基于NF-κB、TNF-α信號通路探討青蒿清熱滋陰湯加減治療玫瑰痤瘡的臨床效果

俞靜

[摘 要]目的 基于核因子-κB（NF-κB）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）信號通路探討青蒿清熱滋陰湯加減治療玫瑰痤瘡的臨床效果。方法 選取我院2021年9月-2023年3月收治的70例玫瑰痤瘡患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=35）及觀察組（n=35）。對照組予以西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上予以青蒿清熱滋陰湯加減治療，比較兩組臨床療效、癥狀改善情況、NF-κB及TNF-α信號通路表達(dá)水平、皮膚屏障功能、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為91.43%，高于對照組的71.43%（P<0.05）；觀察組治療后干燥、瘙癢、灼熱、毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑癥狀評分低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后NF-κB p50及p65 mRNA表達(dá)量、血清TNF-α水平均低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后表皮皮脂含量、角質(zhì)層含水量高于對照組，經(jīng)皮失水量、pH值、EI低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后痤瘡癥狀、自我感知、社會功能及情感功能評分高于對照組（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%，略高于對照組的8.57%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 青蒿清熱滋陰湯加減治療玫瑰痤瘡的效果確切，能有效改善患者癥狀，促進(jìn)皮膚屏障功能恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)NF-κB、TNF-α信號通路，抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 玫瑰痤瘡；青蒿清熱滋陰湯；核因子-κB；腫瘤壞死因子-α；信號通路

[中圖分類號] R758.73+4； R275.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1004-4949（2024）05-0033-05

Clinical Effect of Qinghao Qingre Ziyin Decoction in the Treatment of Rosacea Based on NF-κB/TNF-α Signaling Pathways

YU Jing

（Department of Dermatology， Jiangsu Second Hospital of Traditional Chinese Medicine， Nanjing 210017， Jiangsu， China）

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of modified Qinghao Qingre Ziyin decoction in the treatment of rosacea based on nuclear factor-κB （NF-κB） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） signaling pathways. Methods A total of 70 patients with rosacea admitted to our hospital from September 2021 to March 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group （n=35） and observation group （n=35）. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Qinghao Qingre Ziyin decoction on the basis of the control group. The clinical efficacy， symptom improvement， NF-κB and TNF-α signaling pathway expression levels， skin barrier function， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 91.43%， which was higher than 71.43% in the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of dryness， itching， burning， telangiectasia and erythema in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the expression levels of NF-κB p50 and p65 mRNA and serum TNF-α levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the contents of epidermal sebum and stratum corneum water in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the percutaneous water loss， pH value and EI in the observation group were lower than those in the control group ，and the scores of acne symptoms， self-perception， social function and emotional function in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 11.43%， which was slightly higher than 8.57% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Modified Qinghao Qingre Ziyin decoction is effective in the treatment of rosacea， which can effectively improve the symptoms of patients， promote the recovery of skin barrier function and improve the quality of life. The mechanism may be related to the regulation of NF-κB and TNF-α signaling pathways and the inhibition of inflammatory response.

[Key words] Rosacea； Qinghao Qingre Ziyin decoction； Nuclear factor-κB； Tumor necrosis factor-α； Signal pathway

玫瑰痤瘡（rosacea）是多發(fā)于30～50歲女性群體的慢性皮膚病，具有病情遷延、反復(fù)發(fā)作等特點，易影響患者面部美觀，增加其焦慮及社交恐懼等負(fù)性情緒[1]?，F(xiàn)階段西醫(yī)多采用免疫抑制劑及抗生素等藥物治療玫瑰痤瘡，雖具有起效快、短期效果確切等優(yōu)點，但復(fù)發(fā)風(fēng)險較高，且長期用藥不良反應(yīng)較多[2]。中醫(yī)認(rèn)為[3]，玫瑰痤瘡屬于“酒渣鼻”“酒糟鼻”等范疇，主要是肺胃熱邪蘊結(jié)于頭面所致。此外，玫瑰痤瘡雖以熱證為主，但具有少陰、多虛及多熱等特點，治以清泄肺胃積熱、益氣滋陰為主。青蒿清熱滋陰湯以青蒿為主藥，具有清熱透邪、益氣滋陰的功效[4]?，F(xiàn)階段玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，有研究顯示[5]，核因子-κB（NF-κB）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）信號通路與痤瘡發(fā)生有關(guān)。基于此，本研究從NF-κB及TNF-α信號通路方面觀察青蒿清熱滋陰湯加減治療玫瑰痤瘡的效果，以期為治療玫瑰痤瘡提供一定參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江蘇省第二中醫(yī)院2021年9月-2023年3月收治的70例玫瑰痤瘡患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=35）及觀察組（n=35）。對照組男6例，女29例；年齡30～54歲，平均年齡（43.38±6.45）歲；病程1～4年，平均病程（2.94±0.81）年；體質(zhì)量指數(shù)19.43～26.13 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.15±1.51）kg/m2；病情嚴(yán)重程度：輕度20例，中度15例。觀察組男8例，女27例；年齡25～57歲，平均年齡（42.62±7.13）歲；病程1～5年，平均病程（3.06±0.89）年；體質(zhì)量指數(shù)19.05～25.82 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.96±1.43）kg/m2；病情嚴(yán)重程度：輕度17例，中度18例。兩組性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)及病情嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國玫瑰痤瘡診療指南（2021版）》[6]標(biāo)準(zhǔn)，病情嚴(yán)重程度為輕中度；滿足《中醫(yī)皮膚性病學(xué)》[7]中肺胃熱盛辨證標(biāo)準(zhǔn)：主癥為面部可見持續(xù)性紅斑、壓之色可褪，次癥為口干口渴、大便秘結(jié)難解，苔薄黃、質(zhì)紅、脈弦滑；簽署知情同意書；年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并脂溢性皮炎、銀屑病、單純糠疹等其他類型皮膚疾病者；合并代謝性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病者；對本研究所用藥物不耐受或過敏者；腦、心等重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷者；精神疾病、心智障礙、認(rèn)知及視聽功能損傷者；近期行抗生素、糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物治療者。

1.3 方法 對照組予以西醫(yī)常規(guī)治療：口服多西環(huán)素（麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國藥準(zhǔn)字H44020593，規(guī)格：0.1 g/片），0.1 g/次，2次/d；將適量甲硝唑凝膠（海南海神同洲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113203，規(guī)格：0.75%）涂抹于皮損處，2次/d，治療6周。觀察組在此基礎(chǔ)上予以青蒿清熱滋陰湯加減治療：基礎(chǔ)方：薏苡仁30 g，茯苓15 g，生石膏15 g，青蒿12 g，苦參、黃芩、生地黃、淡竹葉、知母各10 g，甘草6 g。隨癥加減：瘙癢劇烈者加用白僵蠶10 g、蟬衣6 g，以疏風(fēng)止癢；顏面部水腫者加用冬瓜皮20 g、車前草15 g，以利水消腫；皮損浸潤肥厚者加用川芎6 g，以活血散結(jié)。1劑/d，水煎2次取藥汁共400 ml，于早晚分2次溫服，共治療6周。囑兩組患者清淡飲食，保持規(guī)律作息，同時保濕潤膚、嚴(yán)格防曬。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1評估兩組臨床療效 基本治愈：癥狀評分降低>90%，皮損基本消失；顯效：70%<癥狀評分降低≤90%，皮損明顯消退；有效：40%<癥狀評分降低≤70%，皮損有所消退；無效：不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（基本治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2評估兩組癥狀改善情況 于治療前、治療后6周對干燥、瘙癢、灼熱、毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑癥狀進(jìn)行量化評估，按照嚴(yán)重程度分別計0～3分，評分越高表示癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3檢測兩組NF-κB及TNF-α信號通路表達(dá)水平 于治療前和治療后6周采集患者空腹靜脈血3 ml，提取外周血總RNA，經(jīng)反轉(zhuǎn)錄合成cDNA，采用qRT-PCR檢測外周血NF-κB p50及p65蛋白水平。于治療前和治療6周后，采集患者空腹靜脈血3 ml，3500 r/min離心10 min（半徑10 cm）處理，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α水平。

1.4.4檢測兩組皮膚屏障功能 于治療前、治療后6周使用皮膚彈性測試儀（Courage Khazaka公司，型號：MPA580）對皮膚進(jìn)行無創(chuàng)定量檢測，檢測表皮皮脂含量、角質(zhì)層含水量、經(jīng)皮失水量、pH值、皮膚紅斑指數(shù)（EI）。

1.4.5評估兩組生活質(zhì)量 于治療前、治療后6周采用痤瘡特異性生活質(zhì)量量表（Acne-QOL）評估生活質(zhì)量，包含痤瘡癥狀（30分）、自我感知（30分）、社會功能（24分）及情感功能（30分）4個維度，總分為114分，評分越高表示生活質(zhì)量越高。

1.4.6記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄治療期間頭暈、皮疹、惡心及頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組基本治愈13例，顯效10例，有效9例，無效3例；對照組基本治愈8例，顯效11例，有效6例，無效10例。觀察組治療總有效率為91.43%（32/35），高于對照組的71.43%（25/35）（χ2=4.629，P=0.031）。

2.2 兩組癥狀改善情況比較 觀察組治療后干燥、瘙癢、灼熱、毛細(xì)血管擴(kuò)張、紅斑癥狀評分低于對照組（P<0.05），見表1。

2.3 兩組NF-κB及TNF-α信號通路表達(dá)水平比較觀察組治療后NF-κB p50及p65 mRNA表達(dá)量、血清TNF-α水平低于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組皮膚屏障功能比較 觀察組治療后表皮皮脂含量、角質(zhì)層含水量高于對照組，經(jīng)皮失水量、pH值、EI低于對照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組生活質(zhì)量比較 觀察組治療后痤瘡癥狀、自我感知、社會功能及情感功能評分高于對照組（P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生頭暈2例，惡心、頭痛各1例；對照組發(fā)生頭暈、皮疹、惡心各1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%（4/35），略高于對照組的8.57%（3/35），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.159，P=0.690）。

3 討論

現(xiàn)階段臨床主要采用多西環(huán)素及甲硝唑治療玫瑰痤瘡，雖有一定療效，但長期使用可能引發(fā)不良反應(yīng)，降低患者治療依從性，且病情易反復(fù)發(fā)作[8]。中醫(yī)認(rèn)為玫瑰痤瘡病因為飲食不節(jié)、喜煙嗜酒，致使風(fēng)熱上攻，熱毒凝結(jié)于鼻；肺衛(wèi)不固，風(fēng)寒外束，外損及內(nèi)而傷及肺胃，日久積熱上蒸，血瘀凝結(jié)于鼻面，皮損處初紅久紫而后為黑[9]。中醫(yī)理論認(rèn)為鼻尖及鼻翼分屬脾胃，而肺主呼吸，在竅為鼻，可見胃肺失調(diào)，與玫瑰痤瘡發(fā)生發(fā)展有關(guān)[10]。玫瑰痤瘡患者病久傷陰，皮膚得不到陰液滋養(yǎng)，易損傷皮膚屏障，誘發(fā)紅腫及干燥等癥狀。針對上述病因病機(jī)，中醫(yī)治療需從清泄肺胃積熱、益氣滋陰方面著手。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）；觀察組治療后各癥狀評分低于對照組（P<0.05），表明青蒿清熱滋陰湯加減治療玫瑰痤瘡的療效確切，能有效改善臨床癥狀。分析認(rèn)為，青蒿清熱滋陰湯中青蒿辛香透散、苦寒清泄、清透并舉，以清為主，清中有透，善清濕熱、退虛熱，具有清透虛熱、涼血除蒸的功效。薏苡仁利水滲濕、健脾止瀉，茯苓健脾利水滲濕，二藥相伍可固護(hù)脾胃后天之本。生石膏為清瀉肺胃氣分實熱之要藥，善清肺胃之熱；知母清熱瀉火、滋陰潤燥，兩藥合用可相互促進(jìn)，提高清瀉肺、胃實熱之力?？鄥⒓瓤汕鍩嵩餄瘢?jié)駸嵊蓛?nèi)而解，又能導(dǎo)濕熱火毒從小便而出。黃芩有清熱燥濕、瀉火解毒，生地黃清熱滋陰、涼血生精，兩藥合用可增強(qiáng)清熱涼血、滋陰生精之效。淡竹葉清熱瀉火，可使甘寒化陰而生津，清心熱以除煩。甘草性平味甘，可調(diào)和諸藥。全方緊扣病機(jī)特點，配伍得當(dāng)，清上補(bǔ)下，共奏清泄肺胃積熱、益氣滋陰之效，有效改善玫瑰痤瘡患者的臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后NF-κB p50及p65 mRNA表達(dá)量、血清TNF-α水平均低于對照組（P<0.05），說明青蒿清熱滋陰湯能抑制NF-κB、TNF-α信號通路激活。目前玫瑰痤瘡確切的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究認(rèn)為[11]，其與致病菌感染、炎癥反應(yīng)、NF-κB及TNF-α信號通路異常等因素有關(guān)。機(jī)體處于炎癥狀態(tài)時，IκB復(fù)合物在TNF-α作用下被激活，磷酸化及泛素化后被降解，釋放p50/ p65，并結(jié)合相應(yīng)靶基因上的κB位點，啟動基因表達(dá)[12]。臨床研究顯示[13]，NF-κB能介導(dǎo)多種炎癥及免疫基因表達(dá)，調(diào)控機(jī)體炎癥反應(yīng)，其水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。因此，臨床可通過檢測NF-κB表達(dá)水平評估病情進(jìn)展、治療效果。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后表皮皮脂含量、角質(zhì)層含水量高于對照組，經(jīng)皮失水量、pH值、EI低于低于對照組（P<0.05），表明青蒿清熱滋陰湯加減治療能促進(jìn)玫瑰痤瘡患者皮膚屏障功能恢復(fù)。究其原因，青蒿清熱滋陰湯加減治療能改善患者癥狀，抑制皮脂過量分泌，避免皮脂腺導(dǎo)管過度角化，有利于修復(fù)損傷的皮膚屏障。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后各維度生活質(zhì)量評分高于對照組（P<0.05），提示青蒿清熱滋陰湯加減治療能改善玫瑰痤瘡患者的生活質(zhì)量。這主要是因為青蒿清熱滋陰湯加減治療能改善玫瑰痤瘡的癥狀，有利于修復(fù)皮膚狀態(tài)、緩解病情進(jìn)展，從而消除患者負(fù)性情緒，對改善生活質(zhì)量具有促進(jìn)作用。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可見青蒿清熱滋陰湯加減治療不會增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，青蒿清熱滋陰湯加減治療玫瑰痤瘡的療效確切，能有效改善患者癥狀，促進(jìn)皮膚屏障功能恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)NF-κB、TNF-α信號通路，抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

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收稿日期：2024-2-5 編輯：劉雯