瓜蔞皮注射液對(duì)冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者臨床癥狀、氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響

【摘要】目的 探討瓜蔞皮注射液治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛對(duì)患者氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的影響，為該疾病的治療提供依據(jù)。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年12月至2023年3月期間遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的100例冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者分為對(duì)照組和觀察組，各50例。兩組患者均接受常規(guī)基礎(chǔ)藥物治療，包括硝酸酯類藥物、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑及降糖等藥物，對(duì)照組患者同時(shí)靜脈滴注注射用磷酸肌酸鈉、舌下含服硝酸甘油治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用瓜蔞皮注射液治療，均治療7 d。比較兩組患者治療前后臨床癥狀恢復(fù)情況及治療后硝酸甘油減停率，治療前后氧化應(yīng)激及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者心絞痛發(fā)作頻率降低，且觀察組更低；治療后兩組患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短，且觀察組更短；觀察組硝酸甘油減停率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清總抗氧化能力（T-Aoc）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平均升高，且觀察組更高；治療后兩組血漿晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）、氧化性低密度脂蛋白（OX-LDL）水平均降低，且觀察組更低（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 瓜蔞皮注射液治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛可以促進(jìn)患者臨床癥狀恢復(fù)，改善心電圖指標(biāo)，減少硝酸甘油用量，并能夠抑制患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕血管內(nèi)皮損傷，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】冠心病穩(wěn)定型心絞痛 ; 瓜蔞皮注射液 ; 氧化應(yīng)激 ; 血管內(nèi)皮功能

【中圖分類號(hào)】R972 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.02.0066.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.022

冠心病穩(wěn)定型心絞痛是一類典型的心絞痛疾病，主要是由心肌短暫缺氧、缺血引發(fā)，患者典型癥狀為胸骨后及后背壓榨疼痛，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。西醫(yī)常規(guī)治療多將硝酸酯類藥物、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑及心臟保護(hù)劑等藥物作為冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者的常用藥，其中注射用磷酸肌酸鈉作為一種心肌保護(hù)劑，主要用于各種心臟疾病的輔助用藥，治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛可起到緩解心絞痛的作用，但長期用藥易產(chǎn)生耐藥性，治療效果受限。中醫(yī)認(rèn)為，冠心病穩(wěn)定型心絞痛屬于“胸痹”范疇，肢體氣滯與氣虛無力，營血虧虛、脈失所養(yǎng)，則血脈瘀滯，瘀血停積，心脈運(yùn)行不利，氣血不暢從而引發(fā)胸悶、胸痛，因此，治療以活血化瘀、調(diào)補(bǔ)氣血、豁痰通陽為主要原則[1]。瓜蔞皮注射液屬于一種比較常見的中藥制劑，其主要成分為瓜蔞皮提取物，由雙邊瓜蔞及葫蘆科植物瓜蔞的成熟果皮烘干制成，作為治療胸痹心痛的首選藥物，擅于疏通中滿，且其寬胸理氣、逐瘀滌痰的藥力更強(qiáng)[2]。基于此，本研究選取100例冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者分組研究，旨在探討瓜蔞皮注射液治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年12月至2023年3月期間遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的100例冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者分兩組，各50例。對(duì)照組患者心絞痛嚴(yán)重程度分級(jí)[3]：Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)14例；男性29例，女性21例；年齡37～75歲，平均（56.91±6.25）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?0例，高脂血癥19例，糖尿病6例。觀察組患者心絞痛嚴(yán)重程度分級(jí)：Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)13例；男性28例，女性22例；年齡38～76歲，平均（57.02±6.36）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?2例，高脂血癥20例，糖尿病5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》 [4]中冠心病穩(wěn)定型心絞痛及《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南》 [5]中“胸痹”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診；③每周發(fā)作心絞痛gt;2次，且lt;5次。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。虎诖嬖谟谐鲅约膊。虎蹤C(jī)體重要臟器功能異?；蚴軗p。遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)針對(duì)本研究方案及其相關(guān)用藥措施已詳細(xì)審核并批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予硝酸酯類藥物、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑及降糖等基礎(chǔ)藥物。對(duì)照組患者同時(shí)靜脈滴注注射用磷酸肌酸鈉（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203154，規(guī)格：1.0 g），取1.0 g該藥物加入100 mL生理鹽水，1次/d。若患者處于心絞痛發(fā)作期，則給予舌下含服硝酸甘油片（樂聲藥業(yè)石家莊有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022503，規(guī)格：0.5 mg/片）。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用瓜蔞皮注射液（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20027540，規(guī)格：4 mL/支），4 mL/次，1次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀恢復(fù)情況、硝酸甘油減停率：于治療前后，記錄兩組心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間；治療后完全停止使用硝酸甘油為停用，硝酸甘油用量減少≥50%記為減量，硝酸甘油用量增加≥50%記為增量，硝酸甘油用量減少或增加lt;50%記為不變，減停率=減量率+停用率。②氧化應(yīng)激指標(biāo)：分別于治療前后取兩組空腹靜脈血5 mL，一部分血樣以3 000 r/min離心10 min，取血清，采用比色法檢測總抗氧化能力（T-Aoc）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）；剩余血樣經(jīng)抗凝后離心處理，取血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）、氧化性低密度脂蛋白（OX-LDL）水平。③血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：采血及血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白（sTM）。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間面色潮紅、失眠、頭暈、腹瀉發(fā)生情況，計(jì)算各發(fā)生率的總和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀恢復(fù)情況、硝酸甘油減停率比較 與治療前比，治療后兩組心絞痛發(fā)作頻率降低，心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短，且觀察組變化幅度更大；觀察組硝酸甘油減停率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組血清T-Aoc、GSH-Px含量升高，血漿AGEs、OX-LDL含量降低，且觀察組變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組血清VEGF升高，血清ET-1、sTM降低，且觀察組變化更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A、觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（17.24%對(duì)比20.69%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者病因多為過度勞累引起心肌需氧量及供氧量不平衡，誘發(fā)心肌缺血的發(fā)作。常規(guī)西醫(yī)治療該疾病以降低心肌氧耗、減慢心率，改善患者心功能為主要原則。磷酸肌酸在機(jī)體高耗能組織中發(fā)揮重要的能量供應(yīng)和功能調(diào)節(jié)作用，但單獨(dú)西醫(yī)治療需長期用藥，易產(chǎn)生耐藥性，并易產(chǎn)生失眠、頭暈等不良反應(yīng)。

瓜蔞皮注射液具有開胸除痹、行氣除螨的功效，主要可用于痰濁阻絡(luò)所致冠心病及穩(wěn)定型心絞痛。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，瓜蔞皮注射液能夠通過調(diào)節(jié)ET-1起到改善血管內(nèi)皮功能的作用；且能夠通過抑制血管平滑肌增殖、抗內(nèi)皮細(xì)胞損傷等發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[6]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組心絞痛發(fā)作頻率、ET-1、sTM水平均更低，心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間均更短，硝酸甘油減停率、VEGF水平均更高，提示瓜蔞皮注射液治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛可以促進(jìn)患者臨床癥狀恢復(fù)，減少硝酸甘油用量，減輕血管內(nèi)皮損傷。

冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，產(chǎn)生過量活性氧，從而導(dǎo)致T-Aoc下降，氧化應(yīng)激損傷加重；AGEs可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，刺激過度的炎癥細(xì)胞因子的釋放，從而加重心肌氧化損傷；冠心病穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作時(shí)，患者機(jī)體產(chǎn)生過量活性氧，大量消耗GSH-Px，導(dǎo)致其活性下降，進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激反應(yīng)；

OX-LDL被巨噬細(xì)胞攝取后會(huì)形成泡沫細(xì)胞沉積于血管壁內(nèi)，進(jìn)一步加速斑塊形成，具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用[7-8]?，F(xiàn)代藥理研究表明，瓜蔞皮注射液中含有亞油酸乙酯、羥基芫花素等活性成分，這些活性成分能夠顯著提高患者體內(nèi)的內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（eNOS）活性，增加一氧化氮的分泌量，而一氧化氮可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移等，提高心肌組織超氧化物歧化酶（SOD）的活性，從而逆轉(zhuǎn)過度的氧化應(yīng)激狀態(tài)[9]。此外，瓜蔞皮注射液所含類生物堿還能夠抑制缺血心肌脂質(zhì)過氧化，提高心肌組織抗氧化能力[10]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組血清T-Aoc、GSH-Px水平均更高，血漿AGEs、OX-LDL水平更低，提示瓜蔞皮注射液治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛可以抑制患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。安全性分析方面，兩組患者在治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明瓜蔞皮注射液治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者具有良好的安全性。由于瓜蔞皮注射液屬于一種寒性藥物，使用過程中可能刺激胃腸道，導(dǎo)致胃腸道不適癥狀，但該藥屬于中成藥，不良反應(yīng)相對(duì)較少，因此用藥過程中謹(jǐn)遵醫(yī)囑，安全性相對(duì)良好。

綜上，瓜蔞皮注射液治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者可以促進(jìn)患者臨床癥狀恢復(fù)，改善心電圖指標(biāo)，減少硝酸甘油用量，并能夠抑制患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕血管內(nèi)皮損傷，安全性良好，值得臨床進(jìn)一步加強(qiáng)應(yīng)用。

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