陳明長(zhǎng),高偉明,胡文彬
作者單位:1安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,安徽 合肥 230001;
2安徽中醫(yī)藥大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,安徽 合肥230001
痙攣性斜頸(spastic torticollis ,ST )是頸項(xiàng)部肌肉出現(xiàn)肌張力障礙的一種疾病。由于頸項(xiàng)、肩部肌肉陣發(fā)性或強(qiáng)直性痙攣收縮,出現(xiàn)頭向后或向一側(cè)扭轉(zhuǎn)或陣攣性?xún)A斜,頭頸部不自主或異?;顒?dòng)并往往伴有頸項(xiàng)部肌肉疼痛、焦慮抑郁等表現(xiàn)。歐洲的一項(xiàng)研究表明:每100 000 人中發(fā)現(xiàn)5.7 個(gè)ST 病人,全世界痙攣性斜頸的發(fā)病率估計(jì)在0.8/10 萬(wàn)人[1];發(fā)病平均年齡40 歲左右,女性發(fā)病率約是男性3.5倍[2]。ST 的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確[3],易誤診、誤治、治愈難度大、病程時(shí)間長(zhǎng),容易復(fù)發(fā)。目前尚無(wú)特異性治療方案,臨床常用A 型肉毒毒素(BTX-A)局部注射治療,近期療效滿(mǎn)意,維持時(shí)間一般在3~4個(gè)月左右[4]。安徽中醫(yī)藥大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所附屬醫(yī)院常年收治ST病人,本研究回顧了采用局部注射BTX-A、肌內(nèi)無(wú)水乙醇阻滯(MAB)以及頸項(xiàng)部局部封閉三者聯(lián)合治療ST 病人14 例,并對(duì)其進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪(fǎng)和療效評(píng)估。
1.1 一般資料收集2004 年5 月至2021 年10 月安徽中醫(yī)藥大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所附屬醫(yī)院采用BTX-A聯(lián)合MAB 輔以頸項(xiàng)部封閉治療的ST 病人為研究對(duì)象。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn):(1)納入的ST病人符合《肌張力障礙治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》中對(duì)于原發(fā)性頸部肌張力障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)入院前3 個(gè)月未曾接受過(guò)肉毒毒素注射、MAB、局部封閉注射、手術(shù)以及肌張力障礙藥物治療的病人;(3)簽署知情同意書(shū)并且自愿參加本研究的病人。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)診斷為繼發(fā)性痙攣性斜頸或先天性斜頸的病人;(2)存在意識(shí)不清或認(rèn)知障礙的;(3)一般資料不完整,無(wú)法溝通配合的。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn),剔除不符合標(biāo)準(zhǔn)的病人,最終納入14 例。男性4 例(28.4%),女性10 例,年齡范圍在18~47 歲;男性年齡范圍為25~40 歲,女性年齡范圍為18~47 歲。14 例病人中有10 例病人完成了最終隨訪(fǎng),4 例病人隨訪(fǎng)丟失。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。
1.2 方法
1.2.1研究方法 回顧性分析14例病人臨床資料、治療方案與經(jīng)過(guò)、療效及隨訪(fǎng)。分別收集病人治療前和治療后的Tsui 評(píng)分量表、FMRS 以及出院半年后的SF-36健康狀況問(wèn)卷調(diào)查。
1.2.2隨訪(fǎng) 病人在接受末次BTX-A、MAB 以及封閉注射治療后的3、6、12、18、24個(gè)月行隨訪(fǎng)調(diào)查;病人在隨訪(fǎng)中出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)的情況即停止隨訪(fǎng);病人在24 個(gè)月后仍未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況則往后每12 個(gè)月隨訪(fǎng)1 次,直至其出現(xiàn)復(fù)發(fā)等情況則停止隨訪(fǎng)。隨訪(fǎng)可以通過(guò)電話(huà)隨訪(fǎng)或者門(mén)診復(fù)診形式進(jìn)行。
1.2.3治療方法 采用BTX-A(蘭州生物制品研究所,批號(hào)S10970037)混合0.9%氯化鈉溶液注射液、無(wú)水乙醇(純度≥99.9%)、確炎舒松混合2%利多卡因肌內(nèi)注射。在進(jìn)行局部肌注之前需要做好操作準(zhǔn)備,BTX-A 是一種凍干制劑,呈灰白色疏松體,為此需要提前將其從儲(chǔ)藏在2~8 ℃的冰箱中取出,并在室溫下靜置10~20 min,將100 單位/支BTX-A 配0.9%的4 mL 氯化鈉溶液,稀釋濃度為25 U/mL。稀釋過(guò)程中注意要將針頭緊貼瓶壁,不可用力過(guò)猛或反復(fù)振蕩從而產(chǎn)生大量氣泡,導(dǎo)致BTX-A 藥效減弱。操作開(kāi)始前應(yīng)通過(guò)肌電圖(EMG)測(cè)定,來(lái)確定ST 病人受累肌群的范圍、受累程度和需要進(jìn)針的深度,標(biāo)志好注射點(diǎn)位,用碘伏進(jìn)行常規(guī)消毒。一般由受過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的主治醫(yī)生選取2 mL注射器針頭,根據(jù)ST病人肌肉痙攣程度、大小以及數(shù)量對(duì)標(biāo)志點(diǎn)進(jìn)行單點(diǎn)多次注射或多點(diǎn)單次注射。注射后用蘸有碘伏的棉簽對(duì)注射部位進(jìn)行灼燒消毒和壓迫止血,并敷貼上創(chuàng)可貼。最后記錄下注射部位、劑量以及注射深度,囑咐病人24 h 不能擦洗和按壓注射部位,防止局部感染以及藥物滲透到其他肌肉組織當(dāng)中。由于肌注BTX-A 復(fù)發(fā)率較高,需要把病人病情控制在90%以上后行MAB鞏固治療,每周可以進(jìn)行2次;MAB 注射治療時(shí)一般采用無(wú)水乙醇( 純度≥99.9% )小劑量多點(diǎn)注射,每個(gè)點(diǎn)劑量在0.3~0.5 mL,單次總劑量不得超過(guò)5 mL[6]。若病人存在飲酒史,酒量較大的病人則需要加大用量,若病人對(duì)乙醇過(guò)敏則禁止使用。對(duì)于斜頸時(shí)間較長(zhǎng)而出現(xiàn)頭昏沉感、頭暈,以及頸項(xiàng)部僵硬不適、肌肉疼痛的病人,輔以局部肌注2%利多卡因混合確炎舒松進(jìn)行頸項(xiàng)部封閉治療,每1~2 周1 次,每次3~6 mL,使用2~6 次。一般病人總的療程時(shí)間為2~3 個(gè)月。上述所有治療前須告知病人及其近親屬該操作的必要性和可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)并簽署知情同意書(shū)。
1.2.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)Tsui 評(píng)分量表按照ST 嚴(yán)重程度分為4 個(gè)部分:A 頭歪斜程度(0~9 分)、B 頭歪斜時(shí)間(0~2分)、C肩的抬舉程度(0~3分)、D頭的震顫或抽搐(0~4分)。
A 頭歪斜程度=扭轉(zhuǎn)(0 分=無(wú)、1 分<15°、2 分=15~30°、3 分>30°)+傾斜(0 分=無(wú)、1 分<15°、2 分=15~30°、3 分>30°)+屈曲(0 分=無(wú)、1 分=輕度、2 分=中度、3分=重度);B頭歪斜時(shí)間(1分=間隙、2分=持續(xù));C 肩抬舉程度(1 分=輕度或間隙、2 分=輕度持續(xù)/重度間隙、3分=重度持續(xù));D 頭的震顫或抽搐程度=(1 分=輕度、2 分=重度)×?xí)r間(1 分=偶爾、2 分=連續(xù));總分=A×B+C+D,最大得分為25 分,治療后評(píng)分下降0~10%為無(wú)效,下降11%~50%為部分緩解,下降51%~80%為明顯緩解,下降81%~100%為完全緩解。
(2)全面肌張力障礙量表(FMRS)是用來(lái)評(píng)價(jià)不同身體部位肌張力障礙的病變程度,該量表將全身分9 個(gè)區(qū)域(眼、口、言語(yǔ)/吞咽、頸、右上肢、左上肢、軀干、右下肢、左下肢);每個(gè)區(qū)域分別對(duì)應(yīng)誘發(fā)因素系數(shù)和嚴(yán)重性因素系數(shù);軀干和肢體的運(yùn)動(dòng)級(jí)別是1,顱和頸運(yùn)動(dòng)級(jí)別是0.5,運(yùn)動(dòng)級(jí)別即為加權(quán)分?jǐn)?shù)。各區(qū)域分?jǐn)?shù)=誘發(fā)因素系數(shù)×嚴(yán)重性因素系數(shù)×加權(quán),量表總分等于9 個(gè)區(qū)域分?jǐn)?shù)之和,總分最高為120分[7]。
(3)SF-36 健康狀況問(wèn)卷調(diào)查是一種標(biāo)準(zhǔn)化生命質(zhì)量測(cè)量工具,一共有9 個(gè)維度:軀體功能(PF)、軀體健康所致的角色限制(RP)、軀體疼痛(BP)、總體健康感(GH)、生命活力(VT)、社交功能(SF)、情感問(wèn)題所致的角色限制(RE)、精神健康(MH)以及健康變化自評(píng)(HT),對(duì)于病人來(lái)說(shuō)測(cè)評(píng)分值越高表示其生命質(zhì)量越好[8-9]。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0 軟件分析。計(jì)量資料以±s表示,滿(mǎn)足正態(tài)分布及方差齊性的,組間比較采用成組t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);不滿(mǎn)足正態(tài)分布及方差齊性的,以中位數(shù)(第25、75百分位數(shù))[M(P25,P75)]表示,組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例(%)表示,兩組比較為Fisher確切概率法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2.1 臨床資料14 例ST 病人年齡為(35.71±9.06)歲,年齡范圍為18~47 歲。身高為(163.32±8.18)cm,身高范圍為150~178 cm。體質(zhì)量為(61.68±9.53)kg,范圍為45~80 kg。身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(23.05±2.77)kg/m2,范圍為16.0~27.1 kg/m2。14 例病人中有3 例因情緒刺激而發(fā)病,1 例因外傷而誘發(fā),另10 例則無(wú)明顯因素誘發(fā)。外院就診時(shí)共有3例誤診,其中2 例誤診為頸椎病,1 例誤診為帕金森病。病程(發(fā)病距離首次在我院注射BTX-A、MAB、封閉的時(shí)間)為(13.39±20.03)個(gè)月,最少1 個(gè)月,最多72 個(gè)月。治療前對(duì)病人做血清肝腎功能、電解質(zhì)、銅生化和EMG、經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)、頭顱和頸椎磁共振(MRI)等檢查,排除繼發(fā)性肌張力障礙,明確診斷為痙攣性斜頸。TCD 結(jié)果顯示3例病人存在椎-基底動(dòng)脈供血不足。EMG 檢查提示病人均存在肌肉肌電強(qiáng)直發(fā)放,主要為胸鎖乳突肌、豎脊肌、斜方肌等多個(gè)肌肉群。頸椎MRI提示有4例病人存在頸部椎間盤(pán)膨出,3 例未做。頭顱MRI 均為正常、血清肝腎功能、電解質(zhì)和銅生化等檢查沒(méi)有異常。ST 病人臨床表現(xiàn)為頭頸偏向右側(cè)8 例(57.1%),偏向左側(cè)6 例(42.9%);因情緒激動(dòng)或緊張癥狀加重的,睡眠時(shí)癥狀消失的9 例(64.3%);按肌肉痙攣方式分型,強(qiáng)直型(肌肉持續(xù)性痙攣狀態(tài))10 例(71.4%),陣攣型(肌肉陣發(fā)性發(fā)作狀態(tài))4 例(28.6%);按頸部姿勢(shì)分類(lèi),單純型11例(78.6%),混合型3例(21.4%)。具體臨床資料見(jiàn)表1。
表1 痙攣性斜頸14例具體臨床資料
2.2 臨床治療14例病人均采用肌內(nèi)注射BTX-A、MAB 合并頸項(xiàng)部封閉治療,配合鹽酸苯海索、鹽酸乙哌立松等藥物口服治療控制病情。平均注射BTX-A 次數(shù)、MAB 次數(shù)以及封閉次數(shù)分別為(3.21±1.53)次、(7.43±3.44)次、(2.71±1.73)次;肉毒毒素A注射最大劑量為1 000 U,最小為200 U。
2.3 療效及隨訪(fǎng)分析14 例ST 病人經(jīng)住院治療后頭頸部扭轉(zhuǎn)以及歪斜癥狀基本消失,治療前ST病人主要以雙側(cè)胸鎖乳突肌、雙側(cè)豎脊肌存在大量肌電發(fā)放,治療后復(fù)查EMG 提示病人檢測(cè)肌肉在安靜狀態(tài)下未記錄到大量MUP 發(fā)放。治療前后病人EMG結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 痙攣性斜頸14例療程前后肌電圖(EMG)檢查MUP發(fā)放情況
經(jīng)過(guò)隨訪(fǎng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)有4例病人至今不曾復(fù)發(fā),6例病人出現(xiàn)癥狀復(fù)發(fā)的情況,4 例病人隨訪(fǎng)丟失。癥狀復(fù)發(fā)的6 例病人療效維持時(shí)間均大于14 個(gè)月,最長(zhǎng)療效維持時(shí)間為120個(gè)月。14例病人Tsui量表治療前為(11.86±4.37)分,治療后為(1.07±0.92),治療后量表評(píng)分顯著降低(P<0.01);13 例緩解率大于81%,為完全緩解;1 例緩解率大于51%,為明顯緩解。14 例病人治療前FMRS 評(píng)分范圍為4~17 分,評(píng)分為(8.21±3.62)分;治療后評(píng)分范圍在0~2分,評(píng)分為(0.89±0.86)分,治療后量表評(píng)分顯著降低(P<0.01)。
經(jīng)過(guò)住院治療出院半年后,行SF-36 健康問(wèn)卷調(diào)查顯示,隨訪(fǎng)到的10 例病人9 項(xiàng)內(nèi)容平均分均大于80.3分,提示病人生命質(zhì)量較好,預(yù)后較佳。
2.4 臨床因素與BTX-A、MAB 聯(lián)合封閉治療預(yù)后結(jié)果相關(guān)因素分析根據(jù)隨訪(fǎng)調(diào)查結(jié)果將ST 病人分為癥狀復(fù)發(fā)和癥狀未復(fù)發(fā)組。兩組年齡、性別、病程、BMI、臨床分型、BTX-A 劑量、BTX-A 注射次數(shù)、封閉次數(shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療前Tsui 評(píng)分、MAB 注射次數(shù)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明一般資料、BTX-A 的注射次數(shù)以及劑量大小、封閉次數(shù)等相關(guān)因素不會(huì)影響病人預(yù)后結(jié)果,治療前病人病情的嚴(yán)重程度以及注射MAB 的次數(shù)可能會(huì)影響預(yù)后的結(jié)局。結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 臨床因素與BTX-A、MAB聯(lián)合封閉治療痙攣性斜頸預(yù)后結(jié)果相關(guān)因素分析
2.5 安全性14 例病人中有4 例在肌內(nèi)注射BTXA 后出現(xiàn)吞咽困難,1 例病人出現(xiàn)短暫心慌;在MAB注射后3例病人在注射位點(diǎn)出現(xiàn)硬結(jié)及疼痛,2例病人存在吞咽困難,1 例病人出現(xiàn)頭暈及醉酒狀態(tài),另有1例由于酒精過(guò)敏出現(xiàn)嘴唇發(fā)紺、頭暈、胸悶。在出現(xiàn)上述頭暈、胸慌、嘴唇發(fā)紺等癥狀后及時(shí)停止操作或稍作休息即可緩解。吞咽困難、注射點(diǎn)硬結(jié)等不良反應(yīng)經(jīng)過(guò)一段時(shí)間休息可自行消失。
痙攣性斜頸是一種頸項(xiàng)部肌張力障礙性疾病,又稱(chēng)為頸肌張力障礙(cervical dystonia)[10]。本研究ST病人男女比例為0.4∶1.0,女性發(fā)病率明顯高于男性,年齡35.7 歲,與Lahue 等[2]流行病學(xué)研究調(diào)查結(jié)果基本一致。ST 發(fā)病原因尚不清楚,臨床一般表現(xiàn)為旋轉(zhuǎn)、側(cè)傾、前傾、后仰,部分病人會(huì)伴有震顫等情況,本研究14 例病人中表現(xiàn)為旋轉(zhuǎn)7 例、側(cè)傾7例、后仰3 例以及4 例伴有震顫。ST 病人除了表現(xiàn)為頸項(xiàng)部的肌張力障礙導(dǎo)致不自主運(yùn)動(dòng)以及頭、頸、項(xiàng)和肩部姿勢(shì)異常以外,一般還會(huì)出現(xiàn)一些非運(yùn)動(dòng)障礙特征,如疼痛、焦慮抑郁、睡眠困難、感覺(jué)處理異常以及認(rèn)知功能異常等[11]。本研究有10 例病人出現(xiàn)疼痛表現(xiàn),主要表現(xiàn)為酸痛、放射痛、牽拉痛,疼痛部位集中在頸項(xiàng)部位,以胸鎖乳突肌以及斜方肌疼痛最為明顯,其原因與肌肉強(qiáng)烈痙攣、肌肉保持張力的時(shí)間、頸部扭曲運(yùn)動(dòng)出現(xiàn)的強(qiáng)大力量等可能會(huì)影響頸部肌肉深層疼痛受體有關(guān)[12]。3 例病人出現(xiàn)夜間睡眠困難,有4 例發(fā)病時(shí)經(jīng)抑郁自評(píng)量表(SDS)和焦慮自評(píng)量表(SAS)測(cè)定均存在焦慮抑郁等情況,感覺(jué)處理以及認(rèn)知功能均未檢測(cè)。
目前BTX-A 依然作為臨床治療ST 的一線(xiàn)治療方案[13-14],可以緩解痙攣、減輕疼痛,提高病人生活質(zhì)量水平。BTX-A 能作用于膽堿能突觸,抑制乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,阻滯了神經(jīng)肌肉的接頭,造成骨骼肌松弛[15]。主動(dòng)肌與拮抗肌建立新平衡緩解肌肉痙攣、疼痛、僵硬的癥狀。有研究發(fā)現(xiàn)只采用BTX-A 肌注,治療期間斜頸癥狀及范圍會(huì)擴(kuò)大,有少部分病人可能會(huì)發(fā)展為節(jié)段性肌張力障礙[16-17]。一般認(rèn)為BTX-A 神經(jīng)毒素作用是可逆的,療效維持在3~4 個(gè)月左右,隨著時(shí)間推移由于運(yùn)動(dòng)終板末端前后側(cè)支神經(jīng)生長(zhǎng),其功能逐漸恢復(fù),病人癥狀逐漸復(fù)發(fā),最終需要反復(fù)來(lái)醫(yī)院復(fù)查與重復(fù)注射。部分病人體內(nèi)逐漸產(chǎn)生中和抗體(neutralizing antibodies,NABs),治療效果逐漸下降,NABs 陽(yáng)性的病人隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)其癥狀逐漸加重[18],為此部分病人不得不選用其他治療方案,但很難達(dá)到理想效果。操作時(shí)我們需要注意以下幾點(diǎn):操作開(kāi)始必須由受過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的主治醫(yī)師及以上職稱(chēng)的醫(yī)生進(jìn)行操作;醫(yī)師及助理護(hù)士在操作前需對(duì)注射位點(diǎn)進(jìn)行常規(guī)消毒;在注射過(guò)程中需觀(guān)察病人有無(wú)頭暈、心慌等不適,如若出現(xiàn)需及時(shí)停止操作;注射后注意觀(guān)察注射點(diǎn)位有無(wú)紅腫、出血、疼痛、感染;操作結(jié)束后需叮囑病人及其家屬注意24 h 內(nèi)不能擦洗和按壓注射部位,同時(shí)觀(guān)察病人有無(wú)吞咽困難、肉毒毒素過(guò)敏等不良反應(yīng)。肌注時(shí)根據(jù)病情需要在EMG 的輔助下選擇多位點(diǎn)單次注射或單位點(diǎn)多次注射,一般選擇胸鎖乳突肌、頸夾肌、斜方肌和斜角肌等多對(duì)肌肉,注射劑量一般在100~300 U,若第1 次注射1 周后仍未有明顯緩解,可予以補(bǔ)充注射。
無(wú)水乙醇是一種蛋白凝固劑,注射進(jìn)體內(nèi)后會(huì)導(dǎo)致肌肉組織中肌纖維和神經(jīng)蛋白發(fā)生變性,破壞肌肉收縮與神經(jīng)傳導(dǎo),使神經(jīng)沖動(dòng)減弱,牽張反射減弱,從而緩解肌肉痙攣[19-20]。這種方法會(huì)使肌纖維與神經(jīng)發(fā)生不可逆性的改變,效果會(huì)持續(xù)數(shù)月乃至數(shù)年不等,相對(duì)于單獨(dú)局部注射BTX-A,它的療效維持時(shí)間更長(zhǎng)、成本更低,并且缺乏抗原性[21]。自1912 年有研究人員報(bào)道用乙醇阻滯降低肌肉痙攣開(kāi)始[22],無(wú)水乙醇行神經(jīng)干阻滯在臨床逐漸應(yīng)用,成為治療痙攣的有效手段之一。有研究認(rèn)為無(wú)水乙醇緩解痙攣療效維持時(shí)間一般在3~4 個(gè)月[20],也有專(zhuān)家研究后發(fā)現(xiàn)療效維持時(shí)間可以維持在6個(gè)月甚至更長(zhǎng)[23-24]。行MAB 注射時(shí)需要注意,一般選擇BTX-A 注射過(guò)的位點(diǎn)進(jìn)行鞏固治療,小劑量多點(diǎn)注射,每個(gè)點(diǎn)劑量在0.3~0.5 mL,單次總劑量不得超過(guò)5 mL[6]。若注射位點(diǎn)出現(xiàn)局部疼痛或硬結(jié),等其消失后再行注射。
鹽酸利多卡因?qū)儆谥行0奉?lèi)局部麻醉藥,其溶液狀態(tài)穩(wěn)定不容易發(fā)生變化,可以改善局部肌肉痙攣、擴(kuò)張血管、促進(jìn)血液循環(huán),確炎舒松等激素類(lèi)配合注射可以起到降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞通透性、抑制炎性物質(zhì)釋放最終達(dá)到消炎止痛等作用[25-26]。大部分ST 病人由于頸部長(zhǎng)時(shí)間歪斜可能會(huì)導(dǎo)致頸項(xiàng)部和肩部肌肉疼痛、頸椎變形、壓迫血管出現(xiàn)大腦供血不足等情況。使用確炎舒松聯(lián)合利多卡因頸部局部封閉注射治療,可以立竿見(jiàn)影地止痛,消除局部組織的非特異性的炎癥,同時(shí)能夠緩解肌肉痙攣,封閉頸部交感神經(jīng)叢,改善腦組織的供血,緩解頭昏與頭暈,改善病人預(yù)后的心情,提高病人生活質(zhì)量水平,是目前較好的一種輔助療法[27]。
本研究隨訪(fǎng)到的10例病人采用BTX-A、MAB聯(lián)合封閉治療的療效維持時(shí)間均大于14個(gè)月,遠(yuǎn)超過(guò)一般臨床上單獨(dú)注射BTX-A 平均療效的維持時(shí)間。韓永升等[6]研究認(rèn)為BTX-A聯(lián)合乙醇阻滯治療對(duì)比單純注射BTX-A 治療其療效要明顯優(yōu)于后者。李亞斌等[20]在抗痙攣研究中認(rèn)為BTX-A 多點(diǎn)注射聯(lián)合神經(jīng)干無(wú)水乙醇阻滯處理多處痙攣與痙攣時(shí)間較長(zhǎng)的病人,其臨床療效較為理想。本案研究顯示MAB 的注射次數(shù)可能會(huì)對(duì)病人預(yù)后結(jié)果及臨床療效產(chǎn)生影響,更加證實(shí)了MAB注射治療可以起到鞏固BTX-A 療效并且延長(zhǎng)療效時(shí)間的作用。其機(jī)制可能是:無(wú)水乙醇進(jìn)一步強(qiáng)化了BTX-A 使肌肉松弛的作用;無(wú)水乙醇多次注射使局部肌肉出現(xiàn)持久攣縮狀態(tài)與BTX-A 起到協(xié)同作用。相對(duì)于肉毒毒素,無(wú)水乙醇神經(jīng)干阻滯具有起效更快、價(jià)格更加低廉,可以緩解肌肉痙攣并且能重復(fù)注射。利多卡因局部注射具有成本低、起效快;體內(nèi)代謝較快不易致肌肉癱瘓,副作用低、安全系數(shù)較高;操作簡(jiǎn)單,可以重復(fù)注射[26]。以上二者在病人需要重復(fù)注射時(shí)均可以代替BTX-A,可以一定程度上解決病人經(jīng)濟(jì)困難等問(wèn)題。
本研究通過(guò)觀(guān)察病人治療前后頸項(xiàng)部受累肌肉肌電MUP 發(fā)放情況,量表Tsui 和FMRS 評(píng)分以及出院半年后SF-36 問(wèn)卷調(diào)查情況,表明BTX-A、MAB聯(lián)合確炎舒松及利多卡因封閉治療ST,治療效果好、成本低廉、療效維持時(shí)間長(zhǎng)、不易復(fù)發(fā),優(yōu)于單純肌注BTX-A。癥狀復(fù)發(fā)組與癥狀未復(fù)發(fā)組在年齡、性別、病程、BMI、臨床分型、BTX-A 劑量、BTX-A注射次數(shù)、封閉次數(shù)上比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與程榮等[28]所得結(jié)論基本一致。治療前病情的嚴(yán)重程度與MAB 注射次數(shù)可能會(huì)成為影響療效及預(yù)后的關(guān)鍵因素,可能原因是:(1)病情越嚴(yán)重,其恢復(fù)程度越明顯,病情越嚴(yán)重,無(wú)水乙醇、鹽酸利多卡因以及確炎舒松等注射劑量加大;(2)MAB 注射次數(shù)增多,受累肌群越多,注射位點(diǎn)增多,利于藥物擴(kuò)散肌肉變性程度越嚴(yán)重,肌肉越不容易恢復(fù)至痙攣狀態(tài)。由于本研究于病例個(gè)數(shù)較少,缺少大樣本多中心資料,所以本案缺少對(duì)BTX-A、MAB、封閉治療之間比較研究,無(wú)法具體分析三者之間單獨(dú)作用的具體的臨床療效或其中任意二者兩者聯(lián)合治療對(duì)ST 臨床療效是否具有差異性。本研究也未能收集到無(wú)水乙醇、利多卡因以及確炎舒松具體劑量,無(wú)法具體說(shuō)明此二者劑量大小是否對(duì)本研究預(yù)后結(jié)局產(chǎn)生重要影響。為了防止數(shù)據(jù)偏倚,值得臨床上進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行對(duì)比分析等系列研究。