艾灸治療排卵障礙性疾病的作用機(jī)制研究概述

付雅琪 魏偉峰 胡小芳

我國(guó)不孕癥的發(fā)病率已從2007年的12%升至2020年的18%[1],其中排卵障礙作為不孕癥常見因素占女性不孕的25%～35%。排卵障礙成因機(jī)制復(fù)雜,與遺傳、內(nèi)分泌、免疫、環(huán)境、炎癥反應(yīng)等因素相關(guān)。臨床治療本病以藥物促排卵為主要手段,艾灸作為傳統(tǒng)的中醫(yī)非藥物療法,在治療排卵障礙性疾病上有著確切的臨床療效。隨著近年相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)的深入開展,艾灸治療本病的機(jī)制已取得一定的研究進(jìn)展,本文就艾灸治療本病的機(jī)制研究進(jìn)展進(jìn)行評(píng)述。

1 調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平

1.1 艾灸調(diào)節(jié)生殖相關(guān)激素水平

1.1.1 艾灸調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸 卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育及排出是一個(gè)機(jī)體內(nèi)外各因素綜合調(diào)控的結(jié)果,其中起關(guān)鍵調(diào)控作用的是下丘腦-垂體-卵巢軸(hypothalamic-pituitary-ovarian axis,HPOA)。HPOA能夠通過調(diào)控下丘腦、垂體及卵巢功能,影響促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)、黃體生成激素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)及雌、孕激素的分泌釋放,從而形成周期性的規(guī)律排卵。若以上激素分泌量、分泌周期失常,或正負(fù)反饋機(jī)制紊亂,都有可能會(huì)造成卵泡發(fā)育不良或排出障礙[2]。

李娜等[3]通過觀察逆針灸“關(guān)元”對(duì)去卵巢大鼠的影響,發(fā)現(xiàn)逆針灸關(guān)元穴能夠不同程度升高雌二醇、雌激素受體和GnRH水平,并降低FSH和LH水平,提示了艾灸能夠調(diào)節(jié)去卵巢大鼠HPOA的紊亂,恢復(fù)大鼠內(nèi)分泌水平,對(duì)于治療卵巢儲(chǔ)備功能減退(diminished ovarian reserve,DOR)所導(dǎo)致的排卵障礙性疾病有積極的治療作用。

1.1.2 艾灸調(diào)節(jié)抗繆勒氏管激素水平 由小卵泡顆粒層細(xì)胞分泌的抗繆勒氏管激素(anti-mullerian hormone,AMH)能夠抑制始基卵泡的募集,降低原始卵泡的消耗,從而保留卵巢的儲(chǔ)備功能,其水平高低能夠反映卵巢的儲(chǔ)備功能,且不受月經(jīng)周期的影響[4]。

金洵[5]對(duì)DOR模型的大鼠進(jìn)行了不同時(shí)間的艾灸干預(yù),并觀察干預(yù)前后大鼠血清激素水平變化,發(fā)現(xiàn)艾灸能夠有效提升大鼠的AMH水平,降低FSH、雌二醇、雄激素及脫氫表雄酮含量,改善大鼠動(dòng)情周期及卵巢指數(shù),說明艾灸預(yù)處理對(duì)DOR模型大鼠的卵巢儲(chǔ)備功能有一定改善作用,但艾灸介入時(shí)間不同,干預(yù)效果不同。

1.1.3 艾灸增強(qiáng)前列腺素受體的表達(dá) 前列腺素(prostaglandin,PG)作為局部作用的脂質(zhì)信號(hào),在調(diào)節(jié)女性生殖,包括卵母細(xì)胞發(fā)育方面起重要作用。其中PGE2能夠保護(hù)卵母細(xì)胞免受氧化應(yīng)激,減少卵丘-卵母細(xì)胞復(fù)合體中的細(xì)胞凋亡,還能夠與PGF2α一起通過影響血管緊張素II水平介導(dǎo)卵母細(xì)胞減數(shù)分裂成熟,從而促進(jìn)排卵[6-7]。

章慶慶[8]通過觀察艾灸關(guān)元穴對(duì)寒凝證痛經(jīng)大鼠子宮的影響,發(fā)現(xiàn)在艾灸早期干預(yù)的作用下,痛經(jīng)大鼠子宮血流微循環(huán)增加,子宮組織中前列腺素相關(guān)受體表達(dá)及PGE2/PGF2α比值狀態(tài)得到顯著改善。說明艾灸能夠通過增強(qiáng)前列腺素受體表達(dá),調(diào)節(jié)PGE2、PGF2α的分泌異常,改善子宮微循環(huán)狀態(tài),從而使子宮及卵巢內(nèi)環(huán)境恢復(fù)平衡,促進(jìn)卵泡發(fā)育及排出。陳盼碧等[9]對(duì)痛經(jīng)大鼠艾灸后的PG水平觀察結(jié)果也間接證實(shí)了這一觀點(diǎn)。但對(duì)于艾灸調(diào)控PG水平對(duì)卵巢的直接作用的相關(guān)基礎(chǔ)研究文獻(xiàn)暫不充分。

1.2 艾灸調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平

甲狀腺功能與女性生殖健康聯(lián)系密切,甲狀腺功能減退會(huì)引起卵泡發(fā)育不良及卵巢萎縮,影響正常排卵從而導(dǎo)致不孕結(jié)局的發(fā)生。其機(jī)制可能與甲狀腺激素通過影響甲狀腺激素受體干預(yù)卵巢內(nèi)分泌功能,導(dǎo)致生殖性激素水平紊亂有關(guān)[10]。

康春嵋等[11]通過ELISA法測(cè)定甲減大鼠甲狀腺激素的水平,觀察艾灸對(duì)甲狀腺功能及形態(tài)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果示艾灸治療后甲減大鼠的體質(zhì)量及總?cè)饧谞钕僭彼帷⒖偧谞钕偎厮斤@著升高,促甲狀腺激素水平及甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增殖抑制率和凋亡率顯著下降,說明艾灸能夠有效調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平,促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增殖,抑制細(xì)胞凋亡,恢復(fù)原有甲狀腺組織結(jié)構(gòu)與功能,從而矯正HPOA調(diào)節(jié)失常,恢復(fù)排卵及妊娠。

1.3 艾灸調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素水平

多數(shù)研究表明,腎上腺皮質(zhì)功能異常時(shí)可以對(duì)雌性生殖產(chǎn)生多層次的不利影響。如在應(yīng)激條件下,下丘腦釋放促皮質(zhì)激素釋放激素(corticotrophin releasing hormone,CRH),CRH的升高能夠通過激活Fas/FasL系統(tǒng)觸發(fā)卵巢細(xì)胞凋亡并損害卵母細(xì)胞能力[12],并刺激垂體釋放促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH),ACTH再刺激腎上腺皮質(zhì)釋放皮質(zhì)激素,升高的腎上腺皮質(zhì)激素可抑制下丘腦和垂體,抑制促性腺激素的分泌及其對(duì)卵巢的刺激作用,導(dǎo)致女性男性化和無排卵[13]。

Wang SJ等[14]發(fā)現(xiàn)艾灸可以通過促進(jìn)糖皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptors,GR)和GR蛋白表達(dá)的結(jié)合來調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng),降低CRH和ACTH過表達(dá)的反饋抑制。雷菲等[15]通過對(duì)亞急性衰老大鼠皮質(zhì)酮及GR水平的觀察,發(fā)現(xiàn)艾灸能夠降低衰老大鼠模型的血清皮質(zhì)酮水平,并上調(diào)胸腺GR含量,減輕因衰老產(chǎn)生的對(duì)性腺和免疫功能的抑制,其機(jī)制可能與皮質(zhì)酮通過CORT-Nr3c1-AP1/Creb軸抑制糖皮質(zhì)激素中的黃體生成素受體表達(dá),誘導(dǎo)無排卵的發(fā)生有關(guān)[16]。以上研究說明艾灸可以調(diào)整腎上腺皮質(zhì)激素的分泌及釋放,減少CRH、ACTH、皮質(zhì)酮等相關(guān)激素對(duì)HPOA的異常反饋,促進(jìn)下丘腦及垂體生殖激素的分泌,從而促進(jìn)卵泡的發(fā)育及成熟。

2 調(diào)控氧化應(yīng)激及卵巢顆粒細(xì)胞凋亡

顆粒細(xì)胞凋亡被認(rèn)為是引起卵泡閉鎖的重要機(jī)制[17],其數(shù)量能反映卵巢衰老程度,與卵巢儲(chǔ)備功能下降密切相關(guān)。氧化應(yīng)激生成的高水平活性氧能夠影響卵泡顆粒細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)和轉(zhuǎn)錄,誘導(dǎo)凋亡和自噬下游相關(guān)基因的表達(dá),引起顆粒細(xì)胞凋亡和自噬,最終導(dǎo)致卵泡閉鎖[18]。艾灸可以通過調(diào)節(jié)相關(guān)因子基因蛋白的表達(dá),抑制氧化應(yīng)激引起的顆粒細(xì)胞凋亡,從而改善因卵巢功能衰退導(dǎo)致的排卵障礙。

2.1 艾灸調(diào)節(jié)BcI-2、Bax表達(dá)水平

B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2關(guān)聯(lián)X蛋白(Bel-2 associated,Bax)作為一對(duì)正負(fù)調(diào)節(jié)基因,是顆粒細(xì)胞凋亡過程中重要的因子。一般認(rèn)為Bax等主要誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,而Bcl-2等則抑制細(xì)胞凋亡[19]。

盧巖[20]通過對(duì)卵巢早衰模型大鼠的研究,發(fā)現(xiàn)了臍灸可能通過上調(diào)卵巢早衰模型大鼠卵巢Bcl-2和下調(diào)Bax的表達(dá),促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞分裂、抑制其過度凋亡,修復(fù)卵巢功能,最終改善排卵。

2.2 艾灸調(diào)節(jié)半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶表達(dá)水平

半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶(Caspase)是執(zhí)行細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵酶,其活化后可以啟動(dòng)相關(guān)蛋白酶的分子級(jí)聯(lián)反應(yīng),放大凋亡信號(hào),迅速導(dǎo)致細(xì)胞死亡[21]。

沈潔等[22]通過觀察艾灸預(yù)處理對(duì)早發(fā)性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)大鼠生育力的影響,發(fā)現(xiàn)艾灸能夠升高POI大鼠卵巢顆粒細(xì)胞Caspase-3和Caspase-9蛋白及mRNA表達(dá),有效抑制POI大鼠卵巢顆粒細(xì)胞的凋亡,從而改善卵巢功能。

2.3 艾灸調(diào)節(jié)Nrf2/HO-1/NQO-1 mRNA及蛋白表達(dá)

核因子E2相關(guān)因子2(nuclearfactor erythroidderived 2-like 2,Nrf2)、血紅素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、醌氧化還原酶1[NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO-1]是調(diào)控機(jī)體氧化還原反應(yīng)的關(guān)鍵因子。Nrf2介導(dǎo)的氧化應(yīng)激在女性生殖系統(tǒng)疾病中具有重要作用,能夠調(diào)控細(xì)胞內(nèi)多種抗氧化基因的表達(dá)[23]。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)氧化或抗氧化體系失衡時(shí),活化的Nrf2與抗氧化元件結(jié)合,激活下游的NQO-1和HO-1等蛋白質(zhì)的表達(dá),從而維持細(xì)胞氧化或抗氧化平衡,對(duì)細(xì)胞起到保護(hù)作用[24]。在對(duì)多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者的治療中,激活Nrf2信號(hào)傳導(dǎo)可通過減輕胰島素抵抗和氧化應(yīng)激,改善PCOS大鼠卵巢組織的損傷[25]。

Yang X[26]通過觀察艾灸對(duì)自然衰老卵巢中的細(xì)胞凋亡和抗氧化防御的影響,發(fā)現(xiàn)艾灸能夠通過上調(diào)抗氧化應(yīng)激相關(guān)基因HO-1和NQO-1的mRNA和蛋白表達(dá)水平,下調(diào)Bax/Bcl-2的比例來抑制卵巢細(xì)胞凋亡,并能緩解卵巢纖維化,降低衰老標(biāo)志物表達(dá),增加卵巢功能激素分泌,從而有效改善卵巢功能。汪倩[27]通過觀察艾灸對(duì)DOR大鼠Nrf2/HO-1信號(hào)通路的影響,發(fā)現(xiàn)艾灸能夠通過與調(diào)控Nrf2/HO-1信號(hào)通路來降低DOR大鼠的動(dòng)情周期紊亂率,改善血清性激素水平和抗氧化應(yīng)激能力,抑制細(xì)胞凋亡,恢復(fù)卵巢功能,達(dá)到雌激素替代治療的效果。

2.4 增強(qiáng)卵巢顆粒細(xì)胞線粒體活性

線粒體作為細(xì)胞質(zhì)中最重要的細(xì)胞器之一,除細(xì)胞的增殖和代謝提供所需的能量外,還可以調(diào)控抗氧化、細(xì)胞凋亡及自噬等重要生理過程[28],線粒體活性與顆粒細(xì)胞的抗氧化能力有直接關(guān)聯(lián)[29]。

方育恩等[30]運(yùn)用針灸聯(lián)合補(bǔ)腎中藥輔助治療30例接受輔助生殖技術(shù)治療的DOR腎精虧虛證患者,并檢測(cè)患者抗氧化應(yīng)激相關(guān)基因及卵巢顆粒細(xì)胞線粒體活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果示針?biāo)幗Y(jié)合療法能有效提高注射HCG日血清雌二醇、孕激素水平,升高卵泡液谷胱甘肽過氧化物酶含量,增強(qiáng)卵巢顆粒細(xì)胞線粒體活性,取得更高的優(yōu)胚率并降低取消移植率。

除此外艾灸還能夠通過調(diào)節(jié)影響顆粒細(xì)胞凋亡的相關(guān)激素及細(xì)胞因子(如類固醇激素、GnRH、促性腺激素、類胰島素樣生長(zhǎng)因子等)抑制顆粒細(xì)胞凋亡,從而減緩卵巢衰退進(jìn)程。

3 調(diào)節(jié)卵泡液中的細(xì)胞因子

卵泡液作為卵母細(xì)胞賴以生長(zhǎng)和發(fā)育的微環(huán)境,其中含有豐富的細(xì)胞因子,如一氧化氮、瘦素、干擾素、腫瘤壞死因子、白介素等,這些細(xì)胞因子能夠直接或間接地影響著顆粒細(xì)胞的有絲分裂與卵母細(xì)胞的發(fā)育成熟,從而影響排卵功能。

3.1 艾灸調(diào)節(jié)炎性因子的表達(dá)

卵泡液中的炎性細(xì)胞因子,如干擾素γ、腫瘤壞死因子α和白介素等的異常升高能夠激活體內(nèi)抗卵巢自身免疫應(yīng)答,造成卵巢細(xì)胞損傷、卵泡過度閉鎖[31]。艾灸的溫通效應(yīng)能夠抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá),緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)。其機(jī)制大概與灸溫下瞬時(shí)受體電位香草酸亞家族的激活,及后續(xù)生長(zhǎng)因子的促進(jìn)、炎性調(diào)節(jié)因子等活性物質(zhì)生成有關(guān)[32]。

張彩榮[33]等使用ELISA法測(cè)定經(jīng)艾灸治療后的卵巢早衰大鼠的血清性激素及炎性因子含量,Western blot法測(cè)定卵巢組織中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)含量及磷酸化水平,發(fā)現(xiàn)予卵巢早衰大鼠艾灸“關(guān)元”“三陰交”處理,可以能夠顯著降低血清中LH、FSH、白介素6、白介素1β含量,增加雌二醇含量,降低卵巢組織磷酸化PI3K、Akt、mTOR的表達(dá)水平,改善卵巢組織出現(xiàn)的病理?yè)p傷,提示艾灸可能通過抑制PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路磷酸化調(diào)節(jié)炎性因子的表達(dá),改善大鼠卵巢早衰狀態(tài)。

3.2 艾灸調(diào)節(jié)瘦素及胰島素樣生長(zhǎng)因子1在生物體內(nèi)的含量

瘦素和胰島素樣生長(zhǎng)因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)在卵泡發(fā)育和繁殖中起協(xié)同調(diào)節(jié)作用。IGF-1作為生長(zhǎng)發(fā)育必備的生長(zhǎng)因子,能夠協(xié)同促性腺激素調(diào)節(jié),參與卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育及優(yōu)勢(shì)卵泡的選擇。研究表明瘦素能夠增加IGF-1,IGF-1受體和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-2的mRNA表達(dá),并減弱卵巢中AMH基因表達(dá),從而促進(jìn)原始卵泡發(fā)育,消耗卵泡池儲(chǔ)備,導(dǎo)致卵巢功能的減退[34]。

莫捷[35]對(duì)12個(gè)月齡的自然絕經(jīng)期大鼠進(jìn)行了逆針灸關(guān)元穴的研究,發(fā)現(xiàn)逆針灸能夠有效提高更年期大鼠的體重質(zhì)量,減少下丘腦及卵巢中的瘦素含量,通過改善更年期大鼠瘦素抵抗的狀態(tài),在一定程度上延緩更年期卵巢功能的減退。林凈[36]通過觀察艾灸對(duì)腎陽(yáng)虛證PCOS患者血清激素水平及IGF-1的影響,發(fā)現(xiàn)隔藥灸及溫灸器均能改善患者LH、FSH以及LH/FSH比值,并能明顯降低患者血清IGF-1水平,緩解腎陽(yáng)虛臨床癥狀。以上研究證明了艾灸能夠通過調(diào)節(jié)瘦素及IGF-1水平有效治療卵巢功能減退、PCOS等排卵障礙性疾病。

3.3 艾灸增強(qiáng)一氧化氮的合成

研究證明一氧化氮廣泛存在與哺乳動(dòng)物的子宮肌、卵巢中,其能夠通過影響下丘腦和垂體水平的作用來調(diào)控生殖活動(dòng),包括促進(jìn)卵母細(xì)胞的減數(shù)分裂和成熟,影響卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育、排卵和閉鎖,甚至影響胚胎著床、發(fā)育及分娩,其作用幾乎貫穿整個(gè)生殖過程[37]。

李曉泓[38]使用逆灸關(guān)元穴治療了56只自然更年期雌性大鼠,發(fā)現(xiàn)逆灸能夠通過增強(qiáng)各月齡組大鼠子宮的超氧化物歧化酶活性,促進(jìn)一氧化氮合成,改善更年期應(yīng)激狀態(tài)引起的卵巢功能減退及其引起的子宮靶器官的結(jié)構(gòu)損傷。

4 改善卵巢血液微循環(huán)

卵巢內(nèi)血管系統(tǒng)的維持和持續(xù)生成為卵泡發(fā)育和黃體建立提供營(yíng)養(yǎng)、氧氣和激素支持,并隨著卵泡的募集與排出發(fā)生周期性的生成和退化。當(dāng)卵泡所需供氧不足時(shí),會(huì)造成卵泡發(fā)育速度減緩,卵子質(zhì)量下降,從而導(dǎo)致排卵功能障礙[39]。

4.1 艾灸改善卵巢動(dòng)脈血流參數(shù)指標(biāo)

據(jù)相關(guān)研究顯示,擁有正常月經(jīng)周期的女性的卵巢動(dòng)脈血流呈周期性變化,若血流灌注良好,則可為卵泡生長(zhǎng)發(fā)育提供有利條件,臨床常使用經(jīng)陰道彩色多普勒超聲監(jiān)測(cè)卵巢動(dòng)脈血流參數(shù)以評(píng)估卵泡發(fā)育狀況。血管阻力指數(shù)(resistive index,RI)、搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index,PI)、舒張末期流速(end diastolic velocity,EDV)、卵巢血流收縮期峰值流速(peak systolic velocity,PSV)是超聲評(píng)估卵泡發(fā)育的4個(gè)重要指標(biāo),其中排卵障礙患者PSV、EDV呈異常降低趨勢(shì),PI、RI呈顯著升高趨勢(shì)[40-41]。

劉穗[42]通過觀察針灸治療后卵巢儲(chǔ)備功能下降患者子宮、卵巢形態(tài)及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù),發(fā)現(xiàn)針灸能夠有效升高卵巢基質(zhì)動(dòng)脈和子宮內(nèi)膜及子宮內(nèi)膜下螺旋動(dòng)脈PSV、EDV、子宮動(dòng)脈收縮期與舒張期流速比,降低卵巢基質(zhì)動(dòng)脈RI、子宮內(nèi)膜及子宮內(nèi)膜下螺旋動(dòng)脈RI水平,改善卵巢及子宮動(dòng)脈血流,提高基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)目和卵巢體積,緩解局部癥狀,恢復(fù)排卵能力。

4.2 艾灸調(diào)控血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是一類由多個(gè)亞型及受體組成的復(fù)雜蛋白,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子系統(tǒng)的成員影響內(nèi)皮和非內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、存活和遷移,參與調(diào)節(jié)卵泡血管的生成和發(fā)育。次級(jí)卵泡產(chǎn)生的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子能夠直接作用于卵泡細(xì)胞,促進(jìn)卵泡血管的生成及下游竇狀突的形成,刺激竇前卵泡發(fā)育[43]。

盧巖[44]通過對(duì)卵巢早衰模型大鼠的觀察,發(fā)現(xiàn)艾灸神闕穴能夠通過上調(diào)血清中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、AMH及雌激素含量,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和游走、增加血管的通透性,促使卵巢周期性血管新生,改善卵巢血供,對(duì)卵巢早衰大鼠的卵泡數(shù)量及卵巢儲(chǔ)備功能均有明顯的促進(jìn)作用。

5 改善卵巢組織形態(tài)

卵巢功能逐漸減退,體內(nèi)雌激素水平低下,可影響其效應(yīng)器官,即子宮和卵巢形態(tài)功能發(fā)生改變。研究顯示相較于正常卵巢,POI患者卵巢結(jié)構(gòu)模糊且體積變小、存在低回聲、內(nèi)部出現(xiàn)纖維條狀、卵泡數(shù)量減少且體積變小[41]。

解秸萍[45]觀察了逆灸治療后更年期大鼠的生殖內(nèi)分泌及免疫功能狀態(tài),發(fā)現(xiàn)逆針灸能通過對(duì)內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)雙向調(diào)節(jié)改善更年期機(jī)體狀態(tài),不僅能夠改善大鼠的內(nèi)分泌激素水平、增強(qiáng)免疫功能,還能夠逆轉(zhuǎn)更年期卵巢萎縮和纖維樣變、卵巢動(dòng)靜脈血退行性病變等組織的衰退或下調(diào)。

6 討論

艾葉藥性辛溫,能通十二經(jīng),入三陰,有溫腎散寒、活血通絡(luò)的功效。艾絨燃燒產(chǎn)物所具有的多種有效成分能夠抑制炎性介質(zhì)的釋放,發(fā)揮提高機(jī)體免疫力及抗炎功能[46],減少因炎癥損傷帶來的卵巢細(xì)胞損傷及卵泡過度閉鎖。而灸法所具有的溫通效應(yīng)可以促進(jìn)血液循環(huán),提高機(jī)體代謝能力[32],增加卵巢局部血流量,改善卵巢缺血、缺氧狀態(tài);在艾灸燃燒時(shí),其所輻射的近紅外光譜能夠?yàn)榧?xì)胞代謝和免疫功能提供所需能量、傳遞生物信息,還可以激活老化、病態(tài)的細(xì)胞,抑制細(xì)胞凋亡[47]。綜上所述,艾灸治療排卵障礙的作用機(jī)制涉及了艾葉的辛溫發(fā)散的藥性、光輻射效應(yīng)、溫通效應(yīng)、艾絨的燃燒化合物的綜合作用,能夠提高患者卵巢功能,改善卵子質(zhì)量及子宮內(nèi)膜容受性。

目前對(duì)艾灸治療排卵障礙性疾病的起效機(jī)制研究比較完備,但仍存在一些不足:(1)機(jī)制研究多集中在艾灸通過對(duì)HPOA及AMH等激素的影響以調(diào)節(jié)卵巢功能,對(duì)影響卵泡發(fā)育的一些蛋白及代謝物,如同型半胱氨酸、乳鐵蛋白、游離脂肪酸等,缺少直接的實(shí)驗(yàn)研究;(2)臨床研究文獻(xiàn)質(zhì)量參差不齊,艾灸的種類、施治時(shí)間、取穴及療效判定標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一,文獻(xiàn)真實(shí)性存疑。日后研究需要更加注重文獻(xiàn)質(zhì)量及目前缺少的作用機(jī)制的探討,為艾灸治療排卵障礙性疾病的臨床應(yīng)用提供可靠參考。