血清IL-6、TNF-α、MMP-9對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者預后的診斷價值

袁懷軍 羅利

(1.眉縣中醫(yī)醫(yī)院內科,陜西 寶雞 722300;2.扶風縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗科,陜西 寶雞 722200)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是指慢性阻塞性肺疾病患者出現(xiàn)持續(xù)呼吸道惡化癥狀[1]。AECOPD合并肺動脈高壓(PHTN)是較最常見的危重癥,早期診斷與合理的治療可使患者死亡率降低[2]?，F(xiàn)代研究[3-4]表明,AECOPD患者的常伴隨有炎癥因子表達紊亂,可出現(xiàn)血管內皮細胞受損、血液黏度增加、血小板聚集等,其中就有血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的參與。本文主要探討血清IL-6、TNF-α、MMP-9對AECOPD患者預后的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇在2021年1月至2023年1月于我院診治的AECOPD患者88例,納入患者年齡40～75歲;符合AECOPD診斷標準,伴有慢性咳嗽,多痰、呼吸困難等癥狀。已排除凝血功能不正?；颊?入院前3個月使用過免疫抑制劑者;妊娠與哺乳期婦女;合并有心、肝、腎等臟器疾病者;依從性不佳的患者;精神疾病患者。88例隨訪3個月的PHTN發(fā)生8例(9.1%),設為PHTN組,余80例設為非PHTN組。PHTN壓組男4例,女4例;年齡(58.23±1.20)歲;體質量指數(shù)(21.22±2.89)kg/m2;急診入院時間(9.33±0.42)h;收縮壓(132.20±16.22)mmHg,舒張壓(78.44±9.14)mmHg。非PHTN組男42例,女38例;年齡(58.11±2.19)歲;體質量指數(shù)(21.24±1.78)kg/m2;急診入院時間(9.32±0.56)h;收縮壓(132.11±17.42)mmHg,舒張壓(78.99±8.42)mmHg。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 血清IL-6、TNF-α、MMP-9檢測入院后抽取空腹靜脈血3～5 mL,室溫血液自然凝固10～20 min,3 000 r/min,離心10 min,取上層血清保存在-20.0℃冰箱,采用酶聯(lián)免疫法檢測血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量,嚴格按照說明書進行操作。

1.3 肺動脈高壓判定隨訪3個月,判定與記錄患者的肺動脈高壓發(fā)生情況,肺動脈高壓判斷標準:超聲顯示三尖瓣返流最大壓差≥50 mmHg判斷為肺動脈高壓。

1.4 肺功能測定入院時均給予肺功能檢測,測定與記錄患者的最大通氣量(MVV)、用力肺活量(FVC)、一秒用力呼氣容積(FEV1)等指標。

2 結 果

2.1 肺功能指標PHTN組入院時的MVV、FVC、FEV1與非PHTN組比較均無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能指標比較

2.2 血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量PHTN組入院時的血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量顯著高于非PHTN組(t=21.484、12.585、14.168,P均<0.05)。見表2。

表2 兩組血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量比較

2.3 相關性分析在88例患者中,Spearman分析顯示,血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量與PHTN呈現(xiàn)正相關性(r=0.735、0.684、0.705,P均<0.05)。

3 討 論

AECOPD是COPD患者病情的惡化,也是肺的氣道、實質和間質的肺血管的慢性炎癥性疾病[5]。AECOPD的發(fā)病機制目前仍不明確,有研究認為與吸煙、環(huán)境污染、細菌感染等多種因素有關[6]。本研究顯示,88例隨訪3個月的PHTN發(fā)生8例(PHTN組),發(fā)生率為9.1%;PHTN組入院時的收縮壓、體質量指數(shù)、舒張壓、性別、急診入院時間、年齡與非PHTN組對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);PHTN組入院時的最大通氣量、用力肺活量、FEV1與非PHTN組對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),表明AECOPD患者的PHTN發(fā)生率依然比較高,通過一般資料與肺功能檢測很難預測PHTN的發(fā)生。

本研究顯示PHTN組入院時的血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量顯著高于非PHTN組(P<0.05),表明AECOPD合并PHTN患者多伴隨有血清IL-6、TNF-α、MMP-9的高表達。從機制上分析,MMP-9的高表達參與了黏液高分泌的調控,進一步加重組織損傷與氣流受限,可加重氣流受限,導致機體的病情惡化,誘發(fā)PHTN的發(fā)生[7]。IL-6、TNF-α的高表達可導致炎癥級聯(lián)反應,可為組織損傷及PHTN發(fā)生提供適宜的條件。TNF-α還可以放大致炎細胞因子,也可促進細胞黏附分子的表達,促進單核細胞的活化,活化的巨噬細胞與血管內皮細胞和平滑肌細胞的相互作用,誘導基質降解酶的產生,從而促使血管收縮、血栓形成,促使形成PHTN[8]。

本研究Spearman分析顯示AECOPD患者的血清IL-6、TNF-α、MMP-9含量與PHTN呈現(xiàn)正相關性(P<0.05),表明血清IL-6、TNF-α、MMP-9對AECOPD患者預后的診斷具有很好的價值。從機制上分析,MMP-9與氣道炎癥修復存在相關性,是調節(jié)細胞外基質降解合成的主要酶類,也是維持細胞外基質內環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。IL-6、TNF-α的高表達可影響氣道纖維結締組織的構建和平滑肌的增生,可刺激肺泡使其纖維化,并可以通過炎性小體依賴性和炎性小體非依賴性等方式導致PHTN的發(fā)生[9]。由于人力資源的限制,本次研究調查人數(shù)相對過少,分析預后的指標相對比較單一,觀察時間比較少,將在后續(xù)研究中探討。

綜上所述,AECOPD患者的預后PHTN發(fā)生率依然比較高,多伴隨有血清IL-6、TNF-α、MMP-9的高表達,血清IL-6、TNF-α、MMP-9對AECOPD患者預后PHTN的診斷具有很好的價值。

利益沖突說明/Conflict of Intetests

所有作者聲明不存在利益沖突。

倫理批準及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通過眉縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,患者及家屬均知情同意。