(16): 10-13.

[71] 曹銀利, 孫亞洲, 崔清洋, 等. 重樓皂苷I對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用研究 [J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志, 2022, 38(21): 2583-2587.

[72] 姚培宇, 鄧瑞冰, 李珍珠, 等. 異丹葉大黃素對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的影響 [J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào), 2022, 44(5): 794-801.

[73] 楊鍇. 魚(yú)腥草素鈉緩解LPS致小鼠急性肺損傷及其可能機(jī)制研究 [D]. 上海: 中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué), 2021.

[74] 張海云, 韓偉東, 劉海梅, 等. 丹參酮ⅡA對(duì)急性肺損傷小鼠炎癥因子和氧化應(yīng)激水平的影響 [J]. 解剖學(xué)研究, 2020, 42(6): 491-495.

[75] 王慧, 龔園其, 周儀華, 等. 青藤堿調(diào)控Nrf2/Keap1信號(hào)通路對(duì)膿毒癥急性肺損傷的改善作用 [J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2022, 38(15): 1896-1900.

[76] 李雯, 陳蘭, 戚迪, 等. 枸杞多糖通過(guò)Akt/eNOS通路減輕LPS致ARDS小鼠肺損傷 [J]. 中國(guó)藥理學(xué)通報(bào), 2018, 34(9): 1258-1263.

[77] 劉振峰, 劉代順, 劉建英, 等. 蘿卜硫素通過(guò)Nrf2/ARE信號(hào)通路對(duì)脂多糖性急性肺損傷機(jī)制的保護(hù)作用 [J]. 河北醫(yī)學(xué), 2020, 26(12): 1961-1965.

[78] 鄧多, 譚會(huì)玲, 上官云蘭, 等. 云南松松塔對(duì)LPS誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠炎癥和氧化應(yīng)激的影響 [J]. 中成藥, 2021, 43(7): 1721-1726.

[79] 宋肖, 李微, 周茜, 等. 山麥冬水提物對(duì)脂多糖誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的緩解作用及機(jī)制 [J]. 中國(guó)獸醫(yī)雜志, 2023, 59(5): 133-140.

[80] 張欽欽, 劉娟娟, 呂雅鑫, 等. 月見(jiàn)草提取物對(duì)脂多糖所致大鼠急性肺損傷的作用及其機(jī)制研究 [J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志, 2023, 58(1): 41-47.

[81] 陳寶磊, 高映春, 吳磊. 枇杷葉提取物通過(guò)激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路減輕脂多糖誘導(dǎo)的肺細(xì)胞損傷 [J]. 安徽醫(yī)藥, 2022, 26(3): 453-457.

[82] 陳永生, 付斌, 鄭永先. 金蕎麥提取物對(duì)百草枯中毒大鼠急性肺損傷和MAPK/NF-κB信號(hào)通路的影響 [J]. 遵義醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2022, 45(6): 736-742.

[83] 尚羅銳, 劉宇寒, 李金驍, 等. 大承氣湯調(diào)控Nrf2/TGF-β1/ERK通路來(lái)減輕脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷 [J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2021, 41(19): 1935-1939.

[84] 陳劍坤, 盧月, 李際強(qiáng), 等. 扶正解毒方含藥血清對(duì)小鼠肺泡巨噬細(xì)胞和II型肺泡上皮細(xì)胞共培養(yǎng)的炎癥調(diào)控作用研究 [J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2023, 34(3): 554-558.

[85] 劉淑玲, 蔡海榮, 陳燕虹, 等. 黃連解毒湯對(duì)膿毒癥急性肺損傷大鼠炎癥因子和氧化應(yīng)激的影響 [J]. 中國(guó)獸醫(yī)雜志, 2020, 56(5): 58-61.

[86] 張敏, 許成辰, 徐婷貞, 等. 基于Nrf2/Keap1/p62信號(hào)通路探討百合固金湯對(duì)LPS誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用 [J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2019, 25(15): 77-82.

[87] 劉默. 桑白皮湯文獻(xiàn)研究與干預(yù)LPS誘導(dǎo)小鼠ALI模型和斑馬魚(yú)氧化應(yīng)激模型的效應(yīng)及機(jī)制研究 [D]. 南京: 南京中醫(yī)藥大學(xué), 2021.

[88] 楊麗夢(mèng), 熊旭東. 通腑平喘方對(duì)膿毒癥急性肺損傷大鼠Keap1-Nrf2/ARE信號(hào)通路的影響 [J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥, 2019, 28(2): 209-212.

[89] 楊荃懷, 陳洪, 黃桂瓊, 等. 透邪解毒湯通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激減輕脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷 [J]. 四川中醫(yī), 2022, 40(7): 66-71.

[90] 石亞莉. 宣肺活血湯對(duì)膿毒癥肺損傷大鼠肺血管內(nèi)皮氧化損傷及CLIC1的影響研究 [D]. 杭州: 浙江中醫(yī)藥大學(xué), 2018.

[91] 黃婷. 平肺口服液治療急性放射性肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 北京: 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2021.

Research progress on the regulation of oxidative stress by traditional Chinese medicine in the prevention and treatment of acute lung injury

ZHANG Maofu1, ZHANG Zhiming2, SONG Zhongyang3, ZHANG Binglei2, SHEN Yanyun1, LIU Yeyuan1, LI Xinyu1

1. Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China 2. Gansu Provincial Hospital of Chinese Medicine, Lanzhou 730050, China 3. Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730020, China

Acute lung injury (ALI) is one of the most common and critically ill diseases in clinical practice, with high mortality and morbidity. It is mainly characterized by hypoxemia, pulmonary interstitial edema and pulmonary inflammation in the early stage, and further develops into acute respiratory distress syndrome in the later stage, which is manifested as severe hypoxic respiratory failure. As one of the mechanisms inducing ALI, oxidative stress plays an important role in its occurrence and development. Traditional Chinese medicine can play a role in treating ALI by inhibiting inflammation and oxidative stress, alleviating pulmonary interstitial edema, improving lung ventilation, and restoring lung tissue damage. Based on this, this paper summarized the function of oxidative stress, the mechanism of regulating ALI and the intervention mechanism of traditional Chinese medicine, in order to provide theoretical guidance for clinical research and new drug innovation exploration of ALI.

oxidative stress; acute lung injury; baicalin; epicatechin; mogroside V

R285

A

0253 - 2670(2024)09 - 3190 - 12

10.7501/j.issn.0253-2670.2024.09.032

2023-09-13

甘肅省科技重大專項(xiàng)-科技領(lǐng)軍人才（21ZDKA0014）；高端人才承擔(dān)省級(jí)科技計(jì)劃項(xiàng)目（“長(zhǎng)江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃”）（甘科計(jì) [2021] 20號(hào)-9）；甘肅省科技重大專項(xiàng)（甘科計(jì)[2022]1號(hào)-25）；甘肅省教育科技創(chuàng)新項(xiàng)目（2022B-108）；蘭州市人才創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)基金資助項(xiàng)目（2021-RC-80）

張茂福，碩士研究生，研究方向?yàn)榧蔽Ｖ匕Y的中醫(yī)藥防治。E-mail: 1742547952@qq.com

通信作者：張志明，教授，主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，從事急危重癥的中醫(yī)藥防治研究。E-mail: zhangzhiming@163.com

[責(zé)任編輯 王文倩]