急性缺血性腦卒中患者血清s-100β、SCUBE1及cTnI水平變化與其病情嚴重程度的相關(guān)性

趙方敏,張慈華,于賀花

(周口市東新醫(yī)院急診科,河南 周口 466700)

AIS是由飲酒、吸煙、糖尿病、冠心病、高血壓及高血脂等多種危險因素共同作用所致的一組急性腦血管疾病,且致死、致殘率均較高,已對人類健康造成嚴重危害[1-2]。隨著近些年醫(yī)療診治技術(shù)的提升,AIS患者的臨床救治率已得到明顯提升,但受治療時間窗限制,仍有不少患者伴有嚴重的肢體或認知功能障礙,預(yù)后不佳。由此可見,積極尋找可及時、有效評估AIS患者病情分級的參考指標對臨床制定適宜的治療方案具有重要意義。臨床證據(jù)顯示[3-5],AIS患者血清中神經(jīng)元損傷和炎癥等相關(guān)的生化指標會發(fā)生明顯改變,甚至早于影像學(xué)變化。s-100β是一種存在于腦組織中的酸性鈣結(jié)合蛋白,在血腦屏障受損時,其表達水平會明顯升高[6-7]。cTnI是一種可調(diào)節(jié)心肌收縮的調(diào)節(jié)蛋白,也是診斷心肌損傷的重要標志物,已被證實與心血管事件存在密切聯(lián)系[8]。國外研究指出[9],血小板活化在AIS疾病進展過程中起著至關(guān)重要的作用,血漿信號肽Cub-Egf結(jié)構(gòu)域蛋白1(SCUBE1)作為一種新型血小板蛋白[10],與血栓形成存在密切聯(lián)系?；诖?本研究通過病例對照的研究手段展開探討,旨在為臨床治療AIS患者提供新的方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2022年5月至2023年5月期間本院收治的80例AIS患者作為病例組,另選取80例同期行健康體檢者作為對照組。病例組男45例,女35例,年齡58～65歲,平均(63.83±1.98)歲;對照組男女各40例,年齡59～66歲,平均(64.03±1.84)歲。對兩組臨床一般資料統(tǒng)計學(xué)分析,數(shù)據(jù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分將病例組患者分為輕型組(0～15分)、中型組(16～30分)及重型組(31～45)。我院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準本研究開展。所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準納入標準:(1)均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》解讀》中關(guān)于AIS的相關(guān)診斷標準;(2)首次發(fā)病,且自發(fā)病至收治入院時間不超過24 h;(3)臨床資料完整,患者均自愿簽署知情同意書。排除標準:(1)外傷所致的腦出血;(2)無法正常溝通者;(3)合并惡性腫瘤或凝血功科技,異常者;(4)同時參加其他臨床研究者。

1.3 方法采集所有病患的空腹肘靜脈血,其中病例組患者于發(fā)病后第2日采集,對照組于體檢時進行采集。對所有血液進行離心處理后,保留上層血清,并保存于-70 ℃環(huán)境中待統(tǒng)一送檢。其中血清s-100β水平和SCUBE1水平均采用酶聯(lián)免疫法進行檢測,采用雙位點酶免法檢測血清cTnI水平,所有檢測試劑盒均購自北京鼎國昌盛生物技術(shù)有限公司,檢測操作均嚴格遵照說明書標準執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法利用SPSS 22.0軟件分析本研究的數(shù)據(jù)資料。計量資料以“均數(shù)±標準差”進行描述,組間比較行t檢驗;以頻數(shù)表示計數(shù)資料,組間比較行卡方檢驗;采用Pearson相關(guān)性分析和二元Logistic回歸分析分析模型進行相關(guān)性分析,并應(yīng)用ROC曲線分析血清因子水平的診斷效能。P<0.05視為存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清s-100β、cTnI及SCUBE1水平比較病例組血清cTnI、SCUBE1及s-100β水平均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 癌組織P-ERK1/2蛋白磷酸化與臨床病理相關(guān)性

表1 兩組患者血清s-100β、cTnI及SCUBE1水平對比

2.2 不同病程嚴重程度患者的血清s-100β、cTnI及SCUBE1水平比較隨著患者病情的加重,其血清cTn1、s-100β和SCUBE1水平也隨著升高(均P<0.05),見表2。

2.3 血清s-100β、cTnI及SCUBE1水平與NIHSS評分的相關(guān)性分析相關(guān)性分析結(jié)果顯示,腦卒中患者的血清cTnI、SCUBE1和s-100β水平均與NIHSS評分均呈正相關(guān)(r=0.436,0.393,0.502,P<0.05),見表3。

表3 血清s-100β、cTnI及SCUBE1水平與腦卒中患者病情嚴重程度的相關(guān)性分析

2.4 血清SCUBE1、cTnI及s-100β水平對AIS患者病情分級的影響以血清s-100β、SCUBE1及cTnI水平為自變量,腦卒中患者的病情分級為因變量,進行Logstic回歸分析,結(jié)果顯示,血清SCUBE1、cTnI及s-100β水平均是影響急性缺血性腦卒中患者病情嚴重程度的危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 血清cTnI、SCUBE1及s-100β水平對AIS病患病情分級的影響

2.5 血清SCUBE1、cTn1及s-100β水平對AIS患者病情評估的診斷價值ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清SCUBE1、s-100β及cTnI水平預(yù)測腦卒中患者病情嚴重程度的AUC 分別為0.784(0.680～0.889)、0.749(0.634～0.864)和0.727(0.608～0.847),其靈敏度分別為81.25%、78.13%及71.88%;特異度依次為62.41%、65.08%和67.53%。見表5、圖1。

圖1 血清SCUBE1、cTn1及s-100β水平診斷AIS患者病情嚴重程度的ROC曲線

表5 血清SCUBE1、cTn1及s-100β水平對AIS患者病情嚴重程度的診斷效能

3 討論

AIS是由腦供血動脈堵塞,供血不足所致的腦組織損傷,是常見的腦卒中類型。盡早診斷并及時開通其堵塞血管是目前治療此類疾病的關(guān)鍵所在,靜脈溶栓治療對于發(fā)病4.5 h內(nèi)的AIS患者具有較好的治療效果[12]。但值得注意的是,并非所有患者均能從中獲益,仍有部分患者的神經(jīng)功能在接受治療后仍進行性加重。由此可見,積極尋找更為科學(xué)、有效的標志物來輔助臨床,盡早診斷和評估患者病情對改善其臨床預(yù)后具有重要意義。

血清標志物就擁有檢測操作簡單、獲取方式簡便及基礎(chǔ)醫(yī)療設(shè)備要求低等顯著特點,且其對疾病的評價和認知作用已得到廣泛認可。s-100β來源于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)膠原細胞,當(dāng)血腦屏障完整性和通透性發(fā)生改變或神經(jīng)系統(tǒng)受損時,會迅速釋放進入血液[13-14]。本研究結(jié)果顯示,與健康對照組相比,病例組血清s-100β明顯偏高,提示AIS患者血液中s-100β含量明顯升高。重癥AIS患者血清s-100β水平高于輕癥組和中癥組。這表明血清s-100β與AIS患者的病情嚴重程度存在一定聯(lián)系。NIHSS評分是臨床用于評估腦部疾病患者神經(jīng)功能缺損嚴重程度的常用指標。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清s-100β水平與NIHSS評分呈正相關(guān),表示血清s-100β水平與AIS疾病嚴重程度呈正相關(guān)。這可能是因為腦卒中患者腦組織血液循環(huán)受阻,致使腦部缺血、缺氧的發(fā)生,進而導(dǎo)致機體大量產(chǎn)生氧自由基和氧化脂質(zhì),氧化應(yīng)激反應(yīng)增強,使得血液中s-100β含量顯著升高[15]。

血小板活化是AIS發(fā)病的關(guān)鍵步驟,當(dāng)血管受到損傷時,會激活血小板,被活化的血小板彼此之間粘附,致使血液流動性降低,致使血栓形成,進而堵塞血管。SCUBE1是一種在血管內(nèi)皮細胞中廣泛表達的分泌性血小板蛋白[16]。有報道顯示[17],與健康者相比,AIS患者血漿中SCUBE1水平明顯升高。學(xué)者顧亮亮等[10]研究顯示,AIS患者血漿SCUBE1水平明顯升高,經(jīng)靜脈溶栓治療后,其表達水平將明顯降低。本研究中病例組患者的SCUBE1水平低于對照組,且隨著AIS患者病情的加重,SCUBE1水平呈上升趨勢,經(jīng)相關(guān)性分析結(jié)果顯示,SCUBE1與AIS患者的病情嚴重程度呈正相關(guān),且是影響其病情分級的獨立危險因素。分析其原因在于,血小板在血栓形成過程中大量釋放,因而作為血小板分泌蛋白的SCUBE1水平也隨之升高,可能是堵塞越嚴重,SCUBE1表達水平也越高[18]。

臨床證據(jù)顯示[19-21],AIS患者普遍存在心電圖異常和心律失?，F(xiàn)象,并有研究指出,心臟損傷是影響AIS患者預(yù)后不良的風(fēng)險因素。學(xué)者Xu C等[22]研究顯示,AIS患者在入院初期的血清cTnI水平較高。沈海林等[23]研究發(fā)現(xiàn),AIS發(fā)病后,且血清cTnI表達水平發(fā)生明顯改變,且與其出血量和神經(jīng)功能障礙嚴重程度呈正相關(guān)。以上研究均提示,血清cTnI水平有望成為臨床早期評估AIS病理分級有效參考指標。本研究中病例組患者血清cTnI水平高于健康對照組,多因素和相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清cTnI水平與AIS患者病情嚴重程度呈正相關(guān),也是影響病情分級的高危因素。

ROC曲線是臨床用于評價實驗室指標診斷效能的常用手段[24],既往的研究中關(guān)于血清s-100β、SCUBE1及cTnI水平對AIS病情嚴重程度的診斷效能的研究較少,本研究結(jié)果顯示,血清SCUBE1、s-100β及cTnI水平預(yù)測腦卒中患者病情嚴重程度的AUC分別為0.784(0.680～0.889)、0.749(0.634～0.864)和0.727(0.608～0.847),這表明三項血清因子均對AIS病情嚴重程度具有較高的評估價值,可輔助臨床更好地制定診療方案來改善AIS患者的臨床預(yù)后。

綜上所述,AIS患者的血清s-100β、SCUBE1及cTnI水平較正常人群明顯偏高,且與病情嚴重程度呈正相關(guān),可作為臨床診斷AIS患者病情和預(yù)測預(yù)后的參考指標。本研究仍存在不足之處:一方面,納入患者數(shù)量較少,均為本院區(qū)患者,研究結(jié)論的可推廣性不強;另一方面,未能對AIS患者的血清s-100β、SCUBE1及cTnI水平進行動態(tài)監(jiān)測,對其水平變化趨勢的把握不夠清晰,在未來的研究中,可增加監(jiān)測時間點,來進一步分析血清因子表達水平改變對AIS患者病情嚴重程度的影響。