2型糖尿病伴頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素及與幽門螺桿菌感染的關(guān)系

【摘要】目的 探討2型糖尿?。═2DM）患者合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，及與幽門螺桿菌（Hp）感染的關(guān)系，以期為臨床預(yù)防T2DM發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化提供參考。方法 回顧性分析柳州市柳鐵中心醫(yī)院2020年10月至2021年12月收治的203例T2DM患者的臨床資料，根據(jù)有無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化分成兩組，頸部動(dòng)脈粥樣硬化組（97例）和無(wú)頸部動(dòng)脈粥樣硬化組（106例）。將所有患者的臨床基線資料進(jìn)行單因素及多因素Logistic回歸分析，篩選出影響T2DM伴頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響因素，并探討疾病與Hp感染的關(guān)系。結(jié)果 兩組患者年齡、性別、BMI、有無(wú)高血壓、有無(wú)吸煙史等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；頸部動(dòng)脈粥樣硬化組血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平均高于無(wú)頸部動(dòng)脈粥樣硬化組；無(wú)頸部動(dòng)脈粥樣硬化組患者中Hp感染陽(yáng)性11例（10.38%），陰性95例（89.62%）；頸部動(dòng)脈粥樣硬化組患者中Hp感染陽(yáng)性85例（87.63%），陰性12例（12.37%），頸部動(dòng)脈粥樣硬化組Hp感染陽(yáng)性占比更高；以T2DM是否伴有頸部動(dòng)脈粥樣硬化作為因變量，將單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多元素Logistic回歸模型分析。結(jié)果顯示，血清HbA1c、TC、LDL-C、Hcy水平升高及Hp陽(yáng)性是T2DM伴頸部動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05）。結(jié)論 血清HbA1c、TC、LDL-C、Hcy水平升高及Hp陽(yáng)性是影響T2DM合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，臨床上可針對(duì)上述因素及時(shí)采取干預(yù)措施，以此降低T2DM并發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】幽門螺桿菌感染 ; 2型糖尿病 ; 頸動(dòng)脈粥樣硬化

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.02.0088.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.029

2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是一種以高血糖為特征的慢性疾病，可導(dǎo)致微血管、大血管及神經(jīng)病變等多種并發(fā)癥。有研究指出，糖尿病患者心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)高出非糖尿病人群2～3倍，這也增加了T2DM患者發(fā)生死亡的風(fēng)險(xiǎn)，頸動(dòng)脈硬化被證實(shí)是評(píng)價(jià)T2DM患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)[1]。幽門螺桿菌（Hp）是一種寄生在胃黏膜組織中的細(xì)菌，由于Hp可直接破壞胃黏膜屏障，導(dǎo)致包括慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、結(jié)腸癌和淋巴樣組織淋巴瘤等胃腸道疾患。臨床研究表明，Hp感染與T2DM、心腦血管疾病、代謝相關(guān)脂肪性肝病、妊娠劇吐等胃腸道以外疾病存在密切關(guān)系[2]。鑒于此，本研究旨在對(duì)T2DM合并頸部動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素進(jìn)行研究，并分析Hp感染與T2DM病伴頸部動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析柳州市柳鐵中心醫(yī)院2020年10月至2021年12月收治的203例T2DM患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年）》 [3]中關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近1個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)抗生素、鉍劑和質(zhì)子泵抑制劑等對(duì)Hp檢測(cè)有影響的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病；②合并惡性腫瘤；③急性感染；④合并嚴(yán)重精神疾病，溝通困難；⑤合并糖尿病酮癥酸中毒；⑥合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾??；⑦合并惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等明顯胃腸道癥狀；⑧合并免疫系統(tǒng)疾病。本研究經(jīng)柳州市柳鐵中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 Hp檢測(cè) 由專業(yè)的技術(shù)人員利用幽門螺桿菌測(cè)試儀（深圳市中核海得威生物科技有限公司，粵食藥監(jiān)械 20142400052，型號(hào)：HUBT-20 P）對(duì)兩組患者進(jìn)行碳14尿素呼氣試驗(yàn)，方法如下：受檢者在早晨空腹或進(jìn)食2 h后受檢，受檢前漱口。采用尿素[14C]-呼氣試驗(yàn)藥盒（深圳中核海得威生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20068129，規(guī)格：40粒/盒）檢測(cè)，用約20 mL涼飲用水送服尿素[14C]膠囊1粒后，靜坐25 min，指導(dǎo)患者向呼氣卡內(nèi)勻速吹氣，注意禁止倒吸，直到集氣卡上的指示劑從橙色轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色為止。氣體收集完畢，將集氣瓶放到檢測(cè)儀上讀數(shù)，Hp感染判斷值：CPM≥50為Hp陽(yáng)性；CPM≤25為Hp陰性；25lt;CPMlt;50為不確定。

1.2.2 炎性因子、血脂水平檢測(cè) 采集患者空腹外周靜脈血5 mL，離心（離心轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，10 min）處理獲取血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)同型半胱氨酸（Hcy）水平；采用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172221771，型號(hào)：BS-800）檢測(cè)三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

1.2.3 頸動(dòng)脈粥樣硬化檢測(cè)和分組 采用彩色多普勒超聲測(cè)定儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172061410，型號(hào)：DC-TV）進(jìn)行頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的測(cè)定，探頭頻率為5～12 MHz。其中頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度超過(guò)1.0 mm及局限性的動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度超過(guò)1.5 mm均提示頸動(dòng)脈硬化[4]。203例T2DM患者根據(jù)有無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化分成頸部動(dòng)脈粥樣硬化組（97例）和無(wú)頸部動(dòng)脈粥樣硬化組（106例）。

1.3 觀察指標(biāo) ①一般資料比較。比較兩組患者年齡、性別、BMI、吸煙史、高血壓等基本資料。②單因素分析。分析兩組患者HbA1c、TG、LDL、TC、HDL、Hp、Hcy水平及Hp感染的情況。③多因素分析。將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素Logistic回歸分析模型，篩選出T2DM伴頸動(dòng)脈硬化的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、性別、BMI、有無(wú)高血壓、有無(wú)吸煙史等基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 影響T2DM伴頸動(dòng)脈粥樣硬化的單因素分析 頸部動(dòng)脈粥樣硬化組患者血清HbA1c、TC、LDL-C、Hcy水平均高于無(wú)頸部動(dòng)脈粥樣硬化組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者Hp感染情況比較 無(wú)頸部動(dòng)脈粥樣硬化組患者中Hp感染陽(yáng)性11例（10.38%），陰性95例

（89.62%）；頸部動(dòng)脈粥樣硬化組患者中Hp感染陽(yáng)性85例（87.63%），陰性12例（12.37%），頸部動(dòng)脈粥樣硬化組Hp感染陽(yáng)性占比更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=121.264， Plt;0.05）。

2.4 影響T2DM伴頸動(dòng)脈硬化的多因素Logistic回歸分析 以T2DM是否伴有頸部動(dòng)脈粥樣硬化作為因變量，將單因素分析結(jié)果中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，納入多因素Logistic回歸模型，分析結(jié)果顯示，血清HbA1c、TC、LDL-C、Hcy水平升高及Hp陽(yáng)性是T2DM伴頸部動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

T2DM是一種慢性疾病，主要特征是胰島素抵抗和（或）胰島素分泌不足，該疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素包括肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)、遺傳因素等。T2DM患者由于體內(nèi)血糖水平慢性、持續(xù)性升高，不僅會(huì)導(dǎo)致機(jī)體各組織、器官出現(xiàn)慢性損傷，而且還會(huì)影響患者的免疫功能。心血管病變是造成T2DM患者死亡的原因之一，而頸動(dòng)脈粥樣硬化作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)表現(xiàn)，常被用來(lái)反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的病變情況。

本研究中經(jīng)多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清HbA1c、TC、LDL-C、Hcy水平升高是T2DM伴頸部動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HbA1c是紅細(xì)胞與葡萄糖的非酶縮合物，其穩(wěn)定性好，不受隨機(jī)血糖因素的影響，能反映患者血糖的變化情況，是輔助診斷糖尿病的良好指標(biāo)，T2DM患者持續(xù)高血糖狀態(tài)可引發(fā)患者外周血管內(nèi)皮功能異常，誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而加速大血管病變的發(fā)生及發(fā)展[5]。脂質(zhì)代謝異常被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的最重要的危險(xiǎn)因素，TC、LDL-C水平升高均可損傷血管內(nèi)皮，使血管黏附因子表達(dá)增加，動(dòng)脈硬化斑塊破裂，導(dǎo)致局部血栓形成[6]。Hcy與T2DM合并頸動(dòng)脈硬化也有密切關(guān)系，高Hcy被認(rèn)為是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，Hcy可能通過(guò)各種病理機(jī)制致病，其中包括造成內(nèi)皮損傷和功能異常，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，破壞機(jī)體凝血和纖溶的平衡，影響脂質(zhì)代謝等，使機(jī)體處于血栓前狀態(tài)，從而增加了心腦血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)性[7]。對(duì)于T2DM患者，應(yīng)定期進(jìn)行血糖、血脂監(jiān)測(cè)，遵醫(yī)囑規(guī)律服用治療藥物，血脂水平較高的患者，也可以通過(guò)平時(shí)的飲食及運(yùn)動(dòng)進(jìn)行控制，另外也需要注意監(jiān)控患者的血清Hcy水平，從而避免或延緩頸部動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

另外本研究中經(jīng)多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，Hp陽(yáng)性也是T2DM伴頸部動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hp持續(xù)感染對(duì)T2DM患者血管病變的影響目前仍在研究中。有研究認(rèn)為，T2DM患者由于免疫功能低下容易被Hp感染，且受到飲食限制或合并植物神經(jīng)病變而造成自身胃動(dòng)力不足，從而導(dǎo)致胃排空時(shí)間延長(zhǎng)；而長(zhǎng)期食物滯留又會(huì)刺激機(jī)體產(chǎn)生更多的胃酸及胃泌素，并容易引起胃十二指腸液的反流，這又可導(dǎo)致患者胃黏膜損傷，因此更易造成Hp感染[8]。Hp感染后可通過(guò)黏附性足突穩(wěn)固附著于胃黏膜細(xì)胞表面，引起慢性炎癥性反應(yīng)及胃運(yùn)動(dòng)功能障礙，從而影響葉酸和維生素B12的吸收，增加體內(nèi)Hcy濃度；另外慢性Hp感染導(dǎo)致的高Hcy血癥可通過(guò)損傷血管基質(zhì)、加劇機(jī)體動(dòng)脈壁內(nèi)皮的氧化促進(jìn)血管平滑肌的增殖，同時(shí)會(huì)誘發(fā)機(jī)體發(fā)生高脂血癥，并加劇血管內(nèi)皮損傷的程度，促使T2DM患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化[9]。目前有報(bào)道顯示，T2DM患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊中存在Hp以及其他炎癥因子浸潤(rùn)的現(xiàn)象，而Hp和炎癥因子浸潤(rùn)又會(huì)加重血管病變的嚴(yán)重程度；另外由于炎癥因子的增加也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體糖異生水平升高，促進(jìn)TG合成及抑制TG水解酶和脂蛋白酶活性，從而降低血脂分解代謝，導(dǎo)致機(jī)體血脂水平升高，進(jìn)一步增加患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)[10]。因此T2DM患者應(yīng)注意飲食情況，餐具應(yīng)定期消毒，避免與他人共用餐具，勤洗手，愛(ài)護(hù)個(gè)人衛(wèi)生，不吃生冷食物等，減少Hp感染概率，另外要監(jiān)控T2DM患者是否發(fā)生Hp感染，感染后積極進(jìn)行Hp清除治療，以降低因Hp感染引發(fā)的體炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)，降低患者發(fā)生頸部動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，血清HbA1c、TC、LDL-C、Hcy水平升高及Hp陽(yáng)性是T2DM伴頸部動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床可通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)評(píng)估患者病情，同時(shí)在臨床中應(yīng)引起重視，積極根除Hp感染，預(yù)防T2DM心血管并發(fā)癥的發(fā)生。

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