千金葦莖湯合生脈散用于非小細胞肺癌術(shù)后患者中的治療效果評價

【摘要】目的 探討千金葦莖湯合生脈散對非小細胞肺癌術(shù)后患者的免疫指標和腫瘤標志物水平的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2021年2月至2023年4月南通市通州區(qū)中醫(yī)院收治的非小細胞肺癌術(shù)后患者59例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（29例）和觀察組（30例）。兩組患者均接受肺癌根治術(shù)治療，對照組患者實施術(shù)后輔助化療聯(lián)合常規(guī)治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用千金葦莖湯合生脈散治療。兩組患者均連續(xù)治療3個月。比較兩組患者治療前后的免疫相關(guān)指標，血清細胞角蛋白19片斷（CYFRA21-1）、糖鏈抗原125（CA-125）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平及中醫(yī)證候積分，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

結(jié)果 治療3個月后兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值較治療前均升高，且觀察組更高；兩組患者血清CYFRA21-1、CA-125、MMP-9水平均降低，且觀察組更低；兩組患者咳嗽痰多、咳血、胸脅脹滿、舌紅苔黃、體倦神疲積分均降低，且觀察組更低（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 千金葦莖湯合生脈散可以調(diào)節(jié)非小細胞肺癌術(shù)后患者的免疫功能，有效降低血清腫瘤標志物水平和中醫(yī)證候積分，改善患者臨床癥狀，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】千金葦莖湯合生脈散 ; 非小細胞肺癌 ; 免疫功能 ; 腫瘤標志物

【中圖分類號】R285.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.02.0019.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.007

非小細胞肺癌是一類典型的肺部惡性腫瘤，臨床多以肺癌根治術(shù)作為主要治療方式，且術(shù)后常需化療，但患者經(jīng)過手術(shù)治療后本身免疫力低下，肺功能受損，術(shù)后單獨采用化學藥物治療臨床療效不佳[1]。中醫(yī)認為非小細胞肺癌術(shù)后患者屬于“肺疾”“肺瘺”范疇，肢體氣滯，正氣內(nèi)虛，外邪侵襲，則臟腑功能失調(diào)，肺臟受損，氣血運行不利，從而引發(fā)氣滯血瘀、痰濁壅滯，因此，治療以化痰祛瘀、益氣養(yǎng)陰、豁痰通陽為主要原則[2]。生脈散為常用的中醫(yī)方劑，具有益氣生津，斂陰止汗之功效；千金葦莖湯具有清肺化痰、逐瘀排膿的功效，主要用于治療全身氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)、熱毒蘊滯癥狀，恰好切合非小細胞肺癌術(shù)后患者的中醫(yī)病機[3]。本研究旨在探討千金葦莖湯合生脈散對非小細胞肺癌術(shù)后患者的免疫指標和腫瘤標志物水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年2月至2023年4月南通市通州區(qū)中醫(yī)院收治的非小細胞肺癌術(shù)后患者59例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（29例）中男、女性患者分別為15、14例；年齡19～79歲，平均（57.53±5.98）歲；腫瘤類型：鱗癌14例，腺癌9例，大細胞癌6例；TNM分期[4]：Ⅱ a期6例，Ⅱ b期8例，Ⅲ a期15例。觀察組（30例）中男、女性患者分別為17、13例；年齡20～80歲，平均（57.02±5.66）歲；腫瘤類型：鱗癌15例，腺癌10例，大細胞癌5例；腫瘤分期：Ⅱ a期5例，Ⅱ b期9例，Ⅲ a期16例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。診斷標準：西醫(yī)參照《2020版NCCN肺癌篩查指南解讀》 [5]中非小細胞肺癌的相關(guān)診斷標準；中醫(yī)參照《現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學》 [6]中“痰熱壅肺證”的相關(guān)診斷標準。納入標準：①符合上述中西醫(yī)診斷標準；②腫瘤分期Ⅱ ～ Ⅲ期；③病灶直徑≤ 5 cm；④預計生存期gt;6個月。排除標準：①合并免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病；②合并精神疾??；③合并嚴重心、腦、肝、腎疾病。本研究經(jīng)南通市通州區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受肺癌根治術(shù)治療，氣管插管麻醉，患者取側(cè)臥位，在全麻狀態(tài)下，依據(jù)病變位置作1.5 cm左右切口，并以30°左右角度置入胸腔鏡，在胸腔鏡的引導下檢查病變部位，于腋前線第4或第5肋間作4～5 cm切口，作主操作孔，輔操作孔于腋后線第6或第7肋間作切口1.5～2.5 cm，胸腔鏡輔助下完成切除肺葉病灶，同時清掃淋巴結(jié)，沖洗胸腔，止血，胸腔閉式引流，逐層關(guān)胸，切口縫合。對照組患者實施術(shù)后常規(guī)化療。注射用鹽酸吉西他濱[辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113371，規(guī)格：0.2 g（按C9H11F2N3O4計）]

1 000 mg/m2，于術(shù)后第1天靜脈滴注，1次/周，連續(xù)使用3周后，停藥1周繼續(xù)使用；順鉑注射液（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準字H53021740，規(guī)格：2 mL∶10 mg）80 mg/m2，于術(shù)后第1天靜脈滴注，1次/周，連續(xù)使用3周后，停藥1周繼續(xù)使用。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用千金葦莖湯合生脈散，藥物成分包括：葦莖22 g，薏苡仁、金銀花各18 g，五味子16 g，冬瓜子、黃芩各12 g，桃仁10 g，麥門冬9 g，人參、半夏各8 g。煎煮取500 mL藥汁，早晚兩次頓服，每次250 mL。于術(shù)后第

3天開始服用。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 ①免疫指標。分別于治療前及治療3個月后，患者清晨安靜空腹狀態(tài)下抽取其外周靜脈血8 mL，取其中4 mL，采用流式細胞儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號：BF-710 B3R1）檢測外周血T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。②血清細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖鏈抗原125（CA-125）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。取①中外周靜脈血4 mL，以轉(zhuǎn)速為2 500 r/min，離心時間10 min，離心取血清，采用化學發(fā)光免疫測定法檢測兩組血清CYFRA21-1、CA-125、MMP-9水平。③中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》 [7]中的中醫(yī)癥狀描述，對兩組患者治療前及治療3個月后咳嗽痰多、咯血、胸脅脹滿、舌紅苔黃、體倦神疲等中醫(yī)證候進行評估，分別賦值0～3分，分值越高患者臨床癥狀越嚴重。④不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎功能損傷、白細胞減少的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者免疫指標比較 治療3個月后兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值較治療前均升高，且觀察組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均 Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清CYFRA21-1、CA-125、MMP-9水平比較 治療3個月后兩組患者血清CYFRA21-1、CA-125、MMP-9水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療3個月后兩組患者中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

肺癌發(fā)病機制復雜，多因電離輻射、吸煙、職業(yè)致癌因素及其他疾病等因素引起，其具有較高發(fā)病率及死亡率，嚴重威脅患者的生命安全。肺癌根治術(shù)治療非小細胞肺癌可以徹底清除癌細胞，術(shù)后患者常采用化學藥物進行治療，但該種治療方式具有較多的不良反應(yīng)，預后并不理想[8]。

中醫(yī)學認為，非小細胞肺癌術(shù)后患者多因正氣不足、風寒邪內(nèi)侵，而導致濁氣無以散布，造成肺氣郁結(jié)、脾失健運，加之手術(shù)創(chuàng)傷引起血液流失，加重氣陰兩虛之癥，因此針對該類患者的治療，主要原則在于滋陰益氣、活血補肺[9]。千金葦莖湯合生脈散中葦莖、五味子為君藥，歸心、肺經(jīng)，具有排膿止咳、益氣生津的功效；麥冬、冬瓜子等為臣藥，具有清熱潤肺的功效；薏苡仁具有利濕健脾、舒筋除痹、清熱排膿的功效；金銀花甘寒，可以發(fā)揮清熱解毒、消癰消腫的功效；人參、半夏可發(fā)揮燥濕化痰、補脾益肺的功效；黃芩主治瘡瘍癰疽、痰黃黏稠；桃仁具有破血行瘀、潤燥滑腸的功效，全方共奏清肺化痰、化濁降脂、斂肺平喘、消痛排膿之功，主治氣虛、陰虛之證[10]。本研究中，治療3個月后觀察組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組更高，中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組更低，提示千金葦莖湯合生脈散治療非小細胞肺癌術(shù)后患者可以調(diào)節(jié)患者免疫功能，改善患者臨床癥狀。

現(xiàn)代藥理研究表明，千金葦莖湯合生脈散中葦莖含氨基酸、甾醇、生育酚等成分，冬瓜子含有甾醇類化合物及硒、鉻等無機元素，薏苡仁含薏苡仁酯及薏苡多糖，其中的脂溶性提取物有良好的抗氧化與抗腫瘤活性，桃仁富含油酸和亞油酸為不飽和脂肪酸，這些活性成分可以調(diào)節(jié)機體外周血淋巴細胞亞群，抑制環(huán)氧化酶-2活性，從而減輕對細胞的損傷，還可以增強巨噬細胞功能，從而阻滯腫瘤細胞周期，抑制腫瘤細胞分裂增殖，抗腫瘤血管生成，抑制腫瘤生長，降低血清腫瘤標記物水平[11]。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后兩組患者血清CYFRA21-1、CA-125、MMP-9水平均降低，且觀察組低于對照組，表明千金葦莖湯合生脈散治療可以有效降低血清腫瘤標志物水平，另外兩組患者用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示千金葦莖湯合生脈散聯(lián)合常規(guī)化療應(yīng)用于非小細胞肺癌術(shù)后患者，并不會增加患者用藥不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，千金葦莖湯合生脈散治療非小細胞肺癌術(shù)后患者可以調(diào)節(jié)患者免疫功能，有效降低血清腫瘤標志物水平，改善患者臨床癥狀，且安全性良好，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻

曾軍， 周夏飛， 楊帆， 等. 非小細胞肺癌罕見轉(zhuǎn)移分布與預后的相關(guān)性分析[J]. 成都醫(yī)學院學報， 2018， 13（6）： 723-726， 730.

龍建新， 施粱顯， 石瑋. 補肺消萎湯聯(lián)合放射性粒子植入術(shù)對晚期非小細胞肺癌正虛毒結(jié)型患者免疫狀態(tài)及癥狀負擔的影響[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2023， 18（2）： 333-336.

彭鑫， 王蘊， 欒哲宇， 等. 千金葦莖湯在肺系疾病中的臨床應(yīng)用及藥理機制研究進展[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志， 2023， 30（7）： 186-190.

葉波， 趙珩. 第八版國際肺癌TNM分期修訂稿解讀[J]. 中國肺癌雜志， 2016， 19（6）： 337-342.

寧曄， 謝冬， 佘云浪， 等. 2020版NCCN肺癌篩查指南解讀[J]. 中國胸心血管外科臨床雜志， 2020， 27（3）： 251-254.

何裕民. 現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學[M]. 北京： 中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社， 2005： 281-293.

鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M]. 北京： 中國醫(yī)藥科技出版社， 2002： 216-221.

王旭，袁五營，徐文舉.非小細胞肺癌中EGFR突變與EGFR-TKI臨床敏感性及耐藥性之間的相關(guān)性研究[J]. 成都醫(yī)學院學報， 2020， 15（2）： 227-231.

朱津麗， 李小江， 賈英杰. 賈英杰教授運用“扶正解毒祛瘀法”在非小細胞肺癌維持期的治療經(jīng)驗[J]. 天津中醫(yī)藥， 2019， 36（8）： 739-742.

劉子云， 謝東， 周剛. 千金葦莖湯加減方輔助治療支氣管擴張癥效果及對中醫(yī)臨床癥狀、肺功能和炎性因子改善情況[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志， 2020， 32（10）： 70-74.

李際麗， 滿秋宏. 千金葦莖湯合生脈散改善非小細胞肺癌手術(shù)患者免疫狀態(tài)的臨床療效觀察[J]. 現(xiàn)代中藥研究與實踐， 2022， 36（6）： 83-86.