膳食纖維在肥胖兒童非酒精性脂肪肝中的療效研究

徐清田

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院臨床營養(yǎng)科，無錫 214023

隨著生活水平及飲食結(jié)構(gòu)的改變，全球兒童肥胖發(fā)生率不斷增高。目前非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成為肥胖兒童最常見的肝臟疾病。NAFLD 在肥胖兒童中發(fā)病率達(dá)34.2%，已成為嚴(yán)重危害兒童健康的疾病之一，應(yīng)對(duì)兒童NAFLD 的防治給予足夠重視[1]。但目前尚無防治兒童NAFLD 的特效藥物，膳食纖維是能抗人體小腸消化吸收的多種單體成分形成的糖類聚合物，是目前公認(rèn)的第七大營養(yǎng)素。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，膳食纖維有降脂減重作用，能防治肥胖，改善胰島素抵抗，減少食物脂肪的吸收，抑制肝臟膽固醇合成，減輕肝臟脂肪堆積[2-4]。研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充膳食纖維能降低NAFLD 大鼠的血清膽固醇，并使其肝臟脂肪量減少，同時(shí)膳食纖維可調(diào)節(jié)腸道菌群，降低全身炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肝功能修復(fù)，改善肝臟糖脂代謝[5-6]。動(dòng)物學(xué)研究已證實(shí)補(bǔ)充膳食纖維能抑制大鼠脂肪肝進(jìn)展[7]。但目前膳食纖維用于治療人體尤其是兒童NAFLD 方面的研究才剛剛起步。本研究通過對(duì)肥胖合并NAFLD 的兒童補(bǔ)充膳食纖維，觀察治療前后兩組研究對(duì)象的脂肪肝指數(shù)（fatty liver index，F(xiàn)LI）、肝功能及體成分等的變化，以期為NAFLD 的防治提供新的安全有效的方法。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 采用隨機(jī)對(duì)照、雙盲研究法。選取2019 年4 月至2023 年4 月南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院及無錫市兒童醫(yī)院確診的98 例肥胖合并初診NAFLD 的學(xué)齡期患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合我國肥胖兒童及NAFLD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8-9]；②年齡＜18 歲，無飲酒史且達(dá)到肥胖兒童診斷標(biāo)準(zhǔn)；③既往體健，無其他內(nèi)分泌及遺傳代謝、藥物等所致肥胖。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由自身免疫或腎臟相關(guān)疾病導(dǎo)致肝病及酒精性脂肪肝；②各種病毒性肝炎者；③研究期間合并其他用藥；④依從性差。本研究不違反國家法律法規(guī)，符合醫(yī)學(xué)倫理要求。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均告知本研究的具體內(nèi)容，遵循知情同意及自愿參與原則。兩組患者均給予健康教育、合理飲食指導(dǎo)、有氧運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療，根據(jù)患者身高、體重、體脂率等情況予飲食運(yùn)動(dòng)處方。研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)充膳食纖維粉（品牌維樂夫，豐寧平安高科實(shí)業(yè)有限公司）治療，12.5 g/次，2 次/d，連續(xù)口服治療90 d，期間均未服用其他藥物，記錄出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并及時(shí)報(bào)告醫(yī)師處理。

1.3 指標(biāo)測(cè)量 測(cè)量所有受試者的體重、身高，人體成分及腹部彩超，計(jì)算BMI，所有研究對(duì)象空腹12 h 后采晨起靜脈血用于檢測(cè)空腹血糖（FPG）、肝功指標(biāo)[谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹胰島（FINS）和C 反應(yīng)蛋白（CRP）。胰島功能評(píng)估采用抗胰島素性穩(wěn)態(tài)模式評(píng)估 法（HOMA-IR）即HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。90 d 后復(fù)查上述人體成分、肝臟彩超、肝功能、胰島功能及血脂血糖等指標(biāo)。進(jìn)行人體成分測(cè)定分析，應(yīng)用韓國生產(chǎn)的人體成分分析儀Inboady sl0 對(duì)受試人群的體脂率、內(nèi)臟脂肪面積（VFA）、腰圍等進(jìn)行測(cè)量，測(cè)定人員為我院同一營養(yǎng)醫(yī)師。脂肪肝檢查：由我院高年資B 超醫(yī)師進(jìn)行，并出示檢查報(bào)告。

1.4 療效評(píng)估 采用脂肪肝指數(shù)（FLI）作療效評(píng)價(jià)，計(jì)算公式：

FL1 ＞60 為非酒精性肝可疑性極大，30 ≤FLI ＜60 為可疑非酒精性脂肪肝，F(xiàn)LI ＜30 為非酒精性脂肪肝消退[10]。目前NAFLD 的療效等級(jí)治愈的具體判定標(biāo)準(zhǔn)為：癥狀、體征完全消失，超聲檢查無脂肪肝，肝功能正常[12]。治愈率=治愈數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料用表示，非正態(tài)分布資料采用完全隨機(jī)秩轉(zhuǎn)換方差分析，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；FLI 與臨床其他指標(biāo)分別進(jìn)行Pearson 相關(guān)分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組49 例，男33 例，女16 例，年齡（12.16±2.03）歲；研究組49 例，男38 例，女11 例，年齡（11.94±1.95）歲，兩組性別（P=0.366）和年齡（P=0.580）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 兩組治療前后指標(biāo)比較 兩組治療前指標(biāo)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1；研究組治療后指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療前指標(biāo)比較

2.2 相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)分析示，F(xiàn)LI 與FPG、TG、TC、ALT、AST、GGT、HOMA-IR、CRP、BMI、腰圍、VFA、體脂率呈正相關(guān)（r=0.482、0.716、0.555、0.810、0.863、0.880、0.652、0.630、0.467、0.748、0.549、0.714，均P＜0.05）。

2.3 兩組患者臨床療效治愈情況比較 兩組患者治療后FLI 均＜60，研究組患者治療后FLI ＜30 為38 例，明顯高于對(duì)照組26 例，F(xiàn)LI ＜30 者肝臟彩超檢查均顯示無脂肪肝且達(dá)到臨床治愈。兩組患者臨床療效比較：治療后，研究組治愈率為77.6%（38/49），高于對(duì)照組的53.1%（26/49）（χ2=6.485，P=0.019）。

3 討論

兒童NAFLD 是超重、肥胖導(dǎo)致的最常見的兒童肝病。肥胖及相關(guān)代謝并發(fā)癥是NAFLD 發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。最新研究認(rèn)為，胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)等多因素的“二次打擊”誘導(dǎo)加重了NAFLD 的發(fā)生[11]。NAFLD 的流行率越來越有年輕化趨勢(shì)，目前全球兒童NAFLD 患病率約7.6%，在肥胖兒童中高達(dá)34.2%[1]。該病在肥胖兒童中的發(fā)病率迅速上升，嚴(yán)重危害兒童健康，已成為世界性的公共衛(wèi)生問題，因此防治兒童NAFLD 形勢(shì)嚴(yán)峻，刻不容緩。

目前尚無防治NAFLD 的特效藥物，改變生活方式仍是防治NAFLD 的主要干預(yù)措施，但患者依從性差而收效欠佳，而膳食纖維具有良好的減脂減重作用，能調(diào)節(jié)糖脂代謝及腸道菌群，減輕炎癥反應(yīng)，改善胰島素抵抗，動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)已證實(shí)能減輕脂肪肝[2-3，5，7]。膳食纖維目前從臨床上看安全有效，為NAFLD 的長期防治提供了一個(gè)新途徑。

膳食纖維是不能被小腸消化吸收，可在大腸部分或全部發(fā)酵的可食用植物成分、碳水化合物及類似物質(zhì)的總稱，膳食纖維有延緩消化吸收的作用，能同時(shí)減少血脂、血糖吸收。研究發(fā)現(xiàn)，膳食纖維能降低血液中膽固醇水平，調(diào)節(jié)血糖，改善已形成的胰島素抵抗[3]。目前認(rèn)為胰島素抵抗是導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪積聚及肝脂肪變性的關(guān)鍵機(jī)制[12]。改善胰島素抵抗及控制BMI 是治療兒童NAFLD 的重要方法，而內(nèi)臟脂肪及BMI 是與肝細(xì)胞脂肪浸潤程度密切相關(guān)的指標(biāo)。Thompson 等[13]發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充膳食纖維的飲食能改善肥胖患者的體重、BMI 及體脂率。本研究中，兩組研究對(duì)象的人體成分及血生化比較顯示，兩組患者的VFA、體脂率、腰圍、BMI、HOMA-IR 均較治療前明顯減輕（P＜0.01），且研究組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），復(fù)查肝臟彩超提示研究組的脂肪肝改善情況優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)比治療后兩組FLI，研究組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）。且相關(guān)分析顯示FLI 與HOMAIR、VFA、體脂率、腰圍、BMI 呈正比，進(jìn)一步驗(yàn)證膳食纖維可通過改善胰島素抵抗，減輕內(nèi)臟脂肪來改善脂肪肝。血脂水平過高時(shí)，導(dǎo)致進(jìn)入肝內(nèi)的游離脂肪酸增高，使過量脂質(zhì)沉積于肝內(nèi)誘發(fā)NAFLD。目前發(fā)現(xiàn)，膳食纖維能減少食物中TC 的吸收，影響體內(nèi)TC 代謝，促進(jìn)TC 轉(zhuǎn)化為脂肪酸，抑制肝臟TC合成，促進(jìn)TC 排泄，減緩脂肪吸收[2-4]。本研究中，膳食纖維治療組的TC、TG、體脂率、FLI 明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），且復(fù)查肝臟彩超與上述結(jié)果相符。Broges 等[5]的研究也證實(shí)，補(bǔ)充膳食纖維能減少大鼠肝臟脂肪量，降低血清TC 水平，顯著降低肝臟脂肪變性程度，與本研究結(jié)論相符。提示補(bǔ)充膳食纖維能調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，減輕脂肪肝。

目前NAFLD 的“二次打擊”學(xué)說認(rèn)為，NAFLD患兒在肝脂肪變性引發(fā)的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激的二次打擊下均有不同程度的肝功能受損，代謝性炎癥反應(yīng)是NAFLD 發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)重要因素[14]。因此檢驗(yàn)患兒肝功能及炎癥指標(biāo)CRP 可為評(píng)估肝損傷程度提供一定參考。本實(shí)驗(yàn)中，治療后研究組的ALT、AST、GGT 和CRP 均低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組患者臨床療效比較，研究組的治愈率77.6%明顯高于對(duì)照組的53.1%，且并未增加不良反應(yīng)，提示補(bǔ)充膳食纖維能改善患者肝功能及炎癥狀態(tài)，促進(jìn)肝功能修復(fù)，在治療肥胖兒童NAFLD 方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，補(bǔ)充膳食纖維能改善肥胖合并NAFLD 患兒的胰島素抵抗及體質(zhì)量，有效降低其血脂水平，改善肝功能，使脂肪肝減輕，對(duì)肥胖兒童NAFLD 的治療有重要意義。