龍運(yùn)光教授辨治大腸癌的數(shù)據(jù)挖掘分析

摘要：目的總結(jié)龍運(yùn)光教授的學(xué)術(shù)思想與用藥規(guī)律。方法篩選龍運(yùn)光教授門(mén)診自2021年1月—2023年1月期間大腸癌患者的醫(yī)案，使用中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)V3.0對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)進(jìn)行頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類(lèi)等分析。結(jié)果總計(jì)納入有效醫(yī)案77例，共171味中藥，用藥頻次以山藥、茯苓、黃芪、白術(shù)、當(dāng)歸、蜈蚣、貓爪草、八月札、白花蛇舌草、蒲公英10味藥為序；四氣五味多甘平、苦寒、辛溫，歸經(jīng)以脾、肝、肺比例最高；關(guān)聯(lián)規(guī)則分析前三位為“山藥、茯苓 、白術(shù)；黃芪、當(dāng)歸、蜈蚣；山藥、茯苓、白花蛇舌草”；聚類(lèi)分析得出3首組合處方。結(jié)論龍運(yùn)光教授診治大腸癌以益氣健脾為本，佐以清熱解毒、活血化瘀，同時(shí)注重清肅肺氣，表里兼顧。

關(guān)鍵詞：大腸癌；中醫(yī)藥；數(shù)據(jù)挖掘；龍運(yùn)光

中圖分類(lèi)號(hào)：R735.3+4文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2024）03-0033-05

大腸癌（colorectal cancer，CRC）包括結(jié)腸癌和直腸癌，是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤［1］，也是造成全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因，每年約有近135萬(wàn)新增和80萬(wàn)死亡病例［2］。近年來(lái)，CRC發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，這與現(xiàn)今飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變密切相關(guān)［3］。而且大多數(shù)患者一旦確診即為中晚期。因此，現(xiàn)階段大腸癌已經(jīng)成為危害國(guó)民生命健康的主要惡性腫瘤之一［4］，主要依靠化療、放療、手術(shù)、靶向等治療手段，生活質(zhì)量下降和治療費(fèi)用昂貴讓患者苦不堪言［5］。大腸癌仍然缺乏更為有效、安全的治療方式［6］。

龍運(yùn)光，教授，主任醫(yī)師，第一屆貴州省名中醫(yī)，第六、七批全國(guó)老中醫(yī)藥專(zhuān)家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，從事中醫(yī)民族醫(yī)藥治療與研究50余年，擅長(zhǎng)應(yīng)用中醫(yī)藥（民族醫(yī)藥）治療各種惡性腫瘤。筆者有幸跟師，深入學(xué)習(xí)龍運(yùn)光教授對(duì)大腸癌的辨治思想，現(xiàn)通過(guò)中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)V3.0對(duì)龍運(yùn)光教授治療大腸癌的處方數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘分析，總結(jié)用藥規(guī)律與學(xué)術(shù)思想，為臨床應(yīng)用和相關(guān)研究提供參考。

1數(shù)據(jù)與方法

1.1病案來(lái)源所有患者皆來(lái)自于2021年1月—2023年1月貴州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院龍運(yùn)光教授門(mén)診治療的大腸癌患者。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)（1）患者皆通過(guò)直腸/結(jié)腸組織病理學(xué)檢查確診。（2）病案信息完整，包括患者的基本信息、臨床證候、診斷及方藥。（3）醫(yī)案皆為初診醫(yī)案。（4）患者年齡在18～80歲之間。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）診斷不明確者。（2）病案信息收集不完整者。（3）合并有嚴(yán)重心腦血管及肝腎功能不全者。（4）合并有其他惡性腫瘤者。

1.2分析方法

1.2.1信息的標(biāo)準(zhǔn)化為更加系統(tǒng)且規(guī)范的信息分析，在導(dǎo)入數(shù)據(jù)前將數(shù)據(jù)信息標(biāo)準(zhǔn)規(guī)劃，根據(jù)《中藥大辭典》［7］、《中醫(yī)腫瘤學(xué)》［8］統(tǒng)一藥物名稱(chēng)，炒白術(shù)、生白術(shù)均為白術(shù)，元胡為延胡索，焦山楂、生山楂均為山楂，扁豆、炒扁豆均為扁豆，炙甘草、生甘草均為甘草，炒雞內(nèi)金為雞內(nèi)金，炒麥芽為麥芽，炒谷芽、炒稻芽均為谷芽，炙黃芪、生黃芪均為黃芪。

1.2.2信息采集根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，選取最終符合標(biāo)準(zhǔn)的大腸癌醫(yī)案錄入數(shù)據(jù)后導(dǎo)入中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)V3.0，為保證數(shù)據(jù)真實(shí)性及可靠性，錄入完成后，由2名研究人員進(jìn)行校對(duì)，根據(jù)采集數(shù)據(jù)提取，進(jìn)行頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類(lèi)等分析。

2結(jié)果

2.1頻次統(tǒng)計(jì)

2.1.1單味藥物處方使用頻次在20次以上的藥物共有16味，其中山藥、茯苓、白術(shù)、黃芪、當(dāng)歸、蜈蚣、白花蛇舌草、貓爪草、八月札、蒲公英10味藥在龍運(yùn)光教授處方用藥中使用頻次最多（表1）；功效頻次以補(bǔ)虛類(lèi)、清熱類(lèi)、消食類(lèi)為主（圖1）。

2.1.2藥物屬性四氣以溫、寒、平為主（表2，圖2），溫味藥394次，寒味藥327次，平味藥294次；五味以甘、苦、辛為最多（表2，圖3），甘味藥663次，苦味藥487次，辛味藥330次；歸經(jīng)以脾、肝、肺為主（表3，圖4），脾經(jīng)藥564次，肝經(jīng)藥517次，肺經(jīng)藥460次。

2.2藥物內(nèi)關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.2.1核心藥物的支持度及置信度應(yīng)用系統(tǒng)分析用藥模式，通過(guò)設(shè)置最低支持度25個(gè)，對(duì)藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，最低支持度為兩味藥物同時(shí)在同一個(gè)處方中的概率，得出的結(jié)論證明其關(guān)聯(lián)度，分析后共產(chǎn)生60種關(guān)聯(lián)，其中列出頻次排名前6組的藥物核心關(guān)聯(lián)；設(shè)置最小置信度0.9，置信度是正面描述，根據(jù)一種條件，得到一個(gè)結(jié)論的可信程度、可靠程度，例如一個(gè)處方中出現(xiàn)了一味藥物，可以推出出現(xiàn)另一味藥物的結(jié)論可靠程度很高。分析后共產(chǎn)生55種核心組合，列出前6組的藥物組合（表4）。通過(guò)“網(wǎng)絡(luò)拓?fù)洹惫δ?，得到藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則組合網(wǎng)絡(luò)圖（圖5）。表4常用藥物五種關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)表

2.2.2聚類(lèi)分析提取核心組合聚類(lèi)分析是一種探索性分析，無(wú)統(tǒng)一的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，從數(shù)據(jù)本身出發(fā)，提取分析組合方藥，將聚類(lèi)個(gè)數(shù)設(shè)置為3，得到3種核心組合（表5），第1組：當(dāng)歸、黃芪、山藥、茯苓、白術(shù)；第2組：山藥、茯苓、白術(shù)、蜈蚣、黃芪；第3組：茯苓、山藥、白花蛇舌草、白術(shù)、黃芪。

3.1病因病機(jī)中醫(yī)學(xué)根據(jù)結(jié)直腸腫瘤具體臨床表現(xiàn)將其歸為“鎖肛痔”“積聚”“腸瘤”“瘤病”“臟毒便血”等范疇。因臨床表現(xiàn)各異，其病機(jī)有不同見(jiàn)解。龍教授依據(jù)自己多年的臨證經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為大腸癌總的病機(jī)以脾虛為本，或夾熱，或夾毒，或夾瘀。大腸主傳導(dǎo)糟化，與脾胃相關(guān)，脾主升清，將精微物質(zhì)輸布全身，以起營(yíng)養(yǎng)作用，令大腸不失水分，而傳化水谷的過(guò)程需不斷受納、消化、傳導(dǎo)和排泄。大腸癌患者平素大多飲食不節(jié)，喜食肥甘厚味，日久脾失健運(yùn)，以致脾胃虛弱，令營(yíng)養(yǎng)不達(dá)臟腑，致使正氣不足，氣血失養(yǎng)，大腸傳導(dǎo)失司，外感六淫，精微失布，水濕停滯，濕熱下注大腸，氣血運(yùn)行受阻，臟腑經(jīng)絡(luò)膠著阻滯，邪毒蘊(yùn)結(jié)于內(nèi)，日久壅塞，內(nèi)結(jié)成塊，漸成癌毒，發(fā)為本病。病位在腸，與脾胃肝腎關(guān)系密切，病性虛實(shí)夾雜。

3.2高頻單味藥物分析基于中醫(yī)傳承計(jì)算平臺(tái)用藥頻次結(jié)果顯示，用藥頻次較高的前10味分別是：山藥、茯苓、白術(shù)、黃芪、當(dāng)歸、蜈蚣、白花蛇舌草、貓爪草、八月扎、蒲公英。其中前4味藥的共同功效為健脾益氣。龍運(yùn)光教授認(rèn)為，大腸癌的發(fā)生發(fā)展多責(zé)之于脾。脾為己土，喜燥惡濕，以太陰而主升；脾失健運(yùn)，則不能升清，濁氣亦不能下降，清濁難分，故生濕邪。山藥，葉天士言其稟地中正之味，氣升味和，陽(yáng)也；茯苓，得地中正之土味，氣平味和，降中有升，陰也。白術(shù)，李中梓言其甘而除濕，為脾家要藥。黃芪，稟地和平之土味，氣味俱升，陽(yáng)也。四藥均味甘而主入足太陰脾經(jīng)，直中病機(jī)，均有助脾恢復(fù)其利濕而升清之效。后四味藥的共同功效為清熱解毒，活血祛瘀。其中，白花蛇舌草的抗癌作用受到現(xiàn)代大多數(shù)醫(yī)家的青睞。林久茂［9］、嚴(yán)兆坤等［10］研究發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草的提取物能夠抑制大腸癌5-氟尿嘧啶耐藥細(xì)胞的活性。貓爪草味甘性平，主治瘰疬、結(jié)核等。龍運(yùn)光教授認(rèn)為貓爪草具有活血消癥的作用，臨床上常與蜈蚣配伍，共奏破癥除淤，消腫止痛之功。蒲公英，朱丹溪言其稟天地中和之性可見(jiàn)矣，故治諸毒。八月扎，又名預(yù)知子，龍運(yùn)光教授取其活血止痛之效，常用于治療癌性疼痛。從以上用藥可總結(jié)出龍運(yùn)光教授治療大腸癌的治療原則為健脾益氣，清熱解毒，活血祛瘀。

3.3四氣五味和歸經(jīng)分析從四氣五味統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，主要以溫、寒、平為主，五味多偏甘、苦、辛。說(shuō)明龍運(yùn)光教授用藥特點(diǎn)是較為甘平為主，苦寒、辛溫并用。甘平為金土之氣味，入足陽(yáng)明胃、手陽(yáng)明大腸經(jīng)。機(jī)體正氣不足致邪入內(nèi)，氣機(jī)失調(diào)，內(nèi)結(jié)成塊，而甘味能補(bǔ)能和能緩，為脾土之味也，能入脾經(jīng)而健脾補(bǔ)中?？芍^陰者，中之守也；陰虛則傷中，甘平益陰，故陽(yáng)明不燥，而養(yǎng)其脾胃。故以甘平藥為主；苦能泄能燥能堅(jiān)，用苦寒藥能因勢(shì)利導(dǎo)，使邪有出路，常用于治療大腸癌所表現(xiàn)的腹痛、便中帶血、發(fā)熱、口干、小便黃、苔黃膩等濕熱郁毒之象；辛能散能行，歸肺，肺與大腸相表里，行竄以通絡(luò)、化瘀，直指病機(jī)。一方面，癌毒通過(guò)經(jīng)絡(luò)行于肺部伏而后發(fā)，為防止轉(zhuǎn)移他臟，先安未受邪之地。另一方面，肺氣肅降，促進(jìn)大腸傳導(dǎo)，使邪出有路。由此可看出龍運(yùn)光教授用藥諳熟藥性，運(yùn)籌帷幄；藥物歸經(jīng)顯示，龍運(yùn)光教授治療大腸癌用藥主要?dú)w脾、肝、肺、胃經(jīng)。大腸屬六腑，以通為用，以降為順。五行中，脾屬陰土，肝屬乙木，以升為順；肺屬辛金，胃屬戊土，以降為要。大腸與脾胃關(guān)系密切，肺與大腸互為表里。大腸傳導(dǎo)的生理功能的與脾胃之升降、肝之升發(fā)、肺之肅降等密切相關(guān)。由此可知，龍運(yùn)光教授在遣方用藥時(shí)立足于氣機(jī)的升降，《內(nèi)經(jīng)》言：“非出入，則無(wú)以生長(zhǎng)壯老已；非升降，則無(wú)以生長(zhǎng)化收藏”。

3.4關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類(lèi)分析基于常用藥對(duì)及關(guān)聯(lián)規(guī)則可知，龍運(yùn)光教授善用藥對(duì)，其中黃芪、當(dāng)歸使用最多，黃芪善補(bǔ)氣健脾，為補(bǔ)中益氣之要藥，可治多種虛證，又可升舉陽(yáng)氣，尤其是癌病中晚期病人，需扶正補(bǔ)虛，常與當(dāng)歸以5∶1的比例組成藥對(duì)，體現(xiàn)了當(dāng)歸補(bǔ)血湯的治療思想，黃芪作為君藥大補(bǔ)肺脾之氣，補(bǔ)脾使氣旺血生，補(bǔ)肺固表防浮陽(yáng)外越。當(dāng)歸為臣藥，配合黃芪以陽(yáng)生陰長(zhǎng)，使氣旺血生。二者相互配合，相輔相成，發(fā)揮其補(bǔ)氣生血之功效。其次山藥、茯苓，二者同屬脾經(jīng)，一助黃芪、當(dāng)歸健脾和胃、補(bǔ)益升清之功；二可養(yǎng)護(hù)肺氣，調(diào)節(jié)大腸傳導(dǎo)之功。龍教授認(rèn)為大腸癌或夾熱，或夾毒，或夾瘀。善于選用幾種組合交替使用，多角度、多方面阻斷癌毒，濕熱蘊(yùn)結(jié)者，佐以貓爪草、白花蛇舌草、蒲公英。白花蛇舌草苦寒，入肝脾經(jīng)，主清熱解毒、散結(jié)止痛，利尿除濕，常與半枝蓮組成藥對(duì)，白花蛇舌草聯(lián)合半枝蓮使用抗癌效果更佳；氣血阻滯者，佐以八月札、紫草、虎杖。正氣攻伐可耐受者，佐以蜈蚣攻毒止痛，消腫散結(jié)。通過(guò)聚類(lèi)分析提出3種核心組合，仍是以健脾益氣，扶正祛邪，重于清熱止痛或重于化瘀散結(jié)。但由于3種組合藥物中多種重合，需進(jìn)一步結(jié)合臨床補(bǔ)充總結(jié)。故龍教授診治大腸癌以益氣健脾為本，佐以清熱解毒、活血化瘀，同時(shí)注重清肅肺氣，表里兼顧。

3.5善用民族醫(yī)藥龍教授善用蜈蚣，指出其祛邪破瘀之力強(qiáng)，擅長(zhǎng)以毒攻毒。龍教授認(rèn)為，久病入絡(luò)，久痛入絡(luò)。邪毒入內(nèi)，經(jīng)絡(luò)阻滯，蜈蚣善行走竄，通絡(luò)止痛，解癌毒疼痛，清熱解毒散結(jié)。又因蜈蚣走竄易傷及正氣，須配伍山藥、白術(shù)等扶助正氣，協(xié)同增加藥效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》［11］曰：“蜈蚣，味辛溫，主鬼注蠱毒，啖諸蛇蟲(chóng)魚(yú)毒，殺鬼物老精，溫虐，去三蟲(chóng)”

在龍教授的處方用藥中，發(fā)現(xiàn)多種西南地區(qū)少數(shù)民族特有的藥物，貴州多山，植物、動(dòng)物頗多，隨手采擷便是中藥?！独杵礁尽罚骸袄杵街螊D男大小病，山中所采葉，俗名草藥亦頗有效?！饼堖\(yùn)光教授每每教導(dǎo)學(xué)生，皆會(huì)提及使用民族醫(yī)藥診治的體會(huì)，如散花擺、登鉤優(yōu)補(bǔ)脾益氣，舍能、翠云草清熱止痛，見(jiàn)血飛、翁駁活血化瘀，舍們、勞岑止血止痛等皆體現(xiàn)了龍運(yùn)光教授的少數(shù)民族用藥思維。

4典型病案

盛某，63歲，2020年12月初診，主訴：直腸癌化療術(shù)后6月余，化療5次后?，F(xiàn)癥見(jiàn)：腹脹，腹痛，胃不適致嘔吐，乏力，失眠，有黃色黏液痰，大便次數(shù)增加，約4～5次/天，舌淡胖苔白，脈弱。西醫(yī)診斷：直腸癌根治術(shù)放化療后，中醫(yī)診斷：腸積（氣血兩虛，濕熱蘊(yùn)結(jié)型）。治則：健脾益氣，清熱祛濕，方藥如下：黃芪 50 g，當(dāng)歸 10 g，山藥 20 g，茯苓30 g，仙鶴草 20 g，炒白術(shù)15 g，重樓15 g，蜈蚣 2 g，薏苡仁 20 g，山慈菇 15 g，炙甘草 10 g，制遠(yuǎn)志15 g，炒雞內(nèi)金 20 g，桔梗 20 g，炒麥芽 20 g，炒谷芽 20 g，升麻 10 g，腫節(jié)風(fēng)15 g，貓爪草 10 g，降香 15 g，蘇子15 g。14劑，水煎服，每日一劑，早晚分服；2021年1月二診，癥見(jiàn)：腹脹腹痛較前好轉(zhuǎn)，腹瀉輕度好轉(zhuǎn)，舌淡胖苔白，脈弱。繼續(xù)予原方14劑治療。1月20日三診：有痰難咳，胸悶不適，大便排不盡，舌淡苔薄白，脈細(xì)。加制膽南星10 g，薤白15 g。繼續(xù)處方14劑治療。

按：本例病案龍教授臨證：（1）心理開(kāi)導(dǎo)，病程較長(zhǎng)，疾病折磨，患者漸失信心。不良情緒易影響功效，故告知患者，此病本虛標(biāo)實(shí)，通過(guò)精心調(diào)養(yǎng)，配合治療，可以穩(wěn)定病情，以消除不良情緒。（2）患者為直腸癌化療術(shù)后，且病程較久，考慮患者正氣已虛，邪氣內(nèi)生，辨疾病為氣血兩虛，濕熱蘊(yùn)結(jié)證，方用黃芪、當(dāng)歸、山藥、炒白術(shù)、炒麥芽、炒谷芽補(bǔ)氣養(yǎng)血，約束大腸之力；其次茯苓、薏苡仁利尿消腫除濕，健脾益氣；仙鶴草、重樓、升麻、貓爪草、山慈菇清熱消腫解毒；炒雞內(nèi)金止嘔消食；桔梗、蘇子宣肺祛痰，先安未受邪之地；制遠(yuǎn)志安神益智消腫，穩(wěn)定患者情緒；腫節(jié)風(fēng)、蜈蚣、降香化瘀止痛；炙甘草調(diào)和諸藥。二診時(shí)訴方藥服后有好轉(zhuǎn)，繼續(xù)原方治療，三診病情較前變化，有痰難咳，大便排不盡，加膽南星、薤白清熱化痰，行氣導(dǎo)滯，病情逐漸好轉(zhuǎn)。 隨訪(fǎng)至2023年5月，患者仍健存，一直在門(mén)診就診，病情穩(wěn)定，精神好轉(zhuǎn)，大便次數(shù)減少，乏力緩解，生活質(zhì)量改善，復(fù)查病灶穩(wěn)定。

5小結(jié)

龍教授在大腸癌診療過(guò)程中，強(qiáng)調(diào)辨證論治，主張扶正祛邪，攻補(bǔ)兼施，著重把握用藥的五味及歸經(jīng)以便準(zhǔn)確用藥。根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析得出用藥以補(bǔ)虛藥為主，輔以清熱、解毒、化瘀藥物，以當(dāng)歸補(bǔ)血湯為基礎(chǔ)方，治療以益氣健脾為本，佐以清熱解毒、活血化瘀，同時(shí)注重清肅肺氣，表里兼顧。大腸癌患者病情易反復(fù)，中醫(yī)優(yōu)勢(shì)是一種很有前途的多靶點(diǎn)、多途徑，可以實(shí)現(xiàn)治療多種癌癥的方法，對(duì)腫瘤的診療有一定的意義。本研究臨床數(shù)據(jù)采集稍有不足，因此，對(duì)龍教授臨床用藥思維仍需通過(guò)完善樣本數(shù)據(jù)量來(lái)達(dá)到進(jìn)一步總結(jié)，民族醫(yī)藥傳承仍需努力，以更好服務(wù)于名老中醫(yī)對(duì)大腸癌診療經(jīng)驗(yàn)的研究與創(chuàng)新，更好服務(wù)于大腸癌患者的臨床治療。參考文獻(xiàn)：

［1］Sung H，F(xiàn)erlay J，Siegel R L，et al.Global cancer statistics 2020：Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］.CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.

［2］Siegel RL，Miller KD，Jemal A.Cancer statistics，2020［J］.CA Cancer J Clin，2020，70（1）：7-30.

［3］Chen M，Li C，Luo Q，et al.LncRNA LINC02257：a potential biomarker for diagnosis and prognosis of colorectal cancer［J］.J Oncol，2022，2022：4330630.

［4］黃陳，戎澤印.結(jié)直腸癌診治新進(jìn)展［J］.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，43（10）：1293-1298.

［5］王璐琳，韓文哲，陳鵬.中醫(yī)藥治療大腸癌術(shù)后胃腸道不良反應(yīng)用藥規(guī)律研究［J］.中醫(yī)臨床研究，2022，14（8）：120-123.

［6］李興旺，胡軍紅.直腸癌術(shù)后前切除綜合征的研究進(jìn)展［J］.中華結(jié)直腸疾病電子雜志，2019，8（2）：170-175.

［7］南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出社，2014：119-1765.

［8］周岱翰.中醫(yī)腫瘤學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2011：236-254.

［9］林久茂.白花蛇舌草逆轉(zhuǎn)大腸癌多藥耐藥的作用及其機(jī)制研究［D］.福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

［10］嚴(yán)兆坤，賴(lài)子君，靳祎祎，等.白花蛇舌草抑制大腸癌耐藥裸鼠移植瘤多條信號(hào)通路的活化［J］.腫瘤藥學(xué)，2016，6（4）：256-260.

［11］崔珍.神農(nóng)本草經(jīng)［M］.天津：天津古籍出版社，2009：746-748.