玉屏風(fēng)散的現(xiàn)代藥理研究及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

葉曉濱 陳玉梅

玉屏風(fēng)散類(lèi)方記錄于《素問(wèn)病機(jī)氣宜保命集》，最早為劉完素所創(chuàng)，《究原方》或者《仁存方》是最早以“玉屏風(fēng)散”命名的書(shū)籍，現(xiàn)存最早記載并以“玉屏風(fēng)散”命名的書(shū)籍是元代朱丹溪所著的《丹溪心法》。玉屏風(fēng)散的中藥組成有黃芪、白術(shù)、防風(fēng)3味，組成少而精，具有益氣、固表、止汗的功效，治療表虛不固、自汗惡風(fēng)、面色白、或者體虛易感風(fēng)邪者，是益氣固本的經(jīng)典方，也是表虛衛(wèi)氣不固，虛人易感風(fēng)邪的常用方。方中黃芪為君藥，是補(bǔ)劑中之風(fēng)藥，可以益氣固表，實(shí)衛(wèi)斂汗；白術(shù)為臣藥，健脾除濕，使氣機(jī)周流，脾旺則氣血生化有源，有固表止汗之功；防風(fēng)遍行周身，為風(fēng)藥中之潤(rùn)劑；黃芪配伍白術(shù)，氣旺表實(shí)則汗不能外泄，風(fēng)邪不易內(nèi)侵；防風(fēng)走表祛風(fēng)邪，黃芪得防風(fēng)固表不留邪；防風(fēng)得黃芪祛邪不傷正，全方益衛(wèi)固表，止汗御風(fēng)，猶如屏障，珍貴如玉，故命名“玉屏風(fēng)散”[1]。方劑補(bǔ)中有疏，散中寓補(bǔ)，補(bǔ)散合用，共奏益氣固表止汗之功。玉屏風(fēng)散在現(xiàn)代臨床上主要用于治療自汗、體虛易感冒，反復(fù)呼吸道感染；慢性腹瀉；甲狀腺功能減退；慢性蕁麻疹、慢性濕疹；干眼癥、過(guò)敏性結(jié)膜炎；糖尿病腎病；不孕癥；乳頭皸裂；小兒多汗證等。近年來(lái)，隨著臨床研究不斷深入，通過(guò)概括玉屏風(fēng)散所含有化學(xué)有效成分和藥理作用機(jī)制，進(jìn)一步整理出玉屏風(fēng)散在臨床上的應(yīng)用。

1 玉屏風(fēng)散的主要化學(xué)成分研究

玉屏風(fēng)是3味藥組成的復(fù)方方劑，黃芪活性成分有黃芪皂苷、黃酮類(lèi)似物、多糖、氨基酸類(lèi)、微量元素以及其他成分，其中黃芪皂苷具有抗炎、抗應(yīng)激、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、促智等藥理作用，臨床上可用于防治缺血性心腦血管疾病、促智、延緩衰老等疾病。黃芪甲苷——由黃芪總苷中被分離提純的一種三萜類(lèi)皂苷，被證實(shí)具有抗壓和抗炎作用；黃芪多糖藥理作用有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗菌和抗病毒、保護(hù)腎肺血管；黃芪所含的氨基酸類(lèi)——谷氨酸、甘氨酸是體內(nèi)抗氧劑谷胱甘肽合成的前體物質(zhì)，具有抗氧化作用；白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ是白術(shù)的主要活性成分，同樣也是白術(shù)抗炎、抗癌主要成分，白術(shù)內(nèi)酯類(lèi)成分有調(diào)節(jié)胃腸道功能，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收的作用，其中白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ的藥理作用尤其明顯。防風(fēng)有揮發(fā)油、色原酮、有機(jī)酸、香豆素、多糖等化學(xué)成分，主要活性成分有色原酮及其苷類(lèi)成分，色原酮成分包括升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷，具有較強(qiáng)抗炎消腫、解熱鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集等生理活性。多糖為黃芪、白術(shù)、防風(fēng)的共有成分，也是全方主要的有效成分。

2 玉屏風(fēng)散的主要藥理作用

2.1 抗菌、抗炎、抗病毒玉屏風(fēng)散中的防風(fēng)主要化學(xué)成分有抗菌和抗炎作用，升麻苷為防風(fēng)有效成分，具有抗炎作用，是《中華人民共和國(guó)藥典》中規(guī)定防風(fēng)質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)成分。防風(fēng)可以抑制金黃色葡萄球菌、二型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等[2]，對(duì)痢疾桿菌、枯草桿菌有一定抑制作用，通過(guò)抑制相關(guān)致炎因子或者炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，實(shí)現(xiàn)抗炎、抗菌作用。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ能夠促進(jìn)炎性巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子表達(dá)發(fā)生顯著變化，也是玉屏風(fēng)散中抗炎活性成分中含量最高，而白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ不明顯[3]。盧春化等[4]研究甲型H1N1流感病毒鼠肺適應(yīng)株P(guān)R8構(gòu)建小鼠流感模型，證明黃芪多糖治療給藥和預(yù)給藥的方式均能緩解流感病毒誘導(dǎo)的肺炎性病理?yè)p傷，通過(guò)心肌細(xì)胞Toll樣受體4-髓樣分化因子88-核因子-κB信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)通路降低肺組織的炎性反應(yīng)來(lái)發(fā)揮抗流感病毒感染的作用。

2.2 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能黃芪多糖能調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞各個(gè)亞群的比例，增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)功能，黃芪甲苷是《中華人民共和國(guó)藥典》中規(guī)定黃芪質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)成分，具有免疫調(diào)節(jié)作用。陳鑫等[5]研究表明黃芪水煎液在高濃度時(shí)能抑制T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化；低濃度又能促進(jìn)其轉(zhuǎn)化，驗(yàn)證了黃芪還具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。以白術(shù)為臣藥的玉屏風(fēng)散通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和吞噬作用來(lái)治療免疫系統(tǒng)疾病[6]。白術(shù)多糖能夠激活肝巨噬細(xì)胞免疫功能來(lái)實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)機(jī)體的抵抗能力。防風(fēng)的免疫增強(qiáng)作用有效部位在多糖，防風(fēng)多糖saponikovan A、B、C及JBO-6具有免疫增強(qiáng)活性。玉屏風(fēng)散發(fā)揮免疫作用的機(jī)制是通過(guò)玉屏風(fēng)散總多糖和總皂苷的藥效作用，如黃芪皂苷、黃酮、多糖；白術(shù)多糖和揮發(fā)油；防風(fēng)中的色原酮類(lèi)化合物等有效成分協(xié)同的結(jié)果。防風(fēng)抗過(guò)敏的機(jī)制與其能夠降低肥大細(xì)胞過(guò)氧化物酶體增殖因子活化受體-2及相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)有一定關(guān)系[7]，防風(fēng)多糖有良好的抗過(guò)敏性，而且刺激性小；白術(shù)揮發(fā)油可以提高吞噬細(xì)胞活性，增強(qiáng)肌體非特異性免疫功能[8]。有實(shí)驗(yàn)表明，玉屏風(fēng)散抑制小鼠體內(nèi)LgE的產(chǎn)生，抑制肥大細(xì)胞釋放生物活性物質(zhì)，對(duì)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病有療效。玉屏風(fēng)散既能增強(qiáng)肌體免疫狀態(tài)，又可以改善過(guò)敏性體質(zhì)，不良作用小，安全性高。

2.3 抗疲勞黃芪抗疲勞可能與糖代謝有關(guān)，與黃酮、皂苷類(lèi)成分的共同作用有關(guān)。現(xiàn)代藥理學(xué)顯示，黃芪多糖能夠改善患者的抗疲勞功能，有效減少全身性耗氧量，以此提高患者耐缺氧能力。白術(shù)有抗氧化、補(bǔ)益藥理作用；防風(fēng)助脾氣健運(yùn)、脾陽(yáng)升發(fā)，上述諸藥合用，能補(bǔ)脾益氣，氣行則血行，保證機(jī)體血液正常運(yùn)行，通過(guò)補(bǔ)益脾肺之氣的作用來(lái)達(dá)到抗疲勞的效果。

2.4 抗氧化，抗纖維化，減少肝臟受損防風(fēng)的色原酮、多糖及揮發(fā)油均有較強(qiáng)的抗氧化作用，玉屏風(fēng)散里的多糖類(lèi)化合物總提取物能顯著降低D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的化學(xué)系肝損傷小鼠、卡介苗和脂多糖導(dǎo)致的免疫學(xué)肝損傷小鼠的肝臟指數(shù)，減輕小鼠肝臟病理?yè)p傷，保護(hù)機(jī)制是玉屏風(fēng)散所含中藥成分具有清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，穩(wěn)定細(xì)胞膜，增強(qiáng)機(jī)體抗氧能力，降低炎性細(xì)胞因子的釋放[9]。

2.5 減輕腎炎病變，促進(jìn)腎炎病理修復(fù)楊柳等[10]報(bào)道黃芪能改善蛋白質(zhì)及脂代謝，利尿消腫，并且能提升機(jī)體免疫力，具有延緩腎間質(zhì)纖維化，減輕腎損傷，保護(hù)腎功能等作用。黃芪能改善腎臟微循環(huán)，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，恢復(fù)腎小管重吸收與分泌功能，進(jìn)而改善腎功能。鄭曉珂等[11]采用阿霉素大鼠腎病模型，使用白術(shù)治療腎病綜合征，證明白術(shù)水煎液各劑量均具有改善腎病綜合征的作用，對(duì)蛋白尿、低蛋白血癥和高脂血癥的療效最佳的是低劑量；白術(shù)治療腎病水腫的最佳有效組分是白術(shù)多糖組分，有抗炎、抗氧化作用，能夠顯著降低肝損傷所致的高血脂，減少腎臟損傷，降低尿蛋白，它的利尿作用可以使水腫減輕。

2.6 抗腫瘤黃芪可以抗腫瘤，抗腫瘤作用是通過(guò)對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2和干擾素，直接或者間接參與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和免疫系統(tǒng)的調(diào)控，從而殺滅腫瘤細(xì)胞或誘導(dǎo)某些腫瘤細(xì)胞凋亡，并非藥物直接殺死腫瘤細(xì)胞。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和白術(shù)多糖可以通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并抑制增殖的方式實(shí)現(xiàn)抗腫瘤[12]。防風(fēng)多糖有抗腫瘤活性，防風(fēng)多糖體內(nèi)對(duì)S180移植瘤的生長(zhǎng)有一定的抑制作用，與白細(xì)胞介素-2聯(lián)合應(yīng)用時(shí)效果更佳，抑瘤率顯著提高，防風(fēng)的香豆素類(lèi)成分也有抗腫瘤作用，但因其量低，作用較小[13]。

3 玉屏風(fēng)散加減在臨床上的新應(yīng)用

玉屏風(fēng)散在臨床應(yīng)用過(guò)程中在基本方上加減用的比較多，充分體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，同時(shí)玉屏風(fēng)聯(lián)合其他方劑、中醫(yī)特色療法、西藥的效果優(yōu)于玉屏風(fēng)散單用。

3.1 消化系統(tǒng)疾病與內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病治療人體后天之本在脾胃，脾胃為精氣升降運(yùn)動(dòng)之樞紐，脾胃一傷，升者不升，降者不降，疾病隨之而生。玉屏風(fēng)散中黃芪善入脾胃，補(bǔ)中益氣，托毒生?。话仔g(shù)補(bǔ)氣健脾，為“脾臟補(bǔ)氣健脾第一要藥”，合用黃芪可以補(bǔ)脾胃而助運(yùn)化，氣血生化有源，固本御邪，臨床上可以用于消化系統(tǒng)疾病和內(nèi)分泌疾病。見(jiàn)表1。

表1 玉屏風(fēng)散治療消化系統(tǒng)疾病與內(nèi)分泌疾病的臨床報(bào)道

3.2 皮膚科疾病與五官科疾病治療玉屏風(fēng)散含藥血清具有抗皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞和皮膚成纖維細(xì)胞光老化的作用，與促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖有關(guān)系；具有較強(qiáng)的氧自由基清除率，能提高抗氧化作用。中醫(yī)認(rèn)為脾胃蘊(yùn)積濕熱，導(dǎo)致清氣不升，目竅失養(yǎng)，或肝腎虧損導(dǎo)致陰血不足，目失濡養(yǎng)。玉屏風(fēng)散黃芪、白術(shù)甘溫益氣，防風(fēng)輕清辛散，利清陽(yáng)上走官竅，治療干眼癥、口瘡療效佳。玉屏風(fēng)散也可外治，黃芪用量上倍于白術(shù)與防風(fēng)，全方苦燥之性減弱，甘味之性增加，甘能生津增液，外治是一種創(chuàng)新，在臨床使用上有一個(gè)新的提高，見(jiàn)表2。

3.3 肝腎疾病治療中醫(yī)認(rèn)為，肝癌屬于“肝積”“積聚”“鼓脹”，而中晚期肝癌正虛邪實(shí)，以氣滯、血瘀、濕熱、瘀毒為主，中醫(yī)藥有健脾理氣、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、清熱解毒的功效，抑制腫瘤生長(zhǎng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，保護(hù)肝臟，提高機(jī)體免疫功能。玉屏風(fēng)散發(fā)揮益氣扶正的功效，諸藥相伍，祛邪而不傷正，有利于患者的愈后，值得推廣，見(jiàn)表3。

表3 玉屏風(fēng)散治療肝腎疾病的臨床報(bào)道

3.4 婦兒科疾病治療根據(jù)正虛于內(nèi)，外傷于邪的疾病共同發(fā)病機(jī)理，“異病同治”的治則治法，玉屏風(fēng)散及其復(fù)方制劑應(yīng)用于婦兒科臨床多種疾病的防治療效滿意。見(jiàn)表4。

4 結(jié)論

玉屏風(fēng)散作為經(jīng)典用方，配伍簡(jiǎn)單，藥味少，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，效果明顯，臨床應(yīng)用前景好。玉屏風(fēng)散及其加減應(yīng)用在臨床仍待進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，作用機(jī)制在運(yùn)用中將進(jìn)一步明確，如果在中西醫(yī)結(jié)合方面進(jìn)一步研究，定會(huì)取得更好的成果。

表4 玉屏風(fēng)散治療婦兒科疾病的臨床報(bào)道