殘余膽固醇與更年期婦女頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

武會敏 武園梅 沈雪陽 葛朝明

基金項目：甘肅省科技計劃項目（20JR10FA663）

引用本文：武會敏，武園梅，沈雪陽，等. 殘余膽固醇與更年期婦女頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2024，27（21）：2567-2571. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0821. ［www.chinagp.net］

WU H M，WU Y M，SHEN X Y，et al. Correlation between residual cholesterol and carotid atherosclerosis in menopausal women［J］. Chinese General Practice，2024，27（21）：2567-2571.

? Editorial Office of Chinese General Practice. This is an open access article under the CC BY-NC-ND 4.0 license.

【摘要】 背景 頸動脈粥樣硬化（CAS）作為全身動脈硬粥樣化前期表現(xiàn)的重要指標(biāo)，已有研究證明殘余膽固醇（RC）水平升高與CAS的發(fā)病機制密切相關(guān)，然而，關(guān)于RC與更年期婦女CAS發(fā)病的相關(guān)性研究較少。目的 探討RC與更年期婦女CAS發(fā)病的相關(guān)性。方法 選取2020年1月—2023年10月參加國家腦卒中高危人群篩查項目并完善頸動脈超聲檢查的定西市安定區(qū)鳳翔鎮(zhèn)的更年期婦女307例作為研究對象。收集人群的一般資料，并利用彩色多普勒超聲分析參與者的頸動脈內(nèi)膜特征。根據(jù)頸部超聲結(jié)果結(jié)果將受試者分為CAS組和非CAS組，采用Spearman秩相關(guān)分析探究RC與CAS發(fā)病的其他危險因素的相關(guān)性，采用多因素Logistic回歸分析探究RC是否為更年期婦女發(fā)生CAS的影響因素。結(jié)果 CAS組（n=130）更年期婦女年齡、腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）史比例、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、RC、脈壓水平高于非CAS組（n=177）（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，RC與FPG、TC呈正相關(guān)（rs=0.113、0.280，P<0.05）；與LDL-C呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.112，P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高RC水平（OR=1.539，95%CI=1.185～1.999，P=0.001）、高齡（OR=1.059，95%CI=1.003～1.117，P=0.038）、腦卒中和TIA史（OR=1.910，95%CI=1.047～3.485，P=0.035）是更年期婦女CAS發(fā)病的危險因素。根據(jù)RC中位數(shù)將更年期婦女分為高RC組（RC≥0.70 mmol/L，n=155）、低RC組（RC<0.70 mmol/L，n=152），高RC組更年期婦女患有血脂異常比例、CAS比例、腰圍、BMI、TG比低RC組高，HDL-C比低RC組低（P<0.05）。結(jié)論 高RC水平與更年期婦女發(fā)生CAS有關(guān)，且RC高水平可能是更年期婦女發(fā)生CAS的獨立危險因素。

【關(guān)鍵詞】 頸動脈粥樣硬化；更年期婦女；殘余膽固醇；相關(guān)性；Logistic回歸分析；定西市

【中圖分類號】 R 543.4 【文獻標(biāo)識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0821

Correlation between Residual Cholesterol and Carotid Atherosclerosis in Menopausal Women

WU Huimin1，2，WU Yuanmei3，SHEN Xueyang1，2，GE Zhaoming1，2*

1.Second Hospital of Lanzhou University，Lanzhou 730000，China

2.Neurological department，Second Hospital of Lanzhou University，Lanzhou 730000，China

3.Department of Ultrasound Medicine，the People's Hospital of Yongcheng，Shangqiu 476600，China

*Corresponding author：GE Zhaoming，Doctoral supervisor/Chief physician；E-mail：13893285120@163.com

【Abstract】 Background Carotid atherosclerosis（CAS）is a significant indicator of early systemic atherosclerosis. Previous studies have demonstrated a close relationship between elevated remnant cholesterol（RC） levels and the pathogenesis of CAS. However，limited information is available regarding the association between RC and the development of CAS in menopausal women. Objective To investigate the correlation between RC and the pathogenesis of CAS in menopausal women. Methods A total of 307 menopausal women from Fengxiang Town，Anding District，Dingxi City were selected as the research subjects. These women had participated in the national high-risk stroke screening project and completed carotid artery ultrasound examination between January 2020 and October 2023. General information on the ordinary people was collected and participants' characteristics of the carotid artery intima were analyzed by means of using color doppler ultrasound. Based on the cervical ultrasound results，the subjects were divided into CAS group and non-CAS group. Spearman rank correlation analysis was used to explore the correlation between RC and other risk factors for CAS. Furthermore，multifactor Logistic regression was employed to analyze and explore the correlation between RC and CAS in menopausal women. Results The findings revealed that participants in the CAS group（n=130） has higher levels than those in the non-CAS group（n=177） in terms of menopausal female age，history of stroke and transient ischemic attack（TIA），fasting plasma glucose（FPG），total cholesterol（TC），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），RC and pulse pressure（P<0.05）. Spearman rank correlation analysis indicated a positive correlation between RC and FPG as well as TC（rs=0.113，0.280，P<0.05），while a negative correlation was observed with LDL-C（rs=-0.112，P<0.05）. Furthermore，multivariate logistic regression analysis identified high RC levels（OR=1.539，95%CI=1.185-1.999，P=0.001），age（OR=1.059，95%CI=1.003-1.117，P=0.038），and history of stroke and TIA（OR=1.910，95%CI=1.047-3.485，P=0.035） as risk factors for the onset of CAS in menopausal women. The menopausal women were further divided into high RC（RC≥0.70 mmol/L，n=155） and low RC（RC<0.70 mmol/L，n=152） groups based on the median RC. The high RC group had a higher proportion of women with dyslipidemia，CAS，waist circumference，BMI，and TG compared to the low RC group（P<0.05）. Additionally，the high RC group had lower levels of high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）compared to the low RC group（P<0.05）. Conclusion High RC levels are associated with CAS in menopausal women and may be an independent risk factor for CAS in menopausal women.

【Key words】 Carotid atherosclerosis；Menopausal women；Remnant cholesterol；Correlation；Logistic regression analysis；Dingxi City

殘余膽固醇（remnant cholesterol，RC）是指富含三酰甘油（triglyceride，TG）的脂蛋白膽固醇，在空腹?fàn)顟B(tài)下由極低密度脂蛋和中密度脂蛋白組成，在非空腹?fàn)顟B(tài)下除這兩種脂蛋白外還包括乳糜微粒殘存物［1］。更年期指女性卵巢功能從旺盛狀態(tài)逐漸衰退甚至完全消失的一段特殊生理時期，包括絕經(jīng)過渡期和絕經(jīng)后期，一般指40～65歲的女性［2］。研究表明，與非更年期婦女相比較，更年期婦女的RC水平較高［3］，且其患動脈粥樣硬化的風(fēng)險更高［4］。RC與頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，脂蛋白可穿透動脈壁，導(dǎo)致膽固醇在內(nèi)膜空間積聚、泡沫細(xì)胞形成，導(dǎo)致CAS［1］。臨床上將頸動脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）增加和頸動脈斑塊的存在視為CAS的超聲標(biāo)志［5］。CAS是腦血管疾病最主要的病理學(xué)基礎(chǔ)［5］。腦血管疾病具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點，已成為我國的重大公共衛(wèi)生問題［6］。然而RC與更年期婦女發(fā)生CAS的相關(guān)性證據(jù)很少。本研究主要探討更年期婦女RC與CAS的關(guān)系，以期在CAS發(fā)生的早期階段準(zhǔn)確識別更年期婦女中的高危人群，這對于更年期婦女腦血管事件的一級預(yù)防和優(yōu)化治療策略具有重要意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究數(shù)據(jù)基于國家腦卒中高危人群篩查項目，選取2020年１月—2023年10月參加基地醫(yī)院院外篩查的定西市安定區(qū)鳳翔鎮(zhèn)40歲及以上常住居民（在當(dāng)?shù)鼐幼?個月以上）為研究對象。安定區(qū)鳳翔鎮(zhèn)下轄27個行政村，人口約4.68萬，人口眾多，CAS發(fā)病率高。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡40～60歲女性；（2）完善頸動脈超聲檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不全者；（2）有嚴(yán)重感染、自身免疫病、精神疾病、腫瘤及其他惡性病變患者。本研究經(jīng)蘭州大學(xué)第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：2023A-701）。

1.2 臨床資料

（1）一般資料：年齡、身高、體質(zhì)量、收縮壓、舒張壓等；（2）生化指標(biāo)：采集所有研究對象空腹8 h

后肘靜脈血，由項目基地醫(yī)院檢驗科實驗室采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、TG、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）；（3）既往史：高血壓、糖尿病、血脂異常（包括：高總膽固醇血癥、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥和高低密度脂蛋白膽固醇血癥）史（由二級及以上醫(yī)院明確診斷者）；腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）史（由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生判定或由二級及以上醫(yī)院明確診斷，并給予正規(guī)治療者）。（4）計算方法：RC=TC-（LDL-C+HDL-C）；BMI=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）；脈壓=收縮壓（mmHg）-

舒張壓（mmHg）。

1.3 研究方法

（1）收集一般資料：由項目培訓(xùn)合格專員進行體格檢查、實驗室檢查，并采用面對面填寫調(diào)查問卷表的方式收集基本信息；（2）分組：①根據(jù)是否患有CAS，將人群分為CAS組、非CAS組；②根據(jù)RC中位數(shù)為界限將更年期婦女分為高RC組（RC≥0.70 mmol/L）、

低RC組（RC<0.70 mmol/L）。

1.4 CAS的超聲檢查與結(jié)果記錄

超聲檢查由項目基地醫(yī)院有5年以上經(jīng)驗的3名超聲醫(yī)師共同完成，所有操作嚴(yán)格按照《中國腦卒中血管超聲檢查指導(dǎo)規(guī)范》［7］實施，并由1名超聲科的主任醫(yī)師以抽查方式予以質(zhì)量控制。使用彩色多普勒超聲儀，常規(guī)采用寬頻或變頻線陣探頭聯(lián)合低頻凸陣探頭或小凸陣探頭或扇形探頭。檢查并記錄雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈球部的內(nèi)中膜厚度，有無動脈粥樣硬化斑塊及位置、大小、形態(tài)、聲波特征。頸動脈內(nèi)中膜和內(nèi)膜厚

≥1.0 mm定義為頸動脈內(nèi)膜增厚；頸動脈內(nèi)膜≥1.5 mm、

大于周圍正常CIMT值至少0.5 mm，或大于周圍正常CIMT值50%以上，且凸向管腔的局部結(jié)構(gòu)變化定義為CAS斑塊［8］。本研究中CAS包括頸動脈內(nèi)膜增厚或存在頸動脈斑塊。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（x-±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Spearman秩相關(guān)分析探究RC與CAS發(fā)病的其他危險因素的相關(guān)性；并進一步采用多因素Logistic回歸分析探究更年期婦女發(fā)生CAS的影響因素。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CAS組與非CAS組更年期婦女的臨床資料比較

本研究共納入307例更年期婦女，其中CAS組130例，非CAS組177例；平均年齡（53.5±4.8）歲。CAS組更年期婦女年齡、腦卒中和TIA史比例、FPG、TC、LDL-C、RC、脈壓水平高于非CAS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組更年期婦女BMI、患有高血壓比例、患有血脂異常比例、患有糖尿病比例、TG、HDL-C、Hcy比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 RC與更年期婦女CAS發(fā)病的其他危險因素的Spearman秩相關(guān)分析

Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，RC與FPG、TC呈正相關(guān)（rs=0.113、0.280，P<0.05）；與LDL-C呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.112，P<0.05）；與年齡、脈壓無相關(guān)關(guān)系（rs=0.087、0.850，P>0.05）。

2.3 更年期婦女CAS發(fā)病影響因素的多因素Logistic回歸分析

以是否發(fā)生CAS（賦值：是=1，否=0）為因變量，以2.1中P<0.05的變量［RC（賦值：實測值）、FPG（賦值：實測值）、年齡（賦值：實測值）、脈壓（賦值：實測值）、腦卒中和TIA史（賦值：有=1，無=0）（注：考慮到RC計算公式的組成，TC和LDL-C并未與RC同時納入分析）］作為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，高RC水平、高齡、腦卒中和TIA史是更年期婦女CAS發(fā)病的危險因素（P<0.05），見表2。

2.4 不同RC水平更年期婦女的臨床資料比較

307例更年期婦女中，高RC組155例、低RC組152例。高RC組與低RC組更年期婦女患有血脂異常比例、CAS比例、腰圍、BMI、TG、HDL-C比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組其余資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

據(jù)國家統(tǒng)計局統(tǒng)計，2020年我國40歲以上女性人口為3 486萬人，占女性人口的50.65%。CAS患病率隨年齡的增長而穩(wěn)步增加，且主要集中在農(nóng)村地區(qū)［9］。隨著女性預(yù)期壽命的延長，大多數(shù)女性會經(jīng)歷更年期這一過渡時期，且維持相當(dāng)長的一段時間。更年期婦女代謝生物標(biāo)志物經(jīng)常出現(xiàn)不良變化，包括非常小的極低密度脂蛋白、中密度脂蛋白、低密度脂蛋白、LDL-C水平增加，以及低密度脂蛋白顆粒尺寸減小，這些變化是導(dǎo)致CAS發(fā)生的公認(rèn)危險因素［10］。迄今為止，降低LDL-C水平，被作為預(yù)防性治療CAS的基石，但是對臨床實驗數(shù)據(jù)的分析結(jié)果顯示，即使控制LDL-C在理想水平的人群，仍然存在大量的殘余風(fēng)險［11］。CAS與腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［5］，盡管我國現(xiàn)階段在CAS的預(yù)防和管理方面取得階段性成果，但人群的CAS患病情況仍然不容樂觀。由上述討論知更年期婦女可能具有更高的CAS發(fā)病風(fēng)險。早期準(zhǔn)確識別更年期婦女發(fā)生CAS的危險因素，對女性腦血管疾病的一級預(yù)防具有重要意義。

本研究通過觀察不同CAS狀態(tài)的更年期婦女的RC水平發(fā)現(xiàn)，RC水平升高是更年期婦女發(fā)生CAS的獨立危險因素。另外RC與更年期婦女CAS其他危險因素的Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，高RC水平的CAS更年期婦女可能具有更高的FPG（rs=0.113，P<0.05）水平。雖然結(jié)果顯示RC與TC（rs=0.280，P<0.05）呈正相關(guān)、與LDL-C呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.112，P<0.05），然而卻不能解釋為高RC水平的CAS更年期婦女TC高水平、LDL-C低水平，因為這種相關(guān)關(guān)系，可能是由于RC的計算公式導(dǎo)致。此外，本研究結(jié)果顯示，與低RC水平更年期婦女相比，高RC水平的更年期婦女具有更高的CAS發(fā)病率、血脂異常比例、BMI、腰圍、TG水平，更低的HDL-C水平。

本研究結(jié)果與既往研究結(jié)果一致，QIAN等［11］進行的一項研究發(fā)現(xiàn)，空腹較高RC水平與亞臨床CAS顯著相關(guān)。WANG等［12］進行的一項基于中國成年人的前瞻性隊列研究，通過對完善頸動脈超聲檢查的3 976名普通體檢人群的RC水平進行9年監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)RC累積和變異性與CAS的發(fā)病風(fēng)險獨立相關(guān)。盡管RC與CAS關(guān)聯(lián)的確切機制尚不清楚，可能與以下幾種潛在的生物學(xué)途徑有關(guān)。首先，殘留的脂蛋白可以穿透動脈壁，并積聚在內(nèi)膜中，因為其不能被降解，這有助于泡沫細(xì)胞和斑塊的形成［13］。其次，高RC水平在促進內(nèi)皮血管舒縮功能收縮障礙中發(fā)揮重要作用，內(nèi)皮功能的改變或激活是導(dǎo)致動脈粥樣硬化發(fā)展的早期事件［14］。再次，RC還可以通過氧化還原敏感機制誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞中的促動脈粥樣硬化血栓形成分子的表達［15］。最后，保留在內(nèi)膜空間中的膽固醇，可激活免疫系統(tǒng)，從而導(dǎo)致低度炎癥［16］。VARBO等［17］研究發(fā)現(xiàn)低度炎癥是動脈粥樣硬化的危險因素。由上述討論可知，RC在CAS的發(fā)生發(fā)展中擔(dān)當(dāng)重要角色，本研究也進一步證明高RC水平的更年期婦女可能存在更高的CAS發(fā)病風(fēng)險。

既往研究中缺乏RC在更年期婦女CAS發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性研究。本研究擴展了目前關(guān)于RC與CAS關(guān)系的研究成果，顯示了高RC水平是更年期婦女發(fā)生CAS的獨立危險因素。同時，本研究還發(fā)現(xiàn)年齡、腦卒中和TIA史可能是該地區(qū)更年期婦女發(fā)生CAS的危險因素。高齡、腦卒中和TIA史一直以來是CAS發(fā)病的公認(rèn)風(fēng)險因素［18-19］。因此，相關(guān)部門應(yīng)該重視該地區(qū)更年期婦女的RC水平，將其控制在理想水平。對于高齡人群需有針對性提高CAS的一級預(yù)防策略。對于高齡、有腦卒中和TIA病史的更年期婦女人群加強宣傳力度，同時需有針對性的提高CAS的一級預(yù)防策略，這對于降低更年期婦女CAS發(fā)生風(fēng)險具有重要意義，進而減輕該地區(qū)腦血管病的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

RC簡單易得，僅應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)血脂譜，便可以輕松計算，無需浪費額外資源，因此可以在臨床實踐中大力推廣，以早期識別更年期婦女CAS發(fā)生的高風(fēng)險人群。本研究發(fā)現(xiàn)分析數(shù)據(jù)的基線特征與原始研究參與者相似，表明選擇偏倚可能很小。然而，本研究存在以下幾方面的局限性：首先，本研究為橫斷面研究，該研究方式在闡明RC和CAS的因果關(guān)系方面能力有限。其次本研究樣本量相對較小，且研究地域局限于西北地區(qū)，這可能會限制研究結(jié)果的普適性。最后，本研究沒有收集隨訪參與者的腦血管事件，這限制了前瞻性地研究基線RC對CAS后急性血管事件進展的研究。由此可見，顯然未來需要進行更多的大樣本、多中心的前瞻性研究進一步證實RC與更年期婦女發(fā)生CAS之間的關(guān)聯(lián)。

作者貢獻：武會敏提出主要研究目標(biāo)，負(fù)責(zé)研究的構(gòu)思與設(shè)計，數(shù)據(jù)整理分析，撰寫論文；武會敏、武園梅、沈雪陽進行數(shù)據(jù)的收集與整理，文獻查閱；葛朝明負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制與審校，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

武會敏：https：//orcid.org/0009-0004-2486-4054

葛朝明：https：//orcid.org/0000-0003-1860-3507

參考文獻

VARBO A，NORDESTGAARD B G. Remnant cholesterol and triglyceride-rich lipoproteins in atherosclerosis progression and cardiovascular disease［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2016，36（11）：2133-2135. DOI：10.1161/ATVBAHA.116.308305.

中國醫(yī)師協(xié)會全科醫(yī)師分會，北京婦產(chǎn)學(xué)會社區(qū)與基層分會. 更年期婦女健康管理專家共識（基層版）［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2021，24（11）：1317-1324. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.402.

SANADA M，NAKAGAWA H，KODAMA I，et al. The effect of hormone replacement therapy on metabolism of lipoprotein remnants in postmenopausal women［J］. Maturitas，2000，34（1）：75-82. DOI：10.1016/s0378-5122（99）00087-0.

PETERS B A，HANNA D B，SHARMA A，et al. Menopausal hormone therapy and subclinical cardiovascular disease in women with and without human immunodeficiency virus［J］. Clin Infect Dis，2023，76（3）：e661-670. DOI：10.1093/cid/ciac620.

SONG P G，F(xiàn)ANG Z，WANG H Y，et al. Global and regional prevalence，burden，and risk factors for carotid atherosclerosis：a systematic review，meta-analysis，and modelling study［J］. Lancet Glob Health，2020，8（5）：e721-729. DOI：10.1016/S2214-109X（20）30117-0.

王文志，蓋思齊. 腦血管病的一級預(yù)防［J］. 中華神經(jīng)科雜志，2020，53（8）：614-622. DOI：10.3760/cma.j.cn113694-20200414-00265.

國家衛(wèi)生計生委腦卒中防治工程委員會. 中國腦卒中血管超聲檢查指導(dǎo)規(guī)范［J］. 中華醫(yī)學(xué)超聲雜志（電子版），2015，12（8）：599-610. DOI：10.3877/cma.j.issn.1672-6448.2015.08.004.

肖淵茗，陳志恒，武留信，等. 頸動脈超聲檢查在健康體檢人群中的應(yīng)用［J］. 中華健康管理學(xué)雜志，2016，10（1）：66-70. DOI：10.3760/cma.j.issn.1674-0815.2016.01.015.

SONG P G，XIA W，ZHU Y J，et al. Prevalence of carotid atherosclerosis and carotid plaque in Chinese adults：a systematic review and meta-regression analysis［J］. Atherosclerosis，2018，276：67-73. DOI：10.1016/j.atherosclerosis.2018.07.020.

WANG Q，F(xiàn)ERREIRA D L S，NELSON S M，et al. Metabolic characterization of menopause：cross-sectional and longitudinal evidence［J］. BMC Med，2018，16（1）：17. DOI：10.1186/s12916-018-1008-8.

QIAN S F，YOU S J，SUN Y M，et al. Remnant cholesterol and common carotid artery intima-media thickness in patients with ischemic stroke［J］. Circ Cardiovasc Imaging，2021，14（4）：e010953. DOI：10.1161/CIRCIMAGING.120.010953.

WANG J Q，JIN R，JIN X H，et al. Separate and joint associations of remnant cholesterol accumulation and variability with carotid atherosclerosis：a prospective cohort study［J］. J Am Heart Assoc，2023，12（14）：e029352. DOI：10.1161/JAHA.122.029352.

VARBO A，NORDESTGAARD B G. Remnant lipoproteins［J］. Curr Opin Lipidol，2017，28（4）：300-307. DOI：10.1097/MOL.0000000000000429.

NAKAMURA T，TAKANO H，UMETANI K，et al. Remnant lipoproteinemia is a risk factor for endothelial vasomotor dysfunction and coronary artery disease in metabolic syndrome［J］. Atherosclerosis，2005，181（2）：321-327. DOI：10.1016/j.atherosclerosis.2005.01.012.

DOI H，KUGIYAMA K，OKA H，et al. Remnant lipoproteins induce proatherothrombogenic molecules in endothelial cells through a redox-sensitive mechanism［J］. Circulation，2000，

102（6）：670-676. DOI：10.1161/01.cir.102.6.670.

BURNETT J R，HOOPER A J，HEGELE R A. Remnant cholesterol and atherosclerotic cardiovascular disease risk［J］. J Am Coll Cardiol，2020，76（23）：2736-2739. DOI：10.1016/j.jacc.2020.10.029.

VARBO A，BENN M，TYBJ?RG-HANSEN A，et al. Elevated remnant cholesterol causes both low-grade inflammation and ischemic heart disease，whereas elevated low-density lipoprotein cholesterol causes ischemic heart disease without inflammation［J］. Circulation，2013，128（12）：1298-1309. DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003008.

LI W，OSMAN E，F(xiàn)ORSSELL C，et al. Protease-activated receptor 1 in human carotid atheroma is significantly related to iron metabolism，plaque vulnerability，and the patient's age［J］. Int J Mol Sci，2022，23（12）：6363. DOI：10.3390/ijms23126363.

LEAO T S S，TOMASI G H，CONZATTI L P，et al. Oral inflammatory burden and carotid atherosclerosis among stroke patients［J］. J Endod，2022，48（5）：597-605. DOI：10.1016/j.joen.2022.01.019.

（收稿日期：2023-11-10；修回日期：2024-02-21）

（本文編輯：賈萌萌）