脊柱結核病灶清除術聯(lián)合利福平對脊柱結核的療效及轉化生長因子β1 白細胞抑制因子2 白細胞抑制因子3的影響

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【摘要】 目的 探討脊柱結核（spinal tuberculosis，STB）患者采用STB病灶清除術聯(lián)合利福平治療對療效及轉化生長因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、白細胞抑制因子2（drosophila mothers against decapentaplegic protein 2，Smad2）、白細胞抑制因子3（drosophila mothers against decapentaplegic protein 3，Smad3）的影響。方法 選取2020年3月—2021年3月在博白縣人民醫(yī)院治療的78例STB患者，按照隨機數字表法分成觀察組39例和對照組39例。2組均行STB病灶清除術，對照組給予常規(guī)治療，觀察組給予利福平治療。比較2組臨床療效，TGF-β1、Smad2、Smad3水平，影像學檢查結果及不良反應。結果 觀察組治療總有效率（94.87%）高于對照組（79.49%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后2組TGF-β1、Smad2、Smad3水平降低，觀察組較對照組更低（P＜0.05）；觀察組矯正后丟失角度較對照組更低，觀察組后凸矯正率較對照組更高（P＜0.05）；觀察組不良反應發(fā)生率（7.69%）與對照組（10.26%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 STB患者采用STB病灶清除術與利福平聯(lián)合治療，可有效提高臨床療效，改善TGF-β1、Smad2、Smad3水平及影像學檢查結果，安全性較高。

【關鍵詞】 脊柱結核病灶清除術；利福平；脊柱結核；臨床療效

文章編號：1672-1721（2024）02-0101-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R529.2

脊柱結核（STB）是結核桿菌感染引起的脊柱病變，好發(fā)于結核性病患或免疫力低下者，以全身重度癥狀為主要表現，還伴有不同程度的腰背部疼痛、脊柱畸形等問題，嚴重影響患者生活質量。病灶清除術是治療該疾病的常用方法，雖然能夠將病灶清除，緩解臨床癥狀，但術后復發(fā)風險較高。利福平屬于抗結核藥物的一種，不僅能夠殺滅結核桿菌，還可對抗其他細菌，發(fā)揮抗感染效果，有利于加快患者術后脊柱功能的恢復。STB發(fā)病機制比較復雜，其發(fā)生發(fā)展與嚴重程度可能與TGF-β1、Smad2、Smad3等因子存在密切關系?；诖?，本研究對78例STB患者進行分析，旨在探討STB病灶清除術聯(lián)合利福平對STB療效及TGF-β1、Smad2、Smad3的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取博白縣人民醫(yī)院于2020年3月—2021年3月收治的78例STB患者，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，各39例。觀察組男性21例，女性18例；年齡30～65歲，平均（45.84±5.67）歲；累及關節(jié)1～8節(jié)，平均（4.35±0.67）節(jié)；病程5個月～5年，平均（3.25±0.64）年；結核部位胸椎結核25例，腰椎結核14例。對照組男性22例，女性17例；年齡30～64歲，平均（45.78±5.65）歲；累及關節(jié)1～7節(jié)，平均（4.28±0.65）節(jié)；病程6個月～5年，平均（3.31±0.69）年；結核部位胸結核25例、腰椎結核14例。2組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：均符合《第三屆骨關節(jié)結核臨床診斷與治療進展及其規(guī)范化專題研討會會議紀要》[1]中STB的診斷標準；經X射線、MRI等影像學檢查確診；符合手術指征；神志清晰，精神、認知功能正常；患者知情同意。

排除標準：存在明顯手術禁忌證者；存在脊柱手術史者；合并其他部位活動性結核者；凝血功能或免疫功能障礙者；存在脊柱外傷者；脊柱變形嚴重者；處在特殊時期（妊娠期、哺乳期等）的女性。

1.3 方法

2組術前均化療，糾正貧血或低蛋白血癥等，及時安排手術。指導患者取合適手術體位（左側臥位），實施全身麻醉，使用C型臂透視引導，觀察椎體病灶部位及周圍情況。于病灶處脊柱后方正中線旁開9 cm處進針，使用定位針穿刺，使穿刺針分別與軀干矢狀面及水平面呈20°、35°，直至病灶關節(jié)的上關節(jié)突位置。在穿刺針引導下擴張軟組織通道，與上關節(jié)突前緣緊貼，通過工作套管置入椎管，在C臂機引導下去除膿性分泌物、壞死瘢痕組織、死骨等，處理病灶，松解硬膜囊前緣及神經。使用質量分數為0.9%的氯化鈉注射液對術腔進行沖洗，將12號雙腔管置于病灶部位，確定皮下隧道建立良好后對管道實施固定、縫合，術畢。術后對照組常規(guī)給予抗生素治療，使用注射用硫酸鏈霉素（甘肅蘭藥藥業(yè)

有限公司，國藥準字H62020762，1 g），靜脈滴注，1次/d，1 g/次。觀察組在對照組基礎上給予利福平膠囊（江西施美制藥有限公司，國藥準字H36020115，0.3 g）治療，口服，1次/d，1粒/次。2組均連續(xù)用藥6個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效

根據《脊柱結核手術治療臨床路徑》[2]對2組治療效果進行評估。腰背部疼痛、食欲不振等癥狀明顯緩解，影像學檢查結核病灶完全去除為顯效；上述癥狀有所緩解，影像學檢查結核病灶基本去除為有效；上述癥狀未緩解，影像學檢查部分結核病灶未去除為無效?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4.2 TGF-β1、Smad2、Smad3水平

治療前、治療后6個月分別采集2組患者晨起空腹外周靜脈血各3 mL，離心處理（轉速3 500 r/min，半徑10 cm）10 min后分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清中TGF-β1、Smad2、Smad3水平進行測定，試劑盒由江蘇酶免實業(yè)有限公司提供。

1.4.3 影像學檢查結果

隨訪1年，首次隨訪為治療后1個月，后期每3個月隨訪1次。每次隨訪患者行影像學檢查，對后矢狀位角度進行測量，計算矯正后丟失角度及后凸矯正率。矯正后丟失角度=末次隨訪矢狀位角度-首次隨訪后矢狀位角度。后凸矯正率=（治療前后矢狀位角度-末次隨訪后矢狀位角度）/治療前后矢狀位角度。

1.4.4 不良反應

統(tǒng)計不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿色異常、肝腎功能損傷等。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件處理數據，計數資料用百分比描述，行χ2檢驗，計量資料用x±s描述，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組治療總有效率（94.87%），比對照組（79.49%）更高（P＜0.05），見表1。

2.2 2組TGF-β1水平比較

治療前，2組TGF-β1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組TGF-β1水平下降，觀察組較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 2組Smad2、Smad3水平比較

治療前，2組Smad2、Smad3水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組Smad2、Smad3水平下降，觀察組較對照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 2組影像學檢查結果比較

觀察組矯正后丟失角度較對照組更低，觀察組后凸矯正率更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 2組不良反應比較

觀察組不良反應發(fā)生率（7.69%）與對照組（10.26%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

STB是骨關節(jié)結核的一種。隨著結核桿菌對脊柱椎體的破壞，患者會出現發(fā)熱、疲倦、疼痛等癥狀。若未能及時治療，隨著結核病灶對骨質的侵蝕與破壞，會嚴重影響脊柱的穩(wěn)定性，引起病理性骨折等，甚至導致癱瘓[3]。

目前，病灶清除術是治療STB的常用方法，通過后方入路并對椎弓根實施內固定，能夠對脊柱起到有效的支撐作用，促進脊柱穩(wěn)定性提高[4]。臨床術后通常使用廣譜抗生素進行治療，例如鏈霉素等，雖然能夠起到一定抑菌作用，但其進入干酪細胞及細胞膜的難度較大，無法達到有效的殺菌作用，不利于對骨結核的控制。利福平屬于臨床常用抗結核藥物，藥物半衰期較長，藥效最高可持續(xù)12 h；該藥具有較強的組織穿透力，用藥后2～3 h藥效可到達巔峰，能夠快速彌散于組織中，被新鮮骨病灶吸收，突破結核空洞并進入細胞膜，發(fā)揮對抗結核病菌的作用，進一步加快病情改善，避免疾病復發(fā)[5]。本研究結果中，觀察組臨床療效（94.87%）比對照組（79.49%）更高。在C型臂透視引導下實施手術，能夠提高手術視野，為細致觀察病灶提供便利，有助于對病灶實施有效清除、對脊柱畸形問題進行矯正，促進脊柱穩(wěn)定性提高；聯(lián)合使用利福平，能夠對患者感染程度進行有效控制，提高手術安全性及手術效果，徹底去除殘余結核桿菌，避免疾病復發(fā)，從而提高臨床療效。

脊柱結核的發(fā)生發(fā)展與TGF-β1、Smad2、Smad3存在密切關系。當該病發(fā)生時，會導致上述因子水平升高。其中，TGF-β1可通過Fas/FasL系統(tǒng)促進T細胞的凋亡，導致結核組織纖維化；Smad2、Smad3可起到受體激活劑調節(jié)作用[6]。本研究中，觀察組TGF-β1、Smad2、Smad3水平比對照組更低。究其原因，病灶清除術與利福平聯(lián)合使用能夠迅速對結核進行控制，降低病原菌對椎體的破壞，使外層硬骨化得到保留，支撐椎體避免塌陷，降低病情嚴重程度，改善TGF-β1水平；術中使用利福平粉劑，能夠使藥物在術腔及周圍軟組織腔隙中彌散，消滅靜止期及繁殖期結核病灶；術后使用利福平，能夠有效對抗金黃色葡萄球菌、革蘭氏陽性球菌等細菌，降低手術切口感染風險，改善Smad2、Smad3水平。李忠等[7]對脊柱結核患者進行研究，通過手術與利福平聯(lián)合的方式進行治療，患者臨床癥狀得到明顯改善，腰椎功能及關節(jié)活動度明顯恢復，在改善后矢狀位角度方面效果明顯。本研究中，觀察組矯正后丟失角度比對照組更低，觀察組后凸矯正率比對照組更高。究其原因，病灶清除術與利福平聯(lián)合治療能夠加快結核病灶的愈合，加快腰背部疼痛等癥狀緩解，改善脊髓神經功能，增強脊柱局部穩(wěn)定性，加快后凸矯正率改善[8]。本研究中，觀察組不良反應發(fā)生率（7.69%）與對照組（10.26%）相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。究其原因，使用利福平后，能夠迅速被血液吸收發(fā)揮藥效，不會出現藥物殘留問題，耐藥性較低，安全性較高。

綜上所述，STB患者采用STB病灶清除術與利福平聯(lián)合治療，可提高臨床療效，改善TGF-β1、Smad2、Smad3水平及影像學指標，安全性較高，值得推廣。

參考文獻

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[7] 李忠，劉志紅，戴珍珍，等.前后路手術聯(lián)合利福平治療脊柱結核的臨床效果[J].中國當代醫(yī)藥，2021，28（32）：79-82.

[8] 榮雪芹，趙利濤，林芳軻，等.經皮內鏡下病灶清除與藥物灌洗治療脊柱結核[J].中國修復重建外科雜志，2021，35（5）：658-660.

（編輯：許 琪）

作者簡介：張仕廣，男，本科，主治醫(yī)師。

通信作者：陳 法