活血溫通方治療慢性心力衰竭心腎陽(yáng)虛證的療效及對(duì)炎性因子的影響

鄧智武 黃健虹 李瑞芳

摘要 目的：探討活血溫通方治療慢性心力衰竭（CHF）心腎陽(yáng)虛證的臨床療效及對(duì)炎性因子的影響。方法：選取2020年1月—2021年1月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的87例CHF病人，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（42例）和對(duì)照組（45例）。對(duì)照組給予常規(guī)抗心力衰竭治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用活血溫通方。比較兩組中醫(yī)癥狀積分、心功能指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)、生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)能力及臨床療效。結(jié)果：治療12周后，兩組中醫(yī)癥狀積分較治療前顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）均顯著增高，且治療后觀察組LVEF［（52.43±3.67）%］、SV［（51.16±5.69）mL］高于對(duì)照組［（48.62±4.78）%、（47.24±5.77）mL］（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后N末端鈉尿肽前體（NT-proBNP）等顯著降低，且治療后觀察組NT-proBNP［（451.49±184.73）pg/mL］，低于對(duì)照組［（752.76±231.28）pg/mL］（P＜0.05）；與治療前比較，兩組治療后明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量量表（MLHFQ）評(píng)分顯著降低，且治療后觀察組MLHFQ得分（58.06±4.13）分，低于對(duì)照組的（63.27±5.79）分（P＜0.05）。觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：活血溫通方治療CHF臨床療效顯著，可能是通過(guò)抑制炎性因子從而改善病人心臟功能、結(jié)構(gòu)及臨床癥狀，進(jìn)而提高生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)能力。

關(guān)鍵詞 慢性心力衰竭；活血溫通方；心腎陽(yáng)虛證；炎性因子；心臟功能；生活質(zhì)量

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.03.017

基金項(xiàng)目 廣東省中醫(yī)藥局科研課題立項(xiàng)（No.20151253）

作者單位 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院（廣州 510000），E-mail：ceruti123@163.com

引用信息 鄧智武，黃健虹，李瑞芳.活血溫通方治療慢性心力衰竭心腎陽(yáng)虛證的療效及對(duì)炎性因子的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（3）：494-497.

慢性心力衰竭（CHF）是多種心血管疾病的終末階段，具有較高的發(fā)病率、住院率及病死率^［1］。西醫(yī)治療該病多采用強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等對(duì)癥支持療法，但仍有部分病人無(wú)法獲益^［2］。中醫(yī)藥在CHF防治方面獨(dú)具特色，而辨明證候是其發(fā)揮療效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)^［3］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CHF的主要病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，其病位在心，但久病及腎，最終導(dǎo)致心腎陽(yáng)虛^［4］。所謂“補(bǔ)虛防助邪，祛邪防傷證”，因此調(diào)節(jié)心腎虛損是CHF治療的重要切入點(diǎn)^［5-6］。活血溫通方由丹參、黨參、赤芍等多味中藥組成，具有活血化瘀、益氣溫陽(yáng)之功效。本研究選取CHF心腎陽(yáng)虛證病人為研究對(duì)象，觀察活血溫通方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療的臨床療效，并從調(diào)控機(jī)體炎癥狀態(tài)分析其作用機(jī)制，以期為臨床提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年1月廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院收治的87例CHF心腎陽(yáng)虛證病人，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。其中，對(duì)照組45例，男23例，女22例；年齡39～74（58.03±7.48）歲；CHF病程1～7（3.44±1.67）年；原發(fā)病：冠心病24例，高血壓性心臟病13例，心肌病8例；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)23例。觀察組42例，男20例，女22例；年齡40～75（57.02±6.89）歲；CHF病程1～7（3.63±1.61）年；原發(fā)?。汗谛牟?1例，高血壓性心臟病14例，心肌病7例；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)20例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

CHF西醫(yī)診斷依據(jù)《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》^［7］；中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》^［8］中CHF心腎陽(yáng)虛證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 病人納入標(biāo)準(zhǔn)

1）年齡18～75歲；2）NYHA分級(jí)：Ⅱ～Ⅲ級(jí)；3）符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；4）病人知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）合并肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重感染；2）妊娠或哺乳期婦女；3）合并心包填塞、急性心肌梗死、惡性心律失常、縮窄性心包炎、慢性阻塞性肺疾病等；4）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；5）合并惡性腫瘤者。

1.5 治療方法

對(duì)照組予以西醫(yī)常規(guī)治療，包括利尿劑、β受體阻滯劑、洋地黃類藥物、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）等；同時(shí)積極治療原發(fā)病，包括降糖、降壓、降血脂等，連續(xù)治療12周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用活血溫通方，組方：丹參30 g，黨參10 g，赤芍10 g，桂枝10 g，雞血藤10 g，川芎9 g。水煎服，每日1次，連續(xù)治療12周。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)癥狀積分

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》^［8］對(duì)心悸胸悶、腰酸少尿、肢冷畏寒、肢體浮腫癥狀進(jìn)行評(píng)定。4項(xiàng)癥狀進(jìn)行評(píng)價(jià)，按癥狀嚴(yán)重程度計(jì)0～3分。

1.6.2 心功能指標(biāo)

分別于治療前、治療12周后，行超聲心動(dòng)圖采集各項(xiàng)心功能指標(biāo)，包括每搏量（SV）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）。

1.6.3 血清學(xué)指標(biāo)

分別于治療前、治療12周后，采集病人清晨空腹外周靜脈血5 mL并分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)N末端鈉尿肽前體（NT-proBNP）水平，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.6.4 生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)能力

分別于治療前、治療12周后，采用明尼蘇達(dá)心衰生活質(zhì)量量表（MLHFQ）評(píng)價(jià)病人生活質(zhì)量，總分越低代表生活質(zhì)量越好；6 min步行試驗(yàn)（6WMT）測(cè)量病人6 min步行距離，以評(píng)價(jià)病人運(yùn)動(dòng)能力。

1.6.5 臨床療效

顯效：NYHA心功能分級(jí)為Ⅰ級(jí)，或較治療前提高＞1級(jí)；有效：NYHA心功能分級(jí)較治療前提高1級(jí)；無(wú)效：NYHA心功能分級(jí)無(wú)變化甚至惡化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 26.0軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x^-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；定性資料用率（%）表示，比較采取χ²檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)癥狀積分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，與治療前比較，兩組中醫(yī)癥狀積分均顯著降低（P＜0.05），且治療12周后觀察組中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組LVEF、SV、LVEDV、LVESV比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與治療前比較，治療12周后兩組LVEF、SV均顯著增高，LVEDV、LVESV均顯著降低（P＜0.05），且治療后12周觀察組LVEF、SV高于對(duì)照組，LVEDV、LVESV低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組NT-proBNP、IL-6、hs-CRP、TNF-α比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，與治療前比較，兩組NT-proBNP、IL-6、hs-CRP、TNF-α均顯著降低（P＜0.05），且治療12周后觀察組NT-proBNP、IL-6、hs-CRP、TNF-α低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組MLHFQ評(píng)分及6MWT距離比較

治療前，兩組MLHFQ評(píng)分及6MWT距離比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，與治療前比較，兩組6MWT顯著增高，MLHFQ顯著降低（P＜0.05），且治療12周后觀察組6MWT高于對(duì)照組，MLHFQ低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.5 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表5。

3 討 論

CHF歸屬中醫(yī)學(xué)“心悸”“胸痹”“水腫”等病癥范疇，雖病位在心，但其發(fā)生發(fā)展與五臟密切相關(guān)^［9］。中醫(yī)理論認(rèn)為，心屬火、腎屬水，所謂“水火既濟(jì)”，心腎陽(yáng)氣互資，心陽(yáng)充盛則腎陽(yáng)得充，推動(dòng)血脈，營(yíng)運(yùn)全身，而腎陽(yáng)充足，則上濟(jì)于心，以養(yǎng)心火^［10］。CHF發(fā)病初期以心氣虧虛為主，之后或氣虛及陽(yáng)，或氣虛及陰而陰損及陽(yáng)，心陽(yáng)式微，無(wú)法下歸于腎，使得腎陽(yáng)虛衰，不能溫煦下焦，終致主水無(wú)能，飲瘀互結(jié)；同時(shí)，腎陽(yáng)虛衰上濟(jì)心陽(yáng)失司，心陽(yáng)日益虧損并成惡性循環(huán)^［11-12］。由此可見(jiàn)，心腎陽(yáng)虛是CHF的重度階段，而改善心腎陽(yáng)氣互資的基本治則應(yīng)貫穿CHF治療始終^［13］。

CHF的治療目標(biāo)包括阻止或延緩心功能下降、改善長(zhǎng)期生活質(zhì)量、提高運(yùn)動(dòng)耐量、降低死亡率等。本研究結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)證候積分、MLHFQ評(píng)分、LVEDV、LVESV較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05），LVEF、SV、6MWT較對(duì)照組顯著增加（P＜0.05）；同時(shí)觀察組治療有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示采用活血溫通方輔助治療CHF心腎陽(yáng)虛證，可有效改善臨床癥狀、生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)能力，提高臨床療效?；钛獪赝ǚ剑痉綖樽詳M方，是在我國(guó)岳美中、郭士魁、趙錫武等名老中醫(yī)專家共同擬定的經(jīng)驗(yàn)方基礎(chǔ)上加減而成，組方以丹參為君藥，可活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩；黨參、桂枝、雞血藤共為臣藥，可補(bǔ)中益氣、生津養(yǎng)血、助陽(yáng)化氣；赤芍為佐藥，可涼血活血、消瘀散腫；川芎為使藥，可活血行氣；諸藥合用，扶正祛邪，攻補(bǔ)兼施，共奏活血祛瘀、益氣溫陽(yáng)、溫經(jīng)通脈之功效，與CHF的治則不謀而合，故其治療CHF的效果顯著。

炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致CHF發(fā)生及快速進(jìn)展的重要原因，多種炎性因子可導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生肥大、纖維化、死亡，使得心室重塑，導(dǎo)致心肌順應(yīng)性降低、心臟舒縮能力減弱，最終引起心力衰竭。本研究顯示，觀察組IL-6、TNF-α及hs-CRP較對(duì)照組顯著降低（P＜0.05）。IL-6是公認(rèn)的促炎分子，可直接誘導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，引起心肌組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)^［14］。而作為炎性介質(zhì)，TNF-α則可通過(guò)活化多種促炎分子，從而發(fā)揮間接的促炎癥作用^［15］。hs-CRP是由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相蛋白，可及時(shí)反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度。CHF病人體內(nèi)普遍存在炎癥反應(yīng)，主要表現(xiàn)為IL-6、TNF-α及hs-CRP等炎性因子表達(dá)上調(diào)，其表達(dá)水平與CHF病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，常規(guī)抗心力衰竭治療也可抑制炎癥反應(yīng)，但效果并不顯著，活血溫通方有助于抑制上述炎性因子表達(dá)，減輕CHF病人機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上所述，活血溫通方治療CHF臨床療效顯著，可能是通過(guò)抑制炎性因子從而改善病人心臟功能、結(jié)構(gòu)及臨床癥狀，進(jìn)而提高生活質(zhì)量及運(yùn)動(dòng)能力。但本研究所納入病例較少，隨訪時(shí)間較短，仍需進(jìn)一步研究加以證實(shí)。

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（收稿日期：2022-08-25）

（本文編輯 王雅潔）