劉繼艷,王 冰,李超宇,于 淼, 3, 4, 5*
五味子非藥用部位活性成分和藥理作用研究進展
劉繼艷1,王 冰2, 5*,李超宇1,于 淼1, 3, 4, 5*
1. 哈爾濱商業(yè)大學 藥物工程技術(shù)研究中心,黑龍江 哈爾濱 150076 2. 哈爾濱商業(yè)大學食品工程學院,黑龍江 哈爾濱 150076 3. 國家教育部抗腫瘤天然藥物工程研究中心,黑龍江 哈爾濱 150076 4. 黑龍江省腫瘤預(yù)防與抗腫瘤藥物研究重點實驗室,黑龍江 哈爾濱 150076 5. 哈爾濱商業(yè)大學藥物研究所博士后科研工作站,黑龍江 哈爾濱 150076
五味子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心的功效。在《中國藥典》2020年版中規(guī)定五味子的藥用部位是干燥成熟果實,含有木脂素、多糖、萜類及黃酮等化合物,具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)、抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抑菌等作用。近年來研究顯示五味子藤莖、葉、果梗和根等非藥用部位同樣含有木脂素、多糖、萜類及黃酮等活性成分,其中一些活性成分含量高于藥用部位,但非藥用部位常作為雜質(zhì)被廢棄,不僅未得到充分利用還造成資源浪費?;谝压_發(fā)表的文獻,對五味子非藥用部位的活性成分和藥理作用進行總結(jié),為深入開發(fā)五味子非藥用部位提供參考和數(shù)據(jù)支撐,為五味子非藥用部位的綜合利用打下基礎(chǔ)。
五味子;非藥用部位;木脂素;多糖;中樞神經(jīng)系統(tǒng);抗腫瘤;抗氧化
五味子(Turcz.) Baill. 始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》?!吨袊幍洹?020年版中規(guī)定五味子的藥用部位是干燥成熟果實,其性溫,味酸、甘,歸肺、心、腎經(jīng),具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心的功效,為臨床常用中藥[1]。因含有多種活性成分,五味子具有抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)靜催眠及抗腫瘤等作用,廣泛用于醫(yī)藥、保健、食品和化妝品等領(lǐng)域[2]。近年來,國內(nèi)外學者通過對五味子非藥用部位分析和探究,發(fā)現(xiàn)其非藥用部位同樣富含木脂素、多糖、萜類及黃酮等多種活性成分[3-4]。其中部分木脂素和黃酮類成分含量在一些非藥用部位中均高于藥用部位[5-6],具有潛在的開發(fā)價值,但目前的研究相對有限,存在一些盲區(qū)和不足,不同程度上限制了五味子非藥用部位的開發(fā)與利用。本文綜述了五味子非藥用部位的活性成分及藥理作用,為深入開發(fā)五味子非藥用部位提供參考和數(shù)據(jù)支撐,為五味子非藥用部位的綜合利用打下基礎(chǔ)。
研究發(fā)現(xiàn)五味子非藥用部位中均含有木脂素,特別是藤莖和根部中木脂素含量與藥用部位相當甚至更高。胡俊男等[7]通過HPLC法測定4年生五味子藤莖中五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯乙、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素含量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與其藥用部位的含量相當。此外,于俊林等[5,8]研究發(fā)現(xiàn)五味子藤莖中木脂素含量會隨著生長年限的增長而遞增,6年生的五味子藤莖中五味子甲素、五味子乙素含量均高于藥用部位,且主要存在于韌皮部。
相比之下,五味子葉中木脂素含量較低。吳亞楠等[9]通過比較五味子葉和藥用部位中7種木脂素類成分,發(fā)現(xiàn)兩者所含木脂素成分相似,但含量相差懸殊。其中藥用部位中的五味子甲素質(zhì)量分數(shù)為1.03 mg/g,而葉中五味子甲素的質(zhì)量分數(shù)僅為0.035 mg/g。此外,五味子果梗中木脂素成分含量與藥用部位也相差較大,郝書文等[10]對北五味子果梗和藥用部位中的相同化學成分進行比較,發(fā)現(xiàn)果梗中的五味子乙素含量比藥用部位低很多,只有其約1/3左右的含量。魏盼盼等[11]對2年生五味子不同部位進行了回流提取,獲得了3種主要的木脂素成分:五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素。經(jīng)過含量比較,發(fā)現(xiàn)五味子甲素和五味子乙素的含量由高到低為根>果實>莖>葉。
多糖是一種由單糖組成的高聚糖大分子,相對分子質(zhì)量由幾萬到幾千萬不等,在自然界分布廣泛[12]。胡俊男[7]利用柱前衍生結(jié)合HPLC分析,比較了五味子果實和藤莖在多糖組分上的差異,發(fā)現(xiàn)五味子藤莖和果實中均含有多種單糖組分,如甘露糖、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖,而果實中還含有鼠李糖和半乳糖醛酸。劉俊霞等[13]研究發(fā)現(xiàn)1年生五味子藤莖的多糖含量高于2年生藤莖,其中1年生藤莖的多糖質(zhì)量分數(shù)最高達到4.44%。王鑫等[14]通過單因素和正交試驗優(yōu)化五味子葉中多糖最佳提取工藝條件(物料比31 mL∶1 g、提取溫度81 ℃、提取時間245 min),得率為7.08%。采用苯酚硫酸法測得其總糖質(zhì)量分數(shù)為(65.21±2.15)%,同時測定其單糖組成為葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、木糖、阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸和核糖。相比于五味子藤莖多糖,五味子葉多糖組分更豐富,糖含量也更高,說明五味子葉在藥用價值上有著很大的潛力。
近年來,研究人員主要采用GC-MS技術(shù)對五味子萜類成分進行分析。Park等[15]采用GC-MS法對五味子藥用部位中揮發(fā)油成分進行分析,共鑒定出44種化合物,其中主要成分是單萜和倍半萜,占總量的38%和45%。五味子藤莖同樣含有大量的單萜、倍半萜類成分,Jin等[16]對不同果色的五味子藤莖進行分析,共鑒定出56種化合物,其中單萜(27.6%~39.6%)和倍半萜(22.2%~33.6%)是主要揮發(fā)性成分。趙倩倩等[17]利用大孔吸附樹脂、葡聚糖凝膠、硅膠柱色譜、半制備高效液相色譜等多種方法對五味子葉進行分離純化,共分離鑒定了15種化合物,三萜類化合物占40%,其中羊毛脂烷型三萜類物質(zhì)schizandronic acid和環(huán)阿屯烷型三萜類物質(zhì)kadnanolactone C是首次從五味子葉中分離出來。Liu等[18]從五味子葉中分離出1種新型異甲烯三萜(SNT),具有特殊的7,8-開環(huán)-1,8-環(huán)雙萜類的結(jié)構(gòu),這一發(fā)現(xiàn)對于五味子葉化學成分的研究提供了新的機遇和方向。
此外,楊炳友等[19]使用70%乙醇對五味子果梗進行提取,共分離出了10種單萜及倍半萜類化合物,其中有9種為首次從五味子屬中分離得到。劉艷等[20]從五味子根70%乙醇提取物中分離并鑒定了37種化合物,包含7種單萜類化合物,占總量的19%,其中5種為首次從木蘭科中分離出來,1種為首次從五味子屬中分離出來。Tanaka等[21]對五味子根的醋酸乙酯層提取物進行分離,成功分離出了5種新的三萜類化合物,同時還鑒定出21種已知化合物,其中包括了10種三萜類和2種倍半萜化合物。Peng等[22]也從五味子根部分離出1種新的倍半萜(?)-(7,10)-3,11,12,13-tetra- hydroxy-calamenene。這些研究結(jié)果表明,五味子的不同部位均含有豐富的萜類化合物資源,尤其是五味子葉中含有許多新穎的三萜類化合物,這為進一步開發(fā)和利用五味子提供了理論和實踐基礎(chǔ)。
五味子葉中黃酮類成分較為豐富,金銀萍等[6]發(fā)現(xiàn)五味子葉中總黃酮的質(zhì)量分數(shù)(5.147 mg/g)遠大于藤莖(1.357 mg/g)和果實(0.104 mg/g)。五味子葉中總黃酮類成分的含量約為藤莖的3.8倍、果實的49.5倍。郝巖等[23]采用紫外-可見分光光度法測定五味子葉中的總黃酮質(zhì)量分數(shù)高達4.216 mg/g。
目前已經(jīng)成功地從五味子的非藥用部位分離出了90余種化合物,如表1所示,結(jié)構(gòu)見圖1。相比于五味子藥用部位,五味子藤莖和根具有較高的木脂素含量,而五味子葉具有較高的總黃酮含量,這些化合物在多個領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。
表1 五味子非藥用部位的化合物
表1(續(xù))
表1(續(xù))
A-藤莖;B-葉;C-果梗;D-根。
A-vine stem; B-leaf; C-fruit stalks; D-root.
2.1.1 鎮(zhèn)靜催眠 五味子是我國傳統(tǒng)的安神藥之一,近年來研究表明,五味子非藥用部位具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用[38]。Li等[39]研究發(fā)現(xiàn),五味子乙素可顯著提高小鼠外周血及大鼠大腦皮層、海馬、下丘腦中γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)水平,降低谷氨酸(glutamic acid,Glu)水平,增加GABA/Glu水平。此外,五味子乙素還可上調(diào)大腦皮層、海馬和下丘腦中γ-氨基丁酸A型受體α1亞單位(γ-amino-butyric acid type A receptor α1,)和基因的表達,從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠的作用。陳紅旭等[40]通過小鼠自主活動、高架十字迷宮、高架零迷宮等實驗發(fā)現(xiàn)五味子藤莖木脂素(vine stem lignans,SSL)具有鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮的作用,同時,研究還發(fā)現(xiàn)SSL能夠增加小鼠腦組織中GABA/Glu水平,提高GABAA Rα1的表達水平,且隨著SSL劑量的增加,該效應(yīng)逐漸增強,推測這可能是SSL發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠和抗焦慮作用的主要機制之一。
2.1.2 緩解記憶障礙 研究發(fā)現(xiàn)五味子乙素可以通過上調(diào)大鼠海馬組織中的突觸后致密蛋白-95(post synaptic density protein-95,PSD-95)和突觸素(synaptophysin,Syn)蛋白表達,影響突觸結(jié)構(gòu)和傳遞效能,促進神經(jīng)細胞突觸可塑性,從而改善學習和記憶能力[41]。劉佳樂等[42]通過建立-半乳糖小鼠學習記憶障礙模型,觀察五味子根、莖、葉及果實多糖的改善學習記憶作用,通過避暗實驗和Morris水迷宮實驗發(fā)現(xiàn)五味子根、莖及果實多糖對-半乳糖所致小鼠學習記憶障礙均具有改善作用。
2.1.3 神經(jīng)保護 Jang等[37]從五味子根中分離出新型三萜類化合物micrandilactone C(MC),實驗證明MC預(yù)處理可改善3-硝基丙酸(3-nitropropionic acid,3-NPA)中毒后的神經(jīng)行為障礙,通過抑制轉(zhuǎn)錄激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信號通路,顯著減輕亨廷頓病引起的行為功能障礙、紋狀體變性和免疫反應(yīng)。此外,Peng等[22]從五味子根中發(fā)現(xiàn)1種新的木脂素schineolignin D,在12.5 μmol/L濃度下具有顯著的神經(jīng)保護作用,可以有效地保護腎上腺嗜鉻細胞瘤細胞(PC12細胞)免受過氧化氫(H2O2)誘導(dǎo)引起的神經(jīng)損害。通過觀察小膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元細胞共培養(yǎng)模型以及星形細胞瘤和神經(jīng)元細胞共培養(yǎng)模型中的神經(jīng)保護活性,發(fā)現(xiàn)從五味子藤莖中分離出來的單萜化合物在2種共培養(yǎng)模型上均具有中等的活性[43]。
2.1.4 抗阿爾茨海默癥(Alzheimer disease,AD) 王鑫等[14]通過AlCl3聯(lián)合-半乳糖建立了AD小鼠模型,發(fā)現(xiàn)五味子葉多糖可以改善AD模型小鼠的腸道功能,提高有益菌豐度,降低有害菌豐度,并改善AD模型小鼠腸道菌群紊亂的狀態(tài),從而起到治療AD的作用。Yang等[44]采用大鼠海馬內(nèi)注射β-淀粉樣蛋白1-42(amyloid β-protein,Aβ1-42)來誘導(dǎo)AD模型,通過Morris水迷宮實驗和抗氧化實驗評價AD大鼠的認知功能和腦內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)。結(jié)果表明,五味子藤莖粗提物可降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平并提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性,具有治療AD的潛在效果。
五味子乙素對早期糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)大鼠具有保護作用,其作用機制可能是通過增加血紅素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的表達從而減輕炎性反應(yīng)及氧化所帶來的損傷[45]。采用ip鏈脲佐菌素及高糖高脂飲食構(gòu)建2型糖尿病大鼠模型,結(jié)果顯示五味子乙素通過降低MDA含量,提高SOD活性,降低白細胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-18水平,活化腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)-肝臟激酶B1(liver kinase B1,LKB1)信號通路,從而改善大鼠的糖尿病癥狀[46]。
Zhang等[47]從五味子葉中分離出新的木脂素類化合物schinlignan H,以阿霉素為陽性對照,通過體外細胞實驗觀察schinlignan H對人膠質(zhì)母細胞瘤LN229細胞的作用,發(fā)現(xiàn)其具有抑制腫瘤細胞生長的作用。Tanaka等[21]將從五味子根中分離出的三萜類化合物schinensins A~D作用于乳腺癌MCF-7細胞、肺癌A549細胞、子宮癌HeLa細胞和白血病RPMI 8226細胞,使用MTT法測定其抑制率,結(jié)果顯示schinensins C、D對MCF-7細胞的抗增殖活性比對其他細胞系的抗增殖活性更強,且其抑制效果相當于陽性對照藥。
Xu等[48]觀察五味子甲素對三陰性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的抑制效果,體內(nèi)實驗結(jié)果顯示,五味子甲素在TNBC異種移植小鼠模型中通過調(diào)控Wnt家族分泌蛋白/β-連環(huán)蛋白(Wnt/β-catenin)信號通路抑制腫瘤生長,與對照組相比,五味子甲素給藥后小鼠腫瘤明顯減小;體外實驗中,五味子甲素通過誘導(dǎo)細胞周期阻滯和細胞凋亡,顯著抑制了TNBC細胞的生長,表明五味子甲素具有抗腫瘤活性。
五味子藤莖和葉等部位均表現(xiàn)出良好的抗氧化能力。鄭曉霞等[49]通過測定1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基、羥自由基水平和總抗氧化能力,發(fā)現(xiàn)五味子藤莖水提取物對受到中波紫外光紫外線B(ultraviolet radiation B,UVB)照射人皮膚角質(zhì)細胞具有一定的保護作用,同時50%乙醇洗脫得到的五味子藤莖提取物對UVB照射后形成的氧化損傷有更強的保護作用。李斌等[50]研究發(fā)現(xiàn),質(zhì)量濃度為0.5 mg/mL的五味子藤莖三萜具有較強的還原能力,且強于30 μg/mL的維生素C(vitamin C,VC)和2 μg/mL的維生素E,其能夠清除羥自由基和DPPH自由基,并且清除率隨著質(zhì)量濃度的增加而提高。該研究還發(fā)現(xiàn),五味子藤莖三萜對鄰苯三酚的自氧化也有一定的抑制作用,但對超氧陰離子自由基的清除能力低于VC。
以VC為對照藥,根據(jù)羥自由基、DPPH自由基和超氧陰離子自由基的清除能力來評價五味子葉多糖的抗氧化活性,結(jié)果顯示五味子葉多糖對超氧陰離子自由基具有良好的清除作用,且清除能力接近于VC[51],而五味子葉中黃酮類化合物對超氧陰離子自由基的清除能力較弱[52]。
喬子敬等[53]發(fā)現(xiàn)五味子醇甲可不同程度地抑制小鼠的耳腫脹和足腫脹,降低血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-1β的水平,表現(xiàn)出良好的抗炎活性。Song等[54]從五味子根中提取的schisanbilactone A具有抗炎活性,對一氧化氮(nitric oxide,NO)產(chǎn)生的抑制活性最為顯著,其半抑制濃度為10.6 mmol/L。
許瑞波等[52]采用瓊脂擴散抑菌法,研究了五味子葉總黃酮 [flavonoids from(Turcz.) Baill leaf,F(xiàn)SL] 對3種常見病原菌枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抑制作用,結(jié)果表明FSL對3種菌株具有明顯的抑菌效果,且隨著FSL濃度的增加,抑菌效果也逐步增強,尤其是對枯草芽孢桿菌的抑制效果最為顯著。同時還發(fā)現(xiàn)五味子葉多糖對以上3種菌株也具有一定的抑制作用,其中對金黃色葡萄球菌的抑制作用最佳[55]。
目前研究表明,五味子的非藥用部位具有豐富的藥理作用,如表2所示。這些藥理作用與五味子藥用部位異曲同工,包括調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)、抗腫瘤、抗氧化等方面。
表2 五味子非藥用部位的藥理作用及機制
“↑”表示增加或增強;“↓”表示減少或減弱。
“↑” means increase or enhance “↓”means reduce or decrease.
與五味子藥用部位相比,非藥用部位在化學成分和藥理作用上展現(xiàn)出明顯的交叉和相似性[56]。非藥用部位如藤莖含有與藥用部位相同的主要活性物質(zhì),如五味子甲素和五味子乙素等,其中4年生以上的藤莖更富含木脂素。而五味子葉則含有較多的黃酮類化合物,其總含量超過了藥用部位。此外,五味子非藥用部位還分離出許多新的萜類化合物,從根部分離出的5種萜類化合物是首次從木蘭科植物中發(fā)現(xiàn)的。藥理學研究表明在調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗腫瘤、抗氧化和抗炎、抑菌等方面五味子非藥用部位與藥用部位表現(xiàn)出一定的相似性。但相應(yīng)的作用機制是否一致尚不明確。
近年來隨著五味子需求量的增大,其植株通常需要3~4年才能結(jié)果,導(dǎo)致五味子果實的產(chǎn)量很難滿足市場需求。因此,對可代替果實的非藥用部位進行深入研究是解決五味子資源短缺問題的關(guān)鍵[57]。本文對五味子非藥用部位的化學成分和藥理作用進行全面分析,發(fā)現(xiàn)非藥用部位富含木脂素、多糖、萜類和黃酮等多種化學成分,具有多方面的藥理活性。其主要成分如木脂素及萜類物質(zhì)具有鎮(zhèn)靜催眠和神經(jīng)保護作用,可有效減輕患者的焦慮,改善睡眠質(zhì)量,提高生活品質(zhì)。黃酮類物質(zhì)則顯示出較強的抗炎和抗菌活性,在抗炎和抗感染方面有著較大潛力。此外,五味子非藥用部位多糖類成分具有抗阿爾茨海默癥和調(diào)節(jié)記憶障礙的作用,為改善認知功能障礙提供了新思路。目前對于五味子非藥用部位的研究主要集中于藤莖,其他部位如葉、果梗和根研究相對滯后,未能對其活性成分開展較為系統(tǒng)、完善的研究,在很大程度上限制了資源的深入開發(fā)和利用。為了最大化地發(fā)掘和利用五味子非藥用部位的潛在價值,未來可以采取以下幾種策略:(1)對與五味子藥用部位活性成分相同且含量較高的化學成分進行分離和純化,以代替藥用部位的使用,從而擴大五味子植株的利用范圍。(2)利用敞開式離子化質(zhì)譜法(ambient mass spectrometry,AMS)和離子遷移譜(ion mobility spectrometry,IMS)等現(xiàn)代技術(shù)手段解析五味子非藥用部位中的新化合物,同時利用現(xiàn)代生物學手段闡明其生物活性和藥理作用,揭示其在分子和基因水平上的作用機制和途徑。(3)根據(jù)篩選出的活性成分開發(fā)功能性食品、保健品和化妝品等。五味子非藥用部位資源的充分利用不但能極大地解決其資源短缺的現(xiàn)狀,而且還可降低成本,提高經(jīng)濟效益,實現(xiàn)傳統(tǒng)中藥的二次開發(fā),為藥用植物的可持續(xù)發(fā)展提供新的策略。
利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突
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Research progress on active components and pharmacological effects of non-medicinal parts of
LIU Jiyan1, WANG Bing2, 5, LI Chaoyu1, YU Miao1, 3, 4, 5
1. Engineering Research Center for Medicine, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China 2. School of Food Engineering, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China 3. Engineering Research Center of Natural Anti-tumor Drugs, Ministry of Education, Harbin 150076, China 4. Heilongjiang Provincial Key Laboratory of Cancer Prophylaxis and Anticancer Drugs Research, Harbin 150076, China 5. Postdoctoral Programme of Meteria Medica Institute of Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China
(Turcz.) Baill was first recorded in Shennong Bencao Jing (), classified as a top-grade herb. It is known for its astringent,-enhancing, fluid-producing, kidney-nourishing, and mind-calming effects. In the 2020 edition of, the medicinal part ofis defined as its dry and ripe fruit, which contains compounds such as lignin, polysaccharides, terpenes, and flavonoids. These compounds contribute to its regulating the central nervous system and endocrine system, antitumor, anti-oxidative, anti-inflammatory, and antibacterial effects. Recent research has shown that non-medicinal parts of, including the vine stems, leaves, fruit stems, and roots, also contain active ingredients like lignin, polysaccharides, terpenes, and flavonoids. Some of these active components are even more concentrated than in the medicinal parts. However, these non-medicinal parts are often discarded as impurities, leading to resource wastage and underutilization. This paper summarizes the active components and pharmacological actions of the non-medicinal parts ofbased on published literature, providing references and data support for further development of non-medicinal parts ofand laying the foundation for comprehensive utilization of non-medicinal parts of.
(Turcz.)Baill; non-medicinal parts; lignin; polysaccharide; central nervous system; antitumor; antioxidative
R282.71
A
0253 - 2670(2024)09 - 3179 - 11
10.7501/j.issn.0253-2670.2024.09.031
2024-01-20
黑龍江省重點研發(fā)計劃項目(2022ZX02C07);黑龍江省優(yōu)秀青年教師基礎(chǔ)研究支持計劃(YQJH2023243)
劉繼艷,女,碩士研究生,研究方向為中藥學。Tel: 18904531316 E-mail: 2606944911@qq.com
通信作者:王 冰,女,高級工程師,碩士生導(dǎo)師,從事藥食同源產(chǎn)品開發(fā)。Tel: 13945005736 E-mail: iceking85@163.com
于 淼,男,研究員,博士生導(dǎo)師,從事抗腫瘤藥物研究。Tel: 13945005136 E-mail: yumiao913@163.com
[責任編輯 潘明佳]