丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇的臨床效果分析

段 暢

（貴州省安順市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，貴州 安順 561000）

癲癇是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其特征是大腦的異常放電活動，導(dǎo)致反復(fù)癲癇發(fā)作，具體表現(xiàn)為患者肌肉抽動、痙攣、意識喪失或異常行為，癲癇病因較為多樣，包括遺傳因素、大腦損傷、感染、腦瘤、代謝問題或其他原因，并由多種觸發(fā)因素引發(fā)，如疲勞、應(yīng)激、不良生活習(xí)慣、藥物或酒精濫用等[1-2]。癲癇受累人群不限于特定年齡段，可以影響各年齡段的人，臨床治療旨在以減少患者癲癇發(fā)作的頻率和嚴重程度，提高其生活質(zhì)量為主，藥物治療是常見的癲癇治療方式之一，其中，丙戊酸鈉和左乙拉西坦是常用的抗癲癇藥物，兩種藥物通過不同的機制來減輕癲癇發(fā)作，然而關(guān)于藥物聯(lián)用的國內(nèi)臨床研究仍然較少[3-4]。本文參考國內(nèi)外報道結(jié)合我院實際對癲癇患者采用兩種藥物方案施以治療，重點闡述聯(lián)合用藥的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021 年1 月至2023 年6 月我院接診的86 例癲癇患者展開分析，根據(jù)用藥情況分成兩組，各43 例。研究組男27 例、女16 例，年齡段在20 ～50 歲，平均年齡（26.77±5.62）歲，服藥時間（6.25±1.36）年；對照組男29 例、女14 例，年齡段在20 ～51 歲，平均年齡（26.58±4.69）歲，服藥時間（6.40±1.40）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際抗癲癇聯(lián)盟關(guān)于癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無藥物禁忌證；隨訪時間至少半年；監(jiān)護人對本研究充分知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：高尿酸血癥；服藥不規(guī)律；其他嚴重疾病。兩組數(shù)據(jù)綜合比對，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組單獨服用丙戊酸鈉治療：口服丙戊酸鈉（賽諾菲杭州制藥有限公司生產(chǎn)，H20010595），每日起始劑量10 ～15 mg/kg，遞增至療效滿意后常規(guī)劑量30 mg/kg。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合左乙拉西坦治療：丙戊酸鈉用法同對照組，口服左乙拉西坦（華潤賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，H20217081），每日2 次，每次500 mg。兩組服藥周期均為6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：患者癥狀顯著改善，癲癇發(fā)作頻率和嚴重程度顯著減輕，腦電圖異常波形減少或消失；有效：患者癥狀有所緩解，癲癇發(fā)作頻率和嚴重程度有所減輕，腦電圖異常波形減少；無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)。（2）肝腎指標(biāo)。治療前后常規(guī)采集血液標(biāo)本檢測患者肝腎功能，采用全自動生化分析儀測定。（3）藥物副作用表現(xiàn)。觀察治療期間患者的藥物副作用發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 26.0 處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料表示為百分數(shù)（%），用χ2檢驗，計量資料符合正態(tài)分布，±s表示，t（或F）檢驗，P＜0.05 提示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組顯效、有效、無效人數(shù)分別為34 例、7 例、2 例，有效率為95.35%。對照組顯效、有效、無效人數(shù)分別為20 例、13 例、10 例，有效率為76.74%。兩組臨床療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后肝腎指標(biāo)比較

兩組治療前后肝腎指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后肝腎指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后肝腎指標(biāo)比較（±s）

ALT（U/L）AST（U/L）組別例數(shù)治療前治療后治療前治療后研究組4314.27±4.1713.40±3.2231.28±8.1728.99±7.34對照組4315.04±4.2014.77±5.1329.98±7.2630.26±6.10 t 值-0.8531.4830.7790.872 P 值-0.3960.1410.4370.385續(xù)表尿酸（μmol/L）肌酐（μmol/L）組別例數(shù)治療前治療后治療前治療后研究組43254.67±43.22350.33±55.1644.35±8.1342.56±9.17對照組43256.78±46.56344.28±57.2541.62±9.5640.39±8.14 t 值-0.2170.4991.4261.160 P 值-0.8280.6190.1570.249

2.3 兩組藥物副作用情況比較

兩組藥物副作用情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，詳見表3。

表3 兩組藥物副作用情況比較

3 討論

癲癇屬于神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其病理機制非常復(fù)雜，涉及大腦中神經(jīng)元的異常放電活動，這也是癲癇的主要病理特征之一，具體表現(xiàn)為神經(jīng)元過度興奮，產(chǎn)生多余電信號，或神經(jīng)元過度抑制，阻止正常電信號傳遞[5-6]。另外，腦部結(jié)構(gòu)問題如腦損傷、腦炎、腦腫瘤或其他異常也可能破壞正常神經(jīng)元活動，從而增加癲癇的發(fā)病風(fēng)險。

目前，藥物治療仍然是管理癲癇的主要方法之一，其治療目標(biāo)旨在減輕或控制患者癲癇發(fā)作，從而提高其生活質(zhì)量[7-8]。其中，丙戊酸鈉是在20 世紀60 年代初次合成和研究的藥物，最初的研究主要集中在抗癲癇的作用和安全性上。1967 年，丙戊酸鈉首次被引入臨床試驗，正式用于治療癲癇。隨著臨床試驗的進行，丙戊酸鈉被證明是一種易透過血腦屏障的小分子非鎮(zhèn)靜性抗癲癇藥物，對多種類型的癲癇發(fā)作有效，包括部分性癲癇發(fā)作和全身性癲癇。1973 年，美國FDA 批準(zhǔn)了丙戊酸鈉的用途，使其成為用于治療癲癇的藥物并迅速商業(yè)化，被臨床一致認可。隨著時間的推移，丙戊酸鈉的多功能性得到關(guān)注，近年來的臨床研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉還是一種經(jīng)典的神經(jīng)營養(yǎng)劑，其分子量小而容易透過血腦屏障，這是其他神經(jīng)營養(yǎng)因子所不具備的最大特性。不僅可被用于治療癲癇，還包括情感障礙、偏頭痛、精神疾病等。如今，臨床對丙戊酸鈉的研究還在不斷進行，以改進其治療效果和降低不良反應(yīng)。丙戊酸鈉是脂肪酸類抗癲癇藥物，被廣泛用于治療多種類型的癲癇，藥物主要通過增加γ-氨基丁酸（GABA）的濃度來調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動。GABA 是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可減少神經(jīng)元的興奮性，有助于防止異常的電活動。丙戊酸鈉通過抑制GABA 降解酶的活性，增加大腦中GABA 濃度，從而加強GABA 神經(jīng)元的抑制作用。此外，丙戊酸鈉還可通過其他機制發(fā)揮作用，包括對鈉通道和鈣通道的抑制以及對谷氨酸釋放的調(diào)節(jié)，這些綜合作用都有助于減少異常的神經(jīng)元放電，降低癲癇發(fā)作的風(fēng)險。丙戊酸鈉被廣泛用于治療多種類型的癲癇，包括部分性癲癇發(fā)作、全身性癲癇和癲癇持續(xù)狀態(tài)，這使得該藥成為一種多功能的抗癲癇藥物，可以適用于不同類型的患者。藥物可有效減少癲癇發(fā)作的頻率和強度，從而改善患者的生活質(zhì)量，這對于那些常常受到癲癇發(fā)作困擾的患者來說尤為重要。由于丙戊酸鈉可以同時作用于神經(jīng)元的不同水平，極大增加了抑制異常興奮性的機會?？偟膩碚f，丙戊酸鈉在癲癇治療中具有重要的藥理機制。

左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，其研究和開發(fā)始于21 世紀初，最初研究集中在探索其作用機制以及對癲癇的潛在療效上。左乙拉西坦在1999 年獲得美國FDA 的批準(zhǔn)，成為用于癲癇治療的藥物。其臨床試驗于2005 年開始，以評估其在癲癇治療中的安全性和有效性。這些試驗包括針對不同類型癲癇發(fā)作的臨床試驗，如部分性癲癇發(fā)作，結(jié)果表明，左乙拉西坦在某些癲癇類型中表現(xiàn)出良好的療效[9-11]。此后，左乙拉西坦還被用于疼痛管理，特別是神經(jīng)性疼痛，如糖尿病性周圍神經(jīng)病，反映了藥物有多種作用機制。治療癲癇方面，通過調(diào)整神經(jīng)元的電活動來抑制癲癇發(fā)作，主要作用于鈉通道，該通道控制神經(jīng)元內(nèi)部的電信號傳導(dǎo)。左乙拉西坦可減緩神經(jīng)元的鈉通道激活，使其在短時間內(nèi)保持關(guān)閉狀態(tài)，從而減少異常興奮的神經(jīng)元放電，這對減少癲癇發(fā)作的頻率和強度具有關(guān)鍵作用。其次，左乙拉西坦還可通過影響其他離子通道來發(fā)揮作用，包括增強部分鉀通道活性，能進一步增加抑制性的電信號，有助于控制神經(jīng)元的興奮性。再次，左乙拉西坦能通過影響突觸傳遞來減輕癲癇發(fā)作，降低興奮性神經(jīng)元間的突觸傳遞，從而減少異常的興奮性電信號傳播。整體來說，左乙拉西坦主要利用調(diào)整神經(jīng)元的電活動、影響離子通道、增強抑制性電信號和調(diào)節(jié)突觸傳遞來減輕癲癇發(fā)作。同樣，左乙拉西坦可用于治療多種類型的癲癇，這使得該藥物成為一種多功能的抗癲癇藥物，對于部分對其他抗癲癇藥物反應(yīng)不佳或無法耐受的患者，左乙拉西坦提供了一種新的治療選擇。總的來說，左乙拉西坦是一種有重要藥理機制的抗癲癇藥物，作用于鈉通道、影響鉀通道和突觸傳遞調(diào)節(jié)來減輕癲癇發(fā)作，在癲癇治療中具有廣泛應(yīng)用，為患者提供了新的治療選擇，可以改善患者生活質(zhì)量。

本研究中，采用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦用藥的研究組臨床療效顯著高于對照組（P＜0.05）。分析認為，這兩種藥物具有不同藥理機制，可增加抑制異常神經(jīng)元興奮的機會，從而降低癲癇發(fā)作的風(fēng)險。癲癇患者可能會對單一藥物產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致藥物的效果減弱，通過聯(lián)合使用兩種藥物，可減少耐藥性的風(fēng)險，使治療更持久。兩組治療前后肝腎指標(biāo)、藥物副作用情況相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明這兩種藥物對肝腎功能影響較小，不會引起明顯肝腎功能異常，但患者應(yīng)該定期接受相關(guān)檢查，以確保其肝腎功能的穩(wěn)定性和安全性。丙戊酸鈉已經(jīng)被廣泛使用了多年，有著豐富的長期使用數(shù)據(jù)，而對比之下，左乙拉西坦是一種較新的抗癲癇藥物，為部分對傳統(tǒng)藥物反應(yīng)不佳的患者提供了新的治療選擇。兩種藥物的常見副作用也有所不同，丙戊酸鈉主要是肝功能異常、胃腸道不適、出血傾向等，左乙拉西坦的副作用以頭痛、嗜睡、眩暈為主，嚴重不良反應(yīng)相對較少。

本研究分析總結(jié)丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦的用藥優(yōu)勢還包括：（1）體現(xiàn)個體化治療。癲癇是高度個體化疾病，不同患者對藥物的反應(yīng)可能有所不同，聯(lián)合用藥治療提供了更多選擇，臨床可根據(jù)患者的具體情況選擇最合適的藥物組合。（2）解決耐藥性。一些癲癇患者可能對單一藥物產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致藥物效果逐漸減弱，聯(lián)合用藥可降低耐藥性的風(fēng)險，延長藥物的有效性，尤其對于那些難以控制癲癇發(fā)作的患者來說尤為重要。（3）發(fā)揮機制。聯(lián)合用藥通常涉及不同機制的抗癲癇藥物，這些藥物可以同時作用于神經(jīng)元的不同水平，增加抑制異常興奮性的機會，這使得聯(lián)合用藥可以更全面地控制癲癇。除了本研究所采用的丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯(lián)合用藥，目前已有多種抗癲癇藥物可以聯(lián)合使用，例如卡馬西平與拉莫三嗪，臨床可根據(jù)患者的情況選擇最合適的組合。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦治療癲癇的效果確切，藥物安全性高。但是需要強調(diào)的是，聯(lián)合用藥治療應(yīng)在臨床監(jiān)督下進行，并需要密切監(jiān)測不良反應(yīng)和藥物相互作用，每種藥物組合都應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和癲癇類型進行個體化選擇，聯(lián)合用藥的成功與醫(yī)患之間的密切合作密不可分。