逐瘀安腦方治療缺血性中風急性期的理論探討

摘要：缺血性中風是常見的腦系疾病之一，中醫(yī)藥采用整體觀念和辨證論治來治療有著獨到的優(yōu)勢。痰、瘀二毒是缺血性中風急性期之關鍵所在，而逐瘀安腦方是治療缺血性中風急性期的經(jīng)驗方，能夠逐瘀解毒利水。通過從歷代醫(yī)家及導師對缺血性中風的病因病機的認識、逐瘀安腦方的組方原理及組方中藥物的現(xiàn)代藥理學研究探索其機理，為逐瘀安腦方治療缺血性中風急性期在臨床上應用及推廣提供理論依據(jù)。

關鍵詞：逐瘀安腦方；缺血性中風；理論探討

中圖分類號：R743.3文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2024）03-0011-05

Discussion on the Theory of Zhuyu Annao Decoction in the Treatment

of Acute Stage of Ischemic Stroke

LIAO Shi-feng1，CHEN Wei2，3，LIAO Nai-bin1，LIANG Yi1，LI Qian-qian1，MAI Fang-yu1

（1. Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530001，China;

2. The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530023，China;

3. Guangxi Key Laboratory of Basic Research of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530001，China）

【Abstract】Ischemic stroke is one of common brain diseases. TCM has its unique advantages in the treatment of the diseases with holistic concept and syndrome differentiation. The two poisons of phlegm and stasis are the key to the acute stage of ischemic stroke. Zhuyu Anao Decoction is an empirical prescription to treat the acute stage of ischemic stroke. Through the understanding of the etiology and pathogenesis of ischemic stroke of doctors of all dynasties，the principle of Zhuyu Anao Decoction and the modern pharmacological research of the herbs in the prescription，the mechanism of Zhuyu Anao Decoction is explored to provide a theoretical basis for the clinical application and promotion of Zhuyu Anao Decoction in the treatment of acute stage of ischemic stroke.

【Key words】Zhuyu Anao Decoction; Ischemic Stroke; Theoretical Discussion

中風是位居古代“風癆臌膈”四大難證之首的病癥，以猝然昏仆，不省人事，半身不遂，口舌斜，言語不利為主癥的一類疾?。?］，分為缺血性和出血性兩種，其中缺血性最為多見。缺血性中風類似于現(xiàn)代醫(yī)學的腦梗死（又稱缺血性腦卒中），是指各種腦部血管發(fā)生病變導致腦部血液供應出現(xiàn)問題，以致局部腦組織缺血、缺氧性壞死，進而產(chǎn)生臨床上對應的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)［2］，具有四高的特點，即高發(fā)病率、高致殘率、高病死率、高復發(fā)率，是當前我國主要的致死、致殘的疾病之一［3-4］。在減緩癥狀、改善中風后遺癥癥狀、臨床療效、提升患者生活質(zhì)量等方面，中醫(yī)藥采用整體觀念和辨證論治來治病有著獨到的優(yōu)勢［5-6］。逐瘀安腦方最早是廣西名老中醫(yī)吳子輝教授治療出血性中風的經(jīng)驗方，其認為瘀、水二毒是出血性中風急性期的關鍵之所在，并證實逐瘀安腦方治療出血性中風療效突出［7-8］。而導師陳煒教授參閱歷代文獻并結合自己多年的臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)逐瘀安腦方亦可用于治療缺血性中風。文章從缺血性中風病因病機、逐瘀安腦方的組方方義及藥物有效成分的藥理學研究等方面進行詳細討論研究，以明確本方治療缺血性中風的理論基礎。

1缺血性中風的病因病機

歷代醫(yī)家對缺血性中風的認識各有不同，但歸納起來對缺血性中風病因病機認識有虛、火、風、痰、瘀、氣、血、毒，其中痰、瘀常常相互兼雜而致病［9-10］。

1.1古代醫(yī)家認識中風最早出現(xiàn)于《黃帝內(nèi)經(jīng)》中，但沒有中風這一具體病名。在唐宋以前，眾多醫(yī)家們都提倡“外風”，認為中風的發(fā)生以外感風邪為主，故以“內(nèi)需邪中”立論［1］。金元時期的醫(yī)家多推崇“內(nèi)風”立論，中風的發(fā)病并非外感而為內(nèi)傷所致，如劉完素認為“風本生于熱，以熱為本，以風為標”［1］。“卒倒多由昏憒，本皆內(nèi)傷積損頹敗而然”是明代張景岳所說，提倡“非風”之說，認為中風并非外感風邪所致而是內(nèi)傷積損的結果，提倡將中風改名為非風［11］。金元醫(yī)家李東垣認為中風發(fā)病在于“正氣自虛”，清代葉天士創(chuàng)立了“陽化內(nèi)風”說，其認為中風的主要病機是陽化內(nèi)風。腎虛常常也被認為是導致缺血性中風發(fā)病的病因病機，如《素問·脈解篇》指出：“內(nèi)奪而厥，則為瘖靡，此腎虛也”［12］。王清任又專以氣虛血瘀立論，其《醫(yī)林改錯》所謂：“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀。”故創(chuàng)立了補陽還五湯治療氣虛血瘀型缺血性中風，當今仍被臨床上用于治療缺血性中風［13］。朱丹溪提出“半身不遂，大率多痰，在左屬死血，在右屬痰有熱，并氣虛”，說明缺血性中風的發(fā)生和痰、瘀有關［14］。

1.2現(xiàn)代醫(yī)家認識現(xiàn)代醫(yī)家對缺血性中風的病因病機也有自己的一些看法，賈孟輝教授認為缺血性中風的發(fā)生與四體液發(fā)生病變后產(chǎn)生的四液體質(zhì)態(tài)、四性與四液的平衡打破及稟性體質(zhì)差異產(chǎn)生不同的病理產(chǎn)物有關，并認為通利腦經(jīng)是缺血性中風的治療原則［15］。鄒憶懷教授認為缺血性中風的發(fā)病以正虛為本，因病人體質(zhì)不同，急性期表現(xiàn)出“風、火、痰、瘀”等不同的特點，恢復期、后遺癥期以腦髓經(jīng)絡受傷為主［16］。王健等［17］認為血脈病是缺血性中風的前提，痰瘀閉阻腦竅最終導致缺血性中風，并提出以和利血脈作為治療缺血性中風的治療原則。王永炎院士等［18-19］的“毒損腦絡”學說，強調(diào)腦絡、氣血、腦神與機體機能活動的關系，認為缺血性中風發(fā)病是由于臟腑虛損，瘀、痰、火化毒，毒邪內(nèi)生，毒邪損傷腦絡所致，治療應以解毒通絡為法。

1.3導師的認識廣西名老中醫(yī)吳子輝教授認為中風是一個三因互連，級級相關的疾病，并且中風是級聯(lián)演變所致的慢性潛進性疾病［20］。導師陳煒教授在繼承了廣西名老中醫(yī)吳子輝教授對中風的認識上，參閱歷代眾多的文獻并結合自己多年的臨床經(jīng)驗，認為缺血性中風也是三因互連，級級相關的一種潛進性疾病。齡增正虛、積因致?lián)p是一級病因，邪盛毒成、毒盛驟發(fā)是二級病因，瘀毒內(nèi)結、痰毒形成、痰瘀二毒互結是三級病因。痰、瘀二毒對腦髓的損傷是缺血性中風急性期的關鍵之所在，故治療應以破瘀解毒為主，痰瘀二毒貫徹于缺血性中風的始終，尤其是急性期，更應重視破瘀解毒，力化痰毒，使瘀祛痰化毒解，則神機復明。對于缺血性中風急性期，人體血行不暢，則留而為瘀，脈內(nèi)的瘀血積聚，瘀毒內(nèi)發(fā)。瘀血在缺血性中風病理過程中是一個關鍵點，原因在于瘀血既是血液運行不暢停滯而產(chǎn)生的病理產(chǎn)物，又因其致病特點的緣故是導致疾病的原因?！把焕麆t為水”，一方面血積既久化而為水，水液聚而為痰，另一方面瘀血阻滯，可致水飲內(nèi)停，聚而為痰。水是血之侶，氣是血之帥，故氣機正常則血液運行無阻、水得以正常輸布，血瘀氣滯，津液不能正常的輸布，停于脈內(nèi)為水，此水與脈內(nèi)瘀積既久所化之水聚集而為痰，進而產(chǎn)生痰毒，水毒成了瘀毒的衍生因素，痰毒成了水毒的衍生因素，故痰毒成了瘀毒的衍生因素。痰、瘀二毒可以相互轉(zhuǎn)化，相兼為病，進一步加大對腦髓的損傷。水毒祛則痰毒無以產(chǎn)生，治療上應以逐瘀解毒利水為法，作為治療中風經(jīng)驗方的逐瘀安腦方，導師在臨床上發(fā)現(xiàn)運用逐瘀安腦方治療缺血性中風能夠較好的改善患者的癥狀、提高生存質(zhì)量等。

2逐瘀安腦方

逐瘀安腦方由水蛭、土鱉蟲、凌霄花、桃仁、地龍、澤蘭、酒大黃、川芎、豬苓、澤瀉組成，具有逐瘀解毒利水之功。方中水蛭、土鱉蟲均歸肝經(jīng)、味咸，咸走血，且水蛭力峻效宏，土鱉蟲性善走竄，共同發(fā)揮破血逐瘀的功效。桃仁能夠活血祛瘀，為多種血瘀證的要藥，具有“祛瘀生新”的特點。凌霄花歸肝、心包經(jīng)，能夠破瘀通經(jīng)。以上四位共為君藥，共同發(fā)揮破血逐瘀通絡之功效，破血而正氣未傷，血瘀氣郁而熱難生是其共為君藥的特點。地龍味寒、咸，歸腎、肺、肝經(jīng)，尤善竄通血絡，川芎為血中氣藥，走而不守，可入血分，可上升頭面巔頂，使腦脈中因血瘀而郁滯的氣機得以行，使得地龍竄行腦脈的作用得以更好發(fā)揮，并引君藥順達腦竅，力逐“瘀毒”。地龍、川芎共為臣藥，可增強君藥破瘀之力。而酒大黃味苦寒，歸胃、肝、大腸經(jīng)，一方面可破血行瘀助君臣藥逐瘀，另一方面可蕩滌積滯，使血積郁久化生的瘀熱無以生存。澤蘭味辛，歸肝脾經(jīng)，一方面可以活血通絡以增強君臣藥逐瘀解毒之功，另一方面具有利水消腫之效，可逐利“水毒”，利水可使方中逐瘀解毒之力更甚。大黃與澤蘭共為佐藥，兩者相互促進，既可利血瘀瘀積化水而產(chǎn)生的水邪，又可清水聚為痰，痰郁而化生的痰熱。澤瀉味甘，入腎、膀胱經(jīng)，能夠利水滲濕。豬苓味甘、淡，即可淡滲利濕，又可利尿，使水毒、瘀毒、痰毒從小便而出。兩者共為使藥，既能夠增強利水滲濕之力，又可使毒有路而出，澤蘭、豬苓、澤瀉逐利“水毒”而使“痰毒”無以化生。全方各藥互相配合、互相補充，逐瘀解毒利水，使瘀化、毒解、水消、痰化則神機復明。

3藥理學研究

近年來，隨著現(xiàn)代藥理學研究技術的飛速發(fā)展及中藥治療疾病的優(yōu)勢逐漸顯露出來，吸引了眾多海內(nèi)外研究者對中藥化學成分研究、開發(fā)與利用，中藥中有效成分的作用及作用機理日趨完善，諸多研究數(shù)據(jù)表明，逐瘀安腦方中藥物的有效成分在抗血小板聚集、調(diào)脂、抑制血栓形成、抗凝、腦保護、抗炎等多方面的藥理作用得到了證實，下面將分別從逐瘀安腦方的君、臣、佐、使藥逐一證實。

現(xiàn)代藥理研究證實，水蛭素是從水蛭中提取的一種含三對二硫鍵和6個三維結構的多肽［21］。水蛭素只作用于凝血酶，可通過多種機制使凝血酶失去作用，從而達到抗凝、抗血栓等作用［22］。有相關的研究表明水蛭及其提取物可通過多種機制來抑制血小板聚集［23］。運用線栓法制作大鼠腦缺血再灌注模型，實驗發(fā)現(xiàn)水蛭可緩解中風過程的腦水腫并降低缺血梗死面積，證實了水蛭對腦缺血再灌注的損傷具有保護作用［24］。土鱉蟲降低血脂的機制可能與載脂蛋白、胰脂肪酶、脂蛋白酯酶的相關作用有關［25-26］。黃鎮(zhèn)林等［27］給予造模后的小鼠土鱉蟲提取物F2-2后發(fā)現(xiàn)小鼠凝血功能和血小板聚集被抑制。而且發(fā)現(xiàn)土鱉蟲中含有相關的蛋白質(zhì)，能夠抑制血栓的形成［28］。賀衛(wèi)和等［29］通過實驗結扎小鼠雙側(cè)頸總動脈和迷走神經(jīng)的方法造模后觀察相關組別的相關指標，發(fā)現(xiàn)土鱉蟲提取液不但能延長小鼠存活時間，而且與給藥量劑量呈正相關，并能夠升高超氧化物歧化酶活性、谷胱甘肽含量，降低丙二醛含量、一氧化氮合成酶活性、一氧化氮含量，從而說明了土鱉蟲具有腦保護作用。楊潤等［30］通過大鼠實驗發(fā)現(xiàn)核桃仁提取物能夠降低TC、TG、LDL-C并通過網(wǎng)絡藥理學分析發(fā)現(xiàn)桃仁調(diào)節(jié)血脂的作用機制可能與IL-17、NF-κB等信號通路有關。桃仁對血瘀證有治療作用，其提取物抑制微血栓形成的作用可能與CD31表達受到抑制，NF-κB、IκB的轉(zhuǎn)錄和翻譯被促進有關［31］。凌霄花具有抑制血栓形成、保護腦缺血再灌注損傷、抗氧化、抗自由基活性等作用［32-33］。凌霄花總黃酮是從凌霄花中提取分離的黃酮類化合物，方曉艷等［34］研究發(fā)現(xiàn)凌霄花總黃酮能夠減輕腦缺血再灌注損傷炎性反應的神經(jīng)損傷，通過調(diào)節(jié)NF-κB/i NOS-COX-2信號通路來實現(xiàn)。

地龍?zhí)崛∥矧炯っ改軌蚩寡“寰奂醒芯堪l(fā)現(xiàn)，缺血性中風急性期的患者使用氯吡格雷聯(lián)合蚓激酶治療3個月，發(fā)現(xiàn)治療組不但血小板聚集率比對照組下降更明顯，而且腦功能改善有效率以96%顯著高于對照組的70%［35］。趙磊等［36］也發(fā)現(xiàn)地龍?zhí)崛∥飳δX缺血具有保護作用，其機制可能是通過下調(diào)Cleaved Caspase-3/Caspase-3相對蛋白及上調(diào)PI3K等蛋白激活PI3K/AKT信號通路來實現(xiàn)。陳衛(wèi)寧等［37］運用復方地龍片聯(lián)合注射用血塞通治療缺血性中風急性期患者，發(fā)現(xiàn)改善缺血性中風的高凝狀態(tài)并促使患者神經(jīng)功能恢復的效果遠優(yōu)于單純使用血塞通。川芎具有抗腦缺血、抗凝血、抗血管認知障礙、細胞保護、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗氧化能力、抗腫瘤、抗血小板聚集等作用［38］。川芎的提取物川芎生物堿通過加強自由基的清除、減輕腦組織水腫、抗炎癥細胞因子等方式來保護腦組織［39］。劉絮團隊、高健團隊等［40-41］的研究也同樣發(fā)現(xiàn)川芎生物堿具有腦保護作用。

有研究證實，澤蘭可以降血脂，主要是總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）［42］。澤蘭具有活血化瘀的作用，石宏志等［43］研究表明澤蘭有效部分L.F04高劑量組無論抗血小板聚集還是抑制血栓形成都更為顯著，澤蘭活血化瘀的作用可能與此機制有關。大黃具有抗炎、清除自由基、調(diào)節(jié)血脂、止血、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用［44］。酒大黃比生大黃的大黃素高，提升了其對抗血小板聚集的作用，并且通過酒炙后提升了纖溶酶的活性和銅含量促使其活血力更強［45］。

豬苓提取物豬苓多糖可以使相應的炎癥因子（IL-1β、IFN-γ、IL-6等）水平降低，并可能是通過MAPK信號通路來減輕炎癥損傷［46］。歷代中醫(yī)古籍中就提到豬苓具有利尿利水滲濕的作用，現(xiàn)代藥理學進一步證實了其作用［47-48］。侯少偉等［49］通過建立高血脂模型大鼠60只，灌胃14d澤瀉苔后TC、LDL-C降低，表明澤瀉具有一定的降低血脂作用。

因此，現(xiàn)代藥理學的眾多研究發(fā)現(xiàn)逐瘀安腦方中的組成藥物的有效活性成分起到不同程度的抗血小板聚集、調(diào)脂、抑制血栓形成、抗凝、腦保護、抗炎等作用，從現(xiàn)代醫(yī)學的角度證明了逐瘀安腦方治療缺血性中風急性期有效。

4小結

綜上所述，逐瘀安腦方治療缺血性中風急性期的理論原理與該方的理、法、方、藥的理論基礎有關，本方配伍縝密，用藥講究，運用逐瘀解毒利水之法，切合痰、瘀二毒對腦髓的損傷是缺血性中風急性期的關鍵之所在。加之現(xiàn)代藥理學的研究為該方的臨床使用提供了科學根據(jù)，表明該方具有抗血小板聚集、調(diào)脂、抑制血栓形成、抗凝、腦保護、抗炎等作用。對逐瘀安腦方理論機制的探討，將幫助該方在臨床推廣應用，且為該方治療缺血性中風急性期提供理論依據(jù)。參考文獻：

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