鹽療法治療慢性氣道疾病的研究進展

摘要：鹽療法（halotherapy，HT）是一種天然的非藥物療法，該療法目前已被應(yīng)用于臨床，其療效被國內(nèi)外學(xué)者爭相報道。通過歸納HT的發(fā)展歷史，結(jié)合HT治療慢性氣道疾病的研究現(xiàn)狀，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和祖國醫(yī)學(xué)等角度探索鹽療法治療慢性氣道疾病的效應(yīng)機制，以期為鹽療法治療慢性氣道疾病的臨床安全應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞：鹽療法；慢性氣道疾?。蛔饔脵C制；研究進展

中圖分類號：R256.1文獻標(biāo)志碼：A文章編號：1007-2349（2024）03-0094-05

慢性氣道疾病是指呈慢性經(jīng)過、反復(fù)發(fā)作的一組累及呼吸道的疾病，包括慢性阻塞性肺病、支氣管哮喘、支氣管擴張癥、塵肺等。慢性氣道疾病是全球第三大致死原因——2019年導(dǎo)致了近400萬人死亡，患病人數(shù)為4.546億例［1］。研究顯示鹽療法作為利用自然因子的非藥物療法，安全無明顯毒副作用，且十分有效，主要應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病、耳鼻喉器官疾病和皮膚病等方面的治療［2-3］。因此本文就鹽療法治療慢性氣道疾病的相關(guān)研究進行綜述。

1鹽療法的形成發(fā)展

鹽療法是一種通過模擬天然鹽礦洞穴環(huán)境和內(nèi)部微氣候條件，使患者吸入干鹽氣溶膠微粒以達到療效的治療模式，微氣候包括適宜的的溫度、濕度、壓力、CO2濃度、輻射值等參數(shù)。該療法最早由波蘭科學(xué)家Botchkowski在1843年提出，他發(fā)現(xiàn)鹽顆粒具有治療作用，因而鹽礦工很少患氣管和肺部疾病。二戰(zhàn)時德國居民因空襲躲進鹽礦洞避難，一段時間之后許多支氣管哮喘和慢性支氣管炎患者自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，于是歐洲各國開始建立天然洞穴醫(yī)院或鹽療養(yǎng)院（salt spa）［4］，以探索研究利用巖鹽洞穴治療疾病。1982年蘇聯(lián)科學(xué)家利用宇航空氣調(diào)節(jié)技術(shù)，首次建立了可調(diào)控微氣候的人工建設(shè)鹽療室，至今仍廣泛應(yīng)用于俄羅斯等多個東歐國家。鹽療法于1995年開始傳入我國，并先后在國內(nèi)許多醫(yī)院的不同科室應(yīng)用于臨床研究。

鹽療法的主要作用因子是高彌散度干鹽氣溶膠微粒，其顆粒大小約為1～5μm，具有負電荷和高表面能。干鹽氣溶膠的理化性質(zhì)決定其更易附著于呼吸道，更易發(fā)揮效用。由于靜電的相互作用力，氣溶膠與污染物相接觸可促使污染物沉降，達到清除空氣污染物的作用。在吸入干性氣溶膠時，患者獲取的NaCl劑量比吸入濕性氣霧時少得多。極小劑量的NaCl不會引起支氣管黏膜刺激，也不會增強它的電抗性能［5］。因而鹽療法是安全而有效的。高彌散的干鹽氣溶膠可隨呼吸進入細支氣管，通過直接和反滲透以及離子變化過程，使氣道黏膜水腫消退；同時使氣道黏液上皮細胞的蛋白分子構(gòu)型受影響導(dǎo)致黏液表面分泌水分的作用受阻；還能對支氣管內(nèi)的纖毛起到廓清作用；也能對菌體蛋白起到脫水作用而殺菌。此外，干鹽氣溶膠可改善皮膚細胞離子通道活性，刺激產(chǎn)生皮膚保護性的電生理活動，使皮膚產(chǎn)生活化和清潔作用，并能補充人體所需的多種微量元素。因此，鹽療法對呼吸系統(tǒng)疾病、耳鼻喉器官疾病、皮膚病患者具有很好療效。

傳統(tǒng)的鹽療室是一個特制的房間，墻壁上覆蓋的高純度結(jié)晶鹽層可以緩沖空氣濕度，有助于保持低菌和低致敏的環(huán)境，設(shè)備間內(nèi)的鹽氣溶膠發(fā)生器會釋放指定濃度的吸入性干鹽氣溶膠微顆粒。在鹽療室內(nèi)，人們可以閱讀、看電影、聽音樂，或進行心理治療［6］，但由于造價昂貴、調(diào)控設(shè)備復(fù)雜、床位有限等問題，因而不利于在一般醫(yī)療機構(gòu)推行。近年來對鹽療法的應(yīng)用已經(jīng)開始向家庭化延伸，人們利用便捷式鹵素發(fā)生器產(chǎn)生高彌散度干鹽氣溶膠直接送入呼吸道，并研制出臺式鹽療儀、鹽療帳篷、鹽艙、鹽繭等家用鹽療儀器，由于便攜式裝置使用方便，因而更利于推廣。

2鹽療法的現(xiàn)代機制研究

慢性氣道疾病患者細支氣管黏膜表面正電荷增加，而干鹽氣溶膠富含負電荷，可調(diào)整電荷極化狀態(tài)，使之趨于正常。此類患者常伴有支氣管分泌物理化結(jié)構(gòu)和流變學(xué)性質(zhì)（黏度、彈性、黏附性）的變化［7］，導(dǎo)致纖毛廓清障礙，影響支氣管引流，形成支氣管阻塞征，并使局部免疫學(xué)過程惡化。鹽療法對慢性氣道疾病中的治療作用主要表現(xiàn)在以下幾個方面：

2.1減輕黏膜水腫炎癥時支氣管分泌物中的Na+和Cl-降低，因而含水量減少，黏膜下血管中的水分進入管壁發(fā)生水腫，高濃度NaCl氣溶膠可激活氣道上皮水通道蛋白，增強上皮細胞的水合作用，促使上皮水分向管腔移動，從而減輕黏膜水腫，并減輕血管內(nèi)充血的程度，達到抗炎的作用［8］。

2.2改善纖毛上皮的排泄功能NaCl氣溶膠補充了支氣管黏膜上皮細胞的離子成分，增加了其滲透壓梯度，不僅消除了黏膜水腫，還改變了黏液的流變性質(zhì)，激活纖毛活力，增加其擺動頻率和力度，從而使黏液纖毛傳輸速度加快，黏液蛋白分子的構(gòu)形也發(fā)生變化，并改善了其沿黏液纖毛“升降梯”的運動［9］，使氣道黏液易于清除，促進排痰。

2.3改善局部防御功能有動物實驗［10］顯示，當(dāng)豚鼠吸入高彌散的NaCl干氣溶膠時，其巨噬細胞平均吞噬微粒數(shù)從原來的（2.92 ±0.2）個提高到（5.9 ±0.3）個（Plt;0.05）。俄羅斯學(xué)者在對49例遷延不愈的慢支患者的研究［11］中證實了采用鹽療法能刺激和產(chǎn)生肺泡巨噬細胞的應(yīng)激反應(yīng)，提高吞噬功能，增強活性，改善呼吸道的局部防御功能。

2.4殺菌和抑菌作用NaCl干氣溶膠可引起病原微生物脫水，從而破壞細胞的清蛋白結(jié)構(gòu)，進而殺死整個微生物。另外，鹽微粒可與微生物粘連，形成團塊并沉淀下來，從而產(chǎn)生抑菌作用。也有學(xué)者［12］認為，由于鹽療法提高了肺泡巨噬細胞的功能，故而加強了其殺菌作用。

3鹽療法的中醫(yī)機制探究

鹽，古稱“鹵堿”、“鹵鹽”，《說文解字》注“天生曰鹵，人生曰鹽”。鹵鹽屬于礦物一類，除氯化鈉外，還包括碳酸鹽、硫酸鹽、硼酸鹽、氯化物等，作為藥物首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其后《本草綱目》更將鹵石單獨列章論述［13］。中醫(yī)認為，鹽味咸性寒，有清熱涼血、軟堅散結(jié)、潤燥的作用；鹽入腎經(jīng)，可引藥入腎，增強藥物補肝腎、滋陰降火、清熱涼血、軟堅潤燥等作用［14］。古代中醫(yī)文獻沒有關(guān)于慢性氣道疾病的記載，但據(jù)其癥狀與中醫(yī)“喘證”類似，病位在肺，與脾、腎兩臟關(guān)系密切。該病乃肺失宣降氣逆而喘、腎失攝納氣不歸元、痰瘀阻肺脾失健運所致［15］，因而筆者總結(jié)后得出鹽療法治療慢性氣道疾病的作用機制有以下幾個方面：

3.1益腎肺虛則步津不利，腎虛則蒸化無力，肺腎兩虛致使津液運化失常，痰瘀內(nèi)生，是慢性氣道疾病的主要病機?！端貑枴ば魑鍤狻分赋觥跋倘肽I。鹽者，寒性，能滋腎水，腎水得充，腎臟得養(yǎng)，故寒鹽可養(yǎng)腎”［16］。李勇等［17］發(fā)現(xiàn)，黃柏對腎陰虛模型大鼠內(nèi)分泌免疫作用有一定的治療作用，且鹽炙品高劑量效果明顯，提示黃柏鹽炙后滋陰效果增強。

3.2健脾脾為生痰之源，肺為貯痰之器，痰液會加重慢性氣道疾病的病情進展，因而補肺健脾乃慢性氣道疾病的基本治法之一。脾為氣血生化之源，乃后天之本，腎藏先天之精，為先天之本，先天生后天，后天養(yǎng)先天。鹽化咸水滋腎，先天得養(yǎng)，生化后天。此外，倉廩之官，五味出焉，五味本身均可養(yǎng)脾。故而鹽可養(yǎng)脾。徐若穎等［18］研究后發(fā)現(xiàn)，鹽灸法對于脾腎陽虛型患者有較好的調(diào)節(jié)作用。

3.3補肺慢性氣道疾病患者久病肺氣虛損，推動血行無力而致血瘀，與痰濁互結(jié)，久則損傷肺絡(luò)。中醫(yī)五行理論認為，腎屬水，肺屬金，金水相生。肺為腎之母，氣之主，水之上源，主通調(diào)水道司呼吸；腎為肺之子，氣之根，水之下源，主水與納氣。鹽能補腎，定當(dāng)安肺。董玉紅等［19］發(fā)現(xiàn)，艾鹽包熱熨可有效改善痰濁壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。

4鹽療法作用于慢性氣道疾病的療效

4.1支氣管哮喘（bronchial asthma，簡稱哮喘）哮喘是多種細胞及細胞組分參與的慢性氣道炎癥，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，我國城市哮喘總控制率僅為28.5%。哮喘發(fā)病與多種炎癥細胞功能失調(diào)密切相關(guān)，其中最重要的免疫異常是輔助T淋巴細胞亞群1和2比例（Th1/Th2）和功能失衡。王俊等［20］發(fā)現(xiàn)，IFN-γ可作為Th1功能指標(biāo)，IL-4可作為Th2功能指標(biāo)，兩者分泌水平的平衡基本代表了Th1/Th2功能的穩(wěn)定。哮喘患者血清IL-4水平升高，IFN-γ水平降低，使Th1/Th2偏移，進而導(dǎo)致IgE合成增加，炎癥細胞活化，產(chǎn)生氣道急、慢性炎癥及高反應(yīng)性。李紅艷等［21］將45例支氣管哮喘患者隨機分成鹽療組（甲組）、GINA方案吸入組（乙組）、鹽療+GINA方案吸入組（丙組），連續(xù)治療觀察90 d，在治療前、第30 d、60 d、90 d分別檢測予血清IL-4、IFN-γ及總IgE，并予哮喘控制測試（ACT）量表評估。結(jié)果顯示3組患者治療后與治療前對比，血清IL-4、IgE均明顯降低，ACT、IFN-γ均明顯升高；丙組與甲、乙組對比，丙組IL-4、IgE下降較快，IFN-γ上升較快，均Plt;0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義；甲與乙組比較，第30 d時乙組IL-4下降較慢，IFN-γ上升較慢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；其他時間IL-4、IgE的下降，ACT、IFN-γ的上升無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。表明鹽療法可降低血中IL-4水平，升高IFN-γ水平，糾正機體Th1/Th2偏移，抑制IgE合成，調(diào)整哮喘患者的免疫功能。Ronen等［22］通過評估鹽療法對兒童哮喘的氣道高反應(yīng)性（BHR）、呼氣一氧化氮分數(shù)（FeNO）、肺活量和生活質(zhì)量，證實鹽療法對輕度哮喘患兒有一定治療作用。Abdullaev等［23］的研究評估了鹽療法對哮喘患兒的影響，顯示了哮喘患兒的臨床表現(xiàn)、免疫學(xué)參數(shù)和肺功能的改善。

4.2慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）COPD是一種慢性進行性疾病，主要表現(xiàn)為不完全可逆的氣流受限，容易引發(fā)肺部感染，進而導(dǎo)致呼吸衰竭，危及患者生命。研究表明［24］，COPD患者的發(fā)病機制涉及了固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，而鹽療法中微氣候條件的穩(wěn)定，在COPD患者中具有高效的整體免疫調(diào)節(jié)作用，可在極短的時間內(nèi)實現(xiàn)COPD的完全緩解，消除了炎癥過程。林友飛等［25］在鹽療聯(lián)合舒利迭對慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察當(dāng)中，將COPD患者85例隨機分為5組，每 組17例，分別采用COPD緩解期常規(guī)治療方案、舒利迭、鹽療聯(lián)合舒利迭、鹽療１周期、鹽療２周期治療，治療前及治療后12個月分別觀察肺功能和因COPD住院次數(shù)，結(jié)果顯示舒利迭組和鹽療聯(lián)合舒利迭組肺功能明顯改善、因COPD住院次數(shù)減少（Plt;0.05），而鹽療聯(lián)合舒利迭組對一秒用力呼氣容積（FEV1）改善程度更為明顯（Plt;0.01），患者因COPD住院次數(shù)減少更為明顯（Plt;0.01）。證實鹽療法對COPD長期舒利迭規(guī)則治療的患者有協(xié)同作用，有利于維持和改善肺功能，減少住院次數(shù)。Weinreich等［26］發(fā)現(xiàn)，干鹽氣溶膠療法和濕鹽霧化法對COPD6分鐘步行距離均有積極影響，2組患者的FEV1%均有改善，接受鹽療法的患者生活質(zhì)量評分（SGRQ）有明顯改善。Oprita等［27］在評估鹽療對哮喘及慢性阻塞性肺疾病患者的療效研究中，證實鹽療可以改善COPD患者的呼吸癥狀、提高患者生活質(zhì)量和減少患者用藥次數(shù)。

4.3支氣管擴張癥（bronchiectasis，簡稱支擴）支擴由于支氣管壁肌肉和彈性組織破壞、管腔擴張變形、纖毛功能受損、氣道微環(huán)境改變、病原菌極易定植，引起感染反復(fù)發(fā)作，抗菌藥物的反復(fù)和不合理使用導(dǎo)致病原菌種類變遷、耐藥性增加及生物膜形成，臨床治療更加困難［28］。在一項洞穴療法研究［29］中，216名患有慢性氣道疾病的患者在阿塞拜疆的鹽礦接受治療，通過對臨床、免疫學(xué)和功能參數(shù)的評估表明，多數(shù)患者的支氣管阻塞性綜合征得到了緩解，研究人員建議將洞穴療法作為治療慢性氣道疾病的補充療法。另一項對193名呼吸系統(tǒng)疾病患者進行的東歐研究［30］發(fā)現(xiàn)，在85%的輕中度哮喘患者、75%的重癥哮喘患者、97%的慢性支氣管炎和支氣管擴張患者中，使用干氣霧劑治療的臨床效果顯著優(yōu)于安慰劑，在寒冷季節(jié)普通感冒的人數(shù)減少了一半。

4.4塵肺塵肺是以肺彌漫性纖維化為主要病理特征的慢性職業(yè)病，目前尚無治愈方法。李姝華等［31］對389例塵肺患者進行分層研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽療與僅選擇常規(guī)治療均可降低炎性細胞因子IL-6、IL-8和TNF-α的表達，抑制塵肺患者氣道炎性反應(yīng)，提高患者免疫性，但加用鹽療法可以在更短時間內(nèi)改善患者呼吸道炎性狀況，提示常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽療法治療療效優(yōu)于僅選擇常規(guī)治療，從而為塵肺患者提供一種新的安全有效的輔助治療手段。王洋等［32］對100例塵肺患者研究后發(fā)現(xiàn)鹽療組肺功能中FVC、FEV1和PEF高于對照組。孫志謙等［33］對452例塵肺患者的研究發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，鹽療法可以改善肺功能中的MVV、FVC。閆書梅等［34］通過研究發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)鹽療法治療2周后咳嗽、咳痰、呼吸困難癥狀改善明顯，證實鹽療法可以促進塵肺患者排痰，減輕肺部炎癥，一定程度緩解肺組織腫脹，增加肺組織彈性，使塵肺患者呼吸輕松、食欲增強、情緒穩(wěn)定，增強其戰(zhàn)勝疾病的信心。

5小結(jié)

隨著環(huán)境污染的日益嚴重，慢性氣道疾病的患病率和發(fā)病率持續(xù)增長，針對慢性氣道疾病治療的鹽療方案在臨床研究上已經(jīng)取得了一定成果，未來仍然需要更多、大量的臨床證據(jù)來指導(dǎo)實踐。此外，鹽療法在肺部疾病、過敏性疾病、皮膚病、康復(fù)治療等多方面的療效也逐步被證實。未來鹽療法的發(fā)展前景十分廣闊，不僅可以應(yīng)用于呼吸科、耳鼻喉科、皮膚科、兒科等多科室，還可應(yīng)用于醫(yī)療、康復(fù)、養(yǎng)生、保健等多種模式，值得推廣。參考文獻：

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