血小板與淋巴細(xì)胞比值聯(lián)合IL-33對(duì)早期胃癌的診斷價(jià)值

張之碧,劉婉玉,張愛(ài)榮

(駐馬店市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科,河南 駐馬店 463000)

胃癌的早期診斷和治療對(duì)促進(jìn)胃癌的預(yù)后起著關(guān)鍵作用[1]。近幾十年來(lái),早期胃癌的診斷和治療進(jìn)展迅速,內(nèi)鏡技術(shù)在診斷中發(fā)揮著重要作用,內(nèi)鏡結(jié)合活檢是胃癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。然而,由于內(nèi)鏡的侵入性,以及缺乏經(jīng)驗(yàn)豐富的內(nèi)鏡醫(yī)生和相應(yīng)的內(nèi)鏡設(shè)備,醫(yī)生的培訓(xùn)往往需要很長(zhǎng)時(shí)間,即使在發(fā)達(dá)國(guó)家,內(nèi)鏡篩查的大規(guī)模發(fā)展也受到限制。因此,臨床醫(yī)師及科研人員將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到能夠快速、經(jīng)濟(jì)的生物學(xué)標(biāo)志物上來(lái)。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外大量報(bào)道顯示,腫瘤的發(fā)生發(fā)展與炎癥具有較為密切的關(guān)系,而血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)這些容易獲得的指標(biāo)都是炎癥反應(yīng)的生物學(xué)標(biāo)志物,它們參與了腫瘤微環(huán)境的構(gòu)建,在腫瘤誘導(dǎo)的全身炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用,可以預(yù)測(cè)部分腫瘤患者的預(yù)后[4-5]。但關(guān)于早期胃癌診斷價(jià)值的研究較少。白介素33(interleukin 33,IL-33)是蛋白質(zhì)的一種,其相對(duì)分子質(zhì)量高達(dá)3萬(wàn),其位置在人類(lèi)的第9號(hào)染色體,在免疫細(xì)胞、前列腺、肺、胃等組織有著廣泛表達(dá)[6-7]。本研究對(duì)早期胃癌患者的血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)和IL-33進(jìn)行測(cè)定,并評(píng)估單獨(dú)與聯(lián)合診斷早期胃癌的價(jià)值,現(xiàn)做以報(bào)告。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取46例早期胃癌患者(胃癌組)、42例胃良性病變患者(病變組)和40例健康體檢者為研究對(duì)象。胃癌組納入標(biāo)準(zhǔn):患者經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)確診為早期胃癌,病變部位在黏膜下層或黏膜處,肌層未受累及;患者為首次確診早期胃癌且未經(jīng)相關(guān)治療;病變組納入標(biāo)準(zhǔn):患者病理確診為良性病變,包括胃低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變和胃高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變;排除標(biāo)準(zhǔn):患者罹患其他惡性腫瘤;患者合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙;患者合并血液或免疫系統(tǒng)疾病。本研究獲院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 從醫(yī)院病歷系統(tǒng)調(diào)取研究對(duì)象的一般資料,包括年齡、性別、飲酒情況。三組資料在年齡、性別、飲酒情況等基礎(chǔ)資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表1。

表1 不同組別的一般及臨床資料比較

1.2.2 患者臨床資料收集 患者入院第二天(對(duì)照組于體檢當(dāng)天)采集患者空腹靜脈血5 mL,常規(guī)方法離心后于-80 ℃冰箱保存。分析測(cè)定IL-33、檢測(cè)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板水平。血清IL-33檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司,血常規(guī)檢測(cè)儀器為BC-6800型血細(xì)胞分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)。

1.3 早期胃癌診斷預(yù)測(cè)模型繪制受試者操作特征曲線(receiver operator characteristic curve,ROC),分析獨(dú)立危險(xiǎn)因素診斷預(yù)測(cè)早期胃癌的最佳臨界值、曲線下面積(area under the curve,AUC)、靈敏度、特異度、OR和95%置信區(qū)間(95% confidence interval,95%CI)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本文研究數(shù)據(jù)收集后均采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析和計(jì)算,計(jì)量數(shù)據(jù)使用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以n(%)表示,采用卡方檢驗(yàn)。呈偏態(tài)分布的計(jì)量資料以M(Q1,Q3)表示,多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示數(shù)據(jù)有差異。采用單因素和多因素logistic回歸分析早期胃癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,建立PLR和IL-33對(duì)早期胃癌的診斷預(yù)測(cè)模型,運(yùn)用Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷臄M合度,根據(jù)模型應(yīng)用于訓(xùn)練組和驗(yàn)證組的AUC評(píng)估模型的區(qū)分度。

2 結(jié)果

2.1 不同組別的一般資料及臨床資料比較胃癌組患者的幽門(mén)螺桿菌感染率最高,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)最低,PLR、IL-33水平最高(P<0.05),詳見(jiàn)表1。

2.2 早期胃癌患者的IL-33水平與臨床特征的關(guān)系年齡≥60歲、腫瘤直徑≥3 cm、分化程度低的早期胃癌患者,IL-33水平顯著提高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表2。

表2 早期胃癌患者的IL-33水平與臨床特征的關(guān)系

2.3 早期胃癌患者的PLR水平與臨床特征的關(guān)系年齡≥60歲、腫瘤直徑≥3 cm的早期胃癌患者,PLR水平顯著提高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見(jiàn)表3。

表3 早期胃癌患者的PLR水平與臨床特征的關(guān)系

2.4 PLR和IL-33及聯(lián)合診斷早期胃癌的效能分析繪制受試工作特征曲線PLR診斷早期胃癌的截?cái)嘀禐?22,ROC曲線下面積AUC(0.95CI)為0.725(0.508～0.925);IL-33診斷早期胃癌的截?cái)嘀禐?85 ng/mL,ROC曲線下面積AUC(0.95CI)為0.757(0.554～0.951);聯(lián)合檢測(cè)診斷早期胃癌的ROC曲線下面積AUC(0.95CI)為0.809(0.691～0.918)。聯(lián)合診斷效能顯著高于單獨(dú)診斷。詳見(jiàn)表4和圖1。

圖1 PLR和IL-33及聯(lián)合診斷早期胃癌的效能分析之ROC曲線

表4 PLR和IL-33及聯(lián)合診斷早期胃癌的效能分析

3 討論

近年來(lái),隨著醫(yī)療水平的提高及人們健康意識(shí)的提高,我國(guó)的胃癌發(fā)病率有一定的降低趨勢(shì)[8],但與發(fā)達(dá)國(guó)家相比仍處于較高水平。加之胃癌的發(fā)病特征較為不明顯,患者發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)以發(fā)展到進(jìn)展期,給患者預(yù)后造成較差的影響。臨床醫(yī)師及研究人員共同認(rèn)為,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療對(duì)提高患者預(yù)后大有裨益。

本研究結(jié)果顯示,與健康體檢組和胃良性病變患者相比,早期胃癌患者的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)最低,PLR、IL-33水平最高。據(jù)研究,細(xì)胞因子的本質(zhì)是一種具有多種生物活性的小分子蛋白質(zhì),與相應(yīng)的受體結(jié)合后,可調(diào)節(jié)細(xì)胞和機(jī)體的免疫反應(yīng)。在胃癌中,炎癥和腫瘤免疫逃逸與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。炎癥和免疫反應(yīng)了患者的狀態(tài)。IL-33是最近發(fā)現(xiàn)的一種具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子[9-10],它可以通過(guò)豬同線蛋白2/胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(st2-erk1/2)通路促進(jìn)胃癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。夏兵祥等人[11]注意到胃癌組織中IL-33的表達(dá)陽(yáng)性率高于正常胃組織,與本研究結(jié)果一致。

顏玲玲等人指出[12],與非早期胃癌患者相比,早期胃癌患者淋巴細(xì)胞水平較低,但中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)方面較高,與本研究結(jié)果不一致,分析原因可能是這些數(shù)值與外界條件具有較為密切的關(guān)系,易受其影響而不穩(wěn)定,不能作為顯著的指標(biāo)而用于臨床診斷[13]。PLR能夠較為準(zhǔn)確的反映癌癥的相關(guān)炎癥程度[14-15]。PLR診斷早期胃癌的截?cái)嘀禐?22,ROC曲線下面積AUC(0.95CI)為0.725(0.508～0.925)。提示PLR能夠較好的對(duì)早期胃癌進(jìn)行診斷。

白細(xì)胞介素(IL)是人體內(nèi)常見(jiàn)的一種炎性細(xì)胞因子,通過(guò)旁分泌和自分泌的方式驅(qū)動(dòng)多種生物學(xué)過(guò)程,包括轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)、生長(zhǎng)和血管生成;部分IL在胃癌患者血清及癌組織中呈高表達(dá),且與預(yù)后相關(guān),可作為胃癌進(jìn)展及預(yù)后的參考指標(biāo)。IL-33屬于IL-1家族成員,主要由黏膜上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá),在上皮細(xì)胞受損壞死時(shí)大量釋放IL-33,因此IL-33也被稱為機(jī)體的“警示素”[16]。多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果表明[17],IL-33介導(dǎo)膽道上皮炎性病變轉(zhuǎn)化為膽管癌,在結(jié)直腸癌和肺癌細(xì)胞中,IL-33及其受體ST2表達(dá)水平顯著上調(diào),激活ST2受體[18]后,IL-33誘導(dǎo)上皮基質(zhì)向腫瘤方向轉(zhuǎn)化。以上結(jié)果均提示IL-33表達(dá)上調(diào)參與了多種腫瘤疾病的發(fā)病機(jī)制。本研究結(jié)果表明,IL-33診斷早期胃癌的截?cái)嘀禐?85 ng/mL,ROC曲線下面積AUC(0.95CI)為0.757(0.554～0.951),提示IL-33具有較好的早期胃癌診斷效能。早期胃癌患者血清IL-33表達(dá)水平升高可能促進(jìn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生[19]。與牛剛等人的研究結(jié)果一致[20]。聯(lián)合檢測(cè)診斷早期胃癌的ROC曲線下面積AUC(0.95CI)為0.809(0.691～0.918)。聯(lián)合診斷效能顯著高于單獨(dú)診斷。

綜上所述,臨床上早期對(duì)胃癌患者PLR和IL-33的水平進(jìn)行有效的監(jiān)測(cè),對(duì)二者的診斷效能進(jìn)行聯(lián)合分析,能有效地反映患者疾病的發(fā)展過(guò)程,判斷患者疾病發(fā)展的程度,值得臨床借鑒。