中草藥對(duì)糖尿病型牙周炎中牙槽骨改建的研究進(jìn)展

鄭揚(yáng),高書(shū)杰,伍廷蕓

2021年12月中華人民共和國(guó)工業(yè)和信息化部、國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)、國(guó)家中醫(yī)藥管理局等九部委印發(fā)《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》從各方面規(guī)劃中醫(yī)中藥行業(yè)發(fā)展,明確指出中醫(yī)中藥行業(yè)是中國(guó)“十四五”醫(yī)藥發(fā)展的重點(diǎn)。國(guó)家政策對(duì)中醫(yī)中藥的大力支持及國(guó)民對(duì)于疾病診療安全意識(shí)的提高,使得中草藥在種植產(chǎn)業(yè)化發(fā)展和臨床綜合應(yīng)用中獲得良好的發(fā)展機(jī)會(huì)[1]。

糖尿病型牙周炎是以機(jī)體血糖濃度過(guò)高為特征,并發(fā)牙齦和牙槽骨破壞的局部炎性反應(yīng)。程倩[2]對(duì)1 304例糖尿病伴牙周炎患者調(diào)查研究顯示:糖尿病過(guò)程、血糖控制水平、精神狀況、血脂異常等因素與病情的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān);而糖尿病型牙周炎不僅易導(dǎo)致牙周組織結(jié)合上皮喪失、牙槽骨礦化程度降低、牙槽骨喪失等常規(guī)牙周炎臨床表現(xiàn),還會(huì)引起高血脂、丙酮酸中毒及動(dòng)脈粥樣硬化等全身性機(jī)體改變[3]。因此,糖尿病型牙周炎控制難度大且其危害不容小覷。

現(xiàn)階段口腔科醫(yī)師多通過(guò)牙周基礎(chǔ)治療等方式維護(hù)正常牙周組織,但抗生素類(lèi)藥物療效不穩(wěn)定,而中草藥不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)逐漸被接受,中草藥的使用有利于糖尿病型牙周炎患者牙槽骨的改建。

1 中草藥對(duì)機(jī)體血糖改善研究

糖尿病型牙周炎治療先決條件在于機(jī)體血糖控制,目前降糖手段多為注射胰島素、口服降糖藥物等,西醫(yī)治療效果明顯但其不良反應(yīng)常使患者治療依從性降低,中草藥治療的安全性能夠得到保障的同時(shí)也可降低血糖水平。隨著糖尿病發(fā)病率的增加及國(guó)家政策對(duì)于中醫(yī)中藥的支持,中草藥的使用為糖尿病診治帶來(lái)積極影響。

吳利利等[4]對(duì)多味中草藥進(jìn)行總結(jié)論述,指出黃連素、人參皂苷、苦瓜素等均具有調(diào)控血糖作用。張少飛等[5]對(duì)以魔芋為主的復(fù)方劑進(jìn)行試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其能控制血糖水平,眾多學(xué)者對(duì)中草藥的探尋使其改善機(jī)體血糖的功能日益顯現(xiàn)。

2 中草藥對(duì)牙槽骨改建的應(yīng)用

中醫(yī)中藥研究中發(fā)現(xiàn)中藥提取物能夠促進(jìn)牙槽骨改建。綠茶提取物可以抑制牙槽骨的吸收[6];山楂提取物可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的產(chǎn)生[7];同樣實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)胡蘿卜提取素—隱黃素可以恢復(fù)由多糖引起的牙槽骨吸收[8]。

多位學(xué)者在利用大鼠探尋中草藥療效的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)大黃緩釋膜、淫羊藿苷、黃芩苷等能促進(jìn)牙槽骨改建。郭小紅等[9]將大鼠分組并建立牙周炎模型2 h后給予大黃緩釋膜,發(fā)現(xiàn)給藥組的牙槽骨吸收程度大幅度降低。楊衛(wèi)等[10]將小鼠隨機(jī)分組喂養(yǎng)1周后,給予試驗(yàn)組淫羊藿苷,發(fā)現(xiàn)其可以減少牙槽骨吸收的面積。廖丹等[11]對(duì)大鼠建立牙周炎模型后,將其隨機(jī)分為慢性牙周炎組、淫羊藿苷低劑量組、淫羊藿苷高劑量組及補(bǔ)腎固齒丸組,發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷和補(bǔ)腎固齒丸均能緩解牙槽骨吸收。龔怡等[12]將大鼠隨機(jī)分組,并用磷酸酶染色法檢測(cè)破骨細(xì)胞數(shù)量,結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著黃芩苷給藥濃度的增加,牙槽骨破骨細(xì)胞的數(shù)量隨之減少。

3 中草藥對(duì)于糖尿病型牙周炎患者牙槽骨改建研究

目前牙周基礎(chǔ)治療仍為牙周炎合并2型糖尿病的主要治療手段,但中草藥對(duì)于糖尿病型牙周炎的維護(hù)日益顯現(xiàn)[13]。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病型牙周炎病理為消渴內(nèi)熱,日久導(dǎo)致氣陰兩虛,故中醫(yī)治療主要以補(bǔ)脾、益腎、升陽(yáng)為原則[14]。

3.1 復(fù)方中草藥在糖尿病型牙周炎治療中的應(yīng)用 中草藥制劑對(duì)糖尿病型牙周炎進(jìn)行輔助治療,對(duì)人體無(wú)明顯不良反應(yīng),表明中草藥的應(yīng)用可緩解糖尿病型牙周炎的臨床癥狀,對(duì)牙槽骨改建起到積極作用[15]。

3.1.1 西帕依固齦液:是一種復(fù)方中藥制劑,主要成分為沒(méi)食子,其具有止血、燥濕功效,能夠阻礙牙菌斑的形成,并保護(hù)牙齦組織[16]。姜田田等[17]將患者隨機(jī)分為對(duì)照組(鹽酸米諾環(huán)素)與觀察組(西帕依固齦液+鹽酸米諾環(huán)素),2組均予常規(guī)牙周基礎(chǔ)、降糖治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組較對(duì)照組的氧化應(yīng)激指標(biāo)低、超氧化物歧化酶高,炎性指標(biāo)低,表明西帕依固齦液對(duì)治療糖尿病型牙周炎有一定效果。

3.1.2 金蒲含漱液:是一種中藥含漱液,由金銀花、連翹、五倍子、蒲黃組成。金銀花是清熱去火的良藥,味甘性寒;連翹有加強(qiáng)清熱涼血的功效;五倍子有收濕斂瘡、斂肺降火的功效;蒲黃有清熱止血、化瘀止痛的功效。王麗等[18]將60例糖尿病型牙周炎患者分為對(duì)照組(基礎(chǔ)治療)和治療組(金蒲含漱液+基礎(chǔ)治療),經(jīng)15 d治療后發(fā)現(xiàn)治療組效果優(yōu)于對(duì)照組。謝莉[19]將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,均進(jìn)行口腔衛(wèi)生宣教和基礎(chǔ)治療,后對(duì)照組給予牙周基礎(chǔ)治療和康復(fù)新液,觀察組給予牙周基礎(chǔ)治療和金蒲含漱液,4周后發(fā)現(xiàn)觀察組的探針牙周袋深度、齦溝出血指數(shù)、空腹血糖、餐后2 h血糖均降低。

3.1.3 雙花薄荷飲:是一種中藥含漱液,它是由金銀花、薄荷、知母、黃柏、白芷5種中藥構(gòu)成。金銀花性寒,有清熱解毒功效;薄荷性涼,能協(xié)助金銀花宣透邪熱;知母、黃柏能補(bǔ)腎滋陰降火;白芷性溫,能活血生肌止痛。趙夢(mèng)麗等[20]將患者隨機(jī)分為基礎(chǔ)治療組(給予降糖藥物常規(guī)治療和牙周基礎(chǔ)治療)和中醫(yī)治療組(在基礎(chǔ)治療組基礎(chǔ)上口服雙花薄荷飲),經(jīng)過(guò)1個(gè)月的治療,通過(guò)觀察糖化血紅蛋白、空腹血糖水平及治療前后牙齦出血指數(shù)、牙周袋深度,發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療組的效果較基礎(chǔ)治療組更顯著,從而提出雙花薄荷飲可用于改善糖尿病型牙周炎。

3.1.4 復(fù)方八珍湯:中草藥使用湯劑治療糖尿病型牙周炎較漱口液使用更符合傳統(tǒng)中醫(yī)中藥治療方式。在湯劑治療牙周炎中以復(fù)方八珍湯常見(jiàn),該方劑利用黃芩、當(dāng)歸等中草藥基本藥理作用,采取益氣升陽(yáng)法對(duì)糖尿病型牙周炎患者進(jìn)行牙槽骨改建。張家偉[21]對(duì)100例患者采用復(fù)方八珍湯,以牙齦顏色、齦溝探針出血指數(shù)等為指標(biāo)得出該方劑可以刺激牙周局部組織再生,減輕炎性反應(yīng)對(duì)牙周局部組織損傷的結(jié)論。在臨床應(yīng)用中,中草藥復(fù)方湯劑同樣符合中草藥生物安全性,但作用靶點(diǎn)不明確可導(dǎo)致復(fù)方中草藥不良反應(yīng)的發(fā)生,建議在中醫(yī)專(zhuān)家指導(dǎo)下應(yīng)用。

3.1.5 六味地黃丸(補(bǔ)腎益氣法):補(bǔ)腎益氣法在中醫(yī)中藥領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用,其以補(bǔ)脾氣、益腎經(jīng)為基本原理疏通糖尿病型牙周炎導(dǎo)致的瘀血,使得新血能濡養(yǎng)牙齒。補(bǔ)脾益腎治療法可采用六味地黃丸,借用其滋陰補(bǔ)腎之功效治療糖尿病型牙周炎[22]。羅淑影等[14]以116例糖尿病型牙周炎患者研究補(bǔ)脾益腎法治療對(duì)糖尿病牙周炎患者牙周指標(biāo)的影響,口服六味地黃丸治療3個(gè)月后患者牙齒松動(dòng)度、臨床附著喪失和齦溝出血指數(shù)均顯著低于治療前,此項(xiàng)研究表明六味地黃丸可促進(jìn)牙槽骨的改建,補(bǔ)脾益腎法能夠改善糖尿病型牙周炎。

3.1.6 云南白藥:主要由三七、麝香、重樓等組成,其中三七有抗炎和增強(qiáng)免疫的作用,麝香能輔助三七抗炎,重樓有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用,這幾種主要藥材的作用構(gòu)成了云南白藥的功效。聶建芳[23]選取46例2型糖尿病型牙周炎患者,并囑其服用云南白藥,觀察治療前后菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、探診深度、附著喪失及齦溝液前列腺素E2指標(biāo),發(fā)現(xiàn)云南白藥可以改善糖尿病型牙周炎。

3.2 單味中草藥活性成分在糖尿病型牙周炎治療中的作用 不同單味中草藥活性成分對(duì)糖尿病型牙周炎的作用效果,見(jiàn)表1。

表1 不同單味中草藥活性成分對(duì)糖尿病型牙周炎的作用效果

3.2.1 葛根素:葛根素中富含異黃酮類(lèi)化合物、多種有機(jī)酸類(lèi)成分、三萜類(lèi)及三萜皂苷類(lèi)化合物。彭博等[24]將葛根素注射入大鼠腹腔后檢測(cè)大鼠體內(nèi)血清晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)、白介素-6水平,并在三維CT下觀察牙槽骨喪失程度,發(fā)現(xiàn)葛根素可以抑制牙槽骨吸收,降低血糖及炎性因子(白介素-6、8等)的表達(dá)。譚佳瑋等[25]在100只大鼠中隨機(jī)選取20只為正常組,其余進(jìn)行糖尿病型牙周炎建模,將其中60只大鼠隨機(jī)分為模型組、陽(yáng)性(二甲雙胍)對(duì)照組、葛根素組。經(jīng)實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)葛根素組牙周組織病理變化及牙槽骨吸收明顯減輕,且血清AGEs、白介素-6等明顯降低,說(shuō)明葛根素可以改善糖尿病型牙周炎。

3.2.2 葡萄籽原花青素:原花青素提取自葡萄籽。朱曉娟等[26]培育大鼠8周后通過(guò)HE染色觀察大鼠牙周組織病理改變。酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定大鼠血清脂聯(lián)素,并對(duì)大鼠體質(zhì)量、血糖變化及大鼠第一磨牙牙周指數(shù)、牙槽骨吸收情況進(jìn)行監(jiān)測(cè),結(jié)果顯示葡萄籽原花青素可降低糖尿病牙周炎大鼠血糖水平,改善牙周組織病理?yè)p傷,調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)代謝,改善炎性反應(yīng)。

3.2.3 白藜蘆醇:其為非黃酮類(lèi)多酚化合物。趙燕霞等[27]將患者分為對(duì)照組(牙周非手術(shù)治療)和觀察組(白藜蘆醇+牙周非手術(shù)治療),3個(gè)月后觀察2組牙周袋深度、糖化血紅蛋白、空腹血糖,發(fā)現(xiàn)觀察組指標(biāo)均低于對(duì)照組,證明白藜蘆醇能促進(jìn)糖尿病型牙周炎的治療。

3.2.4 大黃提取物:其主要成分是蒽醌類(lèi)化合物、蒽酮類(lèi)化合物等。李月玲等[28]將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,對(duì)照組采用齦下刮治和根面平整術(shù),試驗(yàn)組采用齦下刮治和根面平整術(shù)+術(shù)后局部應(yīng)用大黃提取物軟膏,分析治療6周后和治療12周后牙周探診深度、臨床附著水平、探診出血指數(shù),發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組,證明大黃提取物能促進(jìn)糖尿病型牙周炎康復(fù)。

3.2.5 青蒿琥酯:其主要化學(xué)成分是乙醚可溶物、水可溶物、乙醇可溶物等。梁晨[29]將大鼠隨機(jī)分組,經(jīng)試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)干預(yù)組牙槽骨吸收情況明顯改善,且牙周癥狀隨青蒿琥酯濃度提高而逐漸減輕。周婧婧等[30]先建立牙周炎及糖尿病模型,再此基礎(chǔ)上隨機(jī)分組,經(jīng)實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯+胰島素干預(yù)組較青蒿琥酯干預(yù)組和胰島素干預(yù)組的平均骨密度升高,骨組織白介素降低,骨保護(hù)素增多。陸威[31]將大鼠隨機(jī)分組,經(jīng)實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)在高糖環(huán)境下干預(yù)組骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞功能和增殖水平部分恢復(fù),同時(shí)其成骨能力和抗炎效果也較其他組更好。因此,青蒿琥酯具有改善糖尿病型牙周炎的效果。

3.2.6 人參皂苷:人參皂苷是一種類(lèi)固醇類(lèi)化合物。楊倩等[32]將大鼠隨機(jī)分組,A組正常對(duì)照組,B-J組建立糖尿病型牙周炎模型,B-D組人參皂甙Rg-1治療組,E-G組甲硝唑治療組,H-J組糖尿病型牙周炎對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)人參皂苷可下調(diào)牙周組織中的炎性細(xì)胞因子水平,調(diào)節(jié)大鼠血糖水平,從而得出人參皂苷對(duì)治療糖尿病型牙周炎有顯著作用。

3.2.7 黃芪甲苷:主要成分是黃芪多糖、黃芪皂苷和黃芪異黃酮。章霞[33]先建立大鼠模型,在此基礎(chǔ)上再設(shè)置空白對(duì)照組、DP模型組和黃芪甲苷高劑量治療組、黃芪甲苷低劑量治療組。通過(guò)對(duì)血糖濃度、牙齦炎性反應(yīng)表現(xiàn)、牙周袋深度等相關(guān)指標(biāo)的觀察發(fā)現(xiàn),黃芪甲苷可降低血糖,使尿糖呈陰性或弱陽(yáng)性,減輕牙齦炎性反應(yīng)表現(xiàn),使牙周袋變淺,降低附著喪失水平,因此得出黃芪甲苷對(duì)治療糖尿病型牙周炎有顯著作用的結(jié)論。

3.2.8 槲皮素:槲皮素是黃酮醇類(lèi)化合物。高冰雪[34]將大鼠隨機(jī)分組,在培養(yǎng)1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)槲皮素可緩解牙槽骨的吸收,減輕牙周組織炎性反應(yīng),降低血糖。郭曉雨等[35]將大鼠隨機(jī)分組,實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn),治療組大鼠血糖值、血清AGEs含量、牙周組織炎性反應(yīng)、牙槽骨吸收量均低于非治療組。因此,槲皮素可以改善糖尿病型牙周炎。

4 小 結(jié)

近年來(lái),糖尿病型牙周炎患者數(shù)量明顯增多。眾多學(xué)者通過(guò)試驗(yàn)不斷探索中草藥的藥理療效,同時(shí)臨床中涌現(xiàn)了眾多利用中草藥良好性能展開(kāi)治療的病例。本文分析眾多文獻(xiàn)資料,針對(duì)中醫(yī)中藥對(duì)糖尿病型牙周炎的臨床試驗(yàn),并在中草藥安全性能穩(wěn)定、不良反應(yīng)小等前提下,結(jié)合現(xiàn)階段國(guó)家部委對(duì)中草藥治療扶持力度,在堅(jiān)持中草藥治療基本原理下對(duì)糖尿病型牙周炎牙槽骨改建問(wèn)題進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果顯示,在單味中草藥活性成分中,如葛根素、葡萄籽原花青素等中草藥對(duì)糖尿病型牙周炎有積極影響,且值得臨床醫(yī)師探索使用。復(fù)方制劑如復(fù)方八珍湯、六味地黃丸等對(duì)糖尿病型牙周炎亦有良好的骨改建效果。但在臨床應(yīng)用中,中草藥使用由于作用靶點(diǎn)多等因素影響常較牙周基礎(chǔ)治療見(jiàn)效慢,因此在臨床應(yīng)用中應(yīng)做好醫(yī)患溝通,同時(shí)應(yīng)進(jìn)一步探索中醫(yī)中藥治療方式聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療在保持血糖穩(wěn)定情況下,達(dá)到治療糖尿病型牙周炎的目的。

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