宣肺平喘湯聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘(寒哮)臨床觀察

王冬梅

支氣管哮喘(Bronchial asthma，BA)簡(jiǎn)稱哮喘，是臨床常見的氣道慢性炎癥性疾病。其病因病機(jī)尚未完全闡明，主要與氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性、氣道重構(gòu)及神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)[1]，根據(jù)其臨床表現(xiàn)可將支氣管哮喘分急性期、持續(xù)期和緩解期，急性期多以喘息、氣急、胸悶咳嗽突然發(fā)作或原有癥狀急劇加重為主，并伴有呼吸流量降低，嚴(yán)重者可危及患者生命[2]。在治療上西醫(yī)多采用支氣管舒張劑與糖皮質(zhì)激素等，雖取得一定的臨床效果，但長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)大，且復(fù)發(fā)率高[3]。中醫(yī)藥在防治支氣管哮喘方面具有良好的臨床效果。研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥可以有效改善支氣管哮喘患者臨床癥狀和體征[4]。筆者通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)宣肺平喘湯聯(lián)合布地奈德具有良好的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年5月—2020年5月在本院呼吸內(nèi)科住院的符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的支氣管哮喘患者共90例，根據(jù)患者就診順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為西醫(yī)組45例與中西醫(yī)結(jié)合組45例。其中西醫(yī)組男性23例, 女性22例;平均年齡 (46.63±6.85)歲;哮喘急性期狀態(tài)分級(jí)：輕度3例，中度6例，重度21例，危重15例;病程(10.90±5.87) 年。中西醫(yī)結(jié)合組男性25例, 女性20例;平均年齡 (47.17±7.37)歲;哮喘急性期狀態(tài)分級(jí)：輕度2例，中度6例，重度20例，危重17例;病程(11.17±6.53)年。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考支氣管哮喘防治指南(2016版)[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)[4]中寒哮的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③依從性較好者并簽署知情同意書；④病程在7 d之內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②具有嚴(yán)重的心腦血管疾病、糖尿病者；③合并嚴(yán)重肝、腎功能異常者；④妊娠及哺乳期者；⑤對(duì)本研究使用的藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法2組均予以注射用多索茶堿(開封康諾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061270，規(guī)格0.3 g)300 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中，緩慢靜脈滴注，1次/d；西醫(yī)組予以吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140475，規(guī)格2 ml/1 mg)1 mg溶入0.9%氯化鈉注射液5 ml，霧化吸入，2次/d，10 min/次。中西醫(yī)結(jié)合組在西醫(yī)組的基礎(chǔ)上予以宣肺平喘湯，具體方藥如下：射干12 g，麻黃12 g，桂枝12 g，赤芍9 g，細(xì)辛6 g，干姜6 g，五味子6 g，生半夏9 g，紫菀10 g，款冬花10 g，甘草3 g。若表寒明顯，寒熱身痛，重用麻黃、桂枝，加生姜辛散風(fēng)寒；痰涌氣逆，不得平臥，加葶藶子、紫蘇子泄肺降逆，并酌加杏仁、白前、橘皮等化痰利氣；咳逆上氣，汗多，加白芍以斂肺。日1劑，水煎200 ml，分早晚溫服，連續(xù)服用7 d。

1.4 觀察指標(biāo)觀察并對(duì)比2組臨床療效，治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分、肺功能、血清炎性因子及支氣管哮喘急性發(fā)作期等級(jí)。臨床療效評(píng)價(jià)：顯效：喘息、哮鳴等癥狀和體征完全緩解，肺功能明顯改善；有效：喘息、哮鳴等癥狀和體征部分緩解，肺功能改善；無(wú)效：喘息、哮鳴等癥狀和體征未緩解或加重，肺功能無(wú)改善或降低?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。中醫(yī)癥狀評(píng)分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]，根據(jù)癥狀輕重程度分為0～3分。肺功能評(píng)分：于治療前后使用日本福田ST-150肺功能檢測(cè)儀(北京澤澳醫(yī)療科技有限公司)檢測(cè)患者第1秒用力呼氣流量比(FEV1)、用力肺活量值(FVC)、最大呼氣量(PEF)。血清炎性因子指標(biāo)：于治療前后采用ELISA法檢測(cè)患者IL-8、IL-10及TNF-α水平變化情況。支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考支氣管哮喘防治指南(2016版)[5]中哮喘發(fā)作時(shí)病情嚴(yán)重程度分級(jí)將其分為輕度、中度、重度及危重4個(gè)等級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較治療后中西醫(yī)結(jié)合組總有效率為91.11%，高于西醫(yī)組(73.33%)，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明宣肺平喘湯聯(lián)合布地奈德能有效提高患者的臨床療效，且優(yōu)于單純西醫(yī)治療。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較2組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分較治療前降低，且中西醫(yī)結(jié)合組下降程度優(yōu)于西醫(yī)組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明2組治療方法均能在一定程度上改善患者中醫(yī)癥狀，但中西醫(yī)結(jié)合組效果更好。見表2。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 (例，

2.3 2組患者治療前后肺功能比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理發(fā)現(xiàn)，2組治療后肺功能均較治療前升高，西醫(yī)組升高程度劣于中西醫(yī)結(jié)合組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明宣肺平喘湯聯(lián)合布地奈德能明顯提高患者肺功能水平。見表3。

2.4 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較2組治療后IL-10水平較治療前均升高，且中西醫(yī)結(jié)合組升高程度優(yōu)于西醫(yī)組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與治療前相比，2組治療后IL-8、TNF-α水平較前降低，西醫(yī)組降低程度低于中西醫(yī)組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明宣肺平喘湯聯(lián)合布地奈德能通過(guò)降低IL-8、TNF-α水平，提高IL-10水平，從而改善患者炎癥狀態(tài)。見表4。

表3 2組患者治療前后肺功能比較 (例，

表4 2組患者治療前后血清炎性因子水平比較 (例，

2.5 2組患者治療前后哮喘等級(jí)比較經(jīng)秩和檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)2組治療前哮喘急性期等級(jí)Z=0.728，P=0.467>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。2組治療后哮喘急性期等級(jí)均較治療前改善(P<0.05)，且與西醫(yī)組相比，中西醫(yī)結(jié)合組改善明顯(Z=2.073，P=0.038<0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明宣肺平喘湯聯(lián)合布地奈德可以明顯改善患者哮喘狀態(tài)。見表5。

表5 2組患者治療前后哮喘等級(jí)比較 (例，%)

2.6 2組患者不良反應(yīng)比較在治療期間2組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

支氣管哮喘是多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥，通常表現(xiàn)為廣泛的氣流受限，嚴(yán)重者可危及患者生命。研究發(fā)現(xiàn)哮喘患者IL-10分泌較正常人偏低，IL-8、TNF-α分泌升高[6,7]。IL-8、TNF-α是機(jī)體重要的炎性細(xì)胞因子，在支氣管炎性反應(yīng)中起著重要作用。IL-8可介導(dǎo)急性期炎性應(yīng)激反應(yīng)，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，并在氣道重塑中發(fā)揮重要趨化作用；TNF-α可誘導(dǎo)免疫應(yīng)激反應(yīng)，能有效評(píng)估肺部感染程度，研究發(fā)現(xiàn)其濃度增高可促發(fā)及加重炎癥反應(yīng)從而促進(jìn)哮喘病的發(fā)作與進(jìn)展[7,8]。抗炎因子IL-10主要存在于單核巨噬細(xì)胞中，其能增強(qiáng)免疫功能，抑制炎性反應(yīng)[2]，因此降低IL-8、TNF-α因子水平，提高IL-10因子水平能有效緩解支氣管哮喘狀態(tài)。多索茶堿和布地奈德是臨床常用的治療急性期支氣管哮喘的藥物，多索茶堿具有松弛呼吸道平滑肌的作用，在減輕細(xì)胞炎癥方面也有一定的效果；布地奈德為糖皮質(zhì)激素藥，具有顯著的抗炎活性，能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，抑制氣道高反應(yīng)性及炎性因子細(xì)胞生成，減少炎癥反應(yīng)，改善肺功能[9,10]。

中醫(yī)將支氣管哮喘歸屬于“哮病”范疇，其基本病機(jī)為痰伏于肺，每因外邪侵襲，飲食不當(dāng)?shù)日T因而觸發(fā)，以致痰壅氣道，肺氣宣降功能失常。寒哮證多因于寒，素體陽(yáng)虛，痰從寒化，屬寒痰為患，治則多以宣肺散寒，化痰平喘為主，如《金匱要略》中提到“咳而上氣，喉中水雞聲，射干麻黃湯主之”。宣肺平喘湯是我科多年臨床防治支氣管哮喘(寒哮)的經(jīng)驗(yàn)方，由射干麻黃湯和小青龍湯加減化裁而成，方中射干、麻黃、桂枝三藥共為君藥，發(fā)汗散寒以解表邪，宣發(fā)肺氣以平咳喘，化氣行水以化內(nèi)飲?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)麻黃的多種成分均有抗炎作用，且能鎮(zhèn)咳祛痰，延長(zhǎng)哮喘潛伏期[2,11]。干姜、細(xì)辛為臣，溫肺化飲，助君解表祛邪。然素有痰飲之人，一般脾肺本虛，若純用辛溫發(fā)散，恐耗傷肺氣，故佐以五味子斂肺止咳，芍藥和營(yíng)養(yǎng)血，二藥與辛散之品相配，既可增強(qiáng)止咳平喘之功，又可制約諸藥辛散溫燥太過(guò)之弊；再佐半夏溫燥化痰，和胃降逆，與姜、辛相配，是溫肺化飲的常用組合，且其能刺激糖皮質(zhì)激素釋放，減輕炎癥反映，從而達(dá)到止咳的作用[12]。紫菀、款冬花化痰止咳，款冬花水煎液不僅可鎮(zhèn)咳、祛痰，還可平喘[13]。炙甘草兼為佐使之藥，既可益氣和中，又能調(diào)和辛散酸收之品。諸藥合用，共奏宣肺散寒、止咳平喘之功。

本研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)組總有效率高于西醫(yī)組，且中醫(yī)癥狀、肺功能、炎性因子水平等改善情況優(yōu)于西醫(yī)組，說(shuō)明宣肺平喘湯聯(lián)合布地奈德在治療支氣管哮喘(寒哮)方面具有良好的臨床療效，且在改善急性期等級(jí)分級(jí)及肺功能，減輕炎癥反應(yīng)方面具有確切效果，值得臨床推廣應(yīng)用。