胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果分析

夏 虹

（常州市金壇第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 常州 213200）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病并發(fā)癥中的常見類型，發(fā)病率高達(dá)50%～70%，以肢體疼痛、麻木、感覺減退、跟腱及肌腱反射減弱為主要特征，可累及運(yùn)動及感覺神經(jīng)，若未及時治療可增加致殘率，使患者的生活質(zhì)量急劇下降[1]。對于DPN，目前臨床仍以藥物治療為主。羥苯磺酸鈣具有抗炎、抗氧化、保護(hù)血管、改善微循環(huán)的作用，是DPN 常用的治療藥物，但單獨(dú)應(yīng)用效果欠佳[2]。胰激肽原酶腸溶片是一種血管舒張劑，在擴(kuò)張血管、改善組織血流灌注、增加神經(jīng)營養(yǎng)因子等方面作用顯著[3]。本研究選擇2021 年3 月至2023 年3 月收治的90 例DPN 患者為研究對象，探討胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療本病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇90 例DPN 患者為研究對象，受試者納入時間2021 年3 月至2023 年3 月。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變體檢標(biāo)準(zhǔn)化教程》[4]中DPN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無藥物過敏史；肝腎功能正常；臨床資料完整；知曉用藥方案后表示自愿配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎功能衰竭；合并嚴(yán)重心腦血管疾病；合并精神心理疾??；處于妊娠期或哺乳期；凝血功能異常；合并惡性腫瘤；有用藥禁忌；并發(fā)糖尿病足潰瘍；治療依從性差。受試者分組方式以用藥方案為依據(jù)，各45 例，其中對照組中男24 例，女21 例，年齡35 ～72 歲，均值（50.65±7.28）歲；體重48 ～87 kg，均值（61.24±3.72）kg；糖尿病病程2 ～15 年，均值（7.68±2.34）年；DPN 病程0.5 ～7年，均值（3.42±0.76）年。研究組中男25 例，女20例，年齡34 ～73 歲，均值（50.42±7.33）歲；體重45 ～85 kg，均值（61.35±3.68）kg；糖尿病病程2 ～16年，均值（7.74±2.25）年；DPN 病程0.5 ～6 年，均值（3.39±0.57）年。在上述資料方面兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均給予飲食運(yùn)動干預(yù)，同時口服降糖藥物或注射胰島素，控制血糖水平。對照組患者在此基礎(chǔ)上口服羥苯磺酸鈣膠囊（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030088，規(guī)格0.5 g/s）治療，每次2 粒，每日3 次。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服胰激肽原酶腸溶片（常州千紅生化制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19993089，規(guī)格120 U/s）治療，每次1 片，每日3 次。兩組均連續(xù)治療2 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效，治療后臨床癥狀完全消失，患者觸覺及溫度覺顯著好轉(zhuǎn)或已恢復(fù)正常，神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正?；蛱嵘? m/s 以上；有效，治療后臨床癥狀顯著緩解，患者觸覺及溫度覺有所好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升3 ～5 m/s；無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 癥狀評分 采用密歇根糖尿病周圍神經(jīng)病變評分法（MDNS）及多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）評估治療前后患者臨床癥狀的嚴(yán)重程度，MDNS分值范圍0 ～45分，TCSS 總分19 分，二者評分越低表示癥狀越輕[6]。

1.3.3 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 治療前后采用NDI-092 型肌電圖/誘發(fā)電位儀檢測患者正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的運(yùn)動傳導(dǎo)速度（MNCV）及感覺傳導(dǎo)速度（SNCV）。

1.3.4 血清學(xué)指標(biāo) 治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血5 mL，離心后分離血清、血漿，檢測儀器選擇雅培C8000 型全自動生化分析儀，白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，超敏C 反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）采用速率散射比濁法測定，丙二醛（MDA）采用硫代巴比妥酸法測定，超氧化物歧化酶（SOD）采用黃嘌呤氧化酶法測定。

1.3.5 用藥安全性 記錄患者用藥后惡心嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

在治療總有效率方面，研究組95.56%較對照組80.00%高，組間相比差異顯著（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療效果對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后TCSS 評分、MDNS 評分對比

治療前，兩組TCSS 評分、MDNS 評分差異不明顯（P＞0.05）。治療后，兩組的TCSS 評分、MDNS 評分較治療前均明顯降低，且相比于對照組，研究組降低更為顯著（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后TCSS 評分、MDNS 評分對比（分，±s）

表2 兩組治療前后TCSS 評分、MDNS 評分對比（分，±s）

注：組內(nèi)比較，?P ＜0.05；組間比較，#P ＜0.05。

組別 時間 MDNS 評分 TCSS 評分研究組（n=45）對照組（n=45）治療前 24.42±2.25 9.76±0.75治療后 10.73±2.61?# 4.22±0.46?#治療前 24.57±2.18 9.81±0.82治療后 16.36±2.42? 7.67±0.49?

2.3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比

治療前，兩組正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV 差異不明顯（P＞0.05）。治療后，兩組正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV 較治療前均明顯升高，且相比于對照組研究組升高更為顯著（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比（m/s，±s）

表3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比（m/s，±s）

注：組內(nèi)比較，?P ＜0.05；組間比較，#P ＜0.05。

正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)組別 時間MNCV SNCV MNCV SNCV研究組（n=45）對照組（n=45）治療前 41.57±3.83 40.73±4.45 31.21±3.53 31.47±3.56治療后 52.34±5.21?# 51.12±4.28?# 40.46±4.42?# 44.28±4.79?#治療前 41.69±4.08 40.47±4.55 31.25±3.39 31.32±3.58治療后 47.54±4.53? 46.18±4.26? 35.82±4.57? 37.41±4.13?

2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎性因子水平對比

治療前，兩組SOD、MDA、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平差異不明顯（P＞0.05）。治療后，兩組各氧化應(yīng)激指標(biāo)與炎性因子水平較治療前均明顯改善，且相比于對照組研究組改善更為顯著（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎性因子水平對比（±s）

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎性因子水平對比（±s）

注：組間比較，?P ＜0.05；組間比較，#P ＜0.05。

組別 時間 SOD（U/mL） MDA（nmol/L） TNF-α（pg/mL） IL-6（pg/mL） hs-CRP（mg/L）研究組（n=45）對照組（n=45）治療前 67.26±5.31 5.72±1.64 13.82±4.25 15.68±3.47 11.72±5.53治療后 83.87±7.42?# 3.21±0.89?# 4.71±3.33?# 6.54±2.73?# 4.89±1.41?#治療前 67.35±5.26 5.69±1.55 13.77±3.85 15.72±3.51 11.68±4.76治療后 76.74±6.43? 4.38±0.90? 9.13±3.62? 9.49±3.13? 7.79±2.42?

2.5 兩組用藥安全性對比

在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[例（%）]

3 討論

DPN 的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，但大多學(xué)者均認(rèn)為與氧化應(yīng)激損傷、機(jī)體炎癥、微血管病變、血流動力學(xué)改變及神經(jīng)營養(yǎng)因子減少等多種因素有關(guān)，因此常以營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)、控制血糖水平為主要治療原則[7]。氧化應(yīng)激被認(rèn)為是DPN 的主要病理基礎(chǔ)，不僅可損傷神經(jīng)細(xì)胞及血管，還可促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致肢端血氧供應(yīng)不足而造成運(yùn)動、感覺障礙，促進(jìn)病情進(jìn)展[8]。羥苯磺酸鈣可有效改善血管通透性，增強(qiáng)血管壁抵抗力，抑制血小板聚集，減輕血管內(nèi)皮損傷，改善血管功能，另外還可抗氧化、抑制炎癥反應(yīng)，在各類血管性疾病中的治療效果已被臨床認(rèn)可，但在DPN 的治療中單獨(dú)使用該藥治療效果經(jīng)常難以滿足臨床預(yù)期[9-10]。胰激肽原酶腸溶片可降解激肽原，釋放出激肽，從而松弛血管平滑肌，通過抑制磷脂酶A2 促進(jìn)前列腺素的分泌，抑制血小板聚集，從而發(fā)揮擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)的作用。另外，胰激肽原酶還可激活纖溶酶原，對特定的神經(jīng)元分布、成長及功能產(chǎn)生影響，改善血流動力學(xué)及神經(jīng)營養(yǎng)因子不足的情況[11]。胰激肽原酶腸溶片與羥苯磺酸鈣聯(lián)合應(yīng)用可充分發(fā)揮各自優(yōu)勢，協(xié)同提高DPN 的治療效果，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，控制病情進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，在治療總有效率方面，研究組95.56%較對照組80.00%高，組間相比差異顯著（P＜0.05）；治療后，兩組的MDNS 評分與TCSS 評分較治療前均明顯降低，且相比于對照組，研究組降低更為顯著（P＜0.05）；治療后，兩組正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的MNCV、SNCV 較治療前均明顯升高，且相比于對照組，研究組升高更為顯著（P＜0.05）；治療后，兩組各氧化應(yīng)激指標(biāo)與炎性因子水平較治療前均明顯改善，且相比于對照組，研究組改善更為顯著（P＜0.05）；在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？梢姡贒PN 的治療中聯(lián)合應(yīng)用胰激肽原酶腸溶片與羥苯磺酸鈣可有效改善患者的臨床癥狀與神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減輕機(jī)體的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，提升治療效果，對病情控制具有積極意義，且治療安全性高。