雷珠單抗與康柏西普治療老年性黃斑變性的療效對比

方 葉

（安徽省蕪湖市眼科醫(yī)院，安徽 蕪湖 241000）

老年性黃斑變性在臨床上也被稱為年齡相關(guān)性黃斑變性，主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜黃斑發(fā)生退行性改變，與視網(wǎng)膜色素上皮代謝功能下降有關(guān)[1]。數(shù)據(jù)顯示，老年性黃斑變性臨床發(fā)病率高達10.9%，在我國的常見致盲性眼病中高居第3 位[2]。導(dǎo)致本病患者視力喪失的主要原因是脈絡(luò)膜新生血管（CNV）形成，與調(diào)節(jié)人體新生血管生成及滲漏的一項重要因子——血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）關(guān)系密切。近年來，抗VEGF 療法在老年性黃斑變性的治療中取得了顯著成效。雷珠單抗與康柏西普是臨床治療本病的常用藥，二者均屬于抗VEGF 藥物。但目前臨床關(guān)于這兩種藥物治療老年性黃斑變性的對比研究較少[3]?；诖?，本文對2021 年1 月—2022 年10月收治的30 例老年性黃斑變性患者展開研究，對雷珠單抗與康柏西普的治療效果進行對比分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用雙盲對照研究，病例采集時間2021 年1 月—2022 年10 月，將該時段收治的符合標準的老年性黃斑變性患者30 例作為本次研究的對象，根據(jù)治療方法的不同分為對照組與觀察組。對照組（15 例）：男性/女性=9 例/6 例；年齡區(qū)間為53 ～89 歲，平均（70.48±6.33）歲。觀察組（15 例）：男性/女性=9 例/6 例；年齡區(qū)間為56 ～80 歲，平均（69.85±6.68）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具備可比性。納入標準：（1）通過臨床相關(guān)檢查，診斷為老年性黃斑變性；（2）屈光介質(zhì)渾濁情況對手術(shù)無影響；（3）治療前3 個月內(nèi)未實施過藥物治療及手術(shù)治療；（4）病歷資料完整；（5）告知患者及家屬研究內(nèi)容及風險性，并簽訂“同意書”。排除標準：（1）合并對黃斑功能及視力有影響的疾病，包括黃斑裂孔、黃斑水腫等；（2）患有其他可導(dǎo)致黃斑變性的疾病；（3）之前曾接受過手術(shù)或激光治療；（4）無法穩(wěn)定控制血糖、血壓水平；（5）存在手術(shù)禁忌[4]。

1.2 方法

術(shù)前2 d予全部患者預(yù)防性抗感染治療，應(yīng)用左氧氟沙星滴眼液或妥布霉素滴眼液滴眼，4 次/d。用生理鹽水對患者雙眼的淚道進行沖洗，手術(shù)日早晨沖洗結(jié)膜囊。術(shù)前用鹽酸丙美卡因?qū)嵤┍砻媛樽恚瑫r采用聚維酮碘及生理鹽水對結(jié)膜囊部位進行沖洗。

對照組：應(yīng)用康柏西普治療，使用無菌針頭抽吸藥液，劑量0.5 mg/0.05 mL，替換針頭為專用注射針頭，垂直進針，從上方角膜后緣3.5 mm、睫狀體平坦處進入玻璃體腔，將藥物注入其中，均速注入，針頭拔出后對注射點予以壓迫，確保無滲出。

觀察組：應(yīng)用雷珠單抗治療，使用無菌針頭抽吸藥液，劑量0.5 mg/0.05 mL，替換針頭為專用注射針頭，垂直進針，從上方角膜后緣3.5 mm、睫狀體平坦處進入玻璃體腔，將藥物注入其中，均速注入，針頭拔出后對注射點予以壓迫，確保無滲出。

兩組注射完成后均予眼膏涂眼，所用眼膏為妥布霉素地塞米松眼膏，外用無菌紗布包扎，并貼上眼貼。術(shù)后1 d 將眼貼取下，同時對結(jié)膜囊進行沖洗，術(shù)后滴抗生素滴眼液預(yù)防感染，持續(xù)4 周。

1.3 觀察指標

分別于治療前、治療后1 個月、3 個月、6 個月對患者進行檢查，檢測裸眼視力、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CMT）、CNV 滲漏情況。裸眼視力通過標準視力表檢查；CMT 利用光學(xué)相干斷層掃描儀測量；CNV 滲漏情況通過眼底熒光造影檢測，包括滲漏停止（不再滲漏）、滲漏減少（滲漏面積減少≥50%）、持續(xù)滲漏（滲漏面積減少＜50%）、滲漏增加（滲漏面積增大）、復(fù)發(fā)（停止后，原處滲漏或出現(xiàn)新滲漏）等情況[5]。CNV 滲漏改善定義為術(shù)后CNV 滲漏停止（不再滲漏）、滲漏減少（滲漏面積減少≥50%）、持續(xù)滲漏（滲漏面積減少＜50%）。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后裸眼視力比較

兩組治療前、治療后6 個月裸眼視力比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后1 個月、3 個月兩組裸眼視力均提高，且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后裸眼視力比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后1 個月 治療后3 個月 治療后6 個月對照組 15 0.12±0.03 0.30±0.09 0.32±0.06 0.36±0.11觀察組 15 0.13±0.03 0.38±0.11 0.39±0.09 0.37±0.12 t 值 -0.912 2.180 2.506 0.237 P 值 -0.369 0.037 0.018 0.813

2.2 兩組治療前后CMT 比較

兩組治療前、治療后6 個月CMT 比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后1 個月、3 個月兩組CMT 均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后CMT 比較（μm，±s）

表2 兩組治療前后CMT 比較（μm，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后1 個月 治療后3 個月 治療后6 個月對照組 15 391.33±78.52 376.85±19.55 354.22±7.87 343.15±12.38觀察組 15 390.44±80.69 356.41±20.26 349.12±4.36 342.58±10.33 t 值 - 0.030 2.811 2.195 0.136 P 值 - 0.975 0.008 0.036 0.892

2.3 兩組治療后1 個月CNV 滲漏情況比較

治療后1 個月觀察組CNV 滲漏改善率93.33%，對照組CNV 滲漏改善率86.67%，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療后1 個月CNV 滲漏情況比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組術(shù)后隨訪6 個月，均未出現(xiàn)眼內(nèi)炎、眼底出血以及視網(wǎng)膜脫離等一系列術(shù)后并發(fā)癥，其中對照組中1例發(fā)生球結(jié)膜下出血，2 例發(fā)生高眼壓，不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%（3/15）；觀察組發(fā)生球結(jié)膜下出血、高眼壓各1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%（2/15）。兩組術(shù)后不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理均在1 周內(nèi)恢復(fù)正常。術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率對比，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

老年性黃斑變性以中心視力喪失為典型表現(xiàn)，所造成的視力損害具有不可逆性，多見于中老年群體，是一種較為常見的致盲性眼病。近年來隨著人口老齡化進程的加劇，老年性黃斑變性已發(fā)展成為我國老年人視力損害的主要病因。此病的發(fā)生與年齡有一定關(guān)系，通常年齡越大患病風險越高。其病理改變主要是視網(wǎng)膜色素上皮代謝功能衰退，導(dǎo)致患者視力下降或基本喪失[6]。老年性黃斑變性具有復(fù)雜的發(fā)病機制，與遺傳、炎癥反應(yīng)、代謝失調(diào)、氧化損傷、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜血液循環(huán)異常等存在相關(guān)性。機體代謝失調(diào)可影響眼部組織的正常功能，高胰島素水平、胰島素抵抗下因視網(wǎng)膜細胞代謝異常，會使老年人發(fā)生老年性黃斑變性的風險大大增加。且隨著年齡不斷增高，視網(wǎng)膜細胞的功能也會隨之減退，易發(fā)生氧化損傷，造成視網(wǎng)膜細胞損傷、凋亡，促進疾病進展[7]。脈絡(luò)膜是供應(yīng)視網(wǎng)膜血液的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，其血液循環(huán)異常會影響視網(wǎng)膜細胞營養(yǎng)和氧氣供應(yīng)，導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素上皮細胞出現(xiàn)代謝異常，其功能也會出現(xiàn)障礙，從而引發(fā)黃斑變性[8]。研究發(fā)現(xiàn)，CNV 是導(dǎo)致老年性黃斑變性患者視力喪失的一個主要因素，此外，VEGF 也在CNV 的發(fā)生及發(fā)展過程中扮演著重要角色。VEGF 可與VEGF 受體相結(jié)合，從而發(fā)揮重要的作用，因此阻斷VEGF 與其受體結(jié)合是老年性黃斑變性治療的關(guān)鍵，故臨床治療該病多應(yīng)用抗新生血管療法[9]。

雷珠單抗屬于第二代人源化抗VEGF 重組鼠單體克隆片段，其結(jié)構(gòu)及臨床作用均與第一代VEGF抑制劑——貝伐單抗相似，在與VEGF 結(jié)合后可對其活性異構(gòu)體與降解產(chǎn)物發(fā)揮抑制作用，且該藥能將視網(wǎng)膜全層全部滲透，高度親和VEGF，還可與活化狀態(tài)下的VEGF-A 進行特異性結(jié)合，有效控制新生血管生成[10]。雷珠單抗可靶向抑制VEGF-A，對VEGF-A 亞型親和力較高，阻礙VEGF-A 與其受體VEGF1 和VEGF-2 的結(jié)合，玻璃體內(nèi)注射后容易穿透視網(wǎng)膜?？蛋匚髌帐俏覈灾餮邪l(fā)的一種抗VEGF 藥物，是一種重組融合型蛋白，主要與VEGF 結(jié)合，對VEGF 與其受體的結(jié)合產(chǎn)生競爭性抑制作用，同時對VEGF 受體家族激活產(chǎn)生一定的阻礙效果，從而對血管新生和內(nèi)皮細胞的增殖發(fā)揮抑制作用，從而治療老年性黃斑變性?？蛋匚髌誚EGF 受體1、2 對VEGF 高度親和，可以通過對VEGF 實施調(diào)控，從而對新生血管生成予以有效控制。本次研究結(jié)果：經(jīng)過1 個月的治療，觀察組及對照組患者CNV 的滲漏情況均得到明顯改善，且兩組之間差異不存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1 個月、3 個月兩組CMT、裸眼視力均改善，且觀察組較對照組更優(yōu)（P＜0.05），但治療后6 個月兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義?？梢?，以上兩種藥物均可有效改善或控制CNV 滲漏，提高患者視力，相比而言，康柏西普對裸眼視力及CMT 的短期改善效果稍差，但隨著治療時間的延長，可達到與雷珠單抗相同的療效，兩者遠期療效一致[11-12]。

康柏西普是一種重組融合型蛋白，可通過抑制VEGF 阻止異常血管的生長，其結(jié)構(gòu)復(fù)雜，具有較強的VEGF 結(jié)合能力，能抑制新生血管生成[13]。雷珠單抗是一種單克隆抗體，通過抑制VEGF 活性，阻止異常血管生長和滲漏，從而減緩黃斑變性的進展，此藥可直接注射到眼內(nèi)，用藥后可減輕黃斑區(qū)血管滲漏和水腫，從而維持或改善患者視力[14]。以上研究提示，老年性黃斑變性患者應(yīng)用雷珠單抗治療可顯著提高裸眼視力，避免視力喪失，并能降低CMT。黃斑變性常伴隨視網(wǎng)膜水腫，雷珠單抗治療可以減輕黃斑區(qū)的水腫，降低CMT，從而有助于改善視覺功能[15]。與康柏西普相比，雷珠單抗更具治療優(yōu)勢。但需要注意，不同患者的病情、治療反應(yīng)存在一定差異，因此需結(jié)合患者的實際情況綜合考慮選擇合適的藥物、治療方案，且在治療過程中還需定期進行眼科檢查，以確保藥物療效并監(jiān)測潛在不良反應(yīng)。

綜上，在老年性黃斑變性的治療中，雷珠單抗對裸眼視力及CMT 的早期改善效果較康柏西普稍好，但隨著時間的延長，兩種藥物的遠期療效相當。