血清sST2、BNP、CA125與慢性心力衰竭患者心功能及短期預(yù)后的相關(guān)性研究

位曉珍,姬曉玲,夏松磊

(洛陽白馬醫(yī)院內(nèi)科,河南 洛陽 471000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)以體液潴留、呼吸困難、乏力等為主要臨床表現(xiàn),是心臟功能性或器質(zhì)性改變導(dǎo)致心室充盈、射血功能障礙的臨床綜合征,是多種心血管疾病終末階段,具有較高發(fā)病率和病死率,嚴(yán)重威脅患者生命[1]。早期診斷并評(píng)估心功能,有助于臨床制定個(gè)性化治療方案,改善預(yù)后?？扇苄曰|(zhì)裂解素2(soluble growth STimulation expressed gene 2,sST2)為血清蛋白,由成纖維細(xì)胞、心肌細(xì)胞分泌,與心肌細(xì)胞負(fù)荷具有緊密聯(lián)系,可在心力衰竭病理過程中發(fā)揮重要作用,近年來已成為新型心衰標(biāo)記物[2]。腦鈉肽(brain natiuretic peptide,BNP)是臨床診斷心力衰竭常用特異性指標(biāo),CHF患者心肌細(xì)胞可代償性分泌大量BNP[3]。糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)屬高分子糖基蛋白,有研究顯示,其在心力衰竭患者血清中呈高表達(dá)[4]。但目前關(guān)于血清sST2、BNP、CA125在CHF中的臨床研究,國內(nèi)外鮮有報(bào)道?；诖?本研究嘗試性探討血清sST2、BNP、CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHF短期預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 病例選取本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2021年5月至2023年5月我院收治的CHF患者為觀察組(n=107),另選取同期健康體檢者為對(duì)照組(n=107)。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合《慢性心力衰竭基層診療指南(2019年)》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)自愿加入本研究;(3)語言交流能力正常。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)病史采集、實(shí)驗(yàn)室檢查等確認(rèn)為健康狀態(tài);(2)自愿加入本研究,并同意配合本研究方案。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床病歷資料缺失;(2)伴有惡性腫瘤;(3)伴有嚴(yán)重傳染性疾病;(4)伴有精神性、心理性疾病;(5)喪失自主行為能力。剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)主動(dòng)退出本研究;(2)研究期間病死或意外死亡;(3)研究者認(rèn)為有必要退出者。

觀察組:男性60例,女性47例;年齡54～75歲,平均年齡(64.27±5.06)歲;體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)20.2～26.1 kg/m2,平均BMI(23.15±1.47)kg/m2。

對(duì)照組:男性62例,女性45例;年齡52～73歲,平均年齡(62.84±4.93)歲;BMI 19.9～25.5 kg/m2,平均BMI(22.70±1.39)kg/m2。對(duì)比2組基線資料,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 血清sST2、BNP、CA125水平檢測(cè)方法抽取受檢者入院時(shí)清晨空腹外周靜脈血3～5 mL,常溫避光靜置至血液凝固,使用KH30RF通用多功能離心機(jī)(湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司),以轉(zhuǎn)速3 000 r/min,離心半徑8 cm,離心15 min,分離血清,低溫冷凍待測(cè)。使用iMagiC-M7全自動(dòng)生化分析儀(深圳市庫貝爾生物科技有限公司),采用雙抗酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清sST2水平,采用邁克IS 1200全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀(四川省邁克生物技術(shù)股份有限公司),采用雙抗體夾心法測(cè)定血清BNP、CA125水平,所有步驟均按照試劑盒說明嚴(yán)格操作。

1.3 觀察指標(biāo)(1)對(duì)比2組血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指標(biāo)(LVEF、LAD、LVEDD)。(2)根據(jù)紐約心功能分級(jí),將患者分為Ⅰ～Ⅱ級(jí)(58例)、Ⅲ級(jí)(32例)、Ⅳ級(jí)(17例)。對(duì)比不同心功能分級(jí)患者血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指標(biāo)。(3)根據(jù)治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)是否發(fā)生不良心臟事件,將患者分為預(yù)后良好(88例)和預(yù)后不良(19例)。對(duì)比不同預(yù)后患者血清sST2、BNP、CA125水平。(4)分析血清sST2、BNP、CA125與心功能指標(biāo)相關(guān)性。(5)ROC分析血清sST2、BNP、CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以SPSS 22.0分析,計(jì)量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示,方差齊時(shí)行t檢驗(yàn),方差不齊時(shí)行t′檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn),采用Pearson分析血清sST2、BNP、CA125與心功能指標(biāo)相關(guān)性,采用ROC曲線分析血清各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)短期預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值,根據(jù)曲線下面積(area under curve,AUC)評(píng)估預(yù)測(cè)效能,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指標(biāo)比較與對(duì)照組相比,觀察組sST2、BNP、CA125、LAD、LVEDD水平較高,LVEF較低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指標(biāo)比較

2.2 不同心功能分級(jí)患者血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指標(biāo)比較不同心功能分級(jí)患者sST2、BNP、CA125、LAD、LVEDD水平比較:Ⅰ～Ⅱ級(jí)<Ⅲ級(jí)<Ⅳ級(jí);LVEF水平比較:Ⅰ～Ⅱ級(jí)>Ⅲ級(jí)>Ⅳ級(jí),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同心功能分級(jí)患者血清sST2、BNP、CA125水平及心功能指標(biāo)比較

2.3 不同預(yù)后患者血清sST2、BNP、CA125水平比較與預(yù)后良好患者相比,預(yù)后不良患者血清sST2、BNP、CA125水平較高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同預(yù)后患者血清sST2、BNP、CA125水平比較

2.4 相關(guān)性分析結(jié)果顯示,入院時(shí)CHF患者血清sST2、BNP、CA125水平與LAD、LVEDD呈正相關(guān),與LVEF呈負(fù)相關(guān),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 相關(guān)性分析

2.5 ROC分析以CHF預(yù)后不良患者為陽性樣本,以CHF預(yù)后良好患者為陰性樣本,繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,入院時(shí)血清sST2、BNP、CA125水平聯(lián)合預(yù)測(cè)CHF患者預(yù)后不良的AUC為0.897,最佳敏感度、特異度分別為89.47%、89.77%,約登指數(shù)為0.792。見表5。

表5 ROC曲線分析

3 討論

早期診斷并評(píng)估心功能損傷情況是臨床治療CHF的重要前提,若未及時(shí)診治,可并發(fā)急性心肌梗死、肺梗死、肺栓塞等嚴(yán)重心血管不良事件,導(dǎo)致預(yù)后較差,病死率較高[6]。心功能損傷及心室重構(gòu)是CHF主要發(fā)病機(jī)制,因此,探尋與心功能損傷、心室重構(gòu)相關(guān)生化指標(biāo),有助于臨床評(píng)估心功能損傷程度及短期預(yù)后情況。

本研究結(jié)果顯示,sST2、LAD、LVEDD水平比較:觀察組>對(duì)照組,Ⅰ～Ⅱ級(jí)<Ⅲ級(jí)<Ⅳ級(jí);LVEF水平比較:觀察組<對(duì)照組,Ⅰ～Ⅱ級(jí)>Ⅲ級(jí)>Ⅳ級(jí),提示血清sST2與CHF發(fā)生及心功能損傷程度密切相關(guān)。有研究表明,CHF患者血清sST2水平高于健康人群,且與心功能指標(biāo)具有一定相關(guān)性,與本研究結(jié)果相似[7]。sST2為血清蛋白,可有效提示心肌纖維化程度,sST2與跨膜形式蛋白ST2L均屬ST2基因編碼,ST2L可與部分炎癥因子結(jié)合,ST2可延緩部分炎癥因子起效,均具有保護(hù)心肌作用,而CHF患者血清sST2表達(dá)上調(diào),可與ST2L競爭,阻礙其與炎癥因子結(jié)合,并減弱其結(jié)合物對(duì)心肌的保護(hù)作用[8]。有學(xué)者研究顯示,心力衰竭患兒血清sST2水平隨心功能損傷程度加重而上升,與本研究結(jié)果相似[9]。LAD、LVEDD、LVEF為心功能指標(biāo),可有效提示心功能損傷程度,本研究結(jié)果中,血清sST2水平與LAD、LVEDD呈正相關(guān),與LVEF呈負(fù)相關(guān),提示sST2與心功能損傷程度具有一定相關(guān)性。分析原因可能是,隨著CHF患者病情進(jìn)展,心室壓力增大、心肌細(xì)胞持續(xù)缺血,導(dǎo)致心功能損傷程度加重,生成大量sST2[10]。

本研究結(jié)果顯示,BNP、LAD、LVEDD水平比較:觀察組>對(duì)照組,Ⅰ～Ⅱ級(jí)<Ⅲ級(jí)<Ⅳ級(jí);LVEF水平比較:觀察組<對(duì)照組,Ⅰ～Ⅱ級(jí)>Ⅲ級(jí)>Ⅳ級(jí),提示血清BNP與CHF發(fā)生及心功能損傷程度密切相關(guān)。BNP為多肽類激素,主要由心室細(xì)胞合成、分泌,正常生理狀態(tài)下,機(jī)體血清BNP水平較低,當(dāng)發(fā)生CHF時(shí),心肌負(fù)荷增加、心室容積擴(kuò)張,機(jī)體可大量釋放BNP,導(dǎo)致其血清水平升高[11]。有研究顯示,心力衰竭患者血清BNP水平高于健康對(duì)照人群,提示BNP與心功能不全密切相關(guān),與本研究結(jié)果相似[12]。本研究結(jié)果中,血清BNP水平與LAD、LVEDD呈正相關(guān),與LVEF呈負(fù)相關(guān),提示BNP與心功能損傷程度具有一定相關(guān)性。也有研究顯示,CHF患者血清BNP水平與心功能分級(jí)呈正相關(guān),與本研究結(jié)果相似[13]。

本研究結(jié)果顯示,CA125、LAD、LVEDD水平比較:觀察組>對(duì)照組,Ⅰ～Ⅱ級(jí)<Ⅲ級(jí)<Ⅳ級(jí),LVEF水平比較:觀察組<對(duì)照組,Ⅰ～Ⅱ級(jí)>Ⅲ級(jí)>Ⅳ級(jí),提示血清CA125與CHF發(fā)生及心功能損傷程度密切相關(guān)。CA125主要由上皮細(xì)胞及間皮細(xì)胞合成、分泌,與心血管疾病發(fā)生、發(fā)展有一定關(guān)聯(lián)性,CHF患者血清中原癌基因呈現(xiàn)異常高表達(dá),可促進(jìn)心臟重構(gòu),激活CA125相關(guān)生長因子,導(dǎo)致CA125大量合成、釋放[14]。本研究結(jié)果中,血清CA125水平與LAD、LVEDD呈正相關(guān),與LVEF呈負(fù)相關(guān),提示CA125與心功能損傷程度具有一定相關(guān)性。有文獻(xiàn)報(bào)道,與對(duì)照組相比,CHF組血清CA125水平較高,且其水平隨心功能分級(jí)升高而上升,與本研究結(jié)果相似[15]。

本研究還發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良患者血清sST2、BNP、CA125水平高于預(yù)后良好患者,說明血清各指標(biāo)與CHF患者預(yù)后有緊密聯(lián)系,且各指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)CHF患者預(yù)后不良的AUC為0.897,最佳敏感度、特異度分別為89.47%、89.77%,約登指數(shù)為0.792。建議臨床對(duì)CHF患者開展血清sST2、BNP、CA125檢測(cè),可輔助臨床疾病診斷、評(píng)估心功能損傷程度及短期預(yù)后情況,有助于制定針對(duì)性治療方案,改善預(yù)后,提高患者生存率。

綜上所述,sST2、BNP、CA125在CHF患者血清中表達(dá)上調(diào),各指標(biāo)與心功能損傷程度具有一定相關(guān)性,聯(lián)合檢測(cè)對(duì)短期預(yù)后不良具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值,可為臨床評(píng)估短期預(yù)后提供參考。