反復(fù)呼吸道感染患兒接受維生素AD滴劑輔助療法的效果探究

【摘要】目的 探究維生素AD滴劑輔助療法對(duì)反復(fù)呼吸道感染（RRTI）患兒反復(fù)上呼吸道感染次數(shù)及免疫功能的改善效果。方法 選取2019年1月至2021年12月期間東寧市婦幼保健院收治的RRTI患兒322例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（161例，布地奈德吸入氣霧劑、小兒豉翹清熱顆粒等對(duì)癥平喘、退熱治療）和觀察組（161例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素AD滴劑輔助治療）。所有患兒均持續(xù)治療3個(gè)月，治療后隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況。比較治療后兩組患兒臨床療效，治療前后免疫功能指標(biāo)。結(jié)果 與對(duì)照組比，觀察組患兒總有效率更高；隨訪期間觀察組患兒反復(fù)上呼吸道感染次數(shù)、反復(fù)肺炎發(fā)生次數(shù)、反復(fù)氣管支氣管炎發(fā)生次數(shù)均少于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患兒外周血CD8+百分比降低，且觀察組低于對(duì)照組；免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 維生素AD滴劑輔助療法，能優(yōu)化治療效果，提升RRTI患兒免疫功能，從而降低疾病復(fù)發(fā)的概率。

【關(guān)鍵詞】?jī)和磸?fù)呼吸道感染 ; 維生素AD滴劑 ; 免疫功能 ; 療效

【中圖分類號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.02.0016.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.02.006

反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection， RRTI）是兒科常見(jiàn)病之一，起病快速，伴有發(fā)熱、流涕、鼻塞、噴嚏、輕咳等癥狀，有時(shí)會(huì)伴隨嘔吐、腹瀉等癥狀，不同的年齡表現(xiàn)的癥狀也有所不同。因發(fā)生呼吸道感染的次數(shù)較多，隨著病情發(fā)展會(huì)嚴(yán)重影響兒童的生活質(zhì)量及生長(zhǎng)發(fā)育，臨床中多給予常規(guī)平喘、退熱治療，但基本只能緩解患兒癥狀，不能提升患兒免疫功能，快速促進(jìn)患兒呼吸道黏膜上皮細(xì)胞功能恢復(fù)[1]。維生素A、D能夠維持嬰幼兒機(jī)體中的血磷水平、血鈣指標(biāo)穩(wěn)定，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體骨骼、牙齒的生長(zhǎng)發(fā)育；倘若患兒機(jī)體中維生素A、D含量不足，則會(huì)導(dǎo)致免疫功能受到影響，增加細(xì)菌、病毒等入侵的風(fēng)險(xiǎn)，造成患兒反復(fù)呼吸道感染，因此維生素AD滴劑輔助治療有利于患兒提升免疫功能，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[2-3]?；诖?，本研究分析維生素AD滴劑輔助治療兒童RRTI的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年12月期間東寧市婦幼保健院收治的RRTI患兒322例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（161例）和觀察組（161例）。對(duì)照組中男患兒79例，女患兒82例；年齡2～11歲，平均（7.47±2.10）歲；病程1～3年，平均（1.88±0.35）年；BMI 18～26 kg/m2，平均（23.40±0.55） kg/m2。觀察組患兒中男患兒80例，女患兒81例；年齡1～11歲，平均（7.50±2.07）歲；病程1～3年，平均（1.85±0.40）年；BMI 18～25 kg/m2，平均（23.10±0.52） kg/m2。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》 [4]中關(guān)于RRTI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②非急性感染期；③完成所有臨床病史資料調(diào)查，且資料完整、可追溯。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病程低于1年，患兒非首次發(fā)??；②對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏史；③先天性免疫缺陷疾??；④近6個(gè)月接受其他免疫制劑等藥物治療。本研究經(jīng)東寧市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患兒平喘、退熱治療，喘息、喘鳴患兒使用布地奈德吸入氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格：0.1 mg/撳），2撳/次，1次/d，必要時(shí)（重度喘息喘鳴）2撳/次，2次/d；發(fā)熱患兒使用小兒豉翹清熱顆粒（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050154，規(guī)格：2 g/袋），1～3歲患兒2～3 g/次，4～6歲患兒3～4 g/次，7～9歲患兒4～5 g/次，10歲及以上患兒6 g/次，所有年齡階段患兒發(fā)病時(shí)均按3次/d服用3 d；出院時(shí)告知患兒家屬，院外每次發(fā)病均以以上療法治療，隨訪6個(gè)月。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上，將維生素AD滴劑（伊可新）（山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022973，規(guī)格：維生素A 2 000單位/粒，維生素D 700單位/粒）滴嘴在開水中浸泡30 s，膠皮融化后，內(nèi)容物滴入患兒口中，1粒/次，1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月，治療后隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。開始治療到咳嗽喘息、呼吸不暢等癥狀消失時(shí)間lt;7 d，無(wú)肺啰音或哮鳴音，治療后30 d內(nèi)無(wú)呼吸道感染復(fù)發(fā)，精神狀態(tài)尚佳表示為顯效；癥狀消失時(shí)間lt;10 d，肺啰音或哮鳴音基本消失，治療后30 d內(nèi)無(wú)呼吸道感染復(fù)發(fā)，精神狀態(tài)尚可表示為有效；咳嗽喘息、呼吸不暢、肺啰音或哮鳴音等癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，治療后30 d內(nèi)呼吸道感染復(fù)發(fā)，精神狀態(tài)欠佳表示為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀改善情況。比較隨訪期間患兒反復(fù)上呼吸道感染次數(shù)、反復(fù)肺炎發(fā)生次數(shù)、反復(fù)氣管支氣管炎發(fā)生次數(shù)。③免疫功能。治療前后分別采集空腹靜脈血（3 mL），采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）；同時(shí)采用流式細(xì)胞儀[安捷倫生物（杭州）有限公司，型號(hào)：NovoCyte D1041R]對(duì)外周血CD4+、CD8+百分比進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒復(fù)發(fā)情況比較 隨訪期間與對(duì)照組比，觀察組患兒反復(fù)上呼吸道感染次數(shù)、反復(fù)肺炎發(fā)生次數(shù)、反復(fù)氣管支氣管炎發(fā)生次數(shù)均減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患兒IgA、IgM、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均增高，且觀察組均高于對(duì)照組；外周血CD8+百分比降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

RRTI主要是由病毒或細(xì)菌等感染引起，兒童因免疫系統(tǒng)未發(fā)育完全，是RRTI的易感人群。兒童RRTI的發(fā)生與多種危險(xiǎn)因素有關(guān)，如母親孕期吸煙或吸入一氧化碳等有毒物質(zhì)，患兒飲食結(jié)構(gòu)，患兒自身免疫功能紊亂（低下），微量元素或蛋白質(zhì)缺乏，環(huán)境污染，患兒慢性鼻咽炎、陳舊性病灶、氣道畸形等[5]。RRTI分為上呼吸道感染和下呼吸道感染，上呼吸道感染包括普通感冒、咽炎、喉炎、扁桃體炎、鼻炎、鼻竇炎等，病原體以病毒為主，少數(shù)為細(xì)菌；下呼吸道感染包括肺炎、肺膿腫、氣管炎、急性支氣管炎，以細(xì)菌和非典型致病菌感染為主。目前臨床上對(duì)于RRTI患兒，多利用抗菌、抗感染、鎮(zhèn)咳、祛痰、退熱藥物，以降低持續(xù)性、反復(fù)性肺部啰音和肺浸潤(rùn)。布地奈德吸入氣霧劑為糖皮質(zhì)激素，通過(guò)霧化作用于黏膜細(xì)胞，緩解氣道炎癥和痙攣，促進(jìn)呼吸道細(xì)胞的修復(fù)，緩解黏膜腫脹現(xiàn)象，具有抗炎、抗過(guò)敏、抗?jié)B出等作用，但會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)過(guò)敏、胃腸道異常、撤藥反應(yīng)、精神癥狀等不良反應(yīng)。小兒豉翹清熱顆粒是一種中成藥，成分有連翹、淡豆豉、薄荷、荊芥、炒梔子、大黃、青蒿、赤芍、檳榔、厚樸、黃芩、半夏、柴胡、甘草，具有疏風(fēng)解表，清熱導(dǎo)滯的功效，但會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)、加重風(fēng)寒感冒癥狀、產(chǎn)生胃腸道不適、損害肝腎功能、產(chǎn)生藥物依賴性等不良反應(yīng)。雖然以上治療方式消炎、抗菌等效果明顯，能有效改善患兒臨床癥狀，但并不能從根本上提高患兒免疫力，無(wú)法根治，易復(fù)發(fā)，且可能出現(xiàn)耐藥反應(yīng)[6]。因此尋找并應(yīng)用適合于兒童且用藥安全性好的治療方案成為臨床研究熱點(diǎn)問(wèn)題。

維生素A、D是兒童生長(zhǎng)發(fā)育階段必需物質(zhì)，均為脂溶性維生素；維生素A具有促進(jìn)生長(zhǎng)、維持上皮組織如皮膚、結(jié)膜、角膜等正常功能的作用；維生素D除了促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)與鈣磷水平調(diào)節(jié)功能外，也與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能有關(guān)，其可對(duì)機(jī)體樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而對(duì)多種炎癥因子釋放產(chǎn)生抑制作用，間接發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。王芳[7]對(duì)RRTI患兒給予維生素AD輔助治療，得出觀察組治療總有效率更高，IgA、IgG、IgM水平均高于對(duì)照組，提示維生素AD輔助治療能優(yōu)化患兒免疫功能指標(biāo)，提升治療有效率。梁夢(mèng)琳等[8]為治療兒童RRTI，給予維生素AD輔助療法，得出觀察組患兒每年呼吸道感染次數(shù)低于對(duì)照組，IgA、IgG、IgM水平、25-羥維生素D3水平均高于對(duì)照組，提示該輔助療法能提高患兒免疫功能，并降低呼吸道感染發(fā)生頻率。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒總有效率高于對(duì)照組，隨訪期間兩組患兒反復(fù)上呼吸道感染次數(shù)、反復(fù)肺炎發(fā)生次數(shù)、反復(fù)氣管支氣管炎發(fā)生次數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)觀察，觀察組均少于對(duì)照組，提示維生素AD滴劑輔助治療能改善反復(fù)上呼吸道感染情況，提高呼吸道黏膜的屏障保護(hù)作用，提升患兒的近遠(yuǎn)期治療效果。

維生素A可以通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體功能及數(shù)量影響人支氣管上皮細(xì)胞代謝，在呼吸道細(xì)胞抗感染過(guò)程中發(fā)揮一定的保護(hù)作用。適當(dāng)濃度的維生素A可以提高機(jī)體細(xì)胞及體液免疫能力，通過(guò)與視黃酸受體相互作用而參與T、B淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)，影響免疫應(yīng)答，在兒童生長(zhǎng)發(fā)育中至關(guān)重要；維生素D通過(guò)促進(jìn)巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生更多的β2-防御素和抗菌素抗菌肽（CAMP），提高抗菌活性；維生素D本身也可以增強(qiáng)先天免疫細(xì)胞的趨化性、自噬性和吞噬性溶酶體融合[9]。IgA具有抗菌、抗毒、抗病毒作用，對(duì)支原體和某些真菌可能也有作用；IgM是血管內(nèi)主要的抗傳染性免疫物質(zhì)，具有強(qiáng)大的殺菌、激活補(bǔ)體、免疫調(diào)理和凝集作用，也參與某些自身免疫病及超敏反應(yīng)的病理過(guò)程；CD4+淋巴細(xì)胞是一種白細(xì)胞分化抗原，為T細(xì)胞上的一種跨膜受體，參與免疫反應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)；CD8+淋巴細(xì)胞是一種白細(xì)胞分化抗原，為部分T細(xì)胞表面具有的一種糖蛋白，用以輔助T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別抗原并參與T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)；CD4+/CD8+比值越低提示患兒免疫系統(tǒng)障礙越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患兒IgA、IgM、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均增高，且觀察組均高于對(duì)照組；CD8+百分比降低，且觀察組低于對(duì)照組，提示使用維生素AD滴劑治療后患兒自身免疫功能得以提升，進(jìn)而提高呼吸道黏膜的屏障保護(hù)作用。其原因在于，維生素AD滴劑中，含有維生素A和維生素D，長(zhǎng)期服用后通過(guò)促進(jìn)患兒呼吸道上皮細(xì)胞分化來(lái)恢復(fù)患兒呼吸道上皮的完整性，從而使機(jī)體免疫力增加、細(xì)胞吞噬能力增強(qiáng)，進(jìn)而提高其消化道黏膜抵抗能力，并改善呼吸道功能，增加機(jī)體抵抗細(xì)菌病毒能力[10]。

綜上，維生素AD滴劑輔助治療，能改善RRTI患兒癥狀，并有利于患兒從中遠(yuǎn)期提升自身免疫功能，從而降低疾病復(fù)發(fā)的概率，值得臨床推廣。

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