糖尿病腎病患者血清相關(guān)細(xì)胞因子水平變化及與臨床分期的關(guān)系

【摘要】目的 分析糖尿病腎病患者血清相關(guān)細(xì)胞因子水平變化及與臨床分期的關(guān)系，旨在為臨床制定相關(guān)診治方案提供依據(jù)。方法 回顧性分析2022年1月至12月汕頭市中心醫(yī)院收治的140例糖尿病患者的臨床資料，根據(jù)疾病類(lèi)型不同分為對(duì)照組（單純性糖尿病，43例）與觀察組（糖尿病腎病，97例）。將觀察組97例患者進(jìn)行臨床分期，其中Ⅰ ～ Ⅱ期32例，Ⅲ ～ Ⅳ期40例，Ⅴ期25例。檢測(cè)并比較對(duì)照組與觀察組血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys C）、尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、β2-微球蛋白（β2-MG）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）水平；比較不同分期糖尿病腎病患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平；Pearson相關(guān)系數(shù)法分析血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平與糖尿病腎病患者臨床分期的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均較對(duì)照組更高；隨著分期的升高，糖尿病腎病患者的血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均呈逐漸升高趨勢(shì)，而Ⅴ期患者上述指標(biāo)均高于Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期；Ⅲ ～ Ⅳ期患者血清Cys C、UA、β2-MG水平高于Ⅰ ～ Ⅱ期（均Plt;0.05）；Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期患者BUN、RBP水平經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均與糖尿病腎病患者臨床分期呈正相關(guān)（均Plt;0.05）。結(jié)論 糖尿病腎病患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均較單純糖尿病患者明顯升高，而其水平均可隨著患者的病情進(jìn)展而變化，與疾病的臨床分期呈正相關(guān)，臨床可著重監(jiān)測(cè)其上述血清相關(guān)細(xì)胞因子水平來(lái)制定相關(guān)診治方案。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病 ; 臨床分期 ; 血清細(xì)胞因子 ; 相關(guān)性

【中圖分類(lèi)號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.02.0085.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.028

糖尿病是臨床常見(jiàn)的一類(lèi)代謝性疾病，目前暫無(wú)根治療法，以控制血糖為主要措施。但由于患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，持續(xù)發(fā)展可對(duì)其各個(gè)微小血管造成不同程度的影響，進(jìn)而會(huì)對(duì)患者各臟器造成一定損傷[1]。糖尿病腎病是一種常見(jiàn)的糖尿病微血管并發(fā)癥，發(fā)病初期多無(wú)明顯癥狀，僅以檢出微量蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)，隨著病情進(jìn)展可逐漸導(dǎo)致臨床蛋白尿，甚至發(fā)展為終末期腎病，嚴(yán)重威脅患者生命健康[2]。因此，早期明確糖尿病腎病患者臨床分期可為后續(xù)早診斷、早治療等措施奠定基礎(chǔ)。有研究認(rèn)為，糖尿病患者體內(nèi)血清相關(guān)細(xì)胞因子水平變化與糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展有著密切聯(lián)系[3]。血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cys C）是臨床中常用的一類(lèi)反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化情況的主要指標(biāo)，而尿酸（UA）、尿素氮（BUN）均與機(jī)體中尿蛋白含量有密切聯(lián)系，β2-微球蛋白（β2-MG）、視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）均可用于反映機(jī)體腎小管功能情況，而糖尿病腎病患者的腎臟功能均存在不同程度的損害?；诖?，本研究將分析糖尿病腎病患者血清相關(guān)細(xì)胞因子水平變化及與臨床分期的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月至12月汕頭市中心醫(yī)院收治的140例糖尿病患者的臨床資料，根據(jù)糖尿病類(lèi)型不同分為對(duì)照組（單純性糖尿病，43例）與觀察組（糖尿病腎病，97例）。對(duì)照組患者中男性23例，女性20例；年齡41～80歲，平均（61.55±2.20）歲；BMI 21～30 kg/m2，平均（23.75±1.16） kg/m2。觀察組患者中男性57例，女性40例；年齡40～80歲，平均（61.53±2.22）歲；BMI 20～31 kg/m2，平均（23.77±1.17） kg/m2。兩組患者性別、年齡、BMI等一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》 [4]中的糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《糖尿病腎病防治專(zhuān)家共識(shí)（2014年版）》 [5]中糖尿病腎病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)急慢性感染性疾??；③無(wú)其他類(lèi)型腎臟疾病或合并腎臟腫瘤；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在先天性腎臟疾病；②合并嚴(yán)重心腦血管系統(tǒng)疾??；③入組前接受利尿劑、激素等治療。本研究已經(jīng)汕頭市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 研究方法

1.2.1 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 抽取兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血6 mL，離心處理（2 500 r/min，10 min），取得血清，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法對(duì)應(yīng)檢測(cè)兩組患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平。

1.2.2 分期方法 根據(jù)《糖尿病腎病防治專(zhuān)家共識(shí)（2014年版）》 [5]中的分期標(biāo)準(zhǔn)將觀察組97例患者進(jìn)行分期，其中Ⅰ ～ Ⅱ期32例，Ⅲ ～ Ⅳ期40例，Ⅴ期25例。

Ⅰ期：患者無(wú)腎病相關(guān)癥狀，但腎小球?yàn)V過(guò)率會(huì)出現(xiàn)一定程度的升高，腎臟體積隨之增大，可有一過(guò)性微量蛋白尿情況出現(xiàn)；Ⅱ期：患者無(wú)明顯臨床癥狀，腎小球?yàn)V過(guò)率處于正?；蛏郀顟B(tài)，有持續(xù)性微量蛋白尿、系膜區(qū)增寬等病理改變；Ⅲ期：患者24 h尿蛋白排泄量≥200 mg，血肌酐正常但腎小球?yàn)V過(guò)率降低，腎臟出現(xiàn)局部病灶或彌漫性硬化病理變化；Ⅳ期：患者出現(xiàn)大量蛋白尿，可進(jìn)展至腎病綜合征程度；Ⅴ期：患者腎功能持續(xù)性衰退且發(fā)展為終末期腎病。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較對(duì)照組與觀察組血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平。②比較不同分期糖尿病腎病患者的血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平。③指標(biāo)與糖尿病腎病患者臨床分期的相關(guān)性。使用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平與糖尿病腎病臨床分期的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，本文數(shù)據(jù)（血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平）均屬于計(jì)量資料，均符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較行單因素方差分析。使用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析各指標(biāo)與疾病分期的相關(guān)性。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與觀察組血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平比較 觀察組患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均較對(duì)照組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同分期糖尿病腎病患者的血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平比較 隨著分期的升高，糖尿病腎病患者的血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均呈逐漸升高趨勢(shì)，Ⅴ期均高于Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期；Ⅲ ～ Ⅳ期患者的血清Cys C、UA、β2-MG水平高于Ⅰ ～ Ⅱ期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期患者BUN、RBP水平經(jīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平與糖尿病腎病患者臨床分期的相關(guān)性分析 血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均與糖尿病腎病患者臨床分期呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.317、0.440、0.354、0.472、0.338，均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者較為常見(jiàn)的一類(lèi)并發(fā)癥，是因糖尿病患者血流動(dòng)力學(xué)改變引起腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的損傷所致，且由于糖尿病腎病早期癥狀不明顯，確診時(shí)多數(shù)患者腎功能已出現(xiàn)障礙，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量和生命安全。因此，分析糖尿病腎病患者血清相關(guān)細(xì)胞因子水平變化及與臨床分期的關(guān)系，為臨床后續(xù)診治方案的制定提供依據(jù)顯得尤為重要。

血清Cys C是一種在人體內(nèi)廣泛存在的堿性非糖基化蛋白，其可顯著抑制溶酶體及細(xì)胞外半胱氨酸蛋白酶，并在不被腎小管分泌、排泄的前提下自由通過(guò)腎小球，臨床可根據(jù)其水平變化評(píng)估糖尿病腎病患者疾病進(jìn)程[6] 。UA是機(jī)體中以尿酸鹽為主要表達(dá)方式的嘌呤代謝最終產(chǎn)物，其水平異常升高可導(dǎo)致機(jī)體團(tuán)小動(dòng)脈增厚，進(jìn)一步引起血管內(nèi)皮功能障礙，其水平升高表示機(jī)體腎臟重吸收出現(xiàn)障礙[7]。BUN是存在于機(jī)體血液中除蛋白之外的一類(lèi)含氮化合物，是蛋白質(zhì)代謝的最終產(chǎn)物，多由腎小球?yàn)V過(guò)排出至體外，對(duì)其水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)可用于判定患者腎臟疾病發(fā)展情況，明確糖尿病腎病患者的臨床分期[8]。β2-MG是由淋巴細(xì)胞所分泌的一類(lèi)低分子量血清球蛋白，多可被機(jī)體腎小管重吸收并分解代謝為氨基酸，臨床多將其作為反映腎小管間質(zhì)損傷的主要指標(biāo)[9]。RBP是一類(lèi)由肝臟合成的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，可以復(fù)合物的形式將機(jī)體血液中的視黃醇轉(zhuǎn)運(yùn)至各個(gè)組織細(xì)胞中，并自由濾過(guò)腎小球，該指標(biāo)水平異常多可進(jìn)一步促進(jìn)系膜細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而加快腎小球硬化速度，加重病情的惡化。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均較對(duì)照組高，提示了糖尿病腎病患者機(jī)體可能出現(xiàn)腎臟重吸收障礙，腎小管皮質(zhì)受到損傷，腎小球硬化等腎功能異常情況。分析具體原因，血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平異常升高多是由于糖尿病患者長(zhǎng)期處在高血糖狀態(tài)，出現(xiàn)內(nèi)環(huán)境紊亂，導(dǎo)致其血脂代謝異常，血流動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)不同程度的改變，且可損傷患者腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞，增厚腎小管基底膜，持續(xù)進(jìn)展導(dǎo)致腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化等，因而發(fā)生糖尿病腎病[10]。

糖尿病腎?、?～ Ⅱ期患者蛋白尿多在正常范圍，這一階段加強(qiáng)血糖控制可最大程度保護(hù)腎臟功能不受進(jìn)一步損傷；Ⅲ期患者即可出現(xiàn)持續(xù)微量白蛋白尿，加強(qiáng)血糖控制能延緩腎臟病情的進(jìn)展；Ⅳ期患者可出現(xiàn)持續(xù)大量蛋白尿，腎臟功能損傷較快 ；但目前臨床上用于判斷糖尿病腎病進(jìn)展和預(yù)后的指標(biāo)不多[11]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病腎?、?～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期、Ⅴ期患者的血清Cys C、UA、β2-MG水平均呈逐漸升高趨勢(shì)，且Ⅴ期患者較Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均更高；同時(shí)血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均與糖尿病腎病患者臨床分期呈正相關(guān)，提示糖尿病腎病患者臨床分期越高，患者的腎臟功能的損害也越嚴(yán)重，且Ⅴ期患者腎功能障礙更嚴(yán)重，也證實(shí)了上述指標(biāo)與糖尿病腎病患者臨床分期的關(guān)聯(lián)性。因此，對(duì)糖尿病腎病患者上述各項(xiàng)血清相關(guān)細(xì)胞因子水平及其變化情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)有助于明確其臨床分期，可使患者及時(shí)接受治療，改善預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，Ⅰ ～ Ⅱ期、Ⅲ ～ Ⅳ期患者BUN、RBP水平經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這也可能與本研究所選樣本量較小有關(guān)，后續(xù)可將樣本量擴(kuò)大進(jìn)行多中心的研究。

綜上，糖尿病腎病患者血清Cys C、UA、BUN、β2-MG、RBP水平均處于高表達(dá)狀態(tài)，而其水平均可隨著患者的病情進(jìn)展而變化，與糖尿病腎病患者的臨床分期呈正相關(guān)，臨床可著重監(jiān)測(cè)其上述血清相關(guān)細(xì)胞因子水平來(lái)制定相關(guān)診治方案。

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