許小偉,熊雷,游長金,劉蘭香
作者單位:湖南中醫(yī)藥高等專科學校附屬第一醫(yī)院(湖南省直中醫(yī)醫(yī)院)影像科,湖南 株洲412000
近年來結(jié)直腸癌(CRC)發(fā)病率不斷上升,且呈現(xiàn)年輕化趨勢。臨床數(shù)據(jù)顯示,中國CRC 發(fā)病率為10萬分之24.7,在男、女惡性腫瘤中分別居第5位及第4位,病死率在惡性腫瘤中居第4位[1]。癌旁腫瘤沉積(TD)是CRC 原發(fā)病灶淋巴引流區(qū)域內(nèi)孤立的腫瘤結(jié)節(jié),病理學上TD 不含有可辨別的淋巴、血管以及神經(jīng)結(jié)構(gòu)。已有研究證實,TD 與CRC 復發(fā)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[2],出現(xiàn)TD 預示著較短的生存期[3]。在臨床實踐中,TD 常被誤診為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié),但兩者的預后與治療方案并不相同,術(shù)前準確診斷是否存在TD,對于科學選擇治療方案具有重要意義。多排螺旋CT(MSCT)是目前診斷CRC 的重要手段,在識別腸壁浸潤[4]、肝轉(zhuǎn)移[5]以及判斷其他周圍組織結(jié)構(gòu)是否侵犯[6]等方面具有重要的應(yīng)用價值。但將MSCT 應(yīng)用于TD 與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的鑒別診斷的研究還較少[4]。本研究回顧分析87 例CRC 病人資料,比較TD 與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的多排螺旋CT(MSCT)影像學參數(shù),以期為兩者的鑒別診斷提供參考。
1.1 一般資料回顧性分析2018 年1 月至2022 年4 月湖南省直中醫(yī)醫(yī)院收治的87 例CRC 病人臨床資料,其中男性51 例,女性36 例,年齡范圍為60~99歲。納入標準:①經(jīng)病理學檢查確診CRC;②術(shù)前均行全腹部螺旋CT平掃、動脈期、靜脈期增強掃描,且CT 檢查與手術(shù)間隔時間<1 周;③術(shù)前未接受任何治療;④均行腫瘤切除術(shù)及淋巴結(jié)、TD清掃術(shù),采集病理標本;⑤原發(fā)灶、TD、轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)均有明確的病理學診斷結(jié)果;⑥均為單一的腫瘤沉積或是淋巴轉(zhuǎn)移。排除標準:①多發(fā)腫瘤病人;②器官、腹膜或網(wǎng)膜廣泛轉(zhuǎn)移;③CT檢查無法顯示結(jié)直腸癌旁結(jié)節(jié)灶;④手術(shù)收集的TD、轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)標本無法與CT圖像完全對應(yīng);⑤臨床資料缺失。其中病理證實N1c 期45 例為A 組,共發(fā)現(xiàn)63 個病灶,均為TD;N1b期42 例為B 組,共發(fā)現(xiàn)61 個病灶,均為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)。為避免樣本之間相關(guān)性,采用隨機數(shù)字表法,每例病人僅選擇1 個病灶,最終A 組45 例(45 個病灶)、B 組42 例(42 個病灶)進入研究。兩組病人一般資料差異無統(tǒng)計學意義,見表1。病人或其近親屬均簽署知情同意書。本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。
表1 結(jié)直腸癌87例一般資料比較
1.2 方法
1.2.1檢查方法 采用SIEMENS SOMATOM Definition AS+ 64 排螺旋CT,SIEMENS SOMATOM Force行全腹部螺旋CT 平掃以及動脈期、靜脈期增強檢查。造影劑為碘海醇(300 gI/L,劑量按1.2 mL/kg 計算,總量90~100 mL,注射流率3.5 mL/s),使用高壓注射器經(jīng)上肢靜脈注入,平掃后25 s、55 s 掃描動靜脈期。掃描參數(shù):120 kV 管電壓;矩陣512×512,F(xiàn)OV 500 mm。
1.2.2影像學分析 所有數(shù)據(jù)均在SIEMENS Syngo Multi-Modality Workplace 工作站使用多平面重建技術(shù)進行處理。由兩名副主任醫(yī)師在未知悉病理診斷結(jié)果的情況下獨立進行閱片(閱片結(jié)果采用Kappa 系數(shù)進行一致性檢驗,以K>0.80 為符合判定標準)。評價內(nèi)容為:觀察原發(fā)病灶及TD、轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的形態(tài)、邊緣、密度、分葉征、毛刺征、液化壞死等特征;手工繪制感興趣區(qū)(region of interest,ROI)取圓形或橢圓形,盡可能避開組織邊緣以減少周圍相鄰組織的干擾。各項指標均測量3 次,取其平均值作為本研究的測量值。取TD、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)各自最大橫軸面,測量長徑及短徑。最大徑=(長徑+短徑)/2。長-短徑比=長徑/短徑。測量原發(fā)病灶、TD 及轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)平掃CT值、動脈期強化CT值、靜脈期強化CT值。強化值=強化后密度-平掃密度。
1.2.3病理學檢查 所有病人均行腫瘤根治術(shù)及淋巴結(jié)、TD 清掃術(shù),術(shù)中按照影像學檢查結(jié)果對切除的原發(fā)病灶、TD、轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)做好相關(guān)標志,以確保送檢標本與CT 影像圖顯示部位相對應(yīng)。根據(jù)病理結(jié)果,分析TD 與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的影像學特征及CT值。手術(shù)操作、病理學檢查以及淋巴結(jié)分組均遵照《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020 版)》[7]。鑒別TD 與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)均選取原發(fā)病灶周圍5 cm 內(nèi)的結(jié)節(jié)(參考AJCC第八版分期系統(tǒng))。
1.3 統(tǒng)計學方法使用SPSS 25.0 軟件進行統(tǒng)計分析。采用K-S 檢驗判斷計量資料的分布形態(tài),符合正態(tài)分布采用±s進行描述,組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用百分比進行描述,組間比較采用χ2檢驗;采用ROC 曲線分析各變量的診斷效能。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 影像學特征比較A 組45 例病人共收集TD45枚,其中TD 數(shù)目<3枚33例,≥3枚12例。所有TD 距原發(fā)灶最短距離0.32 cm,最大距離5.00 cm,平均距離(2.53±0.87)cm。TD 病灶密度不均勻27 枚(60.00%),邊緣模糊28 枚(62.22%),內(nèi)部可見壞死液化23 枚(51.11%),其中26 枚(57.78%)呈現(xiàn)毛刺征,26 枚(57.78%)呈現(xiàn)分葉征。B 組42 例病人共收集轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)42 枚其中29 枚形態(tài)規(guī)則,28 枚邊緣光滑、清晰。統(tǒng)計學分析顯示,A 組形態(tài)不規(guī)則、邊緣模糊、分葉征、毛刺征檢出率高于B 組(P<0.05),見表2。
表2 結(jié)直腸癌87例腫瘤沉積組與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)組CT影像學特征比較/例(%)
2.2 CT 多參數(shù)測量A 組結(jié)節(jié)長徑、短徑、最大徑均大于B 組,長-短徑比小于B 組,平掃CT 值、動脈期與靜脈期強化CT 值均大于B 組(P<0.05),見表3。
表3 結(jié)直腸癌87例腫瘤沉積組(A組)與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)(B組)多排螺旋CT測量值的比較/± s
表3 結(jié)直腸癌87例腫瘤沉積組(A組)與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)(B組)多排螺旋CT測量值的比較/± s
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2.3 CT 診斷TD 的價值ROC 分析顯示,CT 多參數(shù)診斷TD 的AUC 值均差異有統(tǒng)計學意義,其中長-短徑比(AUC=0.79)以及平掃CT 值(AUC=0.82)、動脈期強化CT 值(AUC=0.89)、靜脈期強化CT 值(AUC=0.86)診斷TD的效能較佳(P<0.05),見表4。
表4 CT診斷癌旁腫瘤沉積的價值
通過logistic 回歸將形態(tài)、邊緣、分葉征、毛刺征,各MSCT 測量值進行計算后得出聯(lián)合預測值,ROC 分析顯示,AUC 為0.98,靈敏度為95.6%、特異度為100.0%。
TD 過去一直被認為是轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)。1997 年AJCC 第五版結(jié)直腸腫瘤TNM 分期系統(tǒng)首次將≤3 mm 的不連續(xù)的T3 期腺癌歸類為TD[8]。2018 年AJCC 第八版結(jié)直腸腫瘤TNM 分期系統(tǒng)將TD 定義為原發(fā)腫瘤淋巴結(jié)引流區(qū)域內(nèi)的孤立性腫瘤結(jié)節(jié),其內(nèi)未發(fā)現(xiàn)殘留淋巴結(jié)相關(guān)組織以及血管、神經(jīng)結(jié)構(gòu)等[9]。TD 的出現(xiàn)與血行轉(zhuǎn)移密切相關(guān),腫瘤細胞離開原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶后進入血液循環(huán)而生成腫瘤沉積[10]。已有研究表明,TD數(shù)目是影響結(jié)直腸癌病人生存期的獨立危險因素,出現(xiàn)1~2 枚TD 的結(jié)直腸癌病人5年總體生存率分別為24%,出現(xiàn)≥3枚TD的病人5 年總生存率僅為2%[11]。由于TD 的CT 征象與淋巴結(jié)較為相似,CT檢查時容易被誤診為轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié),但兩者預后與治療方案存在一定差異,TD的出現(xiàn)可能代表結(jié)直腸癌遠處轉(zhuǎn)移的一種形式,預示著更高的全因死亡風險[12]。因此術(shù)前準確判斷TD 對于選擇合適的治療方案具有重要意義。本研究中CT征象比較發(fā)現(xiàn),TD 大部分外形不規(guī)則,與周圍相鄰組織界限模糊,伴有分葉與毛刺,其中部分出現(xiàn)液化壞死。統(tǒng)計學分析顯示,TD 形態(tài)不規(guī)則、邊緣模糊、分葉征、毛刺征檢出率高于轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)。卞琳杰等[13]研究分析了41 枚TD 的CT 影像學特征,認為其主要表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則(33/41)、分葉征(33/41)、毛刺征(22/41)。羅錦文等[14]研究指出,TD外形大多不規(guī)則,且與周圍組織界限不清;而轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)大部分形態(tài)規(guī)則,呈圓形或橢圓形,邊界清晰、光滑。本研究與上述研究結(jié)論基本一致。TD具有環(huán)繞惡性腺體的肉芽組織輪廓,其組織學生長方式均為浸潤性生長[15-16],這可能是導致其形態(tài)不規(guī)則、邊緣模糊的重要病理學基礎(chǔ)。此外,原發(fā)病灶癌細胞遷移堆積的過程中,向不同方向增生不均衡,也與其形態(tài)不規(guī)則及分葉征、毛刺征等影像學表現(xiàn)有關(guān)[17]轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的形成過程中,癌細胞被淋巴結(jié)免疫包裹,其生長未突破淋巴結(jié),因此形態(tài)規(guī)則且邊界清晰、光滑[18]。但本研究中,大約1/3 的轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)也趨向不規(guī)則且邊緣模糊,其原因是癌細胞在淋巴結(jié)內(nèi)生長增快,開始逐漸向淋巴結(jié)外部侵犯所致[19]。本研究顯示,形態(tài)不規(guī)則、毛刺征、分葉征診斷TD 的AUC 值較高(0.72、0.68、0.68),其次為邊緣模糊(0.65),表明形態(tài)不規(guī)則可作為鑒別TD 與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的重要依據(jù)。比較TD 與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的CT 多參數(shù)結(jié)果顯示,TD 結(jié)節(jié)長徑、短徑、最大徑均大于B 組,長-短徑比小于轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié),平掃CT值、動脈期與靜脈期強化CT值均大于轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)。已有研究報道,直徑比可作為輔助鑒別炎性與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的指標[20]。本研究中長-短徑比鑒別TD 與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的AUC 值為0.79,具有較佳的診斷效能。另外,TD 的平掃CT值較高,分析其原因可能是其內(nèi)部癌細胞密度較高所致,這與卞琳杰等[13]研究一致。TD 動、靜脈期強化CT 值較高,可能與TD 內(nèi)部血供較豐富有關(guān)[21]。ROC 曲線分析顯示,此兩項參數(shù)鑒別TD 與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的AUC 值均較高(0.89、0.86),提示其可作為TD區(qū)別于轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的重要鑒別點。
綜上所述,MSCT 影像特征以及多參數(shù)測量均對結(jié)直腸癌TD 具有較高的診斷價值,可作為鑒別TD 與轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的重要依據(jù),為術(shù)前判斷TD 提供重要參考,有助于術(shù)前制訂合適的治療方案。本研究存在一定局限性:由于術(shù)中清掃的部分TD 或淋巴結(jié)難以與CT圖像完全對應(yīng)因而未納入研究,可能使樣本選擇存在一定偏倚;測量參數(shù)較少,未涉及異質(zhì)性紋理參數(shù)等指標。今后研究將關(guān)注TD 術(shù)前影像學診斷與術(shù)后病理符合率等內(nèi)容,并優(yōu)化影像學測量方法,以對TD進行更深入探討。